Разработка и экспериментальная апробация способа оценки гемостатической активности кровоостанавливающих имплантов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2019 - V. 26, № 4 - P. 53-57

УДК: 616-089.843-092.4:615.273.5 DOI: 10.24411/1609-2163-2019-16515

РАЗРАБОТКА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ АПРОБАЦИЯ СПОСОБА ОЦЕНКИ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИХ ИМПЛАНТОВ

В .А. ЛАЗАРЕНКО, В.А. ЛИПАТОВ, С.В. ЛАЗАРЕНКО, Д.А. СЕВЕРИНОВ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Курск, Российская Федерация, ул. К Маркса, д. 3, Курская область, г. Курск, 305041, Россия

Аннотация. Одним из актуальных вопросов современной хирургии является тестирование и экспериментальная апробация хирургических имплантов, число которых неустанно растет в последнее десятилетие. На сегодняшний день в виду высокой востребованности хирургическими стационарами активно внедряются и разрабатываются новые гемостатические аппликационные импланты, применяемые фактически при любых оперативных вмешательствах, сопровождающихся кровотечением. Однако, разработке новых способов оценки гемостатической активности или, иными словами, эффективности таких имплантов уделяется незначительное внимание. Цель исследования - разработать и апробировать в эксперименте in vitro способ оценки гемостатической активности кровоостанавливающих имплантов. В качестве материалов для исследования использовали образцы гемостатических коллагеновых губок (ОАО «Лужский завод «Белкозин»), поролоновые губки (ООО «Поролон-Техно»), не обладающие кровоостанавливающей активностью. В качестве объекта исследования использовали кровь 10 здоровых доноров-добровольцев. В эксперименте с помощью автоматического биохимического анализатора ACCENT 200 оценивали изменения значений концентрации показателей плазмы крови (мочевина, креатинин, кальций, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа) после погружения в кровь тестируемых образцов, в качестве контроля использовали значения указанных показателей без внесения в пробирку с кровью донора имплантов. Согласно результатам исследования: значения показателя Мочевина в группе 1 (кровь донора) на 0,2 меньше, чем в группе 2 (кровь + поролоновая губка) и на 0,1, чем в группе 3 (кровь + гемостатическая коллагеновая губка). Значение показателя AJIT изменяется следующим образом: в 1 группе на 0,7 больше, чем во 2, и на 0,1 по сравнению с 3 группой. Значения показателей ACT в группе 1 и в группе 2 фактически одинаковы, но меньше на 0,8 группы 3. Значение показателя ЛДГ в 3 экспериментальной группе больше на 42, чем в группе 1, и на 29 группы 2. Значение Са2* плазмы крови в группе 1 в 1,5 раза больше, чем в группе 2, и в 2 раза больше группы 3, при этом во 2 экспериментальной группе на 0,6 больше, чем в 3. Отметим, что статистически значимыми являлись изменения показателей Са плазмы крови в 2 и 3 группе и значение показателей ЛДГ в 3 экспериментальной группе по сравнению с таковыми в 1 группе. Выводы. Отсутствие статистически значимых изменений значений других показателей плазмы таких обусловлено тем, что они не участвуют в процессах свертывания и организации сгустка крови, а являются отражением других процессов, протекающих в макроорганизме. По-видимому, статистически значимое изменение (уменьшение) значений показателя Са2+ плазмы крови в группе 3 может быть связано с тем, что ионы Са2+ расходуются на процессы свертывания крови в большей мере нежели в других группах. Таким образом разработан способ, позволяющий оценить эффективность гемостатических имплантов, который может быть использована в дальнейшем, в качестве объективного метода оценки изменений показателей плазмы крови при внесении хирургических материалов в эксперименте in vitro (регистрационный номер заявки на выдачу Патента Российской Федерации 2019107082).

Ключевые слова: эксперимент in vitro, кровоостанавливающие средства, импланты, гемостаз, гемостатические губки, кровотечение, хирургия, показатели плазмы.

