CC BY
51Экология и системы жизнеобеспечения
УДК 615.2: 504.75.05
Irina V. Shugalei1, Mikhail A. Ilyushin2, Andrey M.
Sudarikov3
EXPANDING OF THE PHARMACEUTICAL MARKET AS A DESSTABILIZING ENVIRONMENTAL FACTOR
St Petersburg State Institute of Technology (Technical University), Moskovsky Pr., 26, St Petersburg, 190013, Russia e-mail: shugalei@mail.ru
It has been shown that farmacy market is one of the mostly stable growing markets and drugs may be treated as dangerous pollutants of the environment and provide great risks for human health. The main routs of these preparations transport to ecological systems have been analyzed and the main groups of drug pollutants are also presented and the main routs of negative effects minimization are discussed.
Key words: pharmaceutical preparation, environmental factor, pollution, environmental pressure.
И.В. Шугалей1, М.А. Илюшин2, А.М. Судариков3
РАСШИРЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА КАК
ДЕСТАБИЛИЗИРУЮЩИМ ЭКОЛОГИЧЕСКИМ ФАКТОР
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет), Московский пр. 26, Санкт-Петербург, 190013, Россия. e-mail: shugalei@mail.ru
В статье показано, что рынок лекарств является одним из самых быстро и стабильно растущих, а попадающие в экосистемыi лекарственные средства являются опасны/ми загрязнителями окружающей среды1 и представляют серьезную угрозу для здоровья человека. Проанализированы1 пути поступления лекарственных препаратов в объекты биосферы, отмечены наиболее опасные и значимые группы загрязнителей фармацевтического происхождения. Показаны основные пути снижения лекарственной нагрузки на биосферу
Ключевые слова: фармацевтический препарат, экологический фактор, загрязнение, экологическая нагрузка
Введение
Фармацевтическая промышленность занимает лидирующее положение по объему средств, вовлеченных в оборот. В настоящее время объем средств вовлеченных в оборот фармацевтическими компаниями составляет более 900 млрд. долларов в год. К 2019 году он может вырасти до 1140 млрд. долларов [1]. Фармацевтический рынок является стабильно растущим и традиционно ежегодно увеличивается не менее, чем на 3 % в год. После 2014 года интенсивность роста мирового фармацевтического рынка резко выросла и в 2016 году составила более 7 % в год [2]. Важнейшей особенностью современного лекарственного рынка является высокая инвестиционная активность в сферу научных исследований в области фармацевтики и разработки новых лекарственных средств. Инвестиции в этой сфере выросли со 120 до 141 млрд. долларов в год в период с 2007 до 2016 года [1, 3]. Общее количество лекарственных средств и их комбинаций в мире уже превышает 200 тысяч единиц [2, 4]. Человечество принимает млн. т различных лекарственных препаратов. Производственные мощности только Китая по таким общеизвестным препаратам как аскорбиновая кислота и аспирин составляют соответственно 60 и 25 тыс. т в год [1]. Более 80 % населения регулярно использует медицинские препараты как элемент заботы о здоровье. Ежегодно фарминдустрия предлагают населению все новые лекарства. Палитра предлагаемых лекарственных средств каждый год
пополняется новыми наименованиями препаратов. В 2014 в мировом списке зарегистрировано 46 новых оригинальных лекарств, что на 17 единиц больше показателя 2013 года [2]. Двадцатый век назван «веком новых лекарств» [1]. Более 90 % всех медикаментов, которые сегодня используют в медицине, появились в последние 30-40 лет [1, 2]. Список лекарственных средств исчисляется сотнями тысяч, и в настоящее время трудно найти семью, где не было бы медицинских препаратов. Современный человек рассматривает лекарства как необходимый и полезный атрибут своей жизни. В обществе сформировался и действует миф, что с помощью лекарственных средств (синтетических химических препаратов) можно вылечить почти все болезни. В человеческом обществе возникла новая форма лекарственной зависимости. В связи с увеличением продолжительности жизни населения и предполагаемого роста потребления лекарственных препаратов в ближайшие 20 лет на 30 % будет усиливаться тенденция загрязнения окружающей среды фармакологическими средствами [1]. Мы практически безоговорочно верим в пользу лекарственного препарата, советуемся с врачом, что укрепляет нашу веру в необходимость данного лекарственного средства, и внимательно читаем инструкцию перед употреблением препарата. При этом практически никто не задумывается над тем, что делать с лекарственным средством после истечения срока его годности.
