CC BY
12#/
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ВПЧ В ПОПУЛЯЦИИ ЖЕНЩИН ГОРОДА ВОРОНЕЖА
Е.В. Енькова, о.В. Хоперская, В.В. Енькова, Д.В. карпова
Воронежский государственный медицинский университет им. н.н. Бурденко
Адрес для переписки:
Хоперская Ольга Викторовна, khoperskaya88@bk.ru
Для цитирования:
Енькова Е.В., Хоперская О.В., Енькова В.В., Карпова Д.В. Распространенность ВПЧ в популяции женщин города Воронежа. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (4): 42-45. БО! 10.46393/27826392_2022_4_42
Ключевые слова:
рак шейки матки, распространенность ВПЧ, скрининг
Аннотация
Введение. Заболеваемость раком шейки матки на территории Воронежской области, как и во всей России, сохраняется на высоком уровне. Применение ВПЧ-теста в качестве скрининга является перспективным направлением для улучшения диагностики предрака и рака шейки матки. До недавнего времени данные об инфицированности ВПЧ были разрозненны, представлены на ограниченных выборках ввиду отсутствия ВПЧ-тестирования в системе ОМС. Изучение распространенности инфицирования является важной составляющей для правильной оценки ситуации и повышения эффективности предпринимаемых мер в борьбе с раком шейки матки.
Цель: изучение распространенности инфицирования ВПЧ и частоты встречаемости различных типов среди женского населения Центрального района Воронежа, а также оценка диагностической чувствительности тест-систем Квант-15 и Квант-21. Материал и методы. При помощи наборов реагентов ИРУ Квант-21 и Квант-15 с использованием оборудования производства «ДНК-технологии» на базе БУЗ ВО «ВГКП № 1» была выполнена ПЦР-диагностика ВПЧ у 423 женщин, проживающих в Центральном районе Воронежа.
Результаты. Распространенность инфицирования онкогенными типами ВПЧ среди женщин Центрального района Воронежа составила 24,82%, из них 30,4% женщин инфицированы двумя и более типами вируса. Среди ВПЧ-пози-тивных пациенток установлена наибольшая частота выявления ВПЧ 16-го типа, реже встречались типы 33, 53 и 58. Наиболее часто встречающиеся сочетания типов: 58 и 53, 16 и 58, 45 и 82. Обе тест-системы определили сопоставимую распространенность инфицирования ВПЧ.
Заключение. Каждая четвертая жительница Центрального района города Воронежа инфицирована ВПЧ, что говорит о потенциальном риске предрака и рака шейки матки и требует незамедлительного проведения кольпоскопического исследования, при этом 30,4% женщин инфицированы двумя и более типами вируса. Обе тест-системы продемонстрировали равную диагностическую значимость, использование набора реагентов Квант-21 более удобно для оценки истинного вклада конкретного типа ВПЧ в предрак и рак шейки матки на территории конкретного региона. Необходимы дальнейший статистический анализ инфицированности и сопоставление его с клиническими данными для оптимизации системы скрининга рака шейки матки.
THE PREVALENCE OF HPV IN THE POPULATION OF WOMEN OF VORONEZH
E.V. Enkova, O.V. Khoperskaya, V.V. Enkova, D.V. Karpova N.N. Burdenko Voronezh State Medical university
For correspondence:
Olga V. Khoperskaya, khoperskaya88@bk.ru
For citation:
Enkova E.V., Khoperskaya O.V., Enkova V.V., Karpova D.V. The prevalence of HPV in the population of women of Voronezh. Issues of Practical Colposcopy & Genital Infections. 2022; (4): 42-45. DOI 10.46393/27826392_2022_4_42
Key words:
cervical cancer, HPV prevalence, screening
\\
Summary
Introduction. The incidence of cervical cancer in the Voronezh region as in the Russian Federation remains at a high level. The use of the HPV test as a screening is a promising direction for improving the diagnosis of precancerous and cervical cancer. Until recently, data on HPV infection were scattered, presented on limited samples due to the lack of HPV testing on a budget basis. The study of the prevalence of infection is an important component for the correct assessment of the situation and improving the effectiveness of measures taken in the fight against cervical cancer.