DEVELOPMENT AND EXPERIMENTAL STUDY OF THE ASSESS WAY OF HEMOSTATIC ACTIVITY OF STYPTIC IMPLANTS

V.A. LAZARENKO, V.A. LIPATOV, S.V. LAZARENKO, D.A. SEVERINOV

Kursk State Medical University, К Marx Str., 3, Kursk, 305041, Russia

Abstract. One of topical issues of modern surgery is testing and experimental study of surgical implants which number constantly grows in the last decade. Today, in view of the high demand for surgical hospitals, new hemostatic application implants are being actively introduced and developed, which are used in virtually any surgical intervention involving bleeding. However, or, otherwise, efficiency of such implants insignificant attention is paid to development of new ways of assessment of hemostatic activity. The research purpose is to develop and approve a way of assessment of hemostatic activity of styptic implants in vitro experiment. Materials. The authors used the samples of hemostatic collagen sponges (JSC Luga Plant Belkozin), foam sponges (LLC Porolon-Techno) that do not have hemostatic activity. The The research object is blood of 10 healthy donor volunteers. In the experiment, the authors evaluated changes in the concentration values of blood plasma parameters (urea, creatinine, calcium, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase) after immersion of test samples in the blood using an ACCENT 200 automatic biochemical analyzer. For control, the values of these indicators were used without introducing implant donor into the test tube with blood. Results. The value of an indicator Urea in the 1 group (blood of the donor) is 0.2 less, than in the 2 group (blood a foam sponge) and on 0.1, than in the 3 group (blood a hemostatic collagenic sponge). The value of an indicator of ALT changes as follows: in the 1 group is 0.7 more, than in the 2 group, and on 0.1 in comparison with the 3 group. Values of indicators of nuclear heating plant are actually identical in the 1 and 2 groups, but are 0.8 less in the 3 group. The value of an indicator of LDG in the 3rd experimental group is 42 more, than in the 1 group, and in the 2 group - in 29. The Sa2 value of plasma of blood in the 1 group is 1.5 times more, than in the 2 group, it is twice more in the 3rd group, 0.6 more - in the 2nd experimental group, than in the 3 group. The authors noted that changes of indicators of Sa of plasma of blood in the 2 and 3 groups and the value of indicators of LDG in the 3rd experimental group were statistically signifi-

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2019 - V. 26, № 4 - P. 53-57

cant. Conclusions. The lack of statistically significant changes of values of other indicators of plasma of such is caused by the fact that they do not participate in processes of folding and the organization of a clot of blood, and are reflection of other processes proceeding in a macroorganism. Apparently, statistically significant change (reduction) of values of an indicator of Sa2 of plasma of blood in group 3 can be connected with the fact that ions of Sa2 "are spent" for fibrillation processes to a large extent than in other groups. Thus, a method has been developed to evaluate the effectiveness of hemostatic implants. It can be used in the future as an objective method for assessing changes in blood plasma parameters under conditions of introducing surgical materials in an in vitro experiment (registration number of the application for the grant of the Russian Federation Patent 2019107082).

Keywords: in vitro experiment, styptic means, implants, hemostasis, haemostatic sponges, bleeding, surgery, plasma indicators.

Введение. Научно-технический прогресс сопровождается ростом числа бытовых, производственных травм. Травматические повреждения печени и селезенки по тяжести течения, сложности диагностики, лечения, высокой летальности обоснованно считают наиболее опасными среди травм органов брюшной полости [2]. Состояние больного с травмой печени в 75% случаев осложняется развитием шока. Тяжесть состояния пострадавшего определяется объемом кровопотери, поэтому обеспечение адекватного гемостаза является первостепенной задачей при оказании медицинской помощи [8,13].

