CC BY
87
Краткое сообщение
Таблица 6
Количественное содержание веществ
Ингредиент Вес ингредиента, мг
Лактоза 200
Порошок травы эхинацеи* 50
Аскорбиновая к-та 50
Порошок корня солодки** 12.5
Пиридоксин 1
Рибофлавин 0.45
Ретинол 0.155
Фолиевая к-та 0.1
Примечание: * - включает кемпферол, кверцетин; кумаровую, феруловую, кофейную, синаповую и хлорогеновую кислоты; ** - включает глабридин, ликоизофлавон и глицеритиновую кислоту
Выводы. Предложен новый способ оценки взаимного влияния компонентов лекарственной формы на химическую деструкцию, заключающийся в сравнительном анализе рассчитанных квантово-химическим методом энергетических характеристик граничных молекулярных орбиталей. Ранжирование соединений-ингредиентов по степени их электронодонорной, электронакцепторной способности, а также по критерию их химической жесткости позволяет качественно и количественно оценивать влияние каждого вещества на общую стабильность смеси. Сравнение теоретически найденной стабильности и химической активности веществ с их количественным содержанием дает выводы в пользу этого соотношения компонентов.
Литература
1. Anglada, J.M., Bofill, J.M. // J. Comp. Chem.- 1997.-Vol. 18.- P.992-1003.
2. Van Gunsteren W.F., Berendsen, HJ.C. // Angewandte Chemie.- 1990.- Vol.29.- P.992-1023.
3. Berkert, U., Allinger, N.L. Molecular Mechanics.- American Chemical Society Monograph 177, Washington, D.C., 1982.
4. SGI Computational Chemistry Applications Performance Report.- Spring 2002.- Silicon Graphics, Inc.
5. Liotard, D.A. et al. // J.Comput.Chem.- 1995.- Vol. 16.-P.422-431.
6. Rzepa, H.S. et al. // J. Chem. Soc. Perkin Trans.- 1991.-№2.- P.635.
7. Dewar, M.J.S. et al.// J.Am.Chem.Soc.- 1985.- Vol.107.-P.3902-3909.
8. Orozco, M. et al. // J.Comp.Chem.- 1995.- №16.- P.563-
585.
9. Huzinaga, S. et al. Gaussian Basis Sets for Molecular Calculations.- Elsevier, Amsterdam, 1984.
10. Miertus, S. et al. // Chem.Phys.- 1981.- Vol.55.- P.117-
129.
11. Tomasi, J., Persico, M. // Chem.Rev.- 1994.- Vol.94.-P.2027-2094.
12. Allen, M.P., Tildesley, D.J.// Computer Simulation of Liquids.- Clarendon Press: Oxford, 1987.- Ch.9.- P.261.
13. Viswanadhan V. N. et al. // Inf. Comput. Sci.- 1989.-Vol.29.- P.163.
14. Ooi T. et al. // Scheraga, Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1987.- Vol.84.- P.3086.
THEORETICAL ESTIMATION OF INTERFERENCE OF BUILDERS ON BLANKET STABILITY OF THE DRUG
S.N. BASHKIROV, A.V. POGREBNYAK, E.F. STEPANOVA Summary
The variant of the theoretical analysis of interference of builders of the medicinal shape, based on comparison of a thin electronic structure of molecules - energy performances of boundary molecular orbitals designed. Calculation was carried out by a quanta’s chemical expedient. Comparison of theoretically set stability and reactivity of substances with their actual quantitative content has allowed to draw a deduction for the benefit of the given relation of builders.
Key words: molecular orbitals, drug
УДК 615.34.015:582.824 (470.57)
ИЗУЧЕНИЕ ЭФИРНОГО МАСЛА ИЗ ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО, ПРОИЗРАСТАЮЩЕГО НА ТЕРРИТОРИИ БАШКОРТОСТАНА
Н.В. КУДАШКИНА*, Р.Р. ФАЙЗУЛЛИНА*, В.А.ПУШКАРЕВ**,
Р. М. МУХАМЕДЗЯНОВ*
Одним из широко известных лекарственных растений, произрастающих на территории Республики Башкортостан (РБ), является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum, сем. Hypericaceae). Это растение давно нашло применение в народной и официальной медицине, как кровоостанавливающее, противо-микробное, противовоспалительное, гепатопротекторное, иммуностимулирующее средство [1, 2]. Содержание эфирного масла является характерным признаком видов рода Hypericum и составляет от 0,01 до 1,75% [3]. Оно локализуется в секреторных канальцах плодов и стеблей, в многочисленных эндогенных образованиях листьев и цветков [4]. В медицине эфирное масло зверобоя продырявленного не нашло самостоятельного применения, но не исключено его комплексное действие в спиртовых и масляных экстрактах, применяемых в лечебных целях [3].