Objective: to study the prevalence of HPV infection and the frequency of occurrence of various types among the female population of the central district of Voronezh, as well as to assess the diagnostic sensitivity of the Kvant-15 and Kvant-21 test systems. Material and methods. PCR diagnostics of infection of423 women living in the central district of Voronezh was performed using HPV Kvant-21 and Kvant-15 reagent kits using equipment manufactured by DNA Technology on the basis of the Voronezh First Polyclinic.
Results. The prevalence of infection with oncogenic HPV types among women of the central district of Voronezh was 24.82%, of which 30.4% were infected with two or more types of the virus. Among HPV-positive patients, the highest frequency of HPV detection was found to be 16, types 33, 53 and 58 are less common. The most common combinations of types are: 58 and 53, 16 and 58, 45 and 82. Both test systems determined a comparable prevalence of HPV infection.
Conclusion. Every fourth resident of the central district of Voronezh is infected with HPV, which indicates a potential risk of precancerous and cervical cancer and requires immediate colposcopic examination, while 30.4% are infected with two or more types of the virus. Both test systems demonstrated equal diagnostic significance, the use of a set of Kvant-21 reagents is more convenient for assessing the true contribution of a particular type of HPV to precancerous and cervical cancer in a particular region. Further statistical analysis of infection and its comparison with clinical data is needed to optimize the cervical cancer screening system.
По данным Международного агентства по изучению рака (International Agency for Research on Cancer), рак шейки матки занимает четвертое место среди злокачественных образований у женщин и второе место по распространенности из всех недоброкачественных новообразований женской репродуктивной системы в мире [1]. В последнее десятилетие отмечается рост распространенности заболеваемости раком шейки матки в Российской Федерации. Так, в 2018 г. распространенность составила 123,7 на 100 тыс. населения, заболеваемость - 21,8 [2].
Рак шейки матки - одно из немногочисленных злокачественных новообразований с установленным этиологическим агентом. В 2008 г. Харальд Цур Хаузен открыл типы вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, за что Нобелевским комитетом ему была присуждена премия по физиологии и медицине. Ему принадлежит заслуженная роль в подтверждении вирусной этиологии рака шейки матки [3]. Учитывая причинно-следственную связь канцерогенных типов ВПЧ с развитием предрака и рака шейки матки, применение количественных тестов на ВПЧ, наряду с цитологическим, кольпоскопическим и гистологическим методами, является неотъемлемой частью диагностики данной патологии. ВПЧ может длительное время персистировать в организме, не проявляясь десятилетиями, что зависит от состояния иммунной системы конкретного человека.
Трудности диагностики и выявления папиллома-вирусов обусловлены их высокой тропностью к эпителиальным тканям, что делает невозможным их обнаружение в крови. Наиболее чувствительна к вирусу зона трансформации шейки матки, где внедрение генома ВПЧ в ДНК здоровых клеток может привести к развитию
неопластической трансформации эпителия - предраковому состоянию шейки матки. Продукция антител иммунной системой отмечается не у всех инфицированных больных, таким образом, уровень антител очень низок для активации иммунной системы против вируса [4]. Выявление ВПЧ может являться фактором риска развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий в будущем, а также может быть маркером высокой вероятности наличия неопластической трансформации [5]. Таким образом, ВПЧ-тестирование позволяет отнести ВПЧ-позитивных женщин к когорте пациенток с высоким риском развития цервикальных неоплазий и рака шейки матки.
Из всех известных на данном этапе развития вирусологии и микробиологии типов ВПЧ пятнадцать обладают наиболее высокой онкогенной активностью: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82-й [6].
До недавнего времени данные об инфицирован-ности ВПЧ на территории РФ были разрозненными, представлялись на ограниченных выборках, в определенных категориях обследуемых и едва ли являлись репрезентативными. С внедрением в практическое здравоохранение приказа Министерства здравоохранения РФ от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"» ВПЧ-тестирование, наряду с цитологическим исследованием, стало основой скрининга рака шейки матки. Согласно вышеупомянутому приказу и действующим клиническим рекомендациям, обследование женщин на ВПЧ необходимо начинать с 30 лет, проводя его с пятилетним интервалом при негативном ВПЧ-статусе и ежегодно - при подтверждении инфицирования [7].
