CC BY
278
УДК 616.65-002-008.6 - 615.036
опыт применения препарата сонирид дуо при лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы
© В. Н. Ткачук, А. С. Аль-Шукри, И. Н. Ткачук
Кафедра урологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова
Ф Цель исследования: оценить эффективность препарата Сонирид Дуо, представляющего собой комбинацию тамсулозина и финастерида, у больных, страдающих ДГПЖ. Пациенты и методы: Сонирид Дуо назначали 46 больным ДГПЖ в течение 12 месяцев. Средний возраст пациентов составил 63,7± 4,4 года. Больных обследовали перед лечением и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после начала лечения. Учитывали динамику клинических проявлений заболевания по шкалам IPSS и QoL, параметры мочеиспускания по даннымурофлоуметрии, объем предстательной железы, количество остаточной мочи в мочевом пузыре после акта мочеиспускания и уровня ПСА. Результаты исследования показали эффективность применения препарата Сонирид Дуо у больных ДГПЖ. К концу лечения выраженность клинических проявлений заболевания по шкале IPSSуменьшилась с 18,7± 1,9 до 7,8± 0,8 баллов, качество жизни по шкале QоL улучшилось с 4,4± 0,2 до 2,0± 0,2 баллов, максимальная скорость потока мочи возросла с 8,3± 0,5 мл/с до 12,9± 0,4 мл, а объем предстательной железы снизился с 75,1 ± 4,9 смЗ до 56,2 ± 4,4 см3. Заключение: назначение Сонирида Дуо является высокоэффективным методом лечения больных ДГПЖ.
# Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы; Сонирид Дуо.
введение
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний мужчин старше 50 лет [1, 2, 3, 4, 5]. F. Schrоder и I. А^ет [6] установили, что клинические проявления ДГПЖ имеют место у 34 % мужчин в возрасте 40-50 лет, у 67 % мужчин в возрасте 51-60 лет, у 77 % мужчин в возрасте 61-70 лет и у 83 % мужчин в возрасте старше 70 лет. Заболевание проявляет себя расстройствами мочеиспускания, что существенно снижает качество жизни пациентов [3, 7, 8, 9].
Высокая распространенность ДГПЖ определяет актуальность проблемы ее лечения. Неудовлетворенность результатами оперативного лечения пациентов с ДГПЖ привела к разработке в последние 25 лет принципов медикаментозной терапии этого заболевания [3]. В последние годы предложены десятки препаратов для лечения больных с ДГПЖ. Успехи в познании патогенеза ДГПЖ и достижения фармакологии позволили создать медикаментозные препараты, способные оказать у больных, страдающих этим заболеванием, патогенетически направленное и безопасное действие [1, 3, 4, 10].
В настоящее время фармакотерапия ДГПЖ базируется на двух основных группах препаратов — ингибиторов 5а-редуктазы и блокаторах а-1-адренорецепторов [1, 3, 4, 5, 10]. Доказано, что ингибиторы 5а-редуктазы (финатсерид, дутасте-рид) способны уменьшать риск прогрессирования ДГПЖ и уменьшать объем предстательной железы на 20-30 %, а а-адреноблокаторы (тамсулозин, доксазозин, альфузозин, теразозин) нивелируют динамический компонент инфравезикальной обструкции из-за расслабления гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и задней уретры [10].
Основными задачами медикаментозной терапии ДГПЖ является: 1) предотвращение прогрессиро-вания заболевания и необходимости оперативного лечения; 2) снижение выраженности симптомов; 3) улучшение качества жизни больных [4].
В последние годы в литературе появились сообщения о целесообразности комбинированного применения ингибиторов 5а-редуктазы с блокаторами а-адренорецепторов при лечении больных ДГПЖ [2, 5, 7, 9, 10, 11, 12]. Авторы этих работ полагают, что данный подход к лечению больных с ДГПЖ патогенетически оправдан, так как клинический эффект от применения блокаторов а-1-адренорецепторов проявляется у них в течение первых 2-4 недель
лечения, но эти препараты не влияют на размер простаты и не задерживает дальнейшее развитие заболевания, тогда как ингибиторы 5а-редуктазы уменьшают размер увеличенной предстательной железы и задерживают развитие болезни, но эффект от лечения при приеме этих препаратов отмечается не ранее чем через 4-6 месяцев от начала терапии.
