CC BY
55
рования при температуре 37 °С определяли зону ингибирования роста тест -микроорганизмов в мм.
В качестве препарата-сравнения использовали пленки, содержащие спир-товый или масляный раствор хлорофиллипта. Изучение их антимикробной активности показало, что с увеличением количества хлорофиллипта увеличивается антимикробная активность пленок. Пленки, содержащие спиртовой раствор хлорофиллипта активнее пленок с масляным раствором.
Для введения в состав пленок лидокаина гидрохлорида были отобраны составы, обладающие наиболее оптимальными органолептическими свойствами и антимикробной активностью, обусловленную хлорофиллиптом.
Изучение антимикробной активности пленок, содержащих в составе лидо-каина гидрохлорид, показало, что они проявляют равную антимикробную активность в сравнении с пленками без лидокаина.
Проведенные исследования позволили установить, что лидокаина гидрохлорид не снижает антимикробную активность хлорофиллипта в пленках.
Литература
1. Майчук, Ю.Ф. Биосовместимые полимеры в качестве основы растворимых лекарственных пленок / Ю.Ф. Майчук, А.Б. Давыдов, Г.Л. Хромов // Фармация. - 1978. - №1. - С.60-62.
2. Меркулова, Е.В. Технология и стандартизация стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Пятигорск, 2007. - С. 28-33.
3. Мизина, П.Г. Взаимосвязь структуры поверхности фитопленок и их адгезивных свойств / П.Г. Мизина, В.А. Куркин, Л.В. Куравель, В.А. Быков // Фармация. -2001. - №6. - С.26-27.
4. Мизина, П.Г. Фитопленки в фармации и медицине. // Фармация. - 2000. - №5-6. - С.38-40.
Г.Ю. Меркурьева, Ю.А. Алексеева, С.С. Камаева
РАСШИРЕНИЕ НОМЕНКЛАТУРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ РОКСИТРОМИЦИНА
Казанский государственный медицинский университет, Россия,
mergala@rambler.ru
Рокситромицин относится к антибиотикам группы макролидов. Несмотря на широкое распространение антибиотиков, макролиды до настоящего времени не утратили своего значения и прочно занимают лидирующие позиции в терапии инфекционных заболеваний. Это объясняется их высокой активностью в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая возбудителей респираторных и урогенитальных инфекций, а также ак-
тивностью в отношении ряда простейших. Эффективность макролидов объясняется способностью создавать высокие внутриклеточные концентрации, что дает им преимущество перед бета-лактамными и некоторыми другими антибиотиками. При этом макролиды достаточно хорошо переносятся как у взрослых, так и у детей [3].
Рокситоромицин является производным эритромицина А, в химическом отношении представляет собой эритромицин-9-О-2-метокси-этокси-метилоксим. Структурные особенности рокситромицина придают ему более высокую кислотоустойчивость, улучшенные фармакокинетические и микробиологические параметры. Не смотря на хорошую переносимость, у 3-4 % пациентов развиваются нежелательные реакции, причем, чаще всего, со стороны желудочно-кишечного тракта в виде болевых ощущений, тошноты, диареи [2]. Современной фармацевтической промышленностью рокситромицин выпускается для перорального приема в виде таблеток и капсул [5]. При внутреннем применении повышается риск развития системных побочных эффектов. В этой связи целесообразным является проведение исследований по расширению номенклатуры лекарственных форм рокситромицина.
Одной из наиболее перспективных лекарственных форм рокситромицина могут быть ректальные суппозитории для лечения различных урогенитальных заболеваний, вызванных чувствительными к рокситоромицину микроорганизмами [4].
При разработке суппозиториев следовало учесть физико-химические свойства рокситромицина, в частности, его нестабильность в присутствии влаги. В этой связи в качестве компонентов суппозиторных основ мы использовали липофильные вещества, разрешенные для медицинского применения - жиры и жироподобные вещества, а также их сплавы. Температура плавления является одним из главных параметров суппозиториев. Если температура будет превышать температуру тела человека, то высвобождение лекарственных веществ из суппозиториев будет затруднено, так как лекарственная форма не расплавится в полости организма. Если же температура плавления будет намного ниже температуры тела человека, то размягчение и плавление суппозиториев начнется уже в руках больного, ещё до введения в полость организма. Отбор основ проводили по органолептическим характеристикам (однородность, цвет, запах, внешний вид) и температуре плавления. Учитывая, что урогенитальные заболевания сопровождаются повышением температуры в месте локализации процесса и всего организма в целом, предпочтение было отдано основам с температурой плавления в интервале 36±1°С. Проведенные нами исследования позволили подобрать три состава суппозиторных основ, отвечающих основным фармакопейным требованиям [1].