Для выявления папилломавирусов применяют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Принцип
#/
ВПЧ-тестирование позволяет отнести ВПЧ-позитивных женщин к когорте пациенток с высоким риском развития цервикальных неоплазий и рака шейки матки. Для выявления папилломавирусов применяют метод полимеразной цепной реакции
реакции основан на использовании процесса амплификации ДНК. При положительном результате указывают клинически значимую концентрацию онкогенных ВПЧ в копиях ДНК ВПЧ на 1 мл образца. При этом отрицательный результат ВПЧ-тестирования практически исключает наличие цервикальных интраэпителиальных неоплазий II и III степени. Чувствительность и специфичность методики ПЦР-диагностики составляют 99 и 78% соответственно [8].
Нами были получены первые данные об инфици-рованности ВПЧ женщин, проживающих в Центральном районе Воронежа.
Цель исследования - изучение распространенности инфицирования ВПЧ и частоты встречаемости различных типов среди женского населения Центрального района Воронежа, а также оценка диагностической чувствительности тест-систем Квант-15 и Квант-21.
Материал и методы
В исследование участвовали пациентки поликлинического приема женской консультации БУЗ ВО «ВГКП № 1» г. Воронежа. Критериями включения в исследова-
ние являлись женский пол и возраст от 30 до 65 лет. ДНК онкогенных типов ВПЧ определяли при помощи ПЦР в реальном времени с использованием амплификатора детектирующего «ДТ-лайт» на базе лаборатории БУЗ ВО «ВГКП № 1». Варианты исполнения ПЦР в режиме реального времени различались количеством показателей, определяемых набором реагентов. Использовались наборы реагентов производства «ДНК-технология»:
1) набор реагентов HPV Квант-21, предназначенный для выявления, типирования и количественного определения ДНК ВПЧ 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82-го типов;
2) набор реагентов HPV Квант-15, предназначенный для выявления, группового типирования и количественного определения ДНК ВПЧ 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68-го типов. Экстракцию ДНК из клинических проб проводили с помощью реактивов этой же фирмы. С 24 августа по 31 октября 2022 г. проведен скрининг на наличие ВПЧ у 423 женщин в возрасте от 30 до 65 лет. В 248 случаях использовался Квант-21, в 175 - Квант-15.
Статистическая обработка и подсчет данных выполнены при помощи стандартного программного пакета Statistica.
Результаты и обсуждение
При обследовании 423 женщин доля ВПЧ-пози-тивных тестов составила 24,82% (n = 105, p < 0,05). Среди ВПЧ-позитивных пациенток установлена наибольшая частота выявления ВПЧ 16-го типа, реже встречались типы 33, 53 и 58.
При исследовании методом Квант-21 положительный результат был зафиксирован у 58 женщин из 248 обследованных данным методом, что составило 23,4% (рис. 1) (p < 0,05).
25 -|
20 -
15 -
ш 10 -
5 -
16 18 26 31 33 35 39 44 45 51 52 53 56 58 59 66 68 73 82
типы Впч
Рис. 1. частота встречаемости типов Впч (квант-21)
0
\\
При проведении исследования методом Квант-21 частота выявления высокоонкогенных типов ВПЧ составила (по отношению к количеству положительных результатов Квант-21): ВПЧ 16 - 23,8% (п = 15), ВПЧ 18 - 1,6% (п = 1), ВПЧ 31 - 4,76% (п = 3), ВПЧ 33 - 15,87% (п = 10), ВПЧ 35 - 0% (п = 0), ВПЧ 39 - 1,6% (п = 1), ВПЧ 45 - 6,3% (п = 4), ВПЧ 51 - 6,3% (п = 4), ВПЧ 52 - 9,5% (п = 6), ВПЧ 56 - 6,3% (п = 4), ВПЧ 58 - 14,2% (п = 9), ВПЧ 59 - 3,17% (п = 2), ВПЧ 68 - 11,1% (п = 7), ВПЧ 73 - 1,6% (п = 1), ВПЧ 82 -4,76% (п = 3) (р < 0,05).