О. Б. Лоран и соавт. [7] у 71 пациента с ДГПЖ изучили эффективность комбинированной терапии финастеридом и альфузозином. Уменьшение симптомов заболевания и улучшение акта мочеиспускания отметили 96 % пациентов, индекс по шкале IPSS уменьшился на 45,4 %.
Д. Ю. Пушкарь и П. И. Раснер [2] улучшение симптоматики заболевания отметили у 96 % пациентов, получавших финастерид и альфузозин, а предстательная железа на фоне комбинированного лечения уменьшилась на 25 % к концу третьего года лечения.
J. McConnel et al. [9] опубликовали результаты самого крупного и продолжительного исследования комбинированного применения финастерида и док-сазозина — MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms), которое было проведено Национальным институтом США у 3047 больных, страдающих ДГПЖ. Длительность наблюдения составила в среднем 5 лет. Средний балл заболевания по шкале IPSS снизился на 45 %, максимальная скорость потока мочи увеличилась на 44 %.
В 2007 году были опубликованы результаты комбинированного лечения больных с ДГПЖ дутасте-ридом и тамсулозином [5], подтверждающие целесообразность такого лечения.
характеристика больных и методы исследования
В урологической клинике Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И. П. Павлова мы наблюдали 46 больных с ДГПЖ, которые в течение 12 месяцев получали Сонирид Дуо (Гедеон Рихтер, Венгрия), имеющий в наборе капсулы альфа-1-адреноблокатора тамсулозина с модифицированным высвобождением препарата в дозе 0,4 мг и таблетки ингибитора 5-альфа-редуктазы фина-стерида в дозе 5 мг. Регистрационный номер Сони-рид Дуо — ЛП001488-080212. Капсулу тамсулозина и таблетку финастерида больные принимали 1 раз в сутки. Никаких других лекарственных препаратов для лечения ДГПЖ больные не получали.
В исследование не были включены больные с увеличением средней доли предстательной железы, склерозом шейки мочевого пузыря, ослож-
ненным течением ДГПЖ (камни и дивертикулы мочевого пузыря, рецидивирующий цистит), стриктурами уретры, онкологическими заболеваниями (опухолями мочевого пузыря, с подозрением на рак предстательной железы), после лучевой терапии органов малого таза, почечной и печеночной недостаточностью, психическими заболеваниями.
Показанием к комбинированному лечению финастеридом и тамсулозином мы считали наличие у больных ДГПЖ выраженных расстройств акта мочеиспускания, наличие дневной и ночной поллакиурии, ослабление струи мочи, затрудненное мочеиспускание. Суммарный балл симптоматики по Международной шкале IPSS у наблюдаемых пациентов составлял от 14 до 23 (в среднем 18,7 ± 1,9 баллов), показатель качества жизни ^оЦ) — 4,4 ± 0,2 балла, максимальная скорость мочеиспускания ^тах) от 5 до 12 мл/с (в среднем 8,3 ± 0,5 мл/с), количество остаточной мочи от 34 до 124 мл (в среднем 98,2 ± 9,3 мл), объем предстательной железы от 58 до 91 см3 (в среднем 75,1 ± 4,9 см3), а уровень простат-специфического антигена (ПСА) от 0,3 до 3,8 нг/мл (в среднем 2,7 ± 0,3 нг/мл).
Возраст пациентов составил от 57 до 75 лет (средний возраст — 63,7 ± 4,4 года).
Наблюдаемых больных обследовали перед назначением комбинированного лечения препаратами финастеридом и тамсулозином и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после начала терапии. Для оценки результатов лечения учитывали динамику клинических проявлений заболевания по шкалам IPSS и QoL, параметры мочеиспускания по данным урофлоуметрии, объем предстательной железы, количество остаточной мочи в мочевом пузыре после акта мочеиспускания и уровень ПСА. У всех больных регулярно контролировали переносимость препаратов и показатели артериального давления.
результаты
Положительный результат лечения был достигнут в течение 12 месяцев у 45 (97,8) из 46 наблюдаемых нами больных ДГПЖ, получающих комбинированную терапию. К концу 1-го месяца терапии 37 (80,4 %) из 46 больных, получавших лечение, указали на улучшение симптоматики ДГПЖ, к концу 3-го месяца — 40 (86,9 %) из 46 больных, а к концу 6 и 12 месяцев — 45 (97,8 %) из 46 больных. За весь период наблюдения ни один из 46 больных не указал на ухудшение состояния.