Как известно, в хирургии для достижения местного гемостаза используются различные методы: а) механические способы: тампонада, лигирование, ручной или скрепочный шов, клиппирование б) термокоагуляция: электрокоагуляция, фотокоагуляция, лазерная, ультразвуковая, радиочастотная, микроволновая, аргоноплазменная коагуляция и т.д. в) химические способы: аппликационные гемостатические средства. В отношении указанных выше методик наиболее перспективным является топическое использование аппликационных гемостатических средств, при этом состав и структура таких средств определяет эффективность гемостаза [3,6,7,9]. Большое внимание современные исследователи уделяют тестированию таких средств и оценке их эффективности. Как правило, подобные исследования выполняют в эксперименте in vivo, на лабораторных животных [10-12]. Однако, оценку гемостатических им-плантов стоит проводить по ранее описанному нами алгоритму и начинать с экспериментов in vitro. Это позволит снизить количество лабораторных животных, вовлеченных в эксперимент и значительно ускорить процесс оценки и выбора наиболее эффективного средства. Причем описанный ниже метод доступен большинству научных и лечебно-профилактически учреждений ввиду своей простоты и широкой распространенности используемых методик [4,5].

Так, в настоящее время оценку показателей ге-мостазиограммы используют: в поликлиниках для контроля международного нормализованного отношения (MHO) с целью мониторинга состояния системы коагуляционного гемостатза на фоне приема непрямых антикоагулянтов, в родильных домах для контроля показателей гемостаза у беременных и рожениц, в хирургии для контроля применения антикоагулянтов и трансфузионной терапии, при экстренной медицинской помощи для экспресс-диагностики нарушений свертывающей системы [1]. Помимо клинического лабораторного минимума

(общий клинический анализ крови, общий анализ мочи), гемостазиограммы, оценки функции свертывающей системы, как правило, всем пациентам хирургического стационара, в том числе с травмами паренхиматозных органов живота, выполняют биохимический анализ крови. Однако, в литературе скудно представлены данные о влиянии и изменении концентрации различных компонентов крови в процессе свертывания в месте кровотечения, т.е. локально, а не системно.

В связи с вышесказанным была определена следующая цель исследования - разработать и апробировать в эксперименте in vitro способ оценки ге-мостатической активности кровоостанавливающих имплантов.

Материалы и методы исследования. Все исследования проводились под наблюдением регионального этического комитета при ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава РФ с соблюдением действующих международных этических норм, а том числе Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования», принятой на 18-й Генеральной ассамблее Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association - WMA), Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., с последними изменениями и дополнениями внесенными на 59-й Генеральной ассамблее WMA, Сеул, Южная Корея, октябрь 2008 г.

Апробацию способа проводили на образцах, обладающих, согласно данным производителя, гемо-статическим эффектом (обусловленным физико-механическими и химическими свойствами образца): губка гемостатическая коллагеновая (состав: коллаген, субстанция - раствор 2% - 49 г (0,98 г сухого коллагена) нитрофурал (фурацилин) -0,0075 г, борная кислота - 0,0125; размеры 50x50x7 мм; производитель: ОАО «Лужский завод «Белкозин», г. Луга, Россия); а также на материалах, априори не обладающих кровоостанавливающей активностью (гемостатическая активность которых может быть обусловлена лишь структурными, а не химическими, особенностями образца): губка бытовая (состав: поролон; размеры 130х90х50 мм, производитель: ООО «Поролон-Техно», г. Москва, Россия).

Подготовку материалов и стандартизацию их размеров производили с помощью инструмента для биопсии кожи - Dermo-Punch (диаметр - 0,9 см). Из полотна хирургического материала с помощью Der-mo-Punch получали цилиндр диаметром 0,9 см рав-

ный внутреннему сечению Dermo-Punch и вакутай-нера соответственно.

Образцы и вакутайнеры раздельно выдерживали в термостате при температуре +37 "С в течение 10 минут перед началом эксперимента.

