CC BY
17https://doi.org/10.17116/terarkh20178912233-237 © В.В. Цурко, М.А. Громова, 2017
Рационально обоснованный подход к лечению подагры с учетом дебюта, течения и сочетанной патологии по материалам рекомендаций Европейской антиревматической лиги (EULAR 2016 г.)
В.В. ЦУРКО1 2, М.А. ГРОМОВА2
'ФГЛОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия; 2ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
В обзоре подробно проанализировано ведение пациентов с подагрой, учитывающее дебют заболевания, течение и наличие сочетанной патологии. Основное внимание уделено фармакологическим, нефармакологическим методам лечения и применению уратснижающих препаратов у пациентов с нарушением функции почек. В России наряду с аллопуринолом впервые рекомендуется препарат с уратснижающим эффектом — фебуксостат. Цель обзора — довести до врачей информацию о возможности достижения целевого уровня мочевой кислоты при лечении подагры с гиперурикемией.
Ключевые слова: подагра, гиперурикемия, лечение, фебуксостат.
A rationally grounded approach to treating gout with regard to its onset and course and the presence of comorbidity according to the European League against Rheumatism (EULAR 2016) recommendations
V.V. TSURKO1, M.A. GROMOVA2
4.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; 2N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
The review analyzes in detail the management of gout, which takes into account its onset and course and the presence of comorbidity. Emphasis is placed on drug and non-drug treatments and urate-lowering therapy in patients with kidney dysfunction. Along with allopurinol, the urate-lowering drug febuxostat is first recommended in Russia. The purpose of this review is to notify physicians of the possibility of achieving the target uric acid levels when treating gout with hyperuricemia.
Keywords: gout, hyperuricemia, treatment, febuxostat.
ГКС — глюкокортикостероиды ИБС — ишемическая болезнь сердца ИЛ — интерлейкин
КВНКР — клинически выраженные нежелательные кожные реакции
МК — мочевая кислота МУН — моноурат натрия
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты ССС — сердечно-сосудистая система ХБП — хроническая болезнь почек
Человечество вступило в третье тысячелетие со значительным ростом распространенности ревматических заболеваний, одним из которых является подагра. Известная многолетней историей и яркой клинической картиной, эта патология по-прежнему остается актуальной в современном обществе [1]. Подагра — системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) в различных тканях и их воспалением у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешними средовыми и/или генетическими факторами. Болезнь поражает представителей различных социально-экономических групп [2].
К традиционным факторам риска, таким как мужской пол, увеличение продолжительности жизни, метаболический синдром, использование диуретиков, прежде всего петлевых, прибавились прием низких доз ацетилсалициловой кислоты, цикло-
спорина и наличие хронических заболеваний почек. Подтверждена связь избыточного употребления мяса и алкоголя с повышенным риском развития подагры и ее приступов [3]. В последнее время определен ряд и других модифицируемых факторов риска: сладкие газированные напитки, продукты, богатые фруктозой, соки [4].
Отмечаются некоторые возрастные особенности подагры, такие как полиартикулярный характер болезни, возможные продромальные явления, преобладание гипоэкскреции мочевой кислоты (МК) по сравнению с гиперпродукцией, часто встречающиеся тофусные формы с локализацией тофусов в области узелков Гебердена, ассоциация с почечной недостаточностью [5—7].
В ведении пациентов с подагрой ведущую роль играют врачи общей практики. Подагра считается излечимой болезнью, но ее
Сведения об авторах:
Громова Маргарита Александровна — к.м.н., асс. каф. факультетской терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Контактная информация:
Цурко Владимир Викторович — д.м.н., проф. каф. гематологии и гериатрии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет); е-та11:ууйигко@та11.ги
лечение у большинства пациентов, особенно у лиц пожилого возраста, по-прежнему является неоптимальным. Только около 50% пациентов с подагрой получают терапию, снижающую уровень МК в сыворотке крови, но дозы препаратов зачастую недостаточны для эффективного снижения уровня МК до целевого [8, 9].
