CC BY
15
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 6l8.2-002-02:6l4.876]-036.22
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ ГЕНИТАЛИЙ У ЖЕНЩИН ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ ПОТОМКОВ, ПРАРОДИТЕЛИ КОТОРЫХ НАХОДИЛИСЬ В ЗОНЕ РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
Ю. А. Дударева *, В. А. Гурьева, Я. Н. Шойхет
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул, Россия
GENITAL INFLAMMATORY PROCESSES IN WOMEN OF THE SECOND GENERATION DESCENDANTS WHOSE ANCESTORS WERE IN RADIATION EXPOSED ZONE
Yu. A. Dudareva, V. A. Gurieva, Ya. N. Shoikhet
Altai State University of Medicine, Barnaul, Russia
Цель. Изучить частоту хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста второго поколения потомков, находившихся в зоне радиационного воздействия. Материалы и методы. Представлены результаты комплексного клинического обследования 112 женщин фертильного возраста, являющихся потомками во втором поколении лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия с эффективной дозой (ЭД) свыше 25 сЗв и 53 женщин контрольной группы, Проведена оценка количества Т-лимфоцитов (СД3+) и их иммунорегуляторных субпопуляций: Т-хелпе-ров (СД4+) и Т-киллеров-супрессоров (СД8+), иммунорегуляторного индекса (ИРИ) и фагоцитарного индекса. Осуществлена количественная оценка уровня провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли (TNFa), интерлейкина 1р (IL Щ интерлейкина 6 (IL 6).
Результаты. У женщин основной группы выявлено значимое увеличение частоты хронических воспалительных заболеваний органов малого таза (37,5±9,0%). Обнаружены изменения субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток: снижение содержания супрессорно-цитотоксической субпопуляции Т-клеток до 22,4±4,3%, количественное увеличение фактора некроза опухоли. Выводы. Высокая частота воспалительных процессов органов малого таза у женщин второго поколения потомков обусловлена нарушениями в иммунной системе. Ключевые слова. Ионизирующее излучение, система иммунитета, воспаление.
Aim. To study the incidence of chronic inflammatory small pelvis diseases in women of reproductive age belonging to the second generation of descendants living in radiation exposure zone.
Materials and methods. The results of complex clinical examination of 112 fertile women who belonged to the second generation descendants of subjects who were in the zone of radiation exposure with ED>25 and 53 women of the control group are presented. T-lymphocyte (CD3+) and their immunoregulatory T-helper sub-
© Коллектив авторов, 2012 e-mail: julia.dudareva@mail.ru тел. 8 (3852) 68 96 22
[Дударева Ю. А. (* контактное лицо) — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС; Шойхет Я. Н. — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии; Гурьева В. А. — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФПК и ППС].
population (CD4+) and T-killer-suppressor (CD8+) number as well as immunoregulatory and phagocytic indices were analyzed. Quantitative assessment of proinflammatory cytokine level including tumor necrosis factor (TNF-a), interleukine Ip (IL 1p, interleukine 6 (IL 6) was fulfilled.
Results. In women of the main group, significant rise in incidence of chronic inflammatory small pelvis diseases (37,5±9,0%) was revealed. Changes in subpopulation structure of immunocompetent cells such as decrease in T-cell suppressor-cytotoxic subpopulation content to 22,4±4,3% and quantitative rise in tumor necrosis factor were detected.
Conclusion. High incidence of small pelvis inflammatory processes in women of the second generation descendants is caused by disorders in immune system. Key words. Ionizing radiation, immunity system, inflammation.
Введение
В структуре гинекологической патологии у женщин репродуктивного возраста значительное место занимают хронические воспалительные процессы гениталий. Хроническому течению воспалительного процесса, кроме патогенных микроорганизмов, также способствует дисфункция иммунной системы [1, 2].
Известно, что среди больных с неспецифическими воспалительными гинекологическими заболеваниями в сочетании с имму-нодефицитным состоянием повышена распространенность специфичностей HLA-A2, -А9, -В14, -В27 в различных сочетаниях с -ЭИ3, [1]. Ранее проведенные исследования на территории, находящейся на следе ядерного взрыва Семипалатинского полигона, показали высокую встречаемость этих аллелей у второго поколения потомков. Они показывают генетическую предрасположенность к развитию различных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицит-ным состоянием в сочетании с аутоиммунными процессами [3—5]. В связи с этим представляет интерес изучение частоты хронических воспалительных процессов гениталий у вступивших в настоящее время в фертильный возраст второго поколения потомков лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия.
