CC BY
816. Курская А. Г., Фомина С. В. Холестероз желчного пузыря у больных с метаболическим синдромом // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - №2. - С. 1-7.
7. Мансуров Х. Х., Мироджов Г. К., Мансурова Ф. Х., Авезов С. А., Мирзоева П. Ф. Патогенетическая терапия холестероза желчного пузыря // РЖГГК. - 2005. - Т. 15. - №6. - С. 45.
8. Черкашина Е. А. Проблемы диагностики и лечения холестероза желчного пузыря // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2015. - №1. - С. 50-58.
авторская справка
Консультативно-диагностическая поликлиника ФГКУ «1602 военный клинический госпиталь» МО РФ, г. Ростов-на-Дону (КДП)
Тимошенко Галина Григорьевна - зав. терапевтическим отделением №1 КДП, врач-терапевт высшей квалификационной категории. Купина Ольга Евгеньевна - зав. кабинетом ультразвуковой диагностики КДП, врач ультразвуковой диагностики высшей квалификационной категории.
Богаченко Сергей Михайлович - кандидат медицинских наук, заслуженный врач России, заведующий КДП, врач - организатор здравоохранения высшей квалификационной категории.
Кутузова Елена Александровна - заместитель заведующего КДП по медицинской части, врач-терапевт высшей квалификационной категории, e-mail: lena_doc@mail.ru.
ООО «МЕДИЦИНСКИЕ РЕНТГЕНОВСКИЕ ТРУБКИ»
АвдоризованнЫйдистриЬвюдор1фирмы|1АЕ1ьр?Ат!1 предлагает:
t'rt
О Трубки и излучатели производства 1АЕ для использования совместно с оборудованием европейских производителей радиологических систем О Трубки 1АЕ для перезарядки в кожухи 1АЕ
О Трубки 1АЕ для перезарядки в кожухи других европейских производителей
О Трубки и излучатели 1АЕ для производителей медицинского оборудования О Трубки и излучатели 1АЕ для производителей
Адрес: 107497, г. Москва, ул. Байкальская, д. 1/3, стр. 1, тел./факс.: (499) 504-4211, e-mail: m-r-t@inbox.ru
II
систем контроля багажа и других устройств обеспечения безопасности Консультации и разработка рекомендаций по вопросам применения и взаимозаменяемости рентгеновских трубок и кожухов в радио-огических системах.
_
растительные средства для коррекции нейролептической
гипЕРпРОЛАкТИНЕмИИ:
краткий обзор азиатских методик
М. Н. Дмитриев
Аннотация. В статье приведен краткий обзор современной зарубежной литературы по проблеме растительной терапии нейролептической гиперпролактинемии. Для России это новое и неизвестное направление коррекционного подхода к нейроэндокринным нарушениям. В статье анализируются основные растительные препараты, показаны патогенетические механизмы их действия. Особый акцент уделен
применению средств китайской традиционной медицины. Растительные средства могут дополнять фармакотерапию индуцированной антипсихотиками гиперпролактинемии.
Ключевые слова: шизофрения, нейролептическая гиперпролактинемии, гиперпролактинемия, антипсихотическая терапия, традиционная китайская медицина, растительные средства, арипипразол.
HERBAL REMEDIES FOR CORRECTION OF ANTipSYCHOTIC-INDUCED HYpERpROLACTINEMIA:
A BRIEF OVERVIEW OF ASIAN TECHNIQUES
M. Dmitriev
Annotation. The article provides a brief overview of the current foreign literature on a problem of herbal medicine for antipsychotic-induced hyperprolactinemia. This is new and unknown direction of corrective approach to neuroendocrine disorders for Russia. The article analyses the main herbal preparations and shows pathogenetic
mechanisms of their actions. Special emphasis given to the use of traditional Chinese medicine. Herbal remedies can complement pharmacotherapy of antipsychotic-induced hyperprolactinemia.
Keywords: schizophrenia, antipsychotic-induced hyperprolactinemia, hyperprolactinemia, antipsychotic therapy, traditional Chinese medicine, herbal medicine, aripiprazol.
На сегодняшний день во всем мире основой терапии кологическими препаратами из группы антипсихотиков шизофренических психозов являются биологиче- [7, 9, 10]. Однако во всех странах еще до появления со-ские методы, представленные, прежде всего, фарма- временных психотропных веществ существовали свои
национальные методы лечения психозов. Если говорить о самой крупной стране Азии и самой густонаселенной стране мира — Китае, то традиционная китайская медицина ^Ш) была основной формой лечения психических заболеваний до конца 1950-х годов [16].
