CC BY
2Фармация
РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТИ ИХ ДЕЙСТВИЯ
Литвиненко Я.Е.
Сеченовский Университет, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия Научные руководители: Санарова Е.В., канд. фарм. наук; Соловьева Н.Л., канд. фарм. наук
Цель работы. Одним из подходов в направлении персонифицированной медицины является создание наноразмер-ных систем доставки для противоопухолевых препаратов, в частности, комплексных систем доставки (КСД), содержащих несколько фармакологических веществ, для усиления терапевтического действия и увеличения селективности накопления в опухоли. Нами предложено создание КСД, включающей два гидрофобных вещества: противоопухолевую субстанцию - Гефитиниб и фотосенсибилизатор - алюминия фталоцианин (АФЦ).
Материалы. Гефитиниб (MSN Laboratories Private Limited, Индия); АФЦ (Merck Life Science LLC, Германия); яичный фосфатидилхолин Lipoid EPC 98 % (Lipoid, США); холестерин (Sigma-Aldrich, США); дистеароилфосфатидилэтаноламин-полиэтиленгликоль-2000, ДСФЭ-ПЭГ-2000 (Lipoid, США); сахароза (Химмед, Россия); гидрогенизированное касторовое масло (Kolliphor ELP, BASF, Германия); хлороформ (Вектон, Россия); Pluronic F68 (полоксамер 188, BASF, Германия);
Методы. Для повышения растворимости обеих субстанций предложено создание КСД на основе мицелл (КСД-1) методом барботации инертным газом и липосом (КСД-2) пленочным методом. Созданные модельные составы оценивали по показателям: размер частиц, Z-потенциал, рН, содержание активных веществ после получения, фильтрации, лиофи-лизации.
Результаты и обсуждение. В ходе работы создали две модельные комплексные системы доставки, содержащие Гефитиниб и АФЦ: мицеллярную (следующего состава: соевый фосфатидилхолин - 14 мг/мл, сахароза 90 мг/мл, Kolliphor ELP - 80 мг/мл, Pluronic F68 - 30 мг/мл) и липосомальную (следующего состава: яичный фосфатидилхолин - 45 мг/мл, сахароза 30 мг/мл, холестерин - 5 мг/мл, ПЕГ-2000-ДСФЭ - 1 мг/мл). Обе созданные модели КСД удалось оценить по критическим физико-химическим параметрам и передать для проведения дальнейших биофармацевтических исследований.
ОБЕСТАТИН В КОНТРОЛЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ У КРЫС
Ухинов В.С.
Университет «Реавиз», Санкт-Петербург, Россия Научные руководители: Бычков Е.Р., д-р мед. наук; Семенова Т.Ф., канд. биол. наук
В настоящее время ощущается дефицит работ, посвященных роли системы грелина - обестатина в механизмах эмоционального поведения. Грелин и обестатин являются пептидными гормонами, которые синтезируются клетками желудка и регулируют пищевое поведение. Грелин стимулирует аппетит, а обестатин обладает анорексигенными свойствами. Оба пептида кодируются одним геном и образуются из общего предшественника прогрелина - пептида размером 117 аминокислот. Ранее было показано, что антагонист грелинового рецептора GHSR1a [D-Lys3]-GHRP-6 снижает отрицательные эмоциональные состояния, вызванные стрессом.
Цель данного исследования состояла в изучение участия пептида обестатина в механизмах контроля эмоционального поведения у крыс.
Опыты выполнены на 16 крысах-самцах линии Вистар. В качестве поведенческого теста, оценивающего эмоциональное поведение использовали тест «приподнятый крестообразный лабиринт». Интраназально за 10 мин до тестирования поведения экспериментальным животным вводили обестатин в дозе 20 мкг (концентрация раствора обестатина 1 мг/мл, вводимый объем 20 мкл (по 10 мкл в каждую ноздрю). Контрольные животные получали интраназально воду в том же объеме.
В тесте приподнятый крестообразный лабиринт после интраназального введения обестатина в дозе 20 мкг у крыс экспериментальной группы достоверно увеличивалось время нахождения в светлом рукаве лабиринта и число свешива-ний с открытого рукава по сравнению с животными контрольной группы, что свидетельствует об анксиолитических свойствах данного пептида.
Таким образом, можно сделать заключение, что пептид обестатин участвует в механизмах контроля эмоционального поведения у крыс и снижает уровень тревожности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». Полученные данные дают основания для разработки новых подходов к лечению расстройств фобического спектра с использованием препаратов, модулирующих активность системы грелина - обестатина.