Исследование проводили в трех экспериментальных группах:

Группа № 1 - кровь донора, без тестируемого образца (контрольная группа);

Группа № 2 - губка поролоновая + кровь донора;

Группа № 3 - губка гемостатическая коллагено-вая + кровь донора.

Каждый донор-доброволец был ознакомлен с бланком информированного добровольного согласия, а также памяткой для участников эксперимента. При комнатной температуре натощак в утренние часы у 10 здоровых доноров-добровольцев (юноши 19-23 года), не имеющих в анамнезе заболеваний системы гемостаза, с письменного согласия, соблюдая правила асептики и антисептики забирали кровь объемом 4 мл из локтевой вены вакуумным способом. Использовали вакутайнеры, содержащие активатор свертывания (производитель - Hebei Xinle SCI&TECH CO., LTD, Xinle, Shijiazhuang, China).

Для каждой серии тестов от одного донора кровь забирали в 3 пробирки (согласно количеству групп исследования). Образцы и вакутайнеры раздельно выдерживали в инкубаторе 7GS60 (производитель -Thermo Fisher Scientific, США) при температуре +37 "С в течение 10 минут перед началом эксперимента для достижения уровня средней температуры тела человека.

В течение 15 секунд с момента взятия крови на дно пробирки (для максимального контакта крови донора и образца), погружали тестируемый образец, далее пробирки вновь закупоривали и помещали в инкубатор 7GS60, где инкубировали в течение 30 минут при температуре +37 "С, что соответствует времени образования и организации сгустка крови согласно данным литературы [4,5].

Затем пробирки с образцами центрифугировали (центрифуга медицинская лабораторная, Biosan LMC-3000, Латвия) 10 минут со скоростью 3000 об/мин для получения сыворотки крови. Полуавтоматической пипеткой (Thermo Scientific Лайт, производитель Thermo Fisher Scientific, США) отбирали полученную таким образом сыворотку (рис. 4) и помещали в эппендорфы для транспортировки в клинико-диагностическую лабораторию экспериментально-биологической клиники ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, на базе которой выполняли исследования с помощью набора реактивов и автоматического биохимического анализатора ACCENT 200 (производитель - PZ Согтау S.A., Польша, выпуск 2016 г., введен в эксплуатацию в 2017 г., серийный номер WN-5A106171). Оценивали концентрацию таких показателей как мочевина, креатинин, кальций, аланинаминотрансфераза (ACT), аспартатами-нотрансфераза (ACT), лактатдегидрогеназа (ЛДГ),

которые составляют клинический минимум биохимических показателей, отражающих деятельность различных ферментативных систем и, в том числе, системы гемостаза (концентрация Са2+). Сравнивали значения показателей сыворотки донора с тестируемыми образцами (группа сравнения) и без тестируемого образца (контрольная группа).

Статистическую обработку полученных данных проводили с применением методик описательной и вариационной статистики - расчета медианы и 25 и 75 процентилей (Me [25;75]). В качестве программной среды использовали триал-версию программы Statistica 10 (производитель Dell Software Company, Round Rock, Texas, United States of America). В связи с малой выборкой («<30) в экспериментальных группах и ненормальным распределением выборки по Колмогорову-Смирнову для определения достоверности отличий средних применяли непараметрический Я-критерий Краскела-Уоллиса, р - достигнутый уровень значимости. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05 -допустимое для медико-биологических исследований значений р.

Результаты и их обсуждение. После забора крови у 10 доноров-добровольцев, было проведено исследование показателей плазмы крови. Полученные данные представлены ниже (табл.).