Существуют исследования, показывающие эффективность таких натуропатических методов для терапии спектра психотических явлений (в качестве моно- и комбинированной с антипсихотиками терапии) [16, 22], в том числе при резистентных к стандартной терапии формах шизофрении [22]. Использование ТКМ не влияло на уровень экстрапирамидных побочных эффектов, но могло уменьшать некоторые другие побочные эффекты, связанные с применением нейролептиков [22]. Поэтому такой подход представляется достаточно интересным, поскольку именно побочные явления являются наиболее важным фактором, ведущим к прекращению лечения [7, 25, 37] и нарушению комплаенса [8, 11]. Минимизация и облегчение побочных эффектов антипсихотических препаратов — одна из приоритетных задач современной психиатрии.
Одним из самых значимых нежелательных явлений является нейролептическая гиперпролактинемия (ГП) [2, 3, 9, 15, 17, 35]. На сегодняшний день существуют международные эндокринологические стандарты борьбы с ГП [6], а также описаны алгоритмы и методики преодоления именно нейролептической ГП [2, 3, 4]. В них делается акцент на медикаментозную коррекцию имеющихся нейроэндокринных нарушений или замену ан-типсихотиков с высоким риском развития ГП на более современные препараты с низким риском. В частности, чаще всего рекомендуется арипипразол, который обнаруживает свойства функционального антагониста при допаминергической гиперактивности и функционального агониста при допаминергической гипоактивности, и может снижать повышенный уровень пролактина [1, 5, 14]. Однако существует точка зрения, что эти методики могут приводить к неоднозначным результатам [17, 33]. В отношении использования наиболее часто рекомендуемых агонистов допамина бромокриптина (пар-лодела) и каберголина (достинекса) существует риск экзацербации психотической симптоматики [1, 4], что неоднократно наблюдалось на практике в предыдущие годы, несмотря на существующие литературные данные о безопасности каберголина в этом отношении [4, 12]. Даже арипипразол может быть неэффективен при ГП, индуцированной амисульпридом [19, 24], или сам может также в отдельных случаях вызывать повышение этого гормона [27, 28].
В азиатских странах для купирования ГП давно применялись натуропатические средства. Так, еще в 1989 году в Китае был описан успешный опыт использования растительного препарата Hachimijiogan в дозировке 5,0—10,0 грамм/сутки у пациенток с бромокрип-тин-резистентной ГП, позволившего 11 из 27 женщин восстановить репродуктивную функцию, забеременеть
и родить [34]. Описана и с 90-х годов XX века применяется японская методика траволечения (Shakuyaku-kanzo-to — ^четание корня пиона и солодки) для снижения именно нейролептической ГП, эффективная также для снижения экстрапирамидной симптоматики, особенно дистонии [20, 21, 26].
В Китае проводились рандомизированные исследования сравнительной эффективности аналогичного по составу фитопрепарата Peony-Glycyrrhiza Decoction (PGD) с бромокриптином при рисперидон-индуцирован-ной ГП [13]. Они выявили преимущество растительного средства по снижению выраженности нейроэндокрин-ной симптоматики. Прием Peony-Glycyrrhiza уменьшил уровень пролактина в сыворотке, не обостряя психоз и не изменяя концентрацию других гормонов. Положительный эффект этого средства при амисульприд-инду-цированной ГП отмечали другие авторы [23]. Считают, что оптимальной пропорцией компонентов PGD при купировании ГП должно быть 60 граммов Paeoniae Radix Alba и 30 граммов Glycyrrhiza Radix Et Rhizoma.
Пионифлорин (Paeoniflorin) и Ликваритин (Liquiritin) являются основными составляющими в некоторых китайских растительных рецептурах, таких как гранулят Yiru Tiaojing (YRTJ) и отвар Peony-Glycyrrhiza, используемых для коррекции расстройств, связанных с ГП [31].