1. Шугалей Ирина Владимировна, д-р хим. наук, профессор, каф. микробиологического синтеза СПбГТИ(ТУ), e-mail: shugalei@mail.ru Irina V. Shugaly, Dr Sci. (Chem.), Professor, Department of Technologyof Microbiological Synthesis SPbSIT(TU)
2. Илюшин Михаил Алексеевич, д-р хим наук, профессор, каф. химии и технологии органических соединений азота, СПбГТИ(ТУ), e-mail: explaser1945@yandex.ru
Mikhail A. Ilyushin, Dr. Sci. (Chem.), Professor, Departmentof chemistry and technology of organic compounds of nitrogen SPSIT(TU)
3. Судариков Андрей Михайлович, канд. хим. наук, д-р исторических наук, профессор, зав. каф. социально-гуманитарных наук Российский государственный гидрометеорологический университет, Рижский пр-т, 11, Санкт-Петербург, 192007, Россия, e-mail: a.m.sudarikov@gmail.com Andrey M. Sudarikov, Dr Sci (History), professor, Head of the Department of the social humanities Russian State Hydrometeorological University, Riga Avenue 11, St Petersburg, 192007, Russia
Дата поступления - 3 октября 2017 года
Основная часть
Отходы фармацевтических препаратов, просроченные лекарства, поврежденные в процессе хранения и транспортировки, относятся к медицинским отходам, объем которых постоянно растет. Однако в этой категории отходов лекарственные препараты занимают особое место, так как это прежде всего химические соединения с высокой биологической активностью. Практически каждый человек выбрасывает просроченные лекарства и не думает о последствиях такого действия. Мало кому приходит в голову мысль о том, что выбрасывая просроченный препарат в мусорный контейнер мы, таким образом, наносим серьезный вред окружающей среде. Фармацевтические средства очистными сооружениями практически не задерживаются. Тем не менее, объем лекарственного мусора огромен. В 2010 г. в США объем бытового фармакологического мусора составил 35 тыс. т, а в Евросоюзе за 2009 г. - 62 тыс. т [5-7]. Ряд медицинских экспертов отмечает, что срок годности выпускаемых медикаментов специально занижают с целью увеличения прибыли от продаж. Так аспирин сохраняет все свои свойства и спустя 10 лет, но на упаковке обычно указывается срок годности лишь 2 года. В этой ситуации тысячи тонн «просроченного» аспирина отправляются на свалку. Таким образом, переработка медицинских отходов в настоящее время приобретает особую значимость во всем мире.
Необходимо отметить, что разработаны и существуют правила утилизации лекарств, однако лишь 1 % вышедших из употребления фармакологических препаратов утилизируется согласно таким правилам [8]. Однако эту проблему многие считают надуманной и по-прежнему принято считать, что основная экологическая нагрузка на окружающую среду со стороны фармакологической отрасли связана с выбросом в водоемы и атмосферу предприятий, производящих готовые
лекарства и лекарственные субстанции [9]. Такой подход является традиционным, всегда считалось, что производство так необходимых нам лекарств, которые помогают нам сохранить и восстановить здоровье, оказывает серьезное негативное влияние на окружающую среду. Данная проблема привлекала внимание экологов развитых стран еще в конце 20-го века.
Однако в современном мире экологическая безопасность фармацевтических предприятий регулируется законодательством, а технологии производства постоянно совершенствуются и экологическая нагрузка со стороны фармацевтических предприятий постоянно снижается [6]. То есть на стадии производства фармацевтической продукции налажен достаточно эффективный экологический контроль, разработаны, постоянно совершенствуются и внедряются методы снижения экологической нагрузки со стороны таких производств. Наоборот, экологическая нагрузка на окружающую среду со стороны потребителей лекарственного рынка растет чрезвычайно высокими темпами. Следует отметить, что не только забота о здоровье человека и постоянный рост потребления населением лекарственных средств приводит к росту такой нагрузки. Необходимо учитывать, что сельское хозяйство, прежде всего животноводство и птицеводство, вносят значительный вклад в рост лекарственной нагрузки на экосистемы. Объем продаж мирового рынка ветеринарных препаратов составляет не менее 25 млрд. долларов в год, а темпы роста превышают темпы роста фармакологического рынка для населения и составляют до 7,2 % ежегодно. При этом около 40 % объема составляют ветеринарные препараты для домашних животных и 60 % - для животноводства [10]. Основные пути и причины поступления лекарственных средств в окружающую среду [8, 11, 12] представлены на рисунке 1 [12].
Рисунок. Пути поступления лекарственных средств в окружающую среду.
Попадая в окружающую среду, лекарственные препараты создают фармацевтическое загрязнение, которое очень сложно по своему химическому составу. Очистные сооружения, как правило, не приспособлены для улавливания или разложения, как самих лекарственных средств, так и продуктов их метаболизма. К наиболее опасным лекарственным загрязнениям следует отнести антибиотики.
Последние, попадая в водоемы и почву, способствуют формированию у микроорганизмов антибиотикоустойчивости, повышая таким образом риск развития опасных инфекций у человека и животных. Из окружающей среды лекарственные препараты могут проникать в почву, растения, а затем в пищу [13].