Цель исследования — изучение частоты и факторов, обусловливающих хронические
воспалительные заболевания органов малого таза у женщин репродуктивного возраста второго поколения потомков, находившихся в зоне радиационного воздействия.
Материалы и методы
исследования
В основу работы положены данные о 165 жителях Алтайского края. Женщины рандомизированы по возрасту, социальному статусу, паритету, эколого-гигиеническим характеристикам места проживания. Вследствие установленного факта наличия или отсутствия воздействия на прародителей обследуемых радиационного воздействия Семипалатинского полигона женщины были разделены на две группы.
В основную группу вошли 112 женщин, являющихся вторым поколением потомков лиц, проживающих в населенных пунктах Алтайского края, находившихся на следе ядерного взрыва 29 августа 1949 г. на Семипалатинском полигоне, в которых эффективная доза (ЭД) была выше 25 сЗв.
К контрольной группе были отнесены 53 женщины, которые сами, их родители, прародители не подвергались воздействию ионизирующего излучения, но проживающие на территории со сходными эколого-гиеническими характеристиками.
Проведено общее обследование, включающее исследование гинекологического статуса, анализ гинекологической заболе-
ваемости. Изучалась субпопуляционная структура иммунокомпетентных клеток периферической крови методом проточной цитофлюорометрии с помощью монокло-нальных антител. Определялись количество Т-лимфоцитов (СД3+) и их иммунорегуля-торных субпопуляций: Т-хелперов (СД4+) и Т-киллеров-супрессоров (СД8+), иммуно-регуляторный индекс (ИРИ — соотношение CD4+/CD8+), фагоцитарный индекс. Проводилась количественная оценка уровня основных провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли альфа (ТОТа), интерлейкина 1р (IL 1р), интерлейкина 6 (Д 6) — методом твердофазного иммуно-ферментного анализа с использованием тест-систем Ргоеоп (ООО «Протеиновый Контур», г. Санкт-Петербург).
Статистическая значимость результатов исследования оценивалась различными методами с учетом характера признака и типа распределения. Параметры распределения анализируемых признаков при нормальном распределении случайной величины указывались в виде средних значений ± стандартное отклонение (Х±о). При распределении, отклоненном от нормального, признак описывался с помощью медианы, процентилей, минимума и максимума. Значения долевых показателей (число больных на 100 обследованных) представлены в виде Р ±$р'(, где Р — оценка доли; Spt — 95%-ная предельная стандартная ошибка доли, с введением поправки Йетса для бинарного распределения. При нормальном распределении статистическая значимость между показателями проверялась с применением двухвыборочного t теста, после проведения теста на равенство дисперсии. При сравнении средних величин, не поддающихся нормальному распределению в двух группах, использовался непараметрический критерий Манна — Уитни (и). Проводился расчет отношения шансов (ОШ). Определение статистической значимости
между сравниваемыми группами по частотам проводилось с помощью критерия Фишера (при наличии ожидаемых частот менее 5), Хи-квадрат с поправкой Йетса (при наличии ожидаемых частот от 5 до 20). Обработка результатов исследований проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 8.0, Excel 2007.
Результаты и их обсуждение
Частота гинекологической заболеваемости у второго поколения потомков лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия, на 41,8% превышала контрольную группу (р<0,05) (рис. 1).
В структуре гинекологической заболеваемости в основной группе наибольший удельный вес составили воспалительные заболевания половых органов, частота их была на 16,7% выше по сравнению с контрольной группой (37,5+9,0% против 20,8+1,5%, р<0,05).
Одним из факторов, предрасполагающих к хроническим воспалительным процессам женских тазовых органов, особенно в репродуктивном возрасте, является ранний дебют половой жизни. Начало половой жизни
%
Контрольная! 96,2
группа
р<0,05
Основная|| 165 2
г
группа
1
Рис. 1. Частота гинекологической заболеваемости у второго поколения потомков лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия (в %)
Примечание. р — статистическая значимость различия показателей между основной группой и контрольной группой.
