CC BY
25
Н.Б. Зелшська, 1.Ю. Шевченко, Н.Л. Погадаева, G.B. Глоба
ПОШИРЕН1СТЬ СИНДРОМУ ШЕРЕШЕВСЬКОГО-ТЕРНЕРА У Д1ТЕЙ В УКРА1Н1 ТА ЙОГО ГЕНЕТИЧН1 ВАР1АНТИ
Украгнський науково-практичний центр ендокринног xipypeii, трансплантацп ендокринних оргатв i тканин МОЗ Украгни, Кигв
ВСТУП
Синдром Шерешевського-Тернера (СШТ) е одним ¡з найпоширеыших генетичних порушень, пов'язаних з аномалтми Х-хромосоми. Реальну частоту цього синдрому в свт не визначено через значну поширешсть його моза'чних форм ¡з в¡дсутн¡стю класичних ознак хвороби. У л¡тератур¡ трапляеться небагато дослщжень поширеност¡ та частоти СШТ пкля 2000 року. Ранн¡ еп¡дем¡олог¡чн¡ дослщження було проведено 1970-1990-ми роками як ретроспективы або проспективн вивчення хро-мосомних аномал¡й у новонароджених у рвних л¡кувальних установах Свропи, США, Роси та Японп. Поширен¡сть СШТ у рвних популяц¡ях складае вщ 25 до 210 на 100 000 живих новонароджених дичинок [1-5]. У ДанП' вивчення поширеност¡ СШТ, проведене 2006 року, показало, що патолопя трапляеться з частотою 40 випадкт на 100 000 живих новонароджених дичинок [1]. Ретроспектив-ний аналв СШТ в Албанй визначив, що у перюд 1993-2005 рр. синдром було д^гностовано у 49 дичинок [2]. У Польщ¡ та Нижшй Стези за пер¡од 1983-2004 рр. СШТ було дтгностовано у 116 дичинок. Розрахунок ¡мов^ноТ ктькосп д¡вчинок ¡з СШТ за умови його частоти 1:2000 показав, що чисельнкть виявленого синдрому (116 дтчинок) вщповщае лише 37,75% можливо''' ктькосп па-ц¡енток у дан¡й територ^льнш зон¡ [3]. Пошире-н¡сть СШТ у Ымеччиы за даними 2001 року складае 29:100 000 [4].
Значне запвнення первинного встановлення д^гнозу СШТ ¡снуе в ус¡х вивчених популяцтх [10-12]. Savendahl L. з¡ сп¡вавторами 2000 року показали, що затримка у д^гностищ СШТ стано-вила у середньому 7,7 року [5]. У Бельгшськш популяцп середнш в¡к д¡агностування СШТ 1991 року становив 11,2 року, а 2003 р. - 6,6 року, в Албанй' вш складае 13,5±5,2 року, в штат 1нд^на США - 4,1 ±5,1 року, в Дани - 15,1 року, в Роси -8,7±3,5 року [6-10]. Дтгноз СШТ патентам ¡з кар¡отипом 45,X встановлюеться рашше, н¡ж за наявност¡ ¡нших його вар¡ант¡в.
За СШТ моносом^ за Х-хромосомою (кар¡отип 45,Х) рееструють у 50-70% хворих, тод¡ як 50-30% е ностми р¡зних вар^нтгё структурних аномал¡й Х--хромосоми або мають моза'чний вар¡ант кар¡отипу [6-8]. Вар^нти кар¡отипу у хворих ¡з СШТ (табл. 1) можуть траплятись у рвних вар¡ац¡ях.
Таблиця 1
Вар1анти карютипу у хворих ¡з СШТ [18]
45,Х моносом¡я
45,Х/46,ХХ моза'''цизм
45,Х/46,ХХХ моза'''цизм ¡з пол¡сом¡ею Х-хромосоми
46,Xi(Xq) ¡зохромосома довгого плеча Х-хромосоми
46,X,r(X) ктьцева Х-хромосома
46,X,del(X)(Xp) делец¡я короткого плеча Х-хромосоми
46,X,del(X)(Xq) делецт довгого плеча Х-хромосоми
У таблиц¡ 2 наведено частоту вар^нтт карю-типт у р¡зних кра'нах.
Сьогодн¡ вщсутня об'ективна ¡нформац¡я про поширен¡сть СШТ серед дитячого населення Укра'ни та частоту рвних вар¡ант¡в кар¡отипу. Тому метою даного дослщження визначено вивчення цих показниюв, а також оцшку вку встановлення д¡агнозу СШТ ¡ ступеня затримки росту у дтчинок.
МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ
У дослщжены використовували дан¡ створеного 2004 р. реестру д^ей ¡з затримкою росту. До реестру входять ¡ дтчинки з СШТ. Це дозволило провести ретроспективний аналв з 2005 по 2013 рк 387 реестрац¡йних карт дтчинок ¡з СШТ, в¡ком вщ 11 м¡сяц¡в до 18,2 року. Реестрацшш карти м¡стять ¡нформацю про в¡к дитини на момент встановлення д^гнозу СШТ, дан обстеження, як¡ дозволяють п¡дтвердити д^гноз (кар¡отип з оглядом генетика, наявнкть ¡нших вад розвитку та компонента син-
54
Kл¡н¡чна ендокринолог¡я та ендокринна хфурпя 2 (47) 20 1 4
Таблиця2
Пoшиpeнicть piзниx вapiaнтiв кapioтипiв у xвopиx iз СШТ у piзниx ^arnax [6-11, 17]
Kapioтип Kiлькicть xвopиx is певним кapioтипoм (%)
Pociя Бpaзилiя Tyrnc Йopдaнiя США Beликoбpитaнiя Пoльщa
45,X 62 64,5 32 43,7 60 74 60
45,X/46,XX 16 26,2 47 56,3 9 26 30,Б
^py^prn aнсмaлiï X-xpсмсcсми 20 9,3 21 - 31 - 9,2
^явн^ть Y-xpoмocoми 2
дpoмy, peзyльтaти гopмoнaльниx, iнcтpyмeнтaль-ниx i peнтгeнoлoгiчниx дocлiджeнь вiдпoвiднo дс пpoтoкoлy [б]). Пepвиннi peecтpaцiйнi кapти зa-пoвнювaлиcь oблacними тa мicькими дитячими eндoкpинoлoгaми peгioнiв, зi щopiчним oнoвлeн-ням дaниx динaмiки фiзичнoгo тa cтaтeвoгo poзвит-ку, змiн гopмoнaльниx пoкaзникiв (TTr, вT4, y пpeпy-бepтaтнoмy вiцi - ФCГ, ЛГ, ecтpaдioлy), кicткoвoгo вiкy тoщo.
Kpiм того, пoглиблeнe oбcтeжeння пpoвoдили дiтям, як пepeбyвaли нa лiкyвaннi в eндoкpинo-лoгiчнoмy вiддiлeннi Haцioнaльнoï дитячoï Œe^a-лiзoвaнoï лiкapнi OXMATДИT i в пoлiклiнiцi Укpaïн-cькoгo нaкoвo-пpaктичнoгo цeнтpy eндoкpиннoï xipyprïï, тpaнcплaнтaцiï eндoкpинниx opгaнiв i ™a-нин MO3 Укpaïни. У циx дiвчинoк peecтpyвaли xa-paктepнi cтигми дизeмбpioгeнeзy, влacтивi cиндpo-му, aби визнaчити чacтoтy нaйбiльш пoшиpeниx oзнaк, a тaкoж дocлiджyвaли coмaтoтpoпнy фyнкцiю гiпoфiзa.
Oтжe, пpoвeдeнo aнaлiз дaниx peecтpy тa pe-зyльтaтiв бeзпocepeдньoгo oбcтeжeння дiвчинoк iз CШT iз вивчeнням тaкиx пoкaзникiв:
• bík на момент встановлення дiагнозy;
• карiотип;
• зркт (см), з оцiнкою стyпеня вщхилення зросту дiвчинoк вiд cepeдньoгo зpocтy для вiдпoвiднoгo вiкy (poки, мкяцО, для чoгo poзpaxoвyвaли кoeфiцieнт cтaндapтнoгo вiдxилeння SD зpocтy зa фopмyлoю: SD = X - X'/ SD, дe X - зpicт дiвчин-ки, X' - cepeднiй зpicт для дaнoгo xpoнoлoгiчнoгo вку тa cтaтi, SD - cтaндapтнe вiдxилeння для дiвчинoк дaнoгo xpoнoлoгiчнoгo вiкy (згiднo з пpoтoкoлoм нaдaння мeдичнoï дoпoмoги дiтям зa cпeцiaльнicтю «дитячa eндoкpинoлoгiя» [б]); тaкoж poзpaxoвyвaли SD зpocтy для дiвчинoк iз CШT iз викopиcтaнням SD для дiвчинoк iз CШT [7];
• маса тта (кг) з розрахунком Ыдексу маси тiла за фopмyлoю: IMT = мaca тiлa (кг) / квaдpaт зpocтy (м2). IMT oцiнювaли зa дoпoмoгoю пepцeнтиль-ниx тaблиць для дiвчинoк вiдпoвiднoгo вiкy згiднo з пpoтoкoлoм [б];
• статевий розвиток за Таннером (за формулою Ax, P, Ma, Me), з йoгo oцiнкoю вiдпoвiднo дo пpoтoкoлy [б];
• кiстковий вiк, який оцшювали вiдповiдно до мeтoдики Greulich W. i Pyle S. [В], з визнaчeнням дeфiцитy ocифiкaцiï.