В 1995 г. в водопроводной воде Берлина обнаружены исходные компоненты, которые используют для производства препаратов, снижающих уровень холестерина. Это первый случай, когда было официально объявлено, что в водопроводной воде крупного города обнаружены следы медикаментов [14].
На очистных сооружениях Гётеборга обнаружено 14 различных медицинских препаратов. Противовоспалительное и болеутоляющее средство - ибупрофен - было обнаружено в концентрации, превышающей 7 мг/л [15].
Из 3000 находящихся в свободной продаже лекарственных веществ 180 обнаружены в водах Германии, в том числе антибиотики, психотропные и противозачаточные средства, женские половые гормоны в количествах до 2 мг/литр [16].
Большое количество эстрогена содержится в речных водах Великобритании и США. Уровень загрязнения вод таков, что оказал влияние на половую сферу обитателей рек Великобритании. Было проверено около 1500 рыб в 50 реках и озёрах Великобритании и США [17-19]. Не менее трети этих рыб приобрело женские признаки: рыбы изменили свой пол и превратились в самок. В 2004 г. до 86 % всех самцов рыб, выловленных вблизи 51 населенного пункта Великобритании и США, оказались гермафродитами. Основная причина таких мутаций - повышенное содержание в воде рек этинилэстрадиола, входящего в состав гормональных контрацептивов.
Внутренние воды Израиля сильно загрязнены гормонами и антибиотиками. Высок уровень загрязнения вод гормонами в прибрежном водоносном слое Израиля в районе Беэр-Тувьи [20]. Гормоны попадают в воду из коровьих экскрементов, так как животные получают гормональные препараты для улучшения качества молока. То есть главным виновником гормонального загрязнения воды является животноводство (стоки от скотоводческих ферм, отходы, образующиеся при производстве молочных продуктов) [21]. В образцах поверхностных и подземных вод Израиля обнаружено более 50 лекарственных препаратов и их метаболитов [22].
Лекарства, тоннами употребляемые в мегаполисах, со стоками попадают в водные экосистемы, накапливаются там и создают значительную опасность для здоровья [23]. Установлено, что более половины лекарств, выделяемых с экскрементами, покидают организм в биологически активной форме, то есть практически не теряют своих свойств. Шведскими учеными установлено, что из 159 исследованных фармакологических препаратов, 157 являются стойкими или данные об их способности к биологическому разложению отсутствуют, 54 - способны накапливаться в компонентах биосферы и 97 имеют высокую экотоксичность [9].
Стероидные гормоны и противозачаточные препараты приводят к нарушению половой сферы у мужчин и женщин, нарушают репродуктивную функцию [20]. Рост бесплодия среди мужчин, живущих в промышленных государствах, может быть связан с гормональным загрязнением воды, рак яичек и простаты, а также остеопороз могут быть следствием чрезмерно высокой концентрации эстрогена в теле человека. Стероиды могут проявлять канцерогенное действие, способствуя развитию рака молочной железы и рака простаты [24].
Антибиотики, подавляя полезную микрофлору в организме, способствуют развитию патогенной микрофлоры, что заканчивается трудноизлечимыми формами грибковых заболеваний, например, кандидамикозом. Постоянный контакт с лекарствами ведет к сенсибилизации организма и развитию аллергических реакций. То есть человечество встало перед необходимостью оценивать экологическую опасность фармакологических средств и необходимостью разрабатывать экологически безопасные лекарства. Классификационный инструмент для оценки опасности медикаментов, основанный на измерении стойкости, биоаккумуляции и токсичности препаратов, был впервые создан в Швеции. С 2005 года в Швеции составляется база, включающая информацию о биодеградации, биоаккумуляции и токсичности лекарств, что позволит заинтересованным
лицам наряду с другими характеристиками оценить и экологическую безопасность лекарств [25]. В США с 2009 года в составляемый каждые 5 лет лист потенциальных загрязнителей впервые включены 10 наиболее распространенных лекарственных средств.
Чаще всего в пробах воды обнаружен буталбитал, который был выявлен в более чем 80 % всех образцов. Более половины проб воды содержит опиоидный оксикодон (до 1700 микрограммов на литр), на третьем месте обнаруживают каризопродол (средство для расслабления мышц). Велико содержание в воде диклофенака [15, 25].