Из эфирного масла зверобоя продырявленного выделено 29 соединений (10 монотерпенов, 6 сесквитерпенов, 13 алифатических углеводородов). Компонентами эфирного масла Hypericum perforatum L., произрастающего в Узбекистане, являются ß-кариофиллен - 11,7%; кариофиллен оксид -6,3%; спатуленол -6,0%; а-пинен - 5,0% [5]. Химический состав эфирных масел зависит от условий произрастания и фазы вегетации.
Цель работы - изучение компонентного состава эфирного масла, полученного из травы зверобоя продырявленного, собранного на территории Башкортостана в фазу цветения.
Состав эфирного масла изучали без предварительного разделения на фракции. Газохроматографический анализ в сочетании с масс-спектрометрией проводили на приборе «TRIO 1000» в режиме программного контроля температуры (40-300°С, со скоростью 4°С/мин). Колонки (DB-5) из нержавеющей стали размером 60000x0,25 мм. Газ-носитель - гелий (скорость 2 см3/мин), температура инжектора 260°С. Идентификацию вели сопоставлением масс-спектров электронного удара с базой данных в библиотеке масс-спектров WILEY 275 L и [6]. Эфирное масло получали из сухого сырья методом гидродистилляции с помощью прибора Клевенджера, чтобы избежать потери легколетучей фракции эфирного масла [7]. Были подобраны оптимальные условия количественного определения эфирного масла в траве зверобоя: навеска сырья, степень измельченности, время перегонки. На основе опытов было выявлено, что максимальный выход эфирного масла наблюдается при использовании сырья, прошедшего через сито № 2, с навеской 20,0 г и времени перегонки 2 часа. Увеличение степени измельченности сырья, массы его навески и времени перегонки к большему повышению выхода эфирного масла не привело. Эфирное масло представляет собой жидкость светло-желтого цвета со специфическим запахом. Рефрактометрически нами был определен показатель преломления (nD) эфирного масла зверобоя продырявленного. Количественное содержание эфирного масла в траве зверобоя продырявленного составило 0,13±0,03^0,17±0,04%, показатель преломления (nD) 1,4764±0,006. Хромато-масс-спектрометрический анализ эфирных масел без предварительного разделения на фракции позволяет идентифицировать компоненты, составляющие в сумме не менее 90-98% от массы образца [8].
В состав эфирного масла входит 148 соединений, из которых идентифицировано 85 компонентов. В табл. представлены идентифицированные компоненты, составляющие более 1% от суммарного содержания всех веществ. В составе эфирного масла травы зверобоя продырявленного из флоры Башкортостана преобладают сесквитерпеновые углеводороды (69,01%), из которых в максимальном количестве содержится кариофиллен оксид. На долю монотерпенов приходится 20,53% от состава эфирного масла. Основным компонентом является а-пинен. Содержание насыщенных углеводородов и высших жирных кислот составило 9,42% от состава эфирного масла. Преобладающими соединениями являются пальмитиновая кислота и докозан.
**Башкирский государственный медицинский университет Клинический республиканский онкологический диспансер МЗ РБ; Уфа
Краткое сообщение
Таблица
Состав эфирного масла травы зверобоя продырявленного
Соединение Время удерживания, мин Сод-е отд. комп., % от состава эфирного масла
2-метилоктан 8,071 2,72
а-пинен 10,666 6,10
р-пинен 12,497 1,67
кариофиллен 30,049 8,39
у-мууролен 31,655 1,78
у-кадинен 33,095 1,14
Д-кадинен 33,200 1,01
каламенен 33,575 1,27
сесквифелландрен 33,890 2,34
спатуленол 35,750 8,41
кариофиллен оксид 36,801 11,60
ледол 36,906 3,08
гекса-гидрофарнезил-он 43,462 4,90
пальмитиновая кислота 45,337 1,48
эйкозан 48,893 1,26
докозан 58,029 1,40
Нами установлены оптимальные условия количественного определения и изучен качественный состав эфирного масла зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.).
Литература
1. Айземан Б.Е., Дербенцова НА. Антимикробные препараты из зверобоя.- Киев, 1976.- 156 с.
2. Кортиков В.Н., Кортиков А.В. Лекарственные растения.-М.: Рольф, Айрис-пресс, 1999.- С. 213-216.
3. Чаплинская М.Г. Химическое исследование травы зверобоя: Некоторые вопросы фармации.- Киев, 1985.- С. 269-273.
4. Китанов Г.М., Блинова К.Ф. ХПС, 1987.- С. 185.
5. Baser K.H.C. et al. Chemestry of Natural Compounds, January 2002.- Vol. 38, № 1.- Р. 54.
6. Зенкевич И.Г. Растительные ресурсы, 1996.- Т. 32, вып. 1-2.- С. 45.
7. Государственная фармакопея XI издания.- М.: Медицина, 1987.- Т. 2.
8. Джумаев Х. К. и др. Растительные ресурсы.- 1988.- Т. 24, вып. 2.- С. 259.
