CC BY
19Prostate diseases
Рациональное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы: эффективность длительной терапии дутастеридом
В.Н.Ткачуки, С.Ю.Боровец, И.Н.Ткачук, М.М.Изиев
ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава России. 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
В статье приведены данные о результатах лечения 311 больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом. Длительность приема этого препарата была различной: от 6 до 48 мес. Оказалось, что для достижения стойкого клинического эффекта длительность лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы этим препаратом должна быть не менее 48 мес. Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, медикаментозное лечение, дутастерид. Kiakorneyev@yandex.ru
Для цитирования: Ткачук В.Н., Боровец С.Ю., Ткачук И.Н., Изиев М.М. Рациональное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы: эффективность длительной терапии дутастеридом. Consilium Medicum. 2016; 18 (7): 19-21.
Rational treatment of benign prostatic hyperplasia: efficacy of long-term treatment with dutasteride
V.N.Tkachuk^, S.Yu.Borovets, I.N.Tkachuk, M.M.Iziev
I.M.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 197022, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. L'va Tolstogo, d. 6/8
The article shows the results of treatment of 311 patients with benign prostatic hyperplasia with dutasteride. Duration of the drug intake has ranged from 6 to 48 months. It turned out that in order to achieve a stable clinical effect duration of treatment of benign prostatic hyperplasia with this drug should not be less than 48 months.
Key words: benign prostatic hyperplasia, medication, dutasteride. Kiakorneyev@yandex.ru
For citation: Tkachuk V.N., Borovets S.Yu., Tkachuk I.N., Iziev M.M. Rational treatment of benign prostatic hyperplasia: efficacy of long-term treatment with dutasteride. Consilium Medicum. 2016; 18 (7): 19-21.
Высокая распространенность доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин среднего и пожилого возраста определяет актуальность проблемы лечения этой болезни. Неудовлетворенность результатами оперативного лечения пациентов с ДГПЖ привела к разработке в последние 25 лет принципов медикаментозной терапии данного заболевания [1, 2]. В последние годы предложены десятки препаратов для лечения больных, страдающих ДГПЖ. По данным литературы, около 85-90% больных с этим заболеванием в настоящее время подвергаются медикаментозному лечению [3, 4].
Доказано, что медикаментозная терапия больных ДГПЖ может быть эффективной лишь тогда, когда она патогенетически обоснована [5, 6]. Авторы считают, что медикаментозное лечение больных ДГПЖ должно отвечать следующим условиям:
1) замедлять рост эпителиального и стромального компонентов предстательной железы (ПЖ), воздействуя на патогенез этой болезни, а затем и прекращать рост этой ткани;
2) уменьшать объем ПЖ;
3) улучшать состояние пациентов при уменьшении симптомов болезни.
Среди разных групп препаратов, применяемых у больных ДГПЖ, этими условиями обладают только ингибиторы 5а-редуктазы.
В настоящее время дигидротестостерону отводится основная роль в регуляции роста ПЖ [2]. При этом известно, что превращение тестостерона в дигидротестостерон происходит под воздействием фермента 5а-редуктазы. С учетом ведущей роли фермента 5а-редуктазы в патогенезе ДГПЖ с 1992 г. для лечения этой болезни стали применять ингибитор 5а-редуктазы 2-го типа финастерид.
В 2005 г. в России был зарегистрирован и разрешен для лечения больных ДГПЖ новый препарат этого класса - дутастерид компании Glaxo Smith Kline (Великобритания), который обладает способностью ингибировать 5а-редук-тазу не только 2 -го, но и 1 -го типа.
Эффективность дутастерида у больных ДГПЖ была доказана в работах отечественных и зарубежных авторов [4-9]. Если оптимальная суточная доза дутастерида (0,5 мг) дискуссий не вызывает, то длительность курса лечения этим препаратом не уточнена. Одни авторы рекомендуют ограничивать длительность лечения больных ДГПЖ дутастеридом 3 мес, другие - принимать дутастерид как минимум 6 мес, третьи - 12 мес, четвертые - 24 мес, пятые -48 мес. Эти данные опубликованы ранее в нашей работе [5] и приведены в табл. 1. Не определены оптимальные сроки лечения больных ДГПЖ дутастеридом и в опубликованном в 2015 г. Guidelines Европейской ассоциации урологов [2].