Фармацевтическое загрязнение биосферы является реальностью нашего времени. В некоторых странах, например, в Швеции имеется первый опыт по переходу на применение "зеленых" таблеток [26]. Экологически безопасные лекарства - это лекарственные препараты, которые, после оказания помощи человеку будут быстро разрушаться образуя биологически неактивные продукты либо еще до того момента, как покинут организм, либо в очень короткие сроки после их попадания в природную среду [27]. Один из путей создания экологически безопасных лекарств - сделать их фотодеградируемыми [16] за счет включения светочувствительных молекулярных фрагментов, что позволит таким препаратам легко разрушаться на очистных сооружениях. Необходимо включить в очистные сооружения системы по очистке воды от лекарственных средств и гигиенических препаратов. В настоящее время фармакологическая промышленность не спешит вкладывать средства в решение этой проблемы. Для снижения нагрузки на окружающую среду лекарственные загрязнения должны стать предметом лекарственной экологии, которая является составной частью экологии медицинской [28]. Для предотвращения экологической химической
фармацевтической катастрофы XXI века необходимо развивать новое направление в экологической науке -экологию фармацевтических средств. В рамках данной области знаний должно развиваться направление, регламентирующее обращение с отходами фармацевтического рынка [4].
К проблеме утилизации фармакологических препаратов в США и странах Евросоюза уже давно относятся со всей серьезностью. За процессом утилизации просроченных медикаментов в ЕС и США следят специальные органы местного самоуправления. Просроченные лекарственные препараты в этих странах категорически запрещено смешивать с бытовыми отходами [24]. Чтобы избавиться от ненужных лекарств необходимо принести их в аптеку или специальные пункты приема просроченных лекарств. Каждая крупная фармацевтическая компания имеет специальный ликвидационный завод, где роисходит утилизация лекарственных препаратов. В России эти нормы не действуют. Утилизации подлежат лекарственные препараты с истекшим сроком действия, фальсифицированные и не прошедшие сертификацию (безопасность которых не подтверждена специально аккредитованными органами), а также поврежденные в процессе транспортировки и хранения. Такие лекарственные средства должны уничтожаться или вывозиться на специально оборудованные полигоны. Но проблема в том, что далеко не для всех типов веществ, входящих в состав лекарственных препаратов, проведены токсикологические исследования и разработаны методы их определения. Это относится также к продуктам разложения и трансформации лекарств в воде, почве и воздухе.
В соответствии с положениями Базельской конвенции ООН UNEP/IG 80/3 «О контроле за трансграничной перевозкой опасных отходов и их удалением», опасные для здоровья человека отходы должны утилизироваться в стране производства [29].
В России эти нормы не действуют, лекарственные средства с истекшим сроком годности выбрасываются на свалки бытовых отходов, которые представляют серьезную угрозу окружающей среде и человеку [3, 30].
Тем не менее в России также уделяется внимание проблеме загрязнения окружающей среды фармакологическими средствами [4, 31].
Проводится мониторинг рек Москвы и Московской области, Петербурга и Ленинградской области на содержание лекарственных средств [11, 32, 33].
В водоемах Петербурга и в Ладожском озере обнаружено значительное содержание фармацевтических средств, прежде всего гормонов и антибиотиков [8, 34]. Уровень загрязнения водоемов Северо-Запада лекарственными средствами по сравнению с водоемами США и Германии существенно ниже, но накопление фармацевтических препаратов идет, и это представляет серьезную угрозу для здоровья населения. В период 20092011 гг. проводилось систематическое исследование вод Московского региона на предмет фармакологического загрязнения. В водах рек Московского региона обнаружены лекарства, их метаболиты и ксенобиотики с лекарственной активностью. Указанные загрязнители обнаружены в водах Иваньковского, Истринского, Можайского и Учинского водохранилищ, рек Москва, Истра и Руза, входящих в систему источников питьевого водоснабжения Москвы [11, 32].
В воде и донных отложениях было обнаружено 23 лекарственных препарата, 9 вспомогательных веществ лекарственных форм; 26 метаболитов широко применяемых лекарств: 11 в воде и 15 в донных отложениях и 10 веществ, у которых описана фармакологическая активность, но которые не используются в медицине. Выборочные результаты исследования вод на присутствие лекарственных средств в водах Московского региона [11, 32, 35] представлены в таблице 1
Таблица. Лекарственные средства, обнаруженные в водах
Московского региона
Лекарственное средство Водоем Обнаруженное количество
Ы-бутил- бензолсульфа-мид -средство противогрибковое и для лечения рака простаты р. Москва 0,026 мг/л)
1,3,7- триметилксантин (кофеин) - средство психостимулирующее, аналептическое р. Москва 0,026 мг/л
13-докозенамид -ранозаживляющее средство р. Москва в Истринском вдхр. в Иваньковском вдхр. 0,006 мг/л (0,024 мг/л), (0,012 мг/л)
12- метилтетрадекановая кислота - противоопухолевое средство в Иваньковском вдхр. (0,038 мг/л);
Бутан - 1,2,3,4-тетраол (эритритол) -средство для лечения острых неврологических расстройств, нейропротектор в Истринском вдхр. в Иваньковском вдхр. (0,0022 мг/л), (0,002 мг/л)
Нужно начинать думать о жизненном цикле лекарств так, как мы думаем о жизненном цикле объектов промышленного производства [27].