Таблица

Значения показателей плазмы крови, при внесении хирургических материалов, Ме [25 ;75]

№ Показатели плазмы

группы Мочевина Са2* АЛТ ACT ЛДГ

1 6,4 4,1 29,4 31,6 370

[5,5; 7,8] [3,6;4,1] [23,6; 43,8] [27,8; 39,2] [347; 398]

6,6 2,6 28,7 31,6 383

[5,5; 7,9] [2,5; 2,7] [22,2; 41,3] [27,2; 41,8] [365; 425]

6,5 2,0 29,3 32,4 412

[5,5; 7,9] [2,6,3,3] [23,9; 41,2] [28,5; 39,8] [376; 419]

Р(1-2) 1 0,000180' 1 1 1

Р(1-3) 1 0,000977' 1 1 0,192039'

Р (2-3) 1 1 1 1 0,915716

Примечание: знаком «*» отмечены статистически значимые значения (при р<0,05); р (1-2) - достоверность отличия средних значений между значениями исследуемых показателей группы № 1 (контрольная группа) и группы № 2 (губка поролоновая + кровь донора); р (1-3) - достоверность отличия средних значений между значениями исследуемых показателей группы № 1 (контрольная группа) и группы № 3 (губка гемостатическая коллагеновая + кровь донора); р (2-3) - достоверность отличия средних значений между значениями исследуемых показателей группы № 2 (губка поролоновая + кровь донора) и группы № 3 (губка гемостатическая коллагеновая + кровь донора)

Согласно полученным результатам следует, что значение показателя Мочевина в группе 1 (кровь донора) на 0,2 меньше, чем в группе 2 (кровь + поролоновая губка) и на 0,1, чем в группе 3 (кровь + гемостатическая коллагеновая губка). Значение показателя АЛТ изменяется следующим образом: в 1 группе на 0,7 больше, чем во 2, и на 0,1 по сравнению с 3 группой. Значения

показателей ACT в группе 1 и в группе 2 фактически одинаковы, но меньше на 0,8 группы 3. Значение показателя ЛДГ в 3 экспериментальной группе больше на 42, чем в группе 1, и на 29 группы 2. Значение Са2+ плазмы крови в группе 1 в 1,5 раза больше, чем в группе 2, и в 2 раза больше группы 3, при этом во 2 экспериментальной группе на 0,6 больше, чем в 3. Отметим, что статистически значимыми являлись изменения показателей Са плазмы крови в 2 и 3 группе и значение показателей ЛДГ в 3 экспериментальной группе сравнению с значениями 1 группы.

Такие изменения показателей плазмы мы связываем с тем, что Са2+ является одним из ключевых факторов свертывания. Так, согласно каскадной теории механизма коагуляции (Davie Е. W., Ratnoff O.D., Macfarlane R.G., 1964 г.) Са2+ вступает в реакцию превращения протромбина (II) в тромбин (Па), а также участвует в активации X фактора (Стюарта-Прауэра) и тем самым играет важную роль в процессе свертывания крови [5,12].

Отсутствие статистически значимых изменений значений других показателей плазмы таких как мочевина, креатинин, ЛДГ, ACT, АЛТ обусловлено тем, что они не участвуют в процессах свертывания и организации сгустка крови, а являются отражением других процессов, протекающих в макроорганизме. По-видимому, статистически значимое изменение (уменьшение) значений показателя Са2+ плазмы крови в группе 3 может быть связано с тем, что ионы Са2+ расходуются на процессы свертывания крови в большей мере нежели в других группах. Вероятно, это обусловлено выраженной гемостатической активностью (эффективностью) гемостатической кол-лагеновой губки.

Выводы:

1. Изучены изменения показателей плазмы крови при контакте с хирургическими гемостатиче-скими материалами в эксперименте in vitro.

2. Сравнительный анализ полученных результатов показывает, что гемостатическая коллагеновая губка достоверно уменьшает концентрацию Са2+ в плазме крови в 2 раза, а поролоновая губка в 1,5 по сравнению с контрольной группой.

Разработан способ, позволяющий оценить эффективность гемостатических имплантов, который может быть использован в дальнейшем, в качестве объективного метода оценки изменений показателей плазмы крови при тестировании хирургических материалов в эксперименте in vitro (регистрационный номер заявки на Патент Российской Федерации 2019107082).