Большое значение имеет привлечение внимания самих пациентов к необходимости контроля над хроническим заболеванием. Информирование пациента — ключевой аспект лечения подагры. Более того, подход к лечению, направленный на снижение уровня МК до нормального, эффективен в борьбе со всеми проявлениями болезни [10].
Результаты ряда исследований, в том числе выполненных авторами статьи, подтверждают, что уменьшение массы тела, которое достигается соблюдением диеты или выполнением бариа-трических операций, способствует снижению уровня МК в сыворотке крови. Кроме того, регулярная физическая активность может уменьшать повышенный риск смерти, связанный с хронической гиперурикемией, в том числе у пожилых пациентов [11 — 14]. По данным эпидемиологических исследований, употребление кофе и вишни уменьшает риск возникновения подагры, употребление вишни позволяет также снизить частоту обострений. Исследования показали обратную связь между уровнем уратов и употреблением молочных продуктов, в частности обезжиренного молока и низкокалорийного йогурта. Скорее всего, это связано с урикозурическим свойством молочных продуктов [15, 16].
Постоянная боль при хронической тофусной подагре способствует прогрессированию сочетанной патологии сердечнососудистой системы (ССС) и повышает риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений; тем самым она не только ухудшает качество жизни, но и серьезно сокращает ее продолжительность. Особое значение у пациентов с подагрой придается диагностике и лечению артериальной гипертонии, гипергликемии и ожирения.
Гиперурикемия и подагра связаны с хронической болезнью почек (ХБП), которая представляется основным фактором риска развития подагры и, наоборот, подагра может привести к дисфункции почек. Определение стадии ХБП у пациентов с подагрой имеет клиническое значение и включает регулярный контроль скорости клубочковой фильтрации наряду с уровнем МК в сыворотке крови. Необходимо выявлять и другие важные сопутствующие заболевания, особенно ишемическую болезнь сердца (ИБС), сердечную недостаточность, инсульт, атеросклероз периферических артерий и сахарный диабет, поскольку в ходе крупных эпидемиологических исследований показано, что гиперури-кемия и подагра являются независимыми факторами риска развития данных состояний и смерти от сердечно-сосудистых причин [17—19].
Все рекомендации подчеркивают важность полного информирования пациента и начала лечения на максимально ранней стадии для купирования острого приступа. Общепризнанно, что раннее начало лечения обострений наиболее эффективно. Основные препараты для лечения приступа острого подагрического артрита — колхицин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды (ГКС) [20—22].
Комбинированная терапия предлагается пациентам с тяжелыми полиартикулярными приступами подагры. Рассматривается возможность приема колхицина в комбинации с НПВП или колхицина и ГКС. В Европе колхицин выпускается в таблетках по 1 мг, поэтому для лечения обострения рекомендуется применение 1 мг колхицина с последующим приемом через час по 0,5 мг. При этом необходимо учитывать, что циклоспорин, клари-тромицин, верапамил и кетоконазол при одновременном назначении с колхицином увеличивают его концентрацию в плазме крови, повышая риск развития клинически значимых побочных эффектов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс колхицина снижен, и этот препарат не следует назначать, поскольку попытки снижения дозы могут стать причиной неправильного терапевтического эффекта. Стоит отметить, что в некоторых странах пациентам с тяжелой почечной недостаточностью колхицин считается противопоказанным [23, 24].
Для купирования обострения можно рекомендовать прием 30—35 мг преднизолона внутрь в течение 5 дней и внутрисустав-
ные инъекции ГКС, имеющие благоприятный профиль безопасности, особенно у пациентов с моноартритом крупного или среднего сустава [25, 26].
Известно, что в воспалении играют важную роль интерлей-кины (ИЛ), в частности, у больных подагрой при отложении кристаллов МУН запускается ИЛ-1а. Канакинумаб (анти-ИЛ-1 — моноклональное антитело) 150 мг подкожно купирует боль более эффективно, чем триамцинолона ацетонид (40 мг подкожно) у пациентов с приступом острого артрита и наличием противопоказаний, непереносимостью или в отсутствие ответа на НПВП и (или) колхицин [27]. Анакинра (антагонист рецептора ИЛ-1) в дозе 100 мг подкожно в течение 3 дней может эффективно снижать интенсивность боли у пациентов с острым приступом [28].