Загрязнение окружающей среды биологически активными веществами, в том числе и лекарственными средствами, неизбежно будет нарастать и должны быть подготовлены методы жесткого контроля и регулирования, в частности по проблеме медицинских отходов [36]. В настоящее время необходима выработка стратегии,
включающей комплексное решение как научных, так и практических проблем расширения лекарственного рынка.
Заключение
В настоящее время загрязнение экосистем, в особенности водных, лекарственными препаратами приобретает катастрофический характер. Объемы отходов потребительского рынка лекарственных средств сравнимы с определенными видами бытовых отходов. По уровню токсичности отходы потребительского рынка лекарственных средств сравнимы с опасными и особо опасными отходами. При этом химический состав поступающих в экосистемы лекарственных загрязнений чрезвычайно разнообразен, что пока не позволяет создать единую эффективную систему детекции таких загрязнителей. Проблема загрязнения экосистем лекарственными препаратами чрезвычайно остра, так как достоверно показано, что отходы потребительского лекарственного рынка загрязняя прежде всего воду и продукты питания оказывают негативное влияние на здоровье населения. В настоящее время остро стоит вопрос включения в систему очистных сооружений мегаполисов блока очистки сточных вод от наиболее распространенных лекарственных препаратов. Необходимо разработать и наладить систему эффективного мониторинга уровня лекарственного загрязнения прежде всего водных объектов, а также приступить к конструированию и внедрению эффективных лекарственных средств, наносящих минимальный вред окружающей среде.
Одним из эффективных способов снижения лекарственной нагрузки на экосистемы является рецептурный отпуск медикаментов и организация пунктов сдачи просроченных лекарственных средств с возможным стимулированием населения через систему скидок на медикаменты при сдаче просроченных лекарственных препаратов. Именно такая практика частично реализована в странах Западной Европы.
Литература
1. Балашов А. И. Формирование механизма устойчивого развития фармацевтической отрасли. Теория и методология. СПб: СПбГУЭФ, 2012. 160 с.
2. Баренбойм Г.М., Чиганова М.А.Загрязнение водных объектов Подмосковья лекарствами, их метаболитами и другими ксенобиотиками с фармакологической активностью: проблемы и пути решения // Вестник РАЕН, 2014, Вып.2, С. 97-103.
3. Баренбойм Г.М., Чиганова М.А.Загрязнение природных вод лекарствами. М.: Наука, 2015. - 283 с.
4. Баренбойм Г.М., Чиганова М.А.Загрязнение поверхностных и сточных вод лекарственными препаратами // Вода и экология. 2012. Вып.10. С. 40-46.
5. Барышникова Г. Основные направления развития национальной фармацевтической и биотехнологической промышленности // Фармацевтический вестник. 2006. Вып. 35. С. 3-10.
6. Березовская И.В.. Система оценки безопасности фармакологических веществ // Лечебное дело. 2006. Вып. 4. С. 18-23.
7. Гетьман М.А., Наркевич И.А.Анализ рисков, связанных с неконтролируемым присутствием остатков лекарственных средств в окружающей среде // Ремедиум. 2013. Вып.4. С. 40-45.
8. Гетьман М.А., Наркевич И.А. Лекарственные средства в окружающей среде // Ремедиум. 2013. Вып. 2. С.50-54.
9. Иванова Т.А. Российский фармацевтический рынок: итоги, тенденции, перспективы // Новая аптека. 2009. Вып. 2. С. 13-17.
10. Клунко Н.С.Управление отходами фармацевтического производства в контексте проблем рационального природопользования // Материалы международной конференции «Экономическая наука и практика». Чита: Молодой ученый, 2012. С. 32-37.
11. Кузнецов Д.А. Разработка системы обеспечения экологической безопасности фармацевтической организации // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16. Вып. 4. С. 141-142.
12. Кузнецов Д.А. Экологические аспекты деятельности фармацевтических организаций // Матер. 4-ой межрегиональной научно-практ. конф. «Фармация 21-го века». Новосибирск, 25 июня 2004 г. Новосибирск: НГАУ, 2004. С. 14-17.
13. Кузнецов Д.А. Экологическая безопасность: научно-технологические аспекты фармацевтической деятельности // Матер. 4-ой междунар научно-практ. конф. «Природно-ресурсный потенциал, экология и устойчивое развитие регионов России». Пенза, 02 февраля 2006 г. Пенза: ПГСХА, 2006. С. 124-126.
14. Лахтюхов С.В. Состояние Российского рынка ветеринарных препаратов. Ветфарма, 2015, Т.23, Вып. 1. С. 39-42.
15. Марданов Р. Фармрынок ждут перемены // Новая аптека. 2009. Вып.2. С. 33-37.