Литература / References

1. Бояринцев В.В. Доклиническая оценка эффективности местных гемостатических препаратов (экспериментальное исследование) // Медицина катастроф. 2010. № 3. С. 23-25 / Boyarintsev W. Doklinicheskaya otsenka effektivnosti mestnykh gemostaticheskikh preparatov (eksperimental'noe issledovanie) [Preclinical evaluation of the

effectiveness of local hemostatic drugs (experimental study)]. Meditsina katastrof. 2010;3:23-5. Russian.

2. Давыденко В.В. Сравнительная эффективность аппликационных гемостатических средств местного действия при остановке экспериментального паренхиматозного и артериального кровотечения // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2015. Т. 8, № 2. С. 186-194 / Davydenko W. Sravnitel'naya effektivnost' applikatsionnykh gemostaticheskikh sredstv mestnogo deystviya pri ostanovke eksperimental'nogo parenkhimatoznogo i arterial'nogo krovotecheniya [Comparative effectiveness of local applied hemostatic agents in stopping experimental parenchymal and arterial bleeding]. Vestnik eksperimental'noy i klinicheskoy khirurgii. 2015;8(2):186-94. Russian.

3. Денисов A.B. Оценка эффективности местных гемостатических средств на основе хитозана в эксперименте // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2018. № 3. С. 65-72. DOI: 10.25016/2541-7487-2018-0-3-65-72 / Denisov AV. Otsenka effektivnosti mestnykh gemostaticheskikh sredstv na osnove khitozana v eksperimente [Evaluation of the effectiveness of local hemostatic agents based on chitosan in the experiment]. Mediko-biologicheskie i sotsial'no-psikhologicheskie problemy bezopasnosti v chrezvychaynykh situatsiyakh. 2018;3:65-72. DOI: 10.25016/2541-7487-2018-0-3-65-72. Russian.

4. Лазаренко B.A. Разработка способа сравнительного изучения влияния хирургических материалов на процесс образования сгустка крови in vitro // Современные проблемы науки и образования. 2019. № 1. С. 29-37. DOI: 10.17513/spno.28511 / Lazarenko VA. Razrabotka sposoba sravnitel'nogo izucheniya vliyaniya khirurgicheskikh materialov na protsess obrazovaniya sgustka krovi in vitro [Development of a method for comparative study of the effect of surgical materials on the process of blood clot formation in vitro]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2019;1:29-37. DOI: 10.17513/spno.28511. Russian.

5. Липатов B.A. К вопросу о методологии сравнительного изучения степени гемостатической активности аппликационных кровоостанавливающих средств // Новости хирургии. 2018. Т. 26, № 1. С. 81-95. DOI: 10.18484/23050047.2018.1.81 / Lipatov VA. К voprosu о metodologii sravnitel'nogo izucheniya stepeni gemostaticheskoy aktivnosti applikatsionnykh krovoostanavlivayushchikh sredstv [On the methodology of comparative study of the degree of hemostatic activity of applicative hemostatic agents]. Novosti khirurgii. 2018;26(l):81-95. DOI: 10.18484/2305-0047.2018.1.81. Russian.

6. Луцевич О.Э. Особенности применения гемостатических материалов местного действия в хирургии // Московский хирургический журнал. 2016. Т. 3. С. 12-20 / Lutsevich ОЕ. Osobennosti primeneniya gemostaticheskikh materialov mestnogo deystviya v khirurgii [Features of application of hemostatic materials of local action in surgery]. Moskovskiy khirurgicheskiy zhurnal. 2016;3:12-20. Russian.

7. Самохвалов И.М. Сравнительная оценка эффективности и безопасности местных гемостатических средств в эксперименте // Военно-медицинский журнал. 2017. Т. 338, № 2. С. 18-24 / Samokhvalov IM. Sravnitel'naya otsenka effektivnosti i bezopasnosti mestnykh gemostaticheskikh sredstv v eksperimente [Comparative evaluation of the efficacy and safety of local hemostatic agents in the experiment]. Voenno-meditsinskiy zhurnal. 2017;338(2):18-24. Russian.