Прием блокаторов ИЛ-1 повышает риск развития сепсиса, поэтому они противопоказаны при текущем инфекционном заболевании. Назначению блокаторов ИЛ-1 должно предшествовать обязательное скрининговое обследование больного в целях выявления скрытых инфекций.
Высвобождение кристаллов МУН на начальном этапе урат-снижающей терапии может способствовать более частым обострениям артрита, что снижает приверженность пациентов к лечению [29]. По этой причине профилактическую терапию следует проводить в течение первых месяцев уратснижающей терапии. Профилактика обострений артрита с помощью низких доз колхицина (0,6 мг/сут) или низких доз НПВП в течение 6 мес более эффективна, чем в течение 8 нед, при этом количество нежелательных явлений не увеличивается [30].
Перед назначением колхицина необходимы диагностика почечной недостаточности, а также особая осторожность при его назначении одновременно со статинами [31].
Важным моментом в лечении является своевременное назначение уратснижающей терапии непосредственно с появлением первых симптомов, т.е. в большинстве случаев вскоре после первого приступа острого подагрического артрита. Правильно подобранная уратснижающая терапия уменьшает частоту обострений подагры и предупреждает их повторное появление после растворения всех кристаллов, уменьшает размер и количество тофусов и способствует их исчезновению, тем самым улучшая качество жизни пациентов, которое значительно снижается вследствие болезни [32, 33]. Важная роль в этом на современном этапе отводится новому для российского рынка препарату фебуксостату.
Отсрочка начала уратснижающей терапии до 2 приступов и более может привести к усилению отложения кристаллов МУН, к более трудному их растворению и длительной гиперурикемии, что негативно влияет на ССС и почки [34].
В ходе рандомизированного перекрестного исследования выяснено, что при применении ингибиторов ксантиноксидазы у пациентов с подагрой и стабильной стенокардией повышалась толерантность к физической нагрузке [35]. Однако недавнее рандомизированное исследование не подтвердило данный положительный эффект у пациентов с сердечной недостаточностью и гиперурикемией без подагры [36].
Раннее начало терапии подагры у пациентов с сопутствующими заболеваниями имеет преимущества, подтвержденные исследованием с большим числом включенных участников, в ходе которого доказана связь высокого риска рецидива обострений подагры с наличием артериальной гипертензии, ИБС и ХБП. Появление симптомов подагры в молодом возрасте также является индикатором тяжести этого заболевания и требует раннего начала терапии [37, 38].
Лечение уратснижающими препаратами проводят с целью поддержания целевого уровня МК менее 6 мг/дл (360 мкмоль/л), т.е. ниже точки супернасыщения моноурата натрия, для растворения всех имеющихся кристаллов МУН и тофусов, а также во избежание нового образования кристаллов МУН [39—42].
Прием аллопуринола начинают с низких доз (100 мг/сут) для снижения риска острых приступов в начале терапии и предотвращения клинически выраженных нежелательных кожных реакций (КВНКР), возникающих при применении высоких доз препарата в начале лечения. Самая распространенная доза аллопуринола, составляющая 300 мг/сут, часто не позволяет достичь целевого
уровня МК в сыворотке у 50% пациентов с нормальной функцией почек.
В таких случаях необходимо увеличить дозу с целью достижения целевого уровня МК в сыворотке крови. Лечение аллопу-ринолом в дозе до 600—800 мг/сут позволяет достичь концентрации МК менее 6 мг/дл (360 мкмоль/л) в 75—80% случаев [43]. Доза аллопуринола подбирается с учетом клиренса креатинина. Наибольшее опасение при приеме аллопуринола у пациентов с нарушением функции почек вызывает возможность развития КВНКР, таких как кожная сыпь, сопровождающаяся эозинофи-лией и системными проявлениями, а также синдром Стивенса— Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Два последних состояния признаны наиболее часто встречающимися в Европе [44].