16. Матафонова /"./".Комбинированные окислительные методы защиты водных экосистем от органических загрязняющих веществ и патогенных микроорганизмов с использованием ультрафиолетовых эксиламп: дисс. ... д -ра хим. наук. Улан-Удэ: Байкальский институт природопользования, 2015. 370 с.
17. Мухутдинова А.Н., Рычкова МИ, Тюмина Е.А., Вихарева Е.В. Фармацевтические соединения на основе азотсодержащих гетероциклов - новый класс загрязнителей окружающей среды // Вестник Пермского университета. Серия « Биология». 2015. Вып. 1. С. 65-76.
18. Сапир Е.В, Карачев И.А, Чжан М. Экспортный потенциал Российских фармацевтических предприятий в формирующихся региональных кластерах // Экономика региона. 2016. Т. 12. Вып. 4. С. 1194-1204.
19. Татаркин А.И, Петров А.П. Перспективы развития фармацевтической промышленности России. Состояние рынка, тенденции и факторы развития в условиях ВТО // Бизнес, менеджмент и право. 2013. Т. 27. Вып.1. С. 2328.
20. Abronki Y, Anouzia A, Loukili H, Lofti R, Rayadh A, Bahiaoui M.A, Zakarya D, Zahouiiy M, Mamouni R, Sebti S, Mamdii A.An Eco-Friendly Paradigm for the Production of Potantiaiiy Anti-Parasitic Drugs // Am. J. of Environmental Protection. 2015. V. 4. N 5. P. 33-36.
21. Brack W, Kiammer HJ, Lopez de Aida M, Barceio D. Effect-Directed Analysis of Key Toxicants in European River Basin // Envir. Sci. Pollut. Res. Int. 2007. N 1. P. 30-38.
22. Dahshan H, Abd-Elall A.M., MequahedA.M., Abd-E-Kader M.A, Nabawy E.E. Veterinary Antibiotic Resistance, Residues and Ecological Risks in Environmental Samples Obtained from Farms of Egypt // Enviroment Monit. Assess. 2015. V. 187. N 2. P. 123-126.
23. Fent K, Weston A.A, Cominada D.C. Ecotoxicology of Human Pharmaceuticalsm // Aqua Toxicol. 2006. V. 76. P. 122159.
24. Fuerhacker M. E.U. Water Framework Directive and Stockholm Convention: Can We Reach the Targets for Priory Substances and Persistent Organic Pollutants // Envir. Sci. Pollutant Res. Intern. 2009. Suppl. 1. P. 92-97.
25. The Global Use of Medicines: Outlook Through 2016. Report by the IMS Institute for Healthcare Informatics. July, 2012. 34 р.
26. Hughes O.S.R, Kay P, Brown L.F. Global Synthesis and Critical Evaluation of Pharmaceutical Data Sets Collected from River Systems // Environment. Science and Technol. 2013. V. 47. P. 661-671.
27. Jones O.A.A, Voulvolis N, Lester J.N. Human Pharmaceuticals in the Aquatic Environment // Environ. Technol. 2001. V. 22. P. 1383-1394.
28. Kummerer K Antibiotics in the Environment // Chemosphere. 2009. V.75 P. 417-434.
29. Kusfer A, Bachmann J, Brandt U, Ebert I., Hickmann S, Klein-Goedicke J, Maack G, Schmttz S, Thumm F, Rechenberg B. Regulatory Demands on Data Quality for the
Environmental Risk Assessment of Pharmaceuticals // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2009. V. 55. N 3. P. 276-280.
30. Klecka G, Persoon C, Currier L Chemicals of Emerging Concern in the Great Lakes Basin: an Analysis of Environmental Exposures // Rev. Environ, Contam. Toxicol. 2010. V. 201. P. 1-93.
31. Kol pin D.W., Furlong E.T., Meyer M.T, Thurman E.M., Zangy S.D., Barber L.B., Buxton H.T. Pharmaceuticals, Hormons and Other Organic Wastewater Contaminants in US Streams // Env. Sci. Texnol. 2002. V. 36. N 6. P. 1202-1211.
32. Laak TL, Vander A.M., Houtman CJ, Stocks P.G, van Wezel A.P. Relating Environmental Concentration of Medical Products to Consumption: a Mass Balance Approach for the River Rhine // Environment International. 2010. V. 36 P. 403-409.
33. Murugan K, Panneerselvan C, Sabramanian J, Madhiyazhayai P, Hwang J.-S. Eco-Friendly Drugs from Marine Environment // Environmental Science and Pollution Research. 2016. V. 23. N 16 P.16671-16685.
34. Pa/ A, Gin K. Y, Lin A.Y., Reinhard M. Impacts of Emerging Organic Contaminants on Fresh Water Resources // Sci Total Environ, 2010, V.408, N24. - P. 6062-6069.