Вероятно высококанцерогенные типы ВПЧ были определены у 11 женщин: ВПЧ 53 - у 15,87% (п = 10), ВПЧ 66 - у 1,6% (п = 1) (р < 0,05).
ВПЧ низкого онкогенного риска были установлены у 12 обследованных пациенток: ВПЧ 6 - у 4,76% (п = 3), ВПЧ 11 - у 1,6% (п = 1), ВПЧ 44 - у 12,7% (п = 8) (р < 0,05).
Также было выявлено сочетание нескольких типов ВПЧ с частотой: два типа - 17,46% (п = 11), три типа - 3,17% (п = 2), четыре типа - 1,58% (п = 1), пять типов - 3,17% (п = 2), шесть типов - 1,68% (п = 1) (р < 0,05).
Наиболее часто встречались сочетания типов 58 и 53, 16 и 58, 45 и 82.
При исследовании методом Квант-15 положительный результат был зафиксирован у 42 женщин из 175 обследованных данным методом, что составило 24% (р < 0,05) (рис. 2).
Частота выявления онкогенных типов ВПЧ составила (по отношению к количеству положительных результатов Квант-15): первая филогенетическая группа (ВПЧ 16, 31, 33, 35, 52, 58) - 54,75% (п = 23), вторая группа (ВПЧ 56) - 9,52% (п = 4), третья группа (ВПЧ 18, 39, 45) - 35,7% (п = 15), четвертая группа (ВПЧ 6, 11) - 11,9% (п = 5), пятая группа (ВПЧ 51) -9,52% (п = 4), шестая группа (ВПЧ 68) - 19,05% (п = 8). При этом выявлено множество случаев сочетания нескольких групп (35,8% случаев): первой группы - 64,2% (п = 27), второй группы - 19,04% (п = 8), третьей группы - 11,9% (п = 5), четвертой группы - 4,76% (п = 2) (р < 0,05).
Заключение
Каждая четвертая жительница Центрального района города Воронежа инфицирована ВПЧ, что говорит о потенциальном риске предрака и рака шейки матки и требует незамедлительного проведения коль-поскопического исследования, при этом 30,4% женщин инфицированы двумя и более типами вируса, что, согласно данным литературы, может усугубить прогноз. Обе тест-системы продемонстрировали равную диагностическую значимость, однако использование набора реагентов Квант-21 более удобно для оценки истинного вклада конкретного типа ВПЧ в предрак и рак шейки матки на территории конкретного региона. Необходимы дальнейший статистический анализ
% 60 -|
Рис. 2. частота встречаемости типов Впч в рамках филогенетических групп
инфицированности и сопоставление его с клиническими данными для оптимизации системы скрининга рака
шейки матки.
Литература
1. Международное агентство по изучению рака. Доступно по: http://globocan.iarc.fr/ old/FactSheets/cancers/ cervix-new.asp (дата обращения: 04.11.2022).
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2019. 236 с.
3. Zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92 (9): 690-698.
4. Шахтахтинская Ф.Ч., Намазова-Баранова Л.С., Та-точенко В.К. и др. Вирус папилломы человека. Профилактика ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Педиатрическая фармакология. 2015; 12 (1): 74-78.
5. Туранова О.В., Белокриницкая Т.Е. Особенности ВПЧ-инфекции у женщин репродуктивного возраста и эффективные методы диагностики ВПЧ-ассоцииро-ванной патологии шейки матки. Фарматека. 2019; 26 (6): 53-56.
6. Muñoz N., Bosch F.X., de Sanjosé S. et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 348 (6): 518527.
7. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Ашрафян Л.А. и др. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака: клинические рекомендации. Письмо Министерства здравоохранения РФ от 02.11.2017 № 154.10.27676.
8. Комарова Е.В., Минкина Г.Н., Гаврикова М.В., Храмова О.К. Вирус папилломы человека - тестирование и гено-типирование в диагностике цервикальных интраэпите-лиальных неоплазий. Медицина критических состояний. 2010; 1 (1): 54-61.