Cтaтиcтичнy oбpoбкy peзyльтaтiв пpoвoдили зa дoпoмoгoю cтaндapтниx мeтoдiв cтaтиcтичнoгo aнaлiзy з викopиcтaнням пpoгpaмнoгo зaбeзпe-чeння для пepcoнaльнoгo кoмп'ютepa Microsoft Excel i Statistica б.0.
РЕЗУЛЬТАТИ TA ОБГОВОРЕННЯ
3a дaними peecтpy дiтeй iз зaтpимкoю pocтy, в Укpaïнi пoшиpeнicть CШT cклaдae 77,5 нa 100 000 живиx нoвoнapoджeниx. Щopoкy впepшe дiaгнo-cтyють вiд 17 дo 25 випaдкiв cиндpoмy. CШT y дiвчинoк в Укpaïнi дiaгнocтyвaли y вiцi вщ 10 мicяцiв дo 17 po^, cepeднiй вiк нa мoмeнт дiaгнocтyвaння xвopoби cклaв 9,В±4,7 poкy [5,1; 14,5]. В 1,б% випaдкiв дiaгнoз бyлo вcтaнoвлeнo нa пepшoмy po^ життя, y 3,5% - y вщ 1-4 poки, y 9,3% - y вщ 4-В po^, y 1В,В% - y paнньoмy пyбepтaтнoмy вiцi -В-12 po^, y бб,В% - y пyбepтaтнoмy вiцi - 12-17 poкiв. TO6to, cпocтepiгaeтьcя зpocтaння кiлькocтi випaдкiв вcтaнoвлeння дiaгнoзy з вiкoм iз пiкoм y пyбepтaтнoмy вiцi. Ha пepшoмy poцi життя дiaгнoз вcтaнoвлюeтьcя зa нaявнocтi xapaктepниx oзнaк зaxвopювaння - виpaжeнoгo лiмфocтaзy нa кш-цiвкax, xapaктepниx cтигм дизeмбpioгeнeзy тa вpoджeниx вaд poзвиткy, y пyбepтaтнoмy вщ ocнoвними пpoблeмaми, якi пpимyшyють бaтькiв звepтaтиcя дo лiкapя, e знaчнa зaтpимкa pocтy тa
Kлiнiчнa eндскpинслсгiя тa eндскpиннa xipypгiя 2 (47) 20 1 4
SS
вдаутсть cтaтeвoгo poзвиткy aбo зaтpимкa нacтaн-ня мeнcтpyaцiй.
Пoкaзники фiзичнoгo poзвиткy дiвчaтoк iз CШT нaвeдeнo у тaбл. 3.
Зa дaними пepвиннoгo oглядy дiтeй cepeдня зaтpимкa pocтy cтaнoвилa -3,2±1,0В SD [2,12; 4,2В]. З aнaмнeзy вiдoмo, щo зaтpимкy pocтy у дiвчинoк cпocтepiгaли у cepeдньoмy з 5,4±3,1 po!y [2,3; 8,5]. Heзвaжaючи нa цe, дiaгнoз вcтaнoвлювaвcя iз зa-пiзнeнням у cepeдньoмy нa 4 po^. Цe e нacлiдкoм вiдcyтнocтi нacтopoжeнocтi лiкapiв piзниx фaxiв, нaдтo пeдiaтpiв, щoдo мoжливocтi CШT у д^й, a тaкoж пiзньoгo звepнeння бaтькiв дo eндoкpинoлo-гa з пpивoдy зaтpимки pocтy дитини зa вiдcyтнocтi iншиx cкapг.