Фебуксостат — новый для российского здравоохранения сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, применяемый в суточных дозах 80 и 120 мг. Препарат метаболи-зируется в печени, при этом почки не являются основным путем выведения. Кроме того, фебуксостат не имеет нефротоксичных метаболитов, что позволяет использовать его для лечения пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. В ходе крупных сравнительных рандомизированных клинических исследований показана более высокая уратснижающая эффективность фебуксостата (80 или 120 мг) по сравнению с аллопури-нолом в стандартной суточной дозе 300 мг [45—47].
Важно отметить более выраженное по сравнению с аллопу-ринолом гипоурикемическое действие фебуксостата при лечении пациентов с ХБП [48]. Недавно полученные данные не подтвердили перекрестную реактивность аллопуринола и фебуксостата,
а наличие аллергических реакций на аллопуринол в анамнезе не является противопоказанием к приему фебуксостата, но одновременно подчеркивает необходимость тщательного наблюдения за такими пациентами [45, 47, 49—51].
Урикозурические препараты также воздействуют на патогенез заболевания, снижая уровень МК. Применение этих препаратов рекомендуется, по возможности, отдельно от ингибиторов ксантиноксидазы. Комбинация допустима в случае, если монотерапия не позволяет достичь надлежащего уровня МК. Прием бензбромарона (50—200 мг/сут) обеспечивает более сильный гипоурикемический эффект по сравнению с пробене-цидом (1—2 г/сут) [52].
При сочетании подагры с гипертонической болезнью и ги-перхолестеринемией необходимо назначать лозартан и блокато-ры кальциевых каналов. Описаны также урикозурические свойства фенофибрата и статинов [53—55].
Таким образом, в последние годы отмечены значительный рост и распространенность тяжелых форм подагрического артрита. Появились новые данные, доказывающие связь подагры с сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечной недостаточностью и смертью. С появлением первых симптомов подагры требуется комплексная терапия. Необходимо всегда помнить, что постоянное поддержание целевого уровня МК в сыворотке крови — основа эффективного лечения этого заболевания. При этом применение нового уратснижающего препарата фебуксостата значительно расширяет возможности врача при лечении больных подагрой.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Hootman JM, Helmick CG. Projections of US prevalence of arthritis and associated activity limitations. Arthritis Rheum. 2006;54(1):226-229.
2. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология. 2004;1:5-7. [Nasonova VA, Barskova VG. Early diagnosis and treatment of gout — science based requirement for improving the employment and life prognosis of the patients. Nauchno-praktichcheskaya revmatologiya. 2004;1:5-7. (In Russ.)].
3. Luk AJ, Simkin PA. Epidemiology ofhyperuricemia and gout. Am JManag Care. 2005;11(15,Suppl):S435-442.
4. Choi JW, Ford ES, Gao X., Choi HK. Sugar-sweetened soft drinks, diet soft drinks, and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Rheum. 2008;59(1):109-116.
5. Geiderman JM. An elderly woman with a warm, painful finger. West J Med. 2000;172(1):51-52.
6. Атаханова Л.Э., Цурко В.В., Булеева И.М. Бойко И.Н., Же-лезнов С.П., Иванова Т.Б. Подагра: от этиологии и патогенеза к диагностике и рациональной терапии. Современная ревматология. 2007;1:13-18. [Atakhanova LE, Tsurko VV, Bule-eva IM Boiko IN, Zheleznov SP, Ivanova TB. Gout: from etiology and pathogenesis to diagnosis and rational therapy. Sovremennaya revmatologiya. 2007;1:13-18. (In Russ.)].
7. Simkin PA, Campbell PM, Larson EB. Gout in Heberden's nodes. Arthritis Rheum. 1983;26(1):94-107.
8. Воробьев П.А., Цурко В.В., Елисеева М.Е. Подагра в гериатрической практике (методические рекомендации. Часть I). Клиническая геронтология. 2016;3-4(22):3-9. [Vorobiev PA, Tsurko VV, Eliseeva ME. Gout in geriatric practice (Guidelines. Part 1). Klinicheskayagerontologiya 2016;3-4(22):3-9. (In Russ.)].