Таблица 1
Результаты лечения больных ДГПЖ финастеридом в сочетании с тамсулозином (n=46)
Критерии оценки результатов лечения Исходные данные Сроки контрольного обследования после начала лечения
Через 1 мес Через 3 мес Через 6 мес Через 12 мес
IPSS (баллы) 18,7 ± 1,9 16,0 ± 1,6* 13,9 ± 1,7* 11,8 ± 1,5* 7,8 ± 0,8
QoL (баллы) 4,4 ± 0,2 4,3 ± 0,5 3,7 ± 0,3* 2,8 ± 0,3* 2,0 ± 0,2*
Qmax (мл/с) 8,3 ± 0,5 9,6 ± 0,3* 10,4 ± 0,4* 12,0 ± 0,3* 12,9 ± 0,4*
Кол-во остаточной мочи (мл) 98,2 ± 9,3 89,9 ± 10,8* 80,1 ± 8,6* 45,7 ± 9,1* 33,2 ± 4,8*
Объем предстательной железы (см3) 75,1±4,9 74,6 ± 5,3 73,9 ± 5,1 64,1 ± 4,9* 56,2 ± 4,4*
ПСА (нг/мл) 2,7 ± 0,3 2,7 ± 0,4 2,2 ± 0,5* 1,6 ± 0,7* 1,4 ± 0,3*
* — статистически достоверно по сравнению с исходными данными
Результаты лечения больных ДГПЖ, получавших финастерид в комбинации с тамсулозином, приведены в таблице 1.
Оказалось, что в процессе комбинированного лечения было отмечено статистически достоверное снижение выраженности клинической симптоматики заболевания по Международной шкале IPSS. Если до начала лечения этот показатель был равен 18,7 ± 1,9 баллов, то к концу 1-го месяца лечения он составил 16,0 ± 1,6 баллов (p < 0,05), к концу 3-го месяца — 13,9 ± 1,7 (p < 0,01), к концу 6-го месяца — 11,8 ± 1,5 (p < 0,001), а к концу 12-го месяца — 7,8 ± 0,8 баллов (p < 0,001), т. е. уменьшился на 58,3 %.
Одновременно со снижением суммарного балла симптоматики у больных ДГПЖ, получавших фи-настерид в сочетании с тамсулозином, улучшалось и качество жизни. Этот показатель до начала лечения составлял 4,4 ± 0,2 балла, а к концу 12 месяца лечения 2,0 ± 0,2 балла (p < 0,001), т. е. показатель качества жизни возрос более чем в 2 раза.
У больных ДГПЖ в процессе лечения существенно улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Максимальная скорость потока мочи возросла с 8,3 ± 0,5 мл/с до 12,9 ± 0,4 мл/с через 12 месяцев лечения (p < 0,001).
Объем предстательной железы не уменьшался в первые 3 месяца лечения, но снизился с 75,1 ± 4,9 см3 до 56,2 ± 4,4 см3 (т. е. на 18,9 см3) к концу 12-го месяца лечения (p < 0,001).
Переносимость препаратов в процессе лечения больных ДГПЖ была хорошей. Резкого колебания артериального давления не было выявлено.
заключение
Результаты проведенного исследования показали, что комбинированное применение ингибитора 5а-редуктазы финастерида и блокатора a-1-адренорецепторов тамсулозина отвечает трем
основным требованиям медикаментозного лечения больных ДГПЖ: предотвращает дальнейшее про-грессирование заболевания и необходимость оперативного лечения, снижает выраженность симптомов болезни и улучшает качество жизни пациентов.
список литературы
1. Лопаткин Н. А., Перепанова Т. С. (ред.). Рациональная фармакотерапия в урологии. Руководство для практикующих врачей. М.: Литтера, 2012. С. 26-38 и 270-300.
2. Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Сравнительная оценка эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии больных ДГПЖ препаратами финастерид и альфузо-зин // Материалы X Российского съезда урологов. М.: 2002. С. 42-45.
3. Ткачук В. Н. Медикаментозное лечение больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. М.: Медицина для всех, 2009. 128 с.
4. Montorsi F, Moncada I. Safety and tolerability of treatment for BPH // Eur. Urol. Suppl. 2006. Vol. 5. P. 1005-1009.
5. Siami P. Combination therapy with dutasteride and tamsulosin in men with moderate-to-severe BPH: the CombAT // Clin. Trials. 2007. Vol. 26, N 6. P. 770-779.
6. Schroder F, Alterwein I. Development of Benign Prostatic Hyperplasia. Benign Prostatic Hyperplasia: A Diagnosis and Treatment. Oxford, 1992. P. 31-50.