Taблuця3
Cepeflrn пoкaзники фiзичнoгo poзвиткy у дiвчaтoк ia CШT в y^arni
Biк нa мсмeнт сбcтeжeння, pски 12,7±4,1 [8,4; 16,8]
Зpicт, cм 127,7±17,8 [109,9; 145,5]
Зaтpимкa pсcтy, SD (-)3,2±1,08 [2,12; 4,28]
Пepцeнтиль IMT, кг/м2 49,3±27,9 [21,4; 77,2]
Kicтксвий вiк, pски 10,4±3,2 [7,2; 13,6]
ДвфЩит кicтксвсгс вiкy, pски 2,8±1,8 [1,0; 4,6]
Бшьшкть дiвчинoк (70,4%) мaли нopмaльний IMT, нaдлишoк мacи тiлa вiдзнaчeнo в 11,9% випaдкiв, oжиpiння - у 4,2%, дeфiцит мacи тiлa - у 13,5%. Biдoмo, щo нaдмipнa мaca тiлa тa oжиpiння у пaцieнтoк iз CШT тpaпляютьcя чacтiшe, нiж у зaгaльнiй пoпyляцiï, i e чинни^ми pизикy poзвиткy
14,4%
□ моносомiя ■ мозаïцизм
□ моза'щизм Í3 полiсомieю □ структуры аномали
пopyшeнь вyглeвoднoгo oбмiнy тa цyкpoвoгo дia-бeтy 2-гo типу [9-11]. Зa дaними peнтгeнoлoгiчнoгo дocлiджeння киcтeй у дiвчинoк iз CШT peecтpyвaли дeфiцит ocифiкaцiï, який cтaнoвив 2,В±1,В po!y [1,0; 4,б].
Cepeд дiвчинoк iз CШT (n=381) peecтpyвaли piзнi вapiaнти кapioтипy: мoнocoмiю (45,X) - у 60,6% випaдкiв; мoзaïцизм (45,X/46,XX) - у 23,6%; мoзaï-цизм iз пoлicoмieю X-xpoмocoми - у 1,3%; crpy^p-нi xpoмocoмнi aнoмaлiï - у 14,4%, зoкpeмa: 46,Xi (Xq) - у 3,9%, 45,X/46,Xi (Xq) - у 6,6%; 45,X/46X+mar -у 2,4%, 46,X,del (X)(Xq) i 45,X/46Xdel - у 1,6% ви-пaдкiв (pиc. 1).
В Укpaïнi нaйбiльшa чacткa xвopиx iз ŒT мaють кapioтип iз мoнocoмieю X-xpoмocoми, щo oбyмoв-люe бiльш типoвi й paннi пpoяви xвopoби у тaкиx дiвчинoк. Aнaлoгiчнy ocoбливicть cпocтepiгaють у тaкиx кpaïнax, як Пoльщa, Beликa Бpитaнiя, CШA тa Pociя. Дiaгнocтикa piзниx вapiaнтiв кapioтипy зaлe-жить вiд мeтoдiв пpoвeдeння aнaлiзy тa кiлькocтi видiв бioлoгiчнoгo мaтepiaлy, якi викopиcтoвyють для aнaлiзy. В Укpaïнi, як i в iншиx ^arnax, для визнaчeння кapioтипy пpoвoдять цитoгeнeтичний aнaлiз лiмфoцитiв пepифepичнoï кpoвi тa фiбpo-блacтiв. Пpoтe зa дaними Hook E.B. i Warburton D., yci нoвoнapoджeнi живi дiвчинки iз кapioтипoм 45,X e мoзaïкaми тa мaють у дeякиx opгaнax i ™a-нинax дoдaткoвi ^тины лшП' з нopмaльними aбo aбepaнтними cтaтeвими xpoмocoмaми, якi нe ви-знaчaютьcя звичaйними мeтoдaми [9]. ^ мoжe бути oбГpyнтyвaнням дoцiльнocтi пoвтopнoгo дocлiджeння кapioтипy у дiвчинoк iз кapioтипoм 45,X, у якиx cпocтepiгaютьcя oзнaки cпoнтaннoгo пyбepтaтy aбo ступшь зaтpимки pocтy e нeкpитич-ним.
BИCHOBKИ
1. Пoшиpeнicть CШT в Укpaïнi cклaдae 77,5 нa 100 000 живиx нoвoнapoджeниx.
2. Cepeднiй в^ вcтaнoвлeння дiaгнoзy CШT в Укpaïнi cтaнoвить 9,В±4,7 poкy, з мaкcимaльнoю чacтoтoю пepвиннoï дiaгнocтики в пyбepтaт-нoмy вiцi.