К сожалению, совершенно не изучены и отдаленные результаты терапии больных ДГПЖ дутастеридом в зависимости от длительности приема этого препарата, тогда как эти данные позволили бы уточнить оптимальные сроки лечения.
Целью данного исследования была оценка эффективности лечения больных ДГПЖ дутастеридом в зависимости от длительности проведенного курса терапии с учетом отдаленных результатов лечения.
Пациенты и методы
В исследование включены данные обследования и результаты лечения дутастеридом 311 больных ДГПЖ, которые в 2007-2014 гг. находились под наблюдением урологической клиники Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова. Больные получали дутастерид 1 раз
CONSILIUM MEDICUM 2016 | VOL. 18 | NO. 7
19
Заболевания предстательной железы
Таблица 1. Длительность лечения больных ДГПЖ дутастери-дом (по данным литературы)
Длительность приема дутастерида, мес Авторы Публикация работы, год
3 В.М.Попков и соавт. 2014
6 М.И.Петричко и соавт. 2012
А.А.Волков 2013
R.Clark и соавт. 2004
12 J.Parsons и соавт. 2012
W.Rim 2014
24 Г.И.Спивак и соавт. 2012
G.Andriola 2010
T.Park и соавт. 2014
48 F.Debruy и соавт. 2004
P.Toren и соавт. 2013
в сутки по 0,5 мг. В зависимости от длительности приема дутастерида больные были разделены на 4 группы. У 28 (9,0%) больных 1-й группы курс лечения продолжался в течение 6 мес, у 93 (29,9%) больных 2-й - в течение 12 мес, у 109 (35,1%) больных 3-й - в течение 24 мес, а у 81 (26,0%) больного 4-й - в течение 48 мес непрерывно. Других препаратов для лечения ДГПЖ больные всех 4 групп в процессе лечения дутастеридом не получали. Пациенты были обследованы многократно: перед назначением дутастерида, в процессе приема этого препарата и после завершения курса лечения в течение 3 лет для изучения отдаленных результатов проведенной терапии.
Средний возраст пациентов перед назначением дутастерида составил 63,5±4,4 года (от 52 до 80 лет), средний показатель качества жизни ^оЬ) - 4,2±0,6 балла (от 2 до 5 баллов). Сумма баллов симптоматики заболевания по Международной шкале ¡РЭЭ в среднем составила 13,4±3,6 балла, что соответствовало умеренной симптоматике болезни. При этом индекс обструктивной симптоматики болезни был равным 10,3±2,4 балла, а ирритативной симптоматики -3,1±1,2, т.е. у всех больных преобладала обструктивная симптоматика заболевания. В исследование не были включены больные с выраженной ирритативной симптоматикой болезни, нуждающиеся в комбинированном применении ингибитора 5а-редуктазы дутастерида и блокаторов а1 -адренорецепторов.
Объем ПЖ по данным трансректальной ультрасоно-графии перед назначением дутастерида в среднем составил 56,5±9,9 см3 (от 44 до 70 см3), в том числе у больных
1-й группы - 54,8±6,3 см3, 2-й - 55,9±8,9 см3, 3-й -57,0±8,7 см3, 4-й - 56,4±9,3 см3. Максимальная скорость потока мочи при урофлоуметрии была равной 8,9±0,8 мл/с (от 7 до 12 мл/с).
Симптоматика заболевания перед началом приема дутастерида у больных всех 4 групп была аналогичной, без статистически достоверных различий.
Оценку эффективности лечения больных ДГПЖ дутасте-ридом проводили в соответствии с критериями, рекомендованными Международным консультативным комитетом по ДГПЖ (Париж, 1997).
Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием специализированного пакета прикладных программ Statistica у6.0 Stat-Soft тс (США). Для сравнения количественных данных использовали И-тест Манна-Уитни, а для сравнения качественных данных -критерий Фишера. Достоверность различий определяли при значении р<0,05.
Результаты и обсуждение
Положительный эффект после завершения курса приема дутастерида был отмечен у больных ДГПЖ всех 4 групп, но частота улучшения клинических симптомов заболевания и степень их выраженности были различными. Лучшие результаты лечения имели место у больных 4-й группы, получающих дутастерид в течение 48 мес (табл. 2).