35. Santos L, Araujo A, Fachini A. et al. Ecotoxicological Aspects Related to the Presence of Pharmaceuticals in the Aquatic Environment // Journal of Hazardous
Materials. 2010. V. 175. P. 45-95.
36. Tourand E, Roig B, Sumpter J.P. Coetsier C. Drug Residues and Endocrine Disraptors in Drinking Water: Risk for Humans // Journal of Hygiene and Environment Health. 2011. V. 21. P. 437-441.
References
1. Baiashov A.I. Formirovanie mehanizma ustojchivogo razvitija farmacevticheskoj otrasli. Teorija i metodologija. SPb: SPbGUJeF, 2012. 160 s.
2. Barenbojm G.M., Chiganova M.A. Zagrjaznenie vodnyh ob#ektov Podmoskov'ja lekarstvami, ih metabolitami i drugimi ksenobiotikami s farmakologicheskoj aktivnost'ju: problemy i puti reshenija // Vestnik RAEN, 2014, Vyp.2, S. 97103.
3. Barenbojm G.M, Chiganova M.A.Zagrjaznenie prirodnyh vod lekarstvami. M.: Nauka, 2015. - 283 s.
4. Barenbojm G.M, Chiganova M.A.Zagrjaznenie poverhnostnyh i stochnyh vod lekarstvennymi preparatami // Voda i jekologija. 2012. Vyp.10. S. 40-46.
5. Baryshnikova G. Osnovnye napravlenija razvitija nacional'noj farmacevticheskoj i biotehnologicheskoj promyshlennosti // Farmacevticheskij vestnik. 2006. Vyp. 35. S. 3-10.
6. Berezovskaja I.V.. Sistema ocenki bezopasnosti farmakologicheskih veshhestv // Lechebnoe delo. 2006. Vyp. 4. C. 18-23.
7. Get'man M.A., Narkevich I.A. Analiz riskov, svjazannyh s nekontroliruemym prisutstviem ostatkov lekarstvennyh sredstv v okruzhajushhej srede // Remedium. 2013. Vyp.4. S. 40-45.
8. Get'man M.A, Narkevich I.A. Lekarstvennye sredstva v okruzhajushhej srede // Remedium. 2013. Vyp. 2. S.50-54.
9. Ivanova T.A. Rossijskij farmacevticheskij rynok: itogi, tendencii, perspektivy // Novaja apteka. 2009. Vyp. 2. S. 13-17.
10. Klunko N.S. Upravlenie othodami farmacevticheskogo proizvodstva v kontekste problem racional'nogo prirodopol'zovanija // Materialy mezhdunarodnoj konferencii «Jekonomicheskaja nauka i praktika». Chita: Molodoj uchenyj, 2012. S. 32-37.
11. Kuznecov D.A. Razrabotka sistemy obespechenija jekologicheskoj bezopasnosti farmacevticheskoj organizacii // Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2009. T. 16. Vyp. 4. S. 141142.
12. Kuznecov D.A. Jekologicheskie aspekty dejatel'nosti farmacevticheskih organizacij // Mater. 4-oj mezhregional'noj nauchno-prakt. konf. «Farmacija 21-go veka». Novosibirsk, 25 ijunja 2004 g. Novosibirsk: NGAU, 2004. S. 14-17.
13. Kuznecov D.A.Jekologicheskaja bezopasnost': nauchno-tehnologicheskie aspekty farmacevticheskoj dejatel'nosti
// Mater. 4-oj mezhdunar nauchno-prakt. konf. «Prirodno-resursnyj potencial, jekologija i ustojchivoe razvitie regionov Rossii». Penza, 02 fevralja 2006 g. Penza: PGSHA, 2006. S. 124126.
14. Lahtjuhov S. l/.Sostojanie Rossijskogo rynka veterinarnyh preparatov. Vetfarma, 2015, T.23, Vyp. 1. S. 39-42.
15. Mardanov R. Farmrynok zhdut peremeny // Novaja apteka. 2009. Vyp.2. S. 33-37.
16. Matafonova G.G. Kombinirovannye okislitel'nye metody zashhity vodnyh jekosistem ot organicheskih zagrjaznjajushhih veshhestv i patogennyh mikroorganizmov s ispol'zovaniem ul'trafioletovyh jeksilamp: diss. ... d -ra him. nauk. Ulan-Udje: Bajkal'skij institut prirodopol'zovanija, 2015. 370 s.
17. Muhutdinova A.N., Rychkova M.I, Tjumina E.A., Vihareva E V.Farmacevticheskie soedinenija na osnove azotsoderzhashhih geterociklov - novyj klass zagrjaznitelej okruzhajushhej sredy // Vestnik Permskogo universiteta. Serija « Biologija». 2015. Vyp. 1. S. 65-76.