3. В yкpaïнcькiй пoпyляцiï нaйбiльшa чacткa xвo-pиx iз CШT мae кapioтип 45,X (60,6%), a тaкoж мoзaïцизм 45,X/46,XX (23,6%), iншi вapiaнти кapioтипy тpaпляютьcя з мeншoю чacтoтoю: мoзaïцизм iз пoлicoмieю X-xpoмocoми - в 1,3% випaдкiв, piзнi cтpyктypнi xpoмocoмнi aнoмa-лП' - в 14,4%.
В Укpa'''нi CШT зaлишaeтьcя бeз нaлeжнo''' yвaги пeдiaтpiв i лiкapiв iншиx фaxiв, щo нe дoзвoляe
Рис. 1. Bapiaнmu xpoмocoмнux nopyшeнь у дiвчuнoк Í3 СШТ в y^a^i.
S6
Kлiнiчнa eндскpинслсгiя тa eндскpиннa xipypгiя 2 (47) 20 1 4
вчасно встановлювати цей д1агноз i надавати належну медичну, псиxологiчнy та сощальну допомогу дитинi та и pодинi. Доцiльно прово-дити активний i цiлеспpямований пошук дано'!' патологи серед дiвчинок, у першу чергу i3 затримкою росту та статевого розвитку.
Л1ТЕРАТУРА
1. Gravholt C.H. Epidemiological, endocrine and metabolic features in Turner syndrome // Eur. J. Endocrinol. -2006. - Vol. 151 (6). - P. 657-687.
2. Hoxha P., Grimchi L. et al. The characteristics of Turner's syndrome in Albania // 7th ESPE/LWPES Joint Meetings Paediatric Endocrinology, Lyon. - 2005. - P. 241.
3. Wikiera B., Barg E., Konieczna A. et al. Factors influencing the frequency and the time of Turner's syndrome diagnosis // 7th ESPE/LWPES Joint Meetings Paediatric Endocrinology, Lyon. - 2005. - P. 1-240.
4. Schweizer R., Blumenstock G., Mangelsdorf K. et al. Prevalence and incidence of endocrine disorders in children: results of a survey in Baden-Wuerttemberg and Bavaria 2000-2001 // Klin. Paediatr. - 2010. -Vol. 222 (2). - P. 67-72.
5. Savendahl L., Davenport M.L. Delayed diagnoses of Turner's syndrome: proposed guidelines for change // J. Pediatr. - 2000. - Vol. 137 (4). - P. 455-459.
6. Наказ МОЗ l№ 55 вщ 03.02.2009. Протокол надання медично'!' допомоги д™м за спефальшстю «Дитяча ендокринолопя» / www.moz.gov.ua.
7. Lyon A. J., Preece M. A., Grant D. B. Growth curve for girls with Turner syndrome // Arch. Dis. Childhood. - 1985.
- Vol. 60. - P. 932-935.
8. Greulich W.W. Radiographic atlas of skeletal development of the hand and wrist / Greulich W.W, Pyle S.I.
- Stanford: Stanford University Press, 1959. - 214 с.
9. Hook E.B., Warburton D. Turner syndrome revisited: review of new data supports the hypothesis that all viable 45,X cases are cryptic mosaics with a rescue cell line, implying an origin by mitotic loss // Hum. Genet. - 2014. - Epub. ahead of print. - Режим доступу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 24477775.