Изучается патофизиологический механизм действия растительных средств. Близкий по результату с бро-мокриптином антигиперпролактинный эффект обнаружен у водного экстракта солода ячменя (Water Extract of Fructus Hordei Germinatus), который селективно влиял на допаминовые рецепторы 2 типа (D2) и в опытах на крысах значительно уменьшал уровни циклического аденозинмонофосфата и гипоталамус-протеинкина-зы A в клетках гипоталамуса [36]. Сходное исследование показало, что высокая доза алкалоидов Fructus Hordei Germinatus имела очевидный лечебный эффект при гиперпролактинемии у крыс. Этот препарат может регулировать уровни сыворотки эстрадиола, прогестерона, пролактина, фолликулостимулирующего и лютеи-низирующего гормонов, уменьшать количество клеток гипофиза, продуцирующих пролактин, снижать уровень экспрессии митохондриальной РНК [38]. Также D2-опосредованный механизм действия на ГП был обнаружен у экстракта Selfheal (Черноголовки обыкновенной) [29].
Пионифлорин (Paeoniflorin) является основным действующим компонентом корня пиона белого (Radix Paeoniae alba) — основного ингредиента в некоторых травяных формулах ТКМ. Обнаружено, что он ин-гибирует клеточную пролиферацию и индуцирует опосредованный митохондриальным путем апоптоз в клетках пролактиномы, что снижает секрецию про-лактина [32]. Анализ механизмов действия гранул YRTJ установил, что эффект Ликваритина сввязан с действием на D2-рецепторы, а Пионифлорин независимо от D2-рецепторов ингибирует секрецию пролактина
№1 (65) • 2019
www.akvarel2002.ru
в клетках пролактиномы [31]. Гранула Yiru Tiaojing значительно снижала уровень пролактина в модели гипер-пролактинемии у крыс и увеличивала уровень эстради-ола, лютеинизирующего гормона и прогестерона [18]. Комплексное действие лекарственных средств ТКМ подтверждается в исследованиях Peony-Glycyrrhiza Decoction vs бромокриптин 2012 года [30]. Ни PGD, ни бромокриптин не изменяли уровень эстрадиола в сыворотке, но PGD, в отличие от последнего, возвращал уровень сниженного прогестерона в сыворотке до контрольного уровня. Эти результаты показывают, что анти ГП эффекты PGD связаны не только с влиянием на D2-рецепторы и модуляцию транспортера до-памина (DAT), но также с нормализацией дисфункции других половых гормонов.
В заключение обзора скажем, что современная так называемая альтернативная медицина может проводить изучение растительных средств на самом высоком научном уровне, уделяя пристальное внимание не только клиническим эффектам, но и патогенетическим механизмам действия.
Знание натуропатических подходов наших соседей расширяет кругозор и возможности клинициста для более индивидуализированного подхода к пациентам с нейроэндокринными осложнениями при терапии шизофрении. Приведенные исследования будут интересны врачам психиатрам, эндокринологам и помогут в формировании комплексного воздействия на гиперпролак-тинемию, индуцированную антипсихотиками и резистентную к стандартной допаминергической терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Выбор стратегии медикаментозной терапии фармакорезистентного шизофренического психоза на фоне нейроэндокринных осложнений: анализ клинического случая [Эл. ресурс] / М. Н. Дмитриев, А. Н. Санников, А. А. Рабаданова [и др.] // Синергия наук. — 2018. — №19. — С. 860—872. — Режим доступа: http://synergy-journal.ru/archive/article1731 [29.01.18].
2. Гиперпролактинемия при психических заболеваниях и их терапия / М. Н. Дмитриев, Ю. С. Худина, А. Н. Санников, Е. Н. Ковалева // Синергия наук. — 2018. — №20. — С. 735 —746.
3. Горобец Л. Н. Гиперпролактинемия при использовании антипсихотиков второго поколения: принципы профилактики, диагностики и коррекции / Л. Н. Горобец, Г. Э. Мазо // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. — 2017. — №1. — С. 63—69.
4. Горобец Л. Н. Медикаментозная коррекция нейролептической гиперпролактинемии / Л. Н. Горобец, Г. Э. Мазо // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. — 2017. — №2. — С. 79—85.
5. Данилов Д. С. Применение арипипразола для коррекции связанного с приемом нейролептиков второго поколения ожирения у больных шизофренией / Д. С. Данилов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2014. — Т. 114. — №3—1. — С. 34—40.
6. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: клинические рекомендации Международного эндокринологического общества / S. Melmed, F. F. Casanueva, A. R. Hoffman [et al.] / Перевод и комментарии С. Ю. Воротникова, Е. А. Пигарова, Л. К. Дзеранова // Ожирение и метаболизм. — 2011. — №2. — С. 79—94.