женщин сравниваемых групп значимо не отличалось и составило: в основной группе — 17,5±1,9 г., в контрольной группе — 17,8±1,8 г. (р>0,05). С помощью бинарной логистической регрессии установлено, что у второго поколения потомков раннее начало половой жизни не влияет на частоту воспалительных процессов гениталий, так как х2=0,003 при уровне значимости р=0,959. Общеизвестно, что на частоту воспалительных заболеваний женских половых органов оказывают влияние медицинские аборты. Проведенный анализ частоты медицинских абортов у женщин во втором поколении потомков, среди которых значимо чаще встречаются неспецифические воспалительные заболевания гениталий, выявил при этом чуть меньшее количество абортов, чем в контрольной группе, хотя без значимых различий. Частота медицинских абортов в основной группе составила 43,3±9,5%, в контрольной группе — 48,0±13,9% (р>0,05).
Отсутствие взаимосвязи между неспецифическими воспалительными заболеваниями и медицинскими абортами в основной группе подтверждают данные бинарной логистической регрессии (х2=0,535; р=0,4б5). В отличие от показателей контрольной группы, где показана значимая взаимосвязь между частотой хронических воспалительных процессов гениталий и медицинскими абортами (х2=6,79; р=0,009). Таким образом, у женщин контрольной группы проведение медицинских абортов повышает риск хронических воспалительных процессов в 6,7 раза (ОШ 6,7). Другим значимым фактором, обусловливающим частоту воспалительных заболеваний, является частая смена половых партнеров. Причем частота незарегистрированных браков в основной и контрольной группах значимо не отличалась и составила соответственно 39,3±9,0% и 28,3±1,7% (р=0,230).
Учитывая отсутствие связи с возрастом начала половой жизни, с проведением арти-фициальных абортов, частой сменой половых партнеров, можно предположить, что воспалительные процессы гениталий у женщин второго поколения обусловлены имму-нодефицитным состоянием в сочетании с аутоиммунными процессами.
Анализ субпопуляционной структуры им-мунокомпетентных клеток у женщин основной группы показал снижение процентного содержания супрессорно-цитотоксической субпопуляции Т-клеток до 22,4±4,3, по сравнению с контрольной группой (25,5±3,8; р<0,05). За счет этого у пациенток основной группы имелось значимое увеличение имму-норегуляторного индекса, соответственно 1,9±0,4 и 1,6+0,3 (р<0,05) (табл.). У женщин второго поколения потомков отмечается значимое снижение фагоцитарного индекса до 52,2±7,5, при сопоставлении с контрольной группой — 5б,5±6,1 (р<0,05) (табл.).
Проведенный корреляционный анализ показал сильную обратную связь между снижением процентного содержания Т-килле-ров-супрессоров и повышением иммуноре-гуляторного индекса в основной группе (г=—0,84; р<0,001), в контрольной группе (г=—0,61; р<0,01). Выявлены значимые различия коэффициента корреляции, показывающего взаимосвязь уровня Т-килеров-супрессоров и повышением иммунорегуля-торного индекса в основной и контрольной группах (р<0,05) (рис. 2).
Изменения иммунограммы свидетельствуют о нарушении функциональной активности клеточного звена иммунитета и угнетении противовирусной активности организма. Снижение количества фагоцитирующих клеток способствует развитию вторичных вялотекущих бактериальных инфекций и является одним из лабораторных подтверждений иммунодефицитного состояния у женщин основной группы.
Таблица
Показатели иммунограммы у второго поколения потомков лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия
Показатели Группы обследованных женщин р
основная (П=67) контрольная (П=30)
X ±и X ±о
Т-хелперы общ. (%) CD3+ 67,1 5,1 66,9 5,4 >0,05
Т-хелперы (%) CD4+ 40,8 4,5 39,4 5,3 >0,05
Т-киллеры-супрессоры (%) CD8+ 22,4 4,3 25,5 3,8 <0,05
ИРИ (соотношение CD4+/CD8+) 1,9 0,4 1,6 0,3 <0,05
Фагоцитарный индекс 52,2 7,5 56,5 6,1 <0,05
Примечание. р — статистическая значимость различия показателей между основной группой и контрольной группой.