9. Kuo CF, Grainge MJ, Mallen C, Zhang W, Doherty M. Eligibility for and prescription of urate-lowering treatment in patients with incident gout in England. JAMA. 2014;312(24):2684-2686. https://doi.org/10.1001/jama.2014.14484
10. Rees F., Jenkins W., Doherty M. Patients with gout adhere to curative treatment if informed appropriately: proof-of-concept observational study. Ann Rheum Dis. 2013;72(6):826-830. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-201676
11. Dalbeth N, Chen P, White M, Gamble GD, Barratt-Boyes C, Gow PJ, Orr-Walker B. Impact of bariatric surgery on serum urate targets in people with morbid obesity and diabetes: a prospective longitudinal study. Ann Rheum Dis. 2014;73(5):797-802. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203970
12. Цурко В.В., Елисеева М.Е., Воробьев П.А. Особенности течения подагры в пожилом возрасте. Терапевтический архив. 2014;5(86):50-55. [Tsurko V.V., Eliseeva M.E., Vorobyev P.A. The specific features of gout in the elderly. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;5(86):50-55. (In Russ.)].
13. Chen JH, Wen CP, Wu SB, Lan JL, Tsai MK, Tai YP, Lee JH, Hsu CC, Tsao CK, Wai JP, Chiang PH, Pan WH, Hsiung CA. Attenuating the mortality risk of high serum uric acid: the role of physical activity underused. Ann Rheum Dis. 2015;74(11):2034-2042. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-205312
14. Roddy E, Choi HK. Epidemiology of gout. Rheum Dis Clin North Am. 2014;40(2):155-175. https://doi.org/10.1016/j.rdc.2014.01.001
15. Zhang Y, Neogi T, Chen C, Chaisson C, Hunter DJ, Choi HK. Cherry consumption and decreased risk of recurrent gout attacks. Arthritis Rheum. 2012;64:4004-4011. https://doi.org/10.1002/art.34677
16. Dalbeth N, Ames R, Gamble GD, Horne A, Wong S, Kuhn-Sherlock B, MacGibbon A, McQueen FM, Reid IR, Palmano K. Effects of skim milk powder enriched with glycomacropeptide and G600 milk fat extract on frequency of gout flares: a proof-of-con-
cept randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2012;71(6):929-934. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200156
17. Liu SC, Xia L, Zhang J, Lu XH, Hu DK, Zhang HT, Li HJ. Gout and risk of myocardial infarction: a systematic review and metaanalysis of cohort studies. PLoS One. 2015;10(7):e0134088. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0134088
18. Clarson LE, Hider SL, Belcher J, Heneghan C, Roddy E, Mallen CD. Increased risk of vascular disease associated with gout: a retrospective, matched cohort study in the UK clinical practice research datalink. Ann Rheum Dis. 2015;74(4):642-647. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-205252
19. Choi H.K., Curhan G. Independent impact of gout on mortality and risk for coronary heart disease. Circulation. 2007;116(8):894-900.