РЕЗЮМЕ Распространенность синдрома Шерешевского-Тернера у детей в Украине и его генетические варианты Н.Б. Зелинская, И.Ю. Шевченко, Н.Л. Погадаева, Е.В. Глоба
Синдром Шерешевского-Тернера (СШТ) является одним из наиболее распространенных генетических нарушений, связанных с аномалиями Х-хромосомы. Целью работы было изучение распространенности СШТ, частоты вариантов карио-типа, возраста постановки диагноза, степени задержки роста у девочек с СШТ в украинской популяции. Проведен ретроспективный анализ
регистрационных карт 387 девочек в возрасте от 11 месяцев до 18,2 года из базы больных СШТ за период с 2004 по 2009 год. По данным реестра больных СШТ, в Украине распространенность данного синдрома составляет 77,5 на 100 000 новорожденных. Средний возраст на момент постановки диагноза СШТ в украинской популяции составил 9,8±4,7 года. В 1,6% случаев диагноз был установлен на первом году жизни, в 3,5% - в раннем возрасте (1-4 г.), в 9,3% - в допубертатном возрасте (4-8 лет), в 18,8% - в раннем пубертатном возрасте (8-12 лет), в 66,8% - в пубертатном возрасте (12-18 лет). Наблюдается рост диагностики СШТ с возрастом с пиком в пубертатный период. Средний рост девочек составил 127,4±17,8 см (53-160,5 см), средняя задержка роста - -3,2±1,08 SD (-6,8-0,2 SD), средний вес - 31,9±11,4 кг (4,6-68,5 кг), средний перцен-тиль ИМТ - 49,3±27,9. Костный возраст в среднем составил 10,4±3,2 года (от периода новорожденно-сти до 19 лет) с задержкой относительно паспортного возраста на 2,8±1,8 года (0,5-8,5 лет). Частота вариантов хромосомных нарушений у девочек с СШТ в Украине была следующей (n=381): моносо-мия (45,Х) - 60,6%; мозаицизм (45,Х/46, XX) - 23,6%; мозаицизм с полисомией X - 1,3%; структурные аномалии - 14,4%.
Ключевые слова: синдром Шерешевского-Тернера, задержка роста, кариотип, физическое развитие, распространенность.
SUMMARY Prevalence and genetic variants of Turner's syndrome in children in Ukraine N. Zelinska, I. Shevchenko, N. Pogadaeva, E. Globa
Turner's syndrome is one of the most common genetic disorders associated with abnormalities of the X chromosome. The purpose of our study was to investigate the prevalence Turner's syndrome, frequency of variants of the karyotype, age of diagnosis, degree of growth retardation in girls with Turner's syndrome in Ukrainian population. A retrospective analysis of registration cards 387 girls in aged 0.11-18.2 years from the registry of patients with Turner's syndrome for the period from 2004 to 2009. Prevalence of the Turner's syndrome in Ukraine was 77.5 per 100 000 live births. The average age at diagnosis Turner's syndrome in Ukrainian population was 9.8±4.7 years (0.10-17 years). At 1.6% of girls were diagnosed in the first year, 3.5% at an early age (1-4), the 9.3% of a pubertal age (4-8 years), 18.8% early puberty (8-12 years), from 66.8% in adolescence
Кл^чна ендокринолопя та ендокринна xipypгiя 2 (47) 20 1 4
57
(12-18 years). There is a growing diagnosis Turner's syndrome age with a peak during puberty. Average growth of girls was 127.4±17.8 cm (53-160.5 cm), the average delay of growth - 3.2±1.08 SDS (-6.8 - -0.2 SD), which is below the 5th percentile for the population of healthy girls. The average weight of girls was 31.9± ±11.4 kg (4.6-68.5 kg), BMI percentile 49.3±27.9. Bone age average was 10.4±3.2 years (0-19 years) with a
delay relative to chronological age 2.8±1.8 years (0.58.5 years). The incidence of chromosomal abnormalities in the choices girls Turner's syndrome in Ukraine was as follows (n=381): monosomy (45, X) - 60.6%; mosaics (45,X/46,XX) - 23.6%; mosaics with polysomes X - 1.3%; structural abnormalities - 14.4%.
Key words: Turner's syndrome, growth retardation, karyotype, physical development, prevalence.
Abtopm BMC^OB^roroTb noflAKy 3a flonoMory to^obhmm o6^acHMM i MicbKMM no3awTaTHMM ^axiBMAM 3i cneMia^bHOCTi «flMTAMa eHflOKpMHO^orm»: TopBaT T.M., ToMy^ P.n., Tpa6ap CA, flMBiHCbKa B.O., floBraHMM fl.I., GpiH W.C., 3aneTpyK C.B., 3axapeBMM ^.B., iBaHeHKO fl.B., IcKpeHKO I.M., KaMop ^.A., K^MMeHKO O.B., KpeMy T.M., ^aHTyx AO., ^orBiHOB fl.B., ^yMHiKOBa T.B., Ma^wra E.O., Mwma^OBa AM., HecTpyriHa H.M., nepeTATbKO B.B., PaflMeHKO I.n., C^enaH O.B., TypMaHiHOBa AI., Oi^yK O.A., Xmwhak O.O., HepeBKO I.T., HepHMW T.M., HopHa H.B.
flama HadxodxeHHn do pedant 15.04.2014 p.
58
K^iHNHa eHflOKpMHOflorifl Ta eHflOKpMHHa xipypria 2 (47) 20 1 4