Суммарный балл симптоматики по Международной шкале IPSS у больных 1-й группы снизился только на 2,6 балла, с 13,4±3,6 до 10,8±3,0 балла (р=0,02), а объем ПЖ уменьшился лишь на 1,9 см3 (с 54,8±6,3 до 52,9±8,8 см3); р=0,01.
У больных 2-й группы, которые получали дутастерид в течение 12 мес, было отмечено более значительное и статистически достоверное улучшение клинического течения заболевания. Суммарный балл симптоматики по шкале IPSS у больных этой группы снизился на 5,5 балла, с 13,2 до 7,2 балла (р<0,05), а объем ПЖ уменьшился на 8,7 см3 (с 55,9±8,9 до 47,2±6,2 см3);р<0,05.
Еще более существенное улучшение клинических симптомов ДГПЖ было выявлено у больных 3-й группы, получающих дутастерид в течение 24 мес. У больных этой группы суммарный балл симптоматики по шкале IPSS к концу лечения снизился на 8,2 балла, с 13,1 ±2,7 до 4,9±1,8 балла (р<0,01), а объем ПЖ уменьшился на 12,1 см3 (с 57,0±8,7 до 44,9±6,6 см3); р<0,01.
Однако у больных 4-й группы, получающих дутастерид в течение 48 мес, результаты лечения были еще лучше. Так, суммарный балл симптоматики у них к концу лечения снизился на 10,2 балла, с 13,3±3,0 до 3,1±0,9 балла (р<0,001), а объем ПЖ уменьшился на 16,5 см3 (с 56,4±8,3 до 39,9±4,1 см3); р<0,001.
Таблица 2. Непосредственные результаты лечения больных ДГПЖ дутастеридом в зависимости от длительности курса лечения (М±т)
Группы больных
оценки эффективности лечения 1-я (n=28) 2-я (n=93) 3-я (n=109) 4-я (n=81)
исходные данные через 6 мес лечения исходные данные через 12 мес лечения исходные данные через 24 мес лечения исходные данные через 48 мес лечения
1Р8в, баллы 13,4±3,6 10,8±3,0 13,2±2,8 7,7±2,5 13,1 ±2,7 4,9±1,8 13,3±3,0 3,1±0,9
Оо1_, баллы 4,1 ±0,7 3,5±0,8 4,2±0,5 2,0±0,6 4,3±0,6 1,6±0,4 4,2±0,5 1,2±0,2
Объем ПЖ, см3 54,8±6,3 52,9±8,8 55,9±8,9 47,2±6,2 57,0±8,7 44,9±6,6 56,4±8,3 39,9±4,1
Количество остаточной мочи, мл 74,3±10,1 59,8±16,6 74,8±25,0 40,2±10,4 77,2±20,7 27,7±8,1 76,9±18,6 20,4±5,4
Отах, мл/с 9,2±1,0 11,0±0,9 9,0±0,7 13,1 ±0,5 8,9±0,9 14,2±0,7 8,8±0,8 16,7±0,5
Уровень ПСА, нг/мл 2,9±0,9 1,9±0,7 3,1±0,4 1,0±0,3 3,6±0,4 0,8±0,2 3,6±0,3 0,3±0,1
Примечание. Отах- максимальная объемная скорость потока мочи, ПСА - простат-специфический антиген.