20. Terkeltaub RA, Furst DE, Bennett K, Kook KA, Crockett RS, Davis MW. High versus low dosing of oral colchicine for early acute gout flare: twenty-four-hour outcome of the first multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-comparison colchicine study. Arthritis Rheum. 2010;62:1060-1068. https://doi.org/10.1002/art.27327
21. van Durme CM, Wechalekar MD, Buchbinder R, Schlesinger N, van der Heijde D, Landewd RB. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(9): CD010120. https://doi.org/10.1002/14651858
22. Rainer TH, Cheng CH, Janssens HJ, Man CY, Tam LS, Choi YF, Yau WH, Lee KH, Graham CA. Oral prednisolone in the treatment of acute gout: a pragmatic, multicenter, double-blind, randomized trial. Ann Intern Med. 2016;164(7):464-4671. https://doi.org/10.7326/M14-2070
23. Terkeltaub RA, Furst DE, Digiacinto JL, Kook KA, Davis MW. Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-glycoprotein inhibitors. Arthritis Rheum. 2011;63:2226-2237. https://doi.org/10.1002/art.30389
24. Wason S., Mount D., Faulkner R. Single-dose, open-label study of the differences in pharmacokinetics of colchicine in subjects with renal impairment, including end-stage renal disease. Clin Drug Investig. 2014;34(12):845-855. https://doi.org/10.1007/s40261-014-0238-6
25. Janssens HJ, Janssen M, van de Lisdonk EH, van Riel PL, van Weel C. Use of oral prednisolone or naproxen for the treatment of gout arthritis: a double-blind, randomized equivalence trial. Lancet. 2008;371(9627):1854-1860.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60799-0
26. Wechalekar MD, Vinik O, Schlesinger N, Buchbinder R. Intra-ar-ticular glucocorticoids for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(4): CD009920. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009920
27. Schlesinger N, Alten RE, Bardin T, Schumacher HR, Bloch M, Gimona A, Krammer G, Murphy V, Richard D, So AK. Canakinumab for acute gouty arthritis in patients with limited treatment options: results from two randomised, multicentre, active-controlled, double-blind trials and their initial extensions. Ann Rheum Dis. 2012;71(11):1839-1848. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200908
28. Ghosh P, Cho M, Rawat G, Simkin PA, Gardner GC. Treatment of acute gouty arthritis in complex hospitalized patients with anakinra. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65(8):1381-1384. https://doi.org/10.1002/acr.21989
29. Becker MA, MacDonald PA, Hunt BJ, Lademacher C, Joseph-Ridge N. Determinants of the clinical outcomes of gout during the first year of urate-lowering therapy. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008;27(6):585-591. https://doi.org/10.1080/15257770802136032
30. Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Jackson RL. Effect of prophylaxis on gout flares after the initiation of urate-lowering
therapy: analysis of data from three phase III trials. ClinTher.
2010;32(14):2386-2397.
https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2011.01.008
31. Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Nguyen P, Dub-nov-Raz G, Pollak U, Koren G, Bentur Y. Colchicine poisoning: the dark side ofan ancient drug. Clin Toxicol(Phila). 2010;48(5):407-414. https://doi.org/10.3109/15563650.2010.495348
32. Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Streit J, Lademacher C, Joseph-Ridge N. Effects of fe-buxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008;59(11):1540-1548. https://doi.org/10.1002/art.24209
33. Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, MacDonald PA, Eustace D, Palo WA, Streit J, Joseph-Ridge N. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450-2461.
34. Clarson LE, Hider SL, Belcher J, Heneghan C, Roddy E, Mallen CD. Increased risk of vascular disease associated with gout: a retrospective, matched cohort study in the UK clinical practice research datalink. Ann Rheum Dis. 2015;74(4):642-647. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-205252
35. Noman A, Ang DS, Ogston S, Lang CC, Struthers AD. Effect of high-dose allopurinol on exercise in patients with chronic stable angina: a randomised, placebo controlled crossover trial. Lancet. 2010;375(9732):2161-2167. https://doi.org/10.1016/S0140-6736( 10)60391-1
36. Givertz MM, Anstrom KJ, Redfield MM, Deswal A, Haddad H, Butler J, Tang WH, Dunlap ME, LeWinter MM, Mann DL, Felk-er GM, O'Connor CM, Goldsmith SR, Ofili EO, Saltzberg MT, Margulies KB, Cappola TP, Konstam MA, Semigran MJ, Mc-Nulty SE, Lee KL, Shah MR, Hernandez AF. Effects of xanthine oxidase inhibition in hyperuricemic heart failure patients: the xanthine oxidase inhibition for hyperuricemic heart failure patients (EXACT-HF) study. Circulation. 2015;131(20):1763-1771. https://doi.org/10.1016/S0140-6736( 10)60391-1
37. Rothenbacher D, Primatesta P, Ferreira A, Cea-Soriano L, Rodriguez LA. Frequency and risk factors of gout flares in a large population-based cohort of incident gout. Rheumatology (Oxford). 2011;50(5):973-981. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keq363
38. Yamanaka H. Gout and hyperuricemia in young people. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2): 156-60. https://doi.org/10.1097/BOR.0b013e3283432d35
39. Bardin T. Hyperuricemia starts at 360 micromoles (6 mg/dL). Joint Bone Spine. 2015;82(3):141-143. https://doi.org/10.1016/jobspin.2015.01.002
40. Weisskopf MG, O'Reilly E, Chen H, Schwarzschild MA, Asche-rio A. Plasma urate and risk of Parkinson's disease. Am J Epidemiol. 2007; 166(5): 561-567.