УДК 616-085:547.461.4
РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА С АНТИГИПОКСИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКА МОЗГА ПРИ ОСТРОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ
А.Л. КОВАЛЕНКО*, А.Ю. ПЕТРОВ*, Э.Ф. СТЕПАНОВА**
Введение. Черепно-мозговая травма сопровождаетя локальными расстройствами кровоснабжения и тканевого дыхания. Для лечения таких критических состояний показана инфузионная терапия, применение гиперосмолярных растворов: 7,5% раствора натрия хлорида, 10-20% раствора маннитола, 5% альбумина, гидроксиэтилкрахмала, декстрана, калиевых растворов, сульфата магния и др. [1-5]. Отек мозга сопровождается угнетением обменных процессов и тканевого дыхания, что негативно сказывается на выживаемости и инвалидизации пациентов. Поэтому актуально создание лекарственного препарата, который не только удаляет избыток воды из очага поражения, но и ограничивает гипоксическое поражение тканей головного мозга, сопровождающееся перекисным окислением липидов (ПОЛ) клеточных стенок. Нами изучен новый лекарственный препарат для лечения острой черепно-мозговой травмой (ОЧМТ) - «Осмофузин®», представляющий собой гиперосмолярный раствор глюкозоподобного соединения, в состав которого входит и янтарная кислота, имеющая антигипоксические и детоксицирующие свойства.
**ООО НПФФ «Полисан», Санкт-Петербург Пятигорская государственная фармацевтическая академия, Пятигорск
Цель работы — оценка эффективности осмофузина при экспериментальной ОЧМТ в сочетании с тяжелым отравлением этиловым спиртом в сравнении с маннитолом.
Материалы и методы. Задействовано 100 белых крыс-самцов массой 180-200 г. Тяжелая алкогольная интоксикация создавалась введением 40% раствора этанола в/ж в дозе 6-8 г/кг. Через 60 мин. после введения этанола наносили ЧМТ путем падения шарика весом 0,03 г на теменную область черепа животных. Осмофузин и маннитол вводили в/в в хвостовую вену в дозе
1,0 мл/100 г массы тела два раза в сутки курсом 5 дней.
Об эффективности лечения судили по массе головного мозга, функциональному состоянию ЦНС, показателям тканевого дыхания и кислотно-щелочного равновесия, активности метаболических процессов в головном мозге. Всех особей разделили на 4 группы: 1 - интактные животные, 2 - контроль, животные с ОЧМТ без лечения (вводили физраствор), 3 - животные с ОЧМТ получавшие осмофузин, 4 - животные с ОЧМТ, получавшие маннитол.
Результаты. О формировании отека мозга у опытных животных свидетельствовало увеличение относительной массы мозга на 65%. В результате применения маннитола летальность сократилась до 20%, а прирост массы мозга, по отношению к контролю, составил 21%. При лечении осмофузином животных не гибли, а прирост массы головного мозга составил 6% (табл.1).
Таблица 1
Влияние осмофузина и маннитола при лечении ОЧМТ
Показатели Наблюдаемая группа животных
Ин- такт- ные Кон- троль Лечение осмофу- зином Лечение манни- толом
Летальность, % 0 50 0 20
Относительная масса головного мозга мг/100 г 9,6 15,1±1,3 10,2±0,8 11,6±1,1
Таблица 2
Влияние осмофузина и маннитола на метаболический статус
Показатели Наблюдаемая группа животных
Интакт- ные Контроль Осмофу- зин Маннитол
Летальность, % 0 50 0 20
Относительная масса мозга, мг/100 г 9,6 15,1±1,3 10,2±0,8 11,6±1,1
ЛДГ, моль/ч/л 9,4±1,2 18,2±1,1 * 9,5±0,8 11,0±1,5
СДГ, мкг формазана/г белка/час 210,0±20,0 75±17* 183±25 157±20
Глюкоза, мг % 45,0±3,0 20±5* 40±2 36±3
Молочная кислота, мг % 11,0±2,0 42±5* 12±4 18±1 *
Интенсивность тканевого дыхания, мкл О2/100мг/час 110,0±8,0 35±6* 90±10 70±15*
АТФ, кмоль/г 1,5±0,25 0,60±0,18* 1,33±0,17 1,18±0,20
ВГ, мг% 40,0±5,0 20±1 * 32±3 30±2
МДА, нмоль/мг белка 3,2±0,3 8,5±0,3* 3,4±0,2 6,2±0,2*
Каталаза, мкмоль Н2О2/мг/мин 9,3±0,4 4,1±0,1 * 8,2±0,4 6,5±0,2*
ГПЛ,ед.отп.пл. 0,10±0,06 0,60±0,02* 0,15±0,05 0,25±0,03*
*р < 0.05 в сравниваемых с уровнем нормы показателях
ЧМТ на фоне алкогольной интоксикации вела к выраженному изменению метаболического статуса. Активность лактатде-гидрогеназы (ЛДГ), обратимо катализирующей восстановление пировиноградной кислоты (ПВК) в молочную, возрастала в 1,9