18. Sapir E.V., Karachev I.A., Chzhan M. Jeksportnyj potencial Rossijskih farmacevticheskih predprijatij v formirujushhihsja regional'nyh klasterah // Jekonomika regiona. 2016. T. 12. Vyp. 4. S. 1194-1204.
19. Tatarkin A.I, Petrov A.P. Perspektivy razvitija farmacevticheskoj promyshlennosti Rossii. Sostojanie rynka, tendencii i faktory razvitija v uslovijah VTO // Biznes, menedzhment i pravo. 2013. T. 27. Vyp.1. S. 23-28.
20. Abronki Y, Anouzla A, Loukili H, Lofti R, Rayadh A, Bahlaoui M.A, Zakarya D, Zahouily M, Mamouni R, Sebti S, Mamdil A. An Eco-Friendly Paradigm for the Production of Potantially Anti-Parasitic Drugs // Am. J. of Environmental Protection. 2015. V. 4. N 5. P. 33-36.
21. Brack W, Klammer H.J, Lopez de A/da M, Barcelo D. Effect-Directed Analysis of Key Toxicants in European River Basin // Envir. Sci. Pollut. Res. Int. 2007. N 1. P. 30-38.
22. Dahshan H, Abd-Elall A.M., MequahedA.M., AbdEl-Kader M.A, Nabawy E.E. Veterinary Antibiotic Resistance, Residues and Ecological Risks in Environmental Samples Obtained from Farms of Egypt // Enviroment Monit. Assess. 2015. V. 187. N 2. P. 123-126.
23. Fent K, Weston A.A., Cominada D.C. Ecotoxicology of Human Pharmaceuticalsm // Aqua Toxicol. 2006. V. 76. P. 122159.
24. Fuerhacker M. E.U. Water Framework Directive and Stockholm Convention: Can We Reach the Targets for Priory Substances and Persistent Organic Pollutants // Envir. Sci. Pollutant Res. Intern. 2009. Suppl. 1. P. 92-97.
25. The Global Use of Medicines: Outlook Through 2016. Report by the IMS Institute for Healthcare Informatics. July, 2012. 34 p.
26. Hughes O.S.R., Kay P., Brown L.F. Global Synthesis and Critical Evaluation of Pharmaceutical Data Sets Collected from River Systems // Environment. Science and Technol. 2013. V. 47. P. 661-671.
27. Jones O.A.A., Voulvolis N, Lester J.N. Human Pharmaceuticals in the Aquatic Environment // Environ. Technol. 2001. V. 22. P. 1383-1394.
28. Kummerer K Antibiotics in the Environment // Chemosphere. 2009. V.75 P. 417-434.
29. Kusfer A, Bachmann J, Brandt U, Ebert I, Hickmann S., Klein-Goedicke J, MaackG, Schmitz S., Thumm F, Rechenberg B. Regulatory Demands on Data Quality for the Environmental Risk Assessment of Pharmaceuticals // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2009. V. 55. N 3. P. 276-280.
30. Klecka G, Persoon C, Currier L Chemicals of Emerging Concern in the Great Lakes Basin: an Analysis of Environmental Exposures // Rev. Environ, Contam. Toxicol. 2010. V. 201. P. 1-93.
31. Kol pin D.W., Furlong E.T, Meyer M.T, Thurman EM., Zangy S.D., Barber L.B., Buxton H.T. Pharmaceuticals, Hormons and Other Organic Wastewater Contaminants in US Streams // Env. Sci. Texnol. 2002. V. 36. N 6. P. 1202-1211.
32. Laak TL, Vander A.M., Houtman CJ, Stocks P.G, van Wezel A.P. Relating Environmental Concentration of Medical Products to Consumption: a Mass Balance Approach for the River Rhine // Environment International. 2010. V. 36 P. 403-409.
33. Murugan K, Panneerselvan C, Sabramanian J, Madhiyazhayai P, Hwang J.-S. Eco-Friendly Drugs from Marine Environment // Environmental Science and Pollution Research. 2016. V. 23. N 16 P.16671-16685.
34. Pal A, Gin K. Y, Lin A.Y., Reinhard M. Impacts of Emerging Organic Contaminants on Fresh Water Resources // Sci Total Environ, 2010, V.408, N24. - P. 6062-6069.
35. Santos L, Araujo A, Fachini A. et a. Ecotoxicological Aspects Related to the Presence of Pharmaceuticals in the Aquatic Environment // Journal of Hazardous
Materials. 2010. V. 175. P. 45-95.
36. Tourand E, Roig B, Sumpter J. P. Coetsier C. Drug Residues and Endocrine Disraptors in Drinking Water: Risk for Humans // Journal of Hygiene and Environment Health. 2011. V. 21. P. 437-441.