20
CONSILIUM MEDICUM 2016 | ТОМ 18 | №7
Prostate diseases
При изучении отдаленных результатов лечения ДГПЖ дутастеридом в зависимости от длительности приема препарата оказалось, что у больных 1 -й группы при контрольном обследовании через 12 мес показатели клинического течения заболевания оставались стабильными только у 19 (67,8%) из 28 больных, а через 36 мес - лишь у 15 (53,6%). У больных 2-й группы через 12 мес после завершения лечения показатели клинического течения заболевания оставались стабильными у 82 (88,2%) из 93 больных, а через 36 мес - у 80 (86,0%). У больных 3-й группы через 12 мес после окончания лечения показатели клинического течения заболевания оставались стабильными у 100 (91,7%) из 109 больных, а через 36 мес - у 98 (89,9%). Однако у больных 4-й группы, получающих дутастерид непрерывно в течение 48 мес, показатели клинического течения заболевания оставались стабильными и через 12 мес, и через 36 мес после завершения лечения у 80 (98,8%) из 81 больного этой группы. У больных 4-й группы суммарный балл симптоматики по Международной шкале ¡РЭЭ к концу лечения снизился на 76,7% (с 13,3±3,0 до 3,1±0,9 балла) и оставался на этом же уровне и через 12 мес (3,0±0,5 балла), и через 36 мес (2,9±0,6 балла). Объем ПЖ у больных 4-й группы к концу лечения уменьшился на 29,3% (с 56,4±8,3 до 39,9±4,1 см3) и держался на этом уровне и через 12 мес после завершения лечения (38,7±3,6 см3), и через 36 мес (38,9±3,9 см3).
Эти данные позволяют заключить, что для достижения стабильного лечебного эффекта следует назначать дутастерид больным ДГПЖ не менее 48 мес непрерывно.
Литература/References
1. Ткачук В.Н. Медикаментозное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Медицина для всех. М., 2009; 1-128. / Tkachuk V.N. Medika-mentoznoe lechenie dobrokachestvennoi giperplazii predstatelnoi zhelezy, Medicina dla vsekh, M., 2009; 1-128. [in Russian]
2. Gravas S, Bach T, Bachmann A et al. Guidelines on the management of non-neuroge-nic male lower urinary tract symptoms. Benign prostatic obstruction. European Association of Urology. Guidelines 2015; 3: 1-61.
3. Han L. Association of physicion speciality and medical therapy for BPH. Med Care 2014; 52 (2): 128-36.
4. Cindolo L. Efficacy and safety of dutasteride for the treatment of BPH. World J Urol 2015; 33 (3): 441-2.
5. Ткачук В.Н., Изиев М.М. Оценка эффективности и безопасности длительной терапии дутастеридом больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Нефрология. 2016; 20 (1): 63-8. / Tkachuk V.N., Izi-ev M.M. Evaluation of the efficacy and safety of long-term therapy with dutasteri-di in patients with benign prostatic hyperplasia. Nephrology 2016; 20 (1): 63-8. [in Russian]
6. Roehrloen C. The effects of combinatia therapy with dutasteride and tamsulasin in men with BPH: 4-year results from the combat study. Eur Urol 2010; 57 (1): 123-31.
7. Debruyne F, Barkin J, van Erps P et al. ARIA - 3001, ARIA - 3002 study investigators. Efficacy and safety of long term treatment with the dual 5a-reductase inhibitor dutasteride in men with BPH. Eur Urol 2004; 46: 488-94.
8. Park T, Choi J. Efficacy and safety of dutasteride for the treatment of BPH. World J Urol 2014; 32 (4): 1093-105.
9. Toren P, Margel D, Zlotta A et al. Effect of dutasteride on clinical progression of BPH. Br Med J 2013; 346: 2109-12.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Ткачук Владимир Николаевич - д-р мед. наук, проф. каф. урологии ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. E-mail: iakorneyev@yandex.ru Боровец Сергей Юрьевич - д-р мед. наук, ст. науч. сотр. каф. урологии ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Ткачук Илья Николаевич - канд. мед. наук, доц. каф. урологии ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Изиев Мурат Магомедханович - аспирант каф. урологии ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова
III МОСКОВСКАЯ
УРОЛОГИЧЕСКАЯ
ШКОЛА
13-14
ОКТЯБРЯ 2016
Холидей Инн Москва Сокольники
ОСНОВНЫЕ ТЕМАТИКИ
• Онкоурология (рак мочевого пузыря и предстательной железы, объемные образования почек);
• МК6, доброклчестеенмля гиперплозия простоты, инфекция мочевых путей;
• Андро/Ю'ия и рекоипруктивио-плдстическэя уроложя;
• Урогинекология и нейроурология.
ом г аддержке
Ашцнтк Nieral
VVM«C4p.1KI 1арм:с«аиН4|« ГЧ
¿/Г*t\»vO-' (OKC.J MXN»
llcvlur Ml V7 KV H.W 0<(N3U
MV AM CiV)a>NVflu