7. Дмитриев М. Н. Достижения и проблемы комплексной терапии шизофрении на современном этапе / М. Н. Дмитриев, А. В. Локосов // Главный врач Юга России. — 2010. — №3 (22). — С. 56—58.
8. Незнанов Н. Г. Проблема комплаенса в клинической психиатрии / Н. Г. Незнанов // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. — Т. 6. — №4. — С. 159—162.
9. Руководство по биологической терапии шизофрении Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) / А. Ха-сан, П. Фалкаи, Т. Воброк [и др.] // Современная терапия психических расстройств. — 2014. — №2, Тематический выпуск. — Терапия шизофрении. — С. 3—36.
10. Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: мета-анализ множественных терапевтических подходов / С. Лехт, А. Киприани, Л. Спинели [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. — 2016. — Т. 26. — №2. — С. 65—71.
11. Терапевтические факторы комплаенса при лечении психозов: срез отдельных проблем / М. Н. Дмитриев, А. Н. Санников, О. В. Ба-чурина, А. С. Москвитин // Главный врач Юга России. — 2017. — №3 (56). — С. 59—62.
12. Терапия каберголином гиперпролактинемии, ассоциированной с приемом нейролептиков / О. А. Юнилайнен, Е. Г. Старостина, Л. К. Дзеранова // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т. 60. — №4. — С. 4—11.
13. A randomized, crossover comparison of herbal medicine and bromocriptine against risperidone-induced hyperprolactinemia in patients with schizophrenia / H. N. Yuan, C. Y. Wang, C. W. Sze [et al.] // J. Clin. Psychopharmacol. — 2008. — Vol. 28 (3). — P. 264—370.
14. Buckley P.F. Арипипразол: оценка влияния комплексного рецепторного воздействия на клинические исходы (расширенный реферат) / P. F. Buckley, S. Sebastian // Психиатрия и психофармакотерапия им. П. Б. Ганнушкина. — 2007. — №4. — С. 58—63.
15. Bulut S. D. Psychotropic drug-induced hyperprolactinemia / S.D.Bulut, S.Bulut // Psychotropic Drugs and Medical Conditions / Под ред. F. Uguz. — Nova Science Publishers, 2017. — P. 247—282.
16. Chinese herbal medicine for schizophrenia / J. Rathbone, L. Zhang, M. Zhang [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. — 2005. — Vol. 19 (4). — CD003444.
17. Drug-induced hypo- and hyperprolactinemia: mechanisms, clinical and therapeutic consequences / V. Voicu, A. Medvedovici, A. E. Ranetti, F. S. Radulescu // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. — 2013. — Vol. 9 (8). — P. 955—968.
18. Efficacy and Mechanism of Action of Yiru Tiaojing Granule Against Hyperprolactinemia in vitro and in vivo / Y. Wei, X. Wang, Z. Yu [et al.] // Planta Med. — 2015. — Vol. 81 (14). — P. 1255—1262.
19. Efficacy of 2,5,10,15-mg aripiprazole in treating amisulpride and risperidone-induced hyperprolactinemia / J. N. Wu, L. Y. Wang, W. D. Liu [et al.] // Chin. J. Biochem. Pharm. — 2016. — Vol. 1. — P. 114—115.
20. Effectiveness of herbal medicine (shakuyaku-kanzo-to) for neuroleptic-induced hyperprolactinemia / K. Yamada, S. Kanba, G. Yagi, M. Asai // J. Clin. Psychopharmacol. — 1997. — Vol. 17 (3). — P. 234—235.
21. Effectiveness of shakuyaku-kanzo-to in neuroleptic-induced hyperprolactinemia: a preliminary report / K. Yamada, S. Kanba, T. Murata [et al.] // Psychiatry Clin. Neurosci. — 1996. — Vol. 50 (6). — P. 341—342.
22. Effectiveness of Traditional Chinese Medicine as an Adjunct Therapy for Refractory Schizophrenia: A Systematic Review and Meta Analysis / Y. Y. Wei, W. F. Lin, T. H. Zhang [et al.] // Sci Rep. — 2018. — Vol. 8 (1). — P. 6230.
23. Effect of Peony-Glycyrrhiza Decoction on Amisulpride-Induced Hyperprolactinemia in Women with Schizophrenia: A Preliminary Study / P. Yang, L. Li, D. Yang [et al.] //Evid Based Complement Alternat. Med. — 2017. — 2017:7901670. — DOI: 10.1155/2017/7901670.
