ОБЕСТАТИН В КОНТРОЛЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ У КРЫС Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Фармация

РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТИ ИХ ДЕЙСТВИЯ

Литвиненко Я.Е.

Сеченовский Университет, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия Научные руководители: Санарова Е.В., канд. фарм. наук; Соловьева Н.Л., канд. фарм. наук

Цель работы. Одним из подходов в направлении персонифицированной медицины является создание наноразмер-ных систем доставки для противоопухолевых препаратов, в частности, комплексных систем доставки (КСД), содержащих несколько фармакологических веществ, для усиления терапевтического действия и увеличения селективности накопления в опухоли. Нами предложено создание КСД, включающей два гидрофобных вещества: противоопухолевую субстанцию - Гефитиниб и фотосенсибилизатор - алюминия фталоцианин (АФЦ).

Материалы. Гефитиниб (MSN Laboratories Private Limited, Индия); АФЦ (Merck Life Science LLC, Германия); яичный фосфатидилхолин Lipoid EPC 98 % (Lipoid, США); холестерин (Sigma-Aldrich, США); дистеароилфосфатидилэтаноламин-полиэтиленгликоль-2000, ДСФЭ-ПЭГ-2000 (Lipoid, США); сахароза (Химмед, Россия); гидрогенизированное касторовое масло (Kolliphor ELP, BASF, Германия); хлороформ (Вектон, Россия); Pluronic F68 (полоксамер 188, BASF, Германия);

Методы. Для повышения растворимости обеих субстанций предложено создание КСД на основе мицелл (КСД-1) методом барботации инертным газом и липосом (КСД-2) пленочным методом. Созданные модельные составы оценивали по показателям: размер частиц, Z-потенциал, рН, содержание активных веществ после получения, фильтрации, лиофи-лизации.

Результаты и обсуждение. В ходе работы создали две модельные комплексные системы доставки, содержащие Гефитиниб и АФЦ: мицеллярную (следующего состава: соевый фосфатидилхолин - 14 мг/мл, сахароза 90 мг/мл, Kolliphor ELP - 80 мг/мл, Pluronic F68 - 30 мг/мл) и липосомальную (следующего состава: яичный фосфатидилхолин - 45 мг/мл, сахароза 30 мг/мл, холестерин - 5 мг/мл, ПЕГ-2000-ДСФЭ - 1 мг/мл). Обе созданные модели КСД удалось оценить по критическим физико-химическим параметрам и передать для проведения дальнейших биофармацевтических исследований.

ОБЕСТАТИН В КОНТРОЛЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ У КРЫС

Ухинов В.С.

Университет «Реавиз», Санкт-Петербург, Россия Научные руководители: Бычков Е.Р., д-р мед. наук; Семенова Т.Ф., канд. биол. наук

В настоящее время ощущается дефицит работ, посвященных роли системы грелина - обестатина в механизмах эмоционального поведения. Грелин и обестатин являются пептидными гормонами, которые синтезируются клетками желудка и регулируют пищевое поведение. Грелин стимулирует аппетит, а обестатин обладает анорексигенными свойствами. Оба пептида кодируются одним геном и образуются из общего предшественника прогрелина - пептида размером 117 аминокислот. Ранее было показано, что антагонист грелинового рецептора GHSR1a [D-Lys3]-GHRP-6 снижает отрицательные эмоциональные состояния, вызванные стрессом.

Цель данного исследования состояла в изучение участия пептида обестатина в механизмах контроля эмоционального поведения у крыс.

Опыты выполнены на 16 крысах-самцах линии Вистар. В качестве поведенческого теста, оценивающего эмоциональное поведение использовали тест «приподнятый крестообразный лабиринт». Интраназально за 10 мин до тестирования поведения экспериментальным животным вводили обестатин в дозе 20 мкг (концентрация раствора обестатина 1 мг/мл, вводимый объем 20 мкл (по 10 мкл в каждую ноздрю). Контрольные животные получали интраназально воду в том же объеме.

В тесте приподнятый крестообразный лабиринт после интраназального введения обестатина в дозе 20 мкг у крыс экспериментальной группы достоверно увеличивалось время нахождения в светлом рукаве лабиринта и число свешива-ний с открытого рукава по сравнению с животными контрольной группы, что свидетельствует об анксиолитических свойствах данного пептида.

Таким образом, можно сделать заключение, что пептид обестатин участвует в механизмах контроля эмоционального поведения у крыс и снижает уровень тревожности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». Полученные данные дают основания для разработки новых подходов к лечению расстройств фобического спектра с использованием препаратов, модулирующих активность системы грелина - обестатина.