Рокситромицин в состав суппозиториев вводили в тех же терапевтических дозировках, что и в пероральных лекарственных формах. Суппозитории изготавливали методом «выливания» суппозиторной массы в формы. Для этого
необходимое количество компонентов основы последовательно расплавляли на водяной бане в порядке понижения температуры плавления, а именно: парафин, жир кондитерский, масло какао. Рокситромицин мелко диспергировали в ступке и смешивали с расплавленной основой. Суппозиторную форму охлаждали, смазывали мыльным спиртом и разливали в неё изготовленную суппозиторную массу, после чего быстро охлаждали в морозильной камере для предотвращения седиментации рокситромицина. После полного застывания суппозитории вынимали из формы. Учитывая, что лекарственные вещества, введенные в суп-позиторную основу, могут оказать влияние на температуру плавления, как в сторону её повышения, так и понижения, провели изучение температуры плавления полученных суппозиториев с помощью стеклянного прибора для определения температуры плавления. Для этого суппозиторную массу набирали в капилляр длиной 8 см и внутренним диаметром 2 мм таким образом, чтобы была заполнена нижняя часть капилляра на 10 мм. Капилляры с суппозиторной массой выдерживали при 0°C 2 часа. Во внутреннюю пробирку прибора помещали термометр так, чтобы конец его отстоял от дна прибора на 1 см и быстро нагревали колбу прибора до 25 °C. После этого капилляр с испытуемой суппозитор-ной массой вносили в прибор таким образом, чтобы нижний конец капилляра находился на нижней части столика, расположенной на уровне середины ртутного шарика термометра. Затем продолжали нагревать со скоростью от 0,5 до 1 °C в минуту. В качестве контроля использовали чистую суппозиторную основу. Полученные данные свидетельствуют о том, что рокситромицин независимо от его дозировки не изменяет температуру плавления основы.
Проведенная оценка качества суппозиториев показала, что полученные суппозитории имеют белый цвет, слабый приятный запах, однородны по структуре и окраске на продольном срезе, отклонение в массе отдельных суппозиториев не превышает 5%, температура плавления находится в интервале 36±1°C. Исследуемые показатели качества не изменились в течение года хранения в естественных условиях и температуре 10±1°C.
Таким образом, суппозитории можно рассматривать как перспективную форму рокситромицина, а также целесообразно продолжить исследования по изучению высвобождения антибиотика, что обосновало бы возможность применения суппозиториев рокситромицина для лечения урогенитальных инфекций.
Литература
1. Алексеева, Ю.А. Исследования в области суппозиторных основ / Ю.А. Алексеева, Г.Ю. Меркурьева, С.С. Камаева // Тр. пятой Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участ. «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - СПб., 2010. - С. 394 - 395.
2. Веселов, А.В. Клинико-фармакологические аспекты практического применения рокситромицина / Веселов А.В. // Фарматека. - 2008. - №5. - С. 43 - 45.
3. Карпов, О.И. Перспективы применения современных макролидов / Карпов
О.В. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2005. - № 1. - С. 23-28.
4. Кисина, В.И. Комбинированная терапия урогенитальных инфекций в амбулаторной практике / Кисина В.И. // Гинекология. - 2006. - № 1. - С. 34 - 36.
5. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М.Д. Машковский. -14-е изд. перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2000. - Т. 1. - 540 с.
И.В. Михайлова, С.С. Камаева, Г.Ю. Меркурьева
СОЗДАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия
В структуре инфекционных заболеваний женских половых органов бактериальный вагиноз прочно занимает лидирующее положение [1]. Под бактериальным вагинозом понимается инфекционный невоспалительный синдром, характеризующийся резким снижением или отсутствием лактофлоры и ее заменой на полимикробные ассоциации анаэробов и гарднереллы [2]. Бактериальный вагиноз относится к заболеваниям, передаваемым половым путем, тем не менее, эпидемиология во многом остается неясной. Бактериальный вагиноз не представляет серьёзной опасности для жизни пациентки. Однако сегодня уже доказанным является связь бактериального вагиноза и дисплазии шейки матки, развитие инфекционно-воспалительных заболеваний матки и ее придатков, перитонита, сепсиса, преждевременных родов, невынашивания беременности, рождение маловесных детей и др., что создает реальную опасность и угрозу здоровью не только для женщины, но и для ее будущего ребенка [1]. Следовательно, выбор соответствующего адекватного лечения является залогом восстановления и сохранения здоровья матери и ребенка. Вместе с тем, лечение бактериального вагиноза представляет определённые трудности. Наиболее перспективными лекарственными веществами для коррекции рН влагалища при лечении бактериального вагиноза являются препараты на основе молочной и аскорбиновой кислот, так как, являясь малотоксичными и биологически безвредными, они смогут применяться всеми категориями женщин, в том числе беременными на протяжении длительного времени как с лечебной, так и профилактической целью, риск развития побочных эффектов при этом снижен до минимума [2]. Аскорбиновая кислота активизирует синтез коллагена, способствует восстановлению упругости кожи, усиливает защитные механизмы кожи и слизистых оболочек, оказывает укрепляющее действие на стенки кровеносных сосудов и обеспечивает их эластичность. Молочная кислота стимулируют процесс обновления клеток, улучшает состояние и толщину слизистой оболочки, кроме того, оказывает антимикробное действие, особенно в отношении анаэробных бактерий.