24. Effect of various doses of aripiprazole on hyperprolactinemia induced by amisulpride and risperidone / C. X. Xu, W. Huang, X. H. Zhao [et al.] // Chinese Journal of Psychiatry. — 2015. — Vol. 48 (5). — P. 297—302.
25. Fakhoury W. K., Wright D., Wallace M. Prevalence and extent of distress of adverse effects of antipsychotics among callers to a United Kingdom National Mental Health Helpline // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2001. - Vol. 16. - P. 153-162.
26. Herbal medicine (Shakuyaku-kanzo-to) improves olanzapine-associated hyperprolactinemia: a case report / H. Hori, R. Yoshimura,
A. Katsuki, J. Nakamura // J. Clin. Psychopharmacol. - 2013. - Vol. 33 (1). - P. 122-123.
27. Inci Kenar A. N. Hyperprolactinemia with aripiprazole: A case report and review of the literature / A. N. Inci Kenar, G. Sozeri Varma // Klinik Psikofarmakoloji Bulteni. - 2014. - Vol. 24, Issue 3. - P. 257-260.
28. Joseph S. P. Aripiprazole-induced hyperprolactinemia in a young female with delusional disorder / S. P. Joseph // Indian J. of Psychological Medicine. - 2016. - Vol. 38, Issue 3. - P. 260-262.
29. Luan S. The mechanism of selfheal extract in treating hyperprolactinemia / S. Luan, M. Mu, L. Sun // Cancer Biomark. - 2017. - Vol. 20 (4). - P. 575-580.
30. Not only dopamine D2 receptors involved in Peony-Glycyrrhiza Decoction, an herbal preparation against antipsychotic-associated hyperprolactinemia / D. Wang, H. K. Wong , L. Zhang [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2012. - Vol. 39 (2). - P. 332-328.
31. Paeoniflorin and liquiritin, two major constituents in Chinese herbal formulas used to treat hyperprolactinemia-associated disorders, inhibits prolactin secretion in prolactinoma cells by different mechanisms / Y. Wei, L. La, L. Wang [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2017. - Vol. 204. -P. 36-44.
32. The prolactin-release inhibitor paeoniflorin suppresses proliferation and induces apoptosis in prolactinoma cells via the mitochondria-dependent pathway / Y. Wei, X. Zhou, L. Ren [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2018. - Vol. 119 (7). - P. 5704-5714.
33. Usefulness of bromocriptine in the treatment of amisulpride-induced hyperprolactinemia: a case report / N. Bliesener, H. Yokusoglu,
B. B. Quednow [et al.] // Pharmacopsychiatry. - 2004. - Vol. 37 (4). - P. 189-191.
34. Usuki S. Hachimijiogan treatment is effective in the management of infertile women with hyperprolactinemia or bromocriptine-resistant hyperprolactinemia / S. Usuki, Y. Usuki // Am. J. Chin. Med. - 1989. - Vol. 17 (3-4). - P. 225-241.
35. Warrick J. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia / J. Warrick // Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. - 2011. - Vol. 45 (10). - P. 830-837.
36. Water Extract of Fructus Hordei Germinatus Shows Antihyperprolactinemia Activity via Dopamine D2 Receptor / X. Wang, L. Ma, E. J. Zhang [et al.] // Evid Based Complement Alternat. Med. - 2014. - 2014:579054. - DOI: 10.1155/2014/579054.
37. Werner F.-M. Safety of antipsychotic drugs: focus on therapeutic and adverse effects / F.-M. Werner, R. Covenas // Expert Opinion on Drug Safety. - 2014. - Vol. 13 (8). - P. 1031-1042. - DOI: 10.1517/14740338.2014.935761.
38. Xiong W. Therapeutic effects of total alkaloids of Fructus Hordei Germinatus in hyperprolactinemis rats / W. Xiong, M. Li, W. Jin-Hu // Pak. J. Pharm. Sci. - 2014. - Vol. 27 (6 Suppl.). - P. 2087-2093.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
Дмитриев Максим Николаевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры психиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону, e-mail: dmitriev.max@mail.ru.
марта 2019 ж ОТЕЛЬ
MARRIOTT ВОРОН ЕЖ
www.veta.ru
т0рг0в0-промышленная ivhp палата
воронежской
области
46 -я межрегиональная специализированная форум-выставка КЗ
ЗДРАВООХРАНЕНИЕ Ш
S™ +7(473) 2-512-012
АЛ
Г Ш
Ш№1 (65) • 2019
It