41. Kim TS, Pae CU, Yoon SJ, Jang WY, Lee NJ, Kim JJ, Lee SJ, Lee C, Paik IH, Lee CU. Decreased plasma antioxidants in patients with Alzheimer's disease. Int J Geriatric Psychiatry. 2006;21(4):344-348.
42. Abraham A., Drory V.E. Influence of serum uric acid levels on prognosis and survival in amyotrophic lateral sclerosis: a metaanalysis. J Neurol. 2014; 261(6):1133-1138. https://doi.org/10.1007/s00415-014-7331-x
43. Rees F., Jenkins W., Doherty M. Patients with gout adhere to curative treatment if informed appropriately: proof-of-concept observational study. Ann Rheum Dis. 2013;72(6):826-830. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-201676
44. Halevy S, Ghislain PD, Mockenhaupt M, Fagot JP, Bouwes Bavinck JN, Sidoroff A, Naldi L, Dunant A, Viboud C, Rou-jeau JC. Allopurinol is the most common cause of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Europe and Israel. J Am Acad Dermatol. 2008;58(1):25-32.
45. Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Streit J, Lademacher C, Joseph-Ridge N. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008;59(11):1540-1548. https://doi.org/10.1002/art.24209
46. Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, MacDonald PA, Eustace D, Palo WA, Streit J, Joseph-Ridge N. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450-2461.
47. Becker MA, Schumacher HR, Espinoza LR, Wells AF, MacDonald P, Lloyd E, Lademacher C. The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial. ArthritisResTher. 2010;12(2):R63. https://doi.org/10.1186/ar2978
48. Hira D, Chisaki Y, Noda S, Araki H, Uzu T, Maegawa H, Yano Y, Morita SY, Terada T. Population pharmacokinetics and therapeutic efficacy of febuxostat in patients with severe renal impairment. Pharmacology. 2015;96(1-2):90-98. https://doi.org/10.1159/000434633
49. Abeles AM. Febuxostat hypersensitivity. J Rheumatol. 2012;39(3): 659. https://doi.org/10.3899/jrheum.111161
50. Chohan S. Safety and efficacy of febuxostat treatment in subjects with gout and severe allopurinol adverse reactions. J Rheumatol. 2011;38(9):1957-1959. https://doi.org/10.3899/jrheum.110092
51. Bardin T, Chalés G, Pascart T, Flipo RM, Korng Ea H, Roujeau JC, Delayen A, Clerson P. Risk of cutaneous adverse events with fe-buxostat treatment in patients with skin reaction to allopurinol. A retrospective, hospital-based study of 101 patients with consecutive allopurinol and febuxostat treatment. Joint Bone Spine. 2016;S3(3):314-317. https://doi.org/10.1016/jobspin.2015.07.011
52. Kydd AS, Seth R, Buchbinder R, Edwards CJ, Bombardier C. Uricosuric medications for chronic gout. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(11): CD010457. https://doi.org/10.1002/14651S5S.CD010457
53. Choi HK, Soriano LC, Zhang Y, Rodríguez LA. Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study. BMJ. 2012;344:dS190. https://doi.org/10.1136/bmj.dS190
54. Derosa G, Maffioli P, Sahebkar A. Plasma uric acid concentrations arereduced by fenofibrate: a systematic review and meta-analysis of randomized placebocontrolled trials. Pharmacol Res. 2015;102:63-70. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2015.09.012
55. Takagi H, Umemoto T. Atorvastatin therapy reduces serum uric acid levels: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Cardiol. 2012;157(2):255-257.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2012.01.092
Поступила 26.09.17