8. Brustia R., Granger В., Scatton O. An update on topical haemostatic agents in liver surgery: systematic review and meta analysis // Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences.

2016. Vol. 23, № 10. C. 609-621. DOI: 10.1002/jhbp.389 / Brustia R, Granger B, Scatton O. An update on topical haemostatic agents in liver surgery: systematic review and meta analysis. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences. 2016;23(10):609-21. DOI: 10.1002/jhbp.389.

9. Choi S.M. Development of Stabilized Growth Factor-Loaded Hyaluronate-Collagen Dressing (HCD) matrix for impaired wound healing //Biomaterials research. 2016. Vol. 20, № 1. C. 9. DOI: 10.1186/s40824-016-0056-4 / Choi SM. Development of Stabilized Growth Factor-Loaded Hyaluronate-Collagen Dressing (HCD) matrix for impaired wound healing. Biomaterials research. 2016;20(1):9. DOI: 10.1186/s40824-016-0056-4.

10. Fonouni H. Hemostatic efficiency of modern topical sealants: Comparative evaluation after liver resection and splenic laceration in a swine model // Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. 2018. Vol. 106, № 3. C. 1307-1316. DOI: 10.1002/jbm.b.33937 / Fonouni H. Hemostatic efficiency of modern topical sealants: Comparative evaluation after liver resection and splenic laceration in a swine model. Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. 2018;106(3):1307-16. DOI: 10.1002/jbm.b. 33937.

11. Midi A. Investigation of efficacy of the plant based algan hemostatic agent in hepatectomy bleeding model in rats // EJMI. 2018. Vol. 2. P. 195-201. DOI: 10.14744/ejmi.2018.35744 / Midi A. Investigation of efficacy of the plant based algan hemostatic agent in hepatectomy bleeding model in rats. EJMI. 2018;2:195-201. DOI: 10.14744/ejmi.2018.35744.

12. Mita K. Use of a fibrinogen/thrombin-based collagen fleece (TachoComb, TachoSil) with a stapled closure to prevent pancreatic fistula formation following distal pancreatectomy // Surgical innovation. 2015. Vol. 22, №. 6. P. 601-605. DOI: 10.1177/1553350615580649 / Mita K. Use of a fibrino-gen/thrombin-based collagen fleece (TachoComb, TachoSil) with a stapled closure to prevent pancreatic fistula formation following distal pancreatectomy. Surgical innovation. 2015;22(6):601-5. DOI: 10.1177/1553350615580649.

13. Sampanis D., Siori M. Surgical use of fibrin glue-coated collagen patch for non-hemostatic indications // European surgery. 2016. Vol. 48, № 5. P. 262-268. DOI: 10.1007/sl0353-016-0436-y. / Sampanis D, Siori M. Surgical use of fibrin glue-coated collagen patch for non-hemostatic indications. European surgery. 2016;48(5):262-8. DOI: 10.1007/sl0353-016-0436-y.

Библиографическая ссылка:

Лазаренко В.А., Липатов В.А., Лазаренко C.B., Северинов Д.А. Разработка и экспериментальная апробация способа оценки ге-мостатической активности кровоостанавливающих имплантов //Вестник новых медицинских технологий. 2019. №4. С. 53-57. DOI: 10.24411/1609-2163-2019-16515.

Bibliographic reference:

Lazarenko VA, Lipatov VA, Lazarenko SV, Severinov DA. Razrabotka i eksperimental'naya aprobatsiya sposoba otsenki gemostaticheskoy aktivnosti krovoostanavlivayushchikh implantov [Development and experimental study of the assess way of hemostatic activity of styptic implants]. Journal of New Medical Technologies. 2019;4:53-57. DOI: 10.24411/1609-2163-2019-16515. Russian.