7. Лоран О. Б., Лукьянов И. В., Пушкарь Д. Ю. и др. Комбинированная терапия финастеридом и альфа-1-адреноблокатором у больных доброкачественной гиперплазией простаты // Клиническая фармакология и терапия. 2004. № 13 (5). С. 1-6.
8. Неймарк Б. А., Неймарк А. И., Ноздричев И. А. Витапрост-форте для лечения больных аденомой предстательной железы // Урология. 2013. № 1. С. 54-57.
9. McConnel J. D. For the MTORS Research Group. The long term effect of doxasosin and finasteride as combination therapy on the clinical progression of BPH // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 349. P. 2385-2396.
10. Ткачук В. Н., Аль-Шукри С. Х, Ткачук И. Н. и др. Эффективность и безопасность комбинированного применения ингиби-
торов 5-альфа-редуктазы и a-1-адреноблокаторов у больных аденомой предстательной железы // Урология. 2009. № 6. С. 25-27.
11. Богданов А. В., Лукьянов И. В., Велиев Е. И. Комбинированное применение доксазозина и финастерида при лечении аденомы предстательной железы // Урология. 2006. № 5. С. 59-63.
12. Ткачук В. Н., Аль-Шукри С. Х, Лукьянов А. Э. и др. Комбинированное применение препаратов 5-альфа-редуктазы и блокато-ров альфа-1-адренорецепторов у больных доброкачественной гиперплазией простаты // Урология. 1998. № 3. С. 5-8.
experience of using of sonirid duo in
treatment of patients with bph
Tkachuk V. N., Al-Shukri A.S., TkachukI.N.
G Summary. Goals and objectives: evaluate the efficacy of Sonirid Duo the combination of tamsulosin and
finasteride in patients with BPH. Patients and Methods:
Sonirid Duo was prescribed to 46 patients with BPH for
12 months. Mean age was 63,7 ± 4,4 years. Patients were examined before treatment and at 1, 3, 6 and 12 months after starting treatment. Take into account the dynamics of the clinical manifestations of the disease on the scale of IPSS and QoL, urination parameters according uroflowmetry, prostate volume, residual urine in the bladder after urination and PSA. The results showed the effectiveness of the drug in patients Sonirid Duo BPH. By the end of the treatment the severity of clinical manifestations of the disease on a scale IPSS decreased from 18.7 ± 1.9 to 7,8 ± 0,8 points, the quality of life on a scale of QoL improved from 4,4 ± 0,2 to 2,0 + 0,2 points, maximum urinary flow rate increased from 8,3 ± 0,5 ml/s to 12,9 ± 0,4 ml and prostate volume decreased from 75,1 ± 4,9 cm3 to 56,2 ± 4 4cm3. Conclusion: Sonirida Duo is a highly effective treatment for patients with BPH.
G Key words: benign prostatic hyperplasia; Sonirid Duo.
Сведения об авторах:
Ткачук Владимир Николаевич — д. м. н., заслуженный деятель науки рФ, профессор кафедры урологии. первый санкт-петербургский государственный медицинский университет им. акад. и. п. павлова. 197022, санкт-петербург, ул. льва толстого, д. 17.
Аль-Шукри Адель Сальманович — д. м. н., профессор, кафедра урологии. первый санкт-петербургский государственный медицинский университет им. акад. и. п. павлова. 197022, санкт-петербург, ул. льва толстого, д. 17. E-mail: ad330@mail.ru.
Ткачук Илья Николаевич — к. м. н., врач-уролог клиники урологии. первый санкт-петербургский государственный медицинский университет им. акад. и. п. павлова. 197022, санкт-петербург, ул. льва толстого, д. 17. E-mail: tkachuk2@yandex.ru.
Tkachuk vladimir Nikolayevich — doctor of medical science, professor, honoured science worker of Russian Federation. Department of Urology. First St.-Petersburg State I. P. Pavlov Medical University. Lev Tolstoy St., 17, Saint-Petersburg, 197022, Russia.
Al-shukri Adel salmanovich — doctor of medical science, professor of Urology Department. First St.-Petersburg State I. P. Pavlov Medical University. Lev Tolstoy St., 17, Saint-Petersburg, 197022, Russia. E-mail: ad330@mail.ru.
Tkachuk Ilya Nikolayevich — candidate of medical science, urologist. First St.-Petersburg State I. P. Pavlov Medical University. Lev Tolstoy St., 17, Saint-Petersburg, 197022, Russia. E-mail: tkachuk2@yandex.ru.