Проанализированы количественные показатели продукции основных провоспали-тельных цитокинов у потомков лиц, подвергшихся воздействию радиационных факторов, выявлены следующие особенности. Установлено значимое увеличение одного из ведущих провоспалительных цитокинов — Т№а в сыворотке крови у потомков второго поколения лиц, находившихся в зоне радиа-
ционного воздействия, как проявление системной воспалительной реакции. Медиана ТЭТа в основной группе составила 37,6 пкг/мл, в контрольной группе — 15,9 пкг/мл (и=531,5; р=0,0007) (рис. 3).
У женщин основной группы установлена значимая корреляционная связь между повышением уровня Т№а и снижением Т-килле-ров-супрессоров (г=0,31; р=0,012). Ослабле-
Рис. 2. Диаграмма рассеяния, показывающая взаимосвязь Т-киллеров-супрессоров и повышением
иммунорегуляторного индекса
Примечание. р — статистическая значимость различия показателей между основной группой и контрольной группой.
Рис 3. Количественное содержание ТШа (пкг/мл) в сыворотке крови у второго поколения потомков лиц,
находившихся в зоне радиационного воздействия
Примечание. р — статистическая значимость различия показателей между основной группой и контрольной группой.
ние Т-супрессорного звена, обусловленное, вероятнее всего, генетическим дефектом Т-супрессоров, способствует развитию аутоиммунных реакций, выраженность которых определяет ТЭТа, что объясняет различные патогенетические механизмы воспалительных процессов гениталий в сопоставляемых группах.
Выявлено превышение референсных значений ^ 1р у 19,4±1,2% женщин основной группы, в контрольной группе отклонений не выявлено, различие в 19,4% статистически значимо (р=0,008).
Выявлены отклонения от нормальных показателей содержания П, 6 в основной группе у 14 человек (20,9±1,2%) в контрольной группе — у 1 пациентки (3,3±1,2%; р=0,033).
Отклонения от нормальных концентраций одновременно двух и трех синергично действующих цитокинов отмечено в основной группе у 17,9± 1,1% женщин, в контрольной группе таких комбинаций не было, отмечены только отклонения уровня одного из цитокинов (р=0,01б). Определение в крови высоких уровней провоспалительных цито-кинов свидетельствовало о нарушении
принципа локальности функционирования цитокиновой сети, что наблюдалось нами у женщин основной группы с длительно текущими воспалительными заболеваниями гениталий.
Выводы
1. Наибольший удельный вес в структуре гинекологической заболеваемости у женщин второго поколения потомков лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия, занимают хронические воспалительные заболевания органов малого таза.
2. Высокая частота воспалительных процессов обусловлена не общепринятыми тенденциями в популяции (ранним половым дебютом, частой сменой половых партнеров, числом абортов в анамнезе), а установленными нарушениями в сложной цепи иммуно-компетентной системы.
3. У женщин второго поколения потомков можно предположить генетическую предрасположенность к развитию различных заболеваний, сопровождающихся имму-нодефицитным состоянием в сочетании с аутоиммунными процессами.
Библиографический список
1. Дергачева Т. И, Короткова И. Ю., Конен-ко В. И. Специфичности генов HLA и относительное содержание Т-клеток CD4+, CD8+ в периферической крови больных с неспецифическими воспалительными гинекологическими заболеваниями. Российский вестник акушера-гинеколога 2010; 4: 6—12.
2. Козлов В. А., Коненков В. И., Ширинский В. С. Оценка радиационного воздействия на состояние иммунной системы жителей Алтайского края. Вестн. научн. прогр. «Семипалатинский полигон — Алтай» 1994; 3: 63—75.
3. Козлов В. А., Сенников С. В, Гуськова Л. В. Экспрессия генов цитокинов основных медиаторов иммунной и кроветворной систем в мононуклеарах у лиц, подвергшихся радиационному воздействию. Вестн. научн. прогр. «Семипалатинский полигон — Алтай» 1995; 2: 58—64.
4. Макаров О. В, Алешкин В. А., Савченко Т. Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. М.: Медпресс 2007.
5. Шойхет Я. Н., Козлов В. А., Коненков В. И. Иммунная система населения, подвергшегося радиационному воздействию на следе ядерного взрыва. Барнаул: Аз Бука 2002.
Материал поступил в редакцию 15.05.2012
