РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПАПИЛЛОМАВИРУСОВ ЧЕЛОВЕКА ВЫСОКОГО И НИЗКОГО ОНКОГЕННОГО РИСКА НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

https://doi.org/10.17116/molgen20213904139

Распространенность папилломавирусов человека высокого и низкого онкогенного риска на территории Российской Федерации

© Е.Б. ФАЙЗУЛОЕВ, А.Н. КАИРА, Т.Р. УЗБЕКОВ, А.А. ПОРОМОВ, Е.А. ВОЛЫНСКАЯ, О.А. СВИТИЧ, В.В. ЗВЕРЕВ

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва, Россия РЕЗЮМЕ

Цель исследования. Оценка распространенности папилломавирусов человека (ВПЧ) высокого и низкого онкогенного риска на территории Российской Федерации.

Материал и методы. Клинические образцы (урогенитальные соскобы) получены в течение 2019 г. от пациентов с подозрением на ВПЧ-инфекцию урогенитального тракта разного пола и возраста, проживающих в разных регионах РФ (п=12 945). Генотипирование ВПЧ проводили методом ПЦР-РВ при помощи набора реагентов «Квант-21» («ДНК-Технология», Россия), позволяющего дифференцировать ВПЧ высокого риска 31, 35, 52, 33, 68, 45, 82, 51, 39, 58, 66, 26, 53, 59, 56, 73, 16, 18 типов и ВПЧ низкого риска 6, 11 и 44 типов.

Результаты. В клинических образцах 5013 пациентов выявлено 8593 штамма ВПЧ (моноинфекция — у 3057 пациентов, смешанная инфекция — у 1956 пациентов). Показано, что на территории РФ доминирующими являются ВПЧ16 — 13,8% (95% ДИ 13,0—14,5), ВПЧ6 — 10,7% (10,0—11,3), ВПЧ51 — 6,8% (6,3—7,3), ВПЧ44 — 6,8% (6,2—7,3), ВПЧ53 — 6,3% (5,8—6,8), ВПЧ31 — 5,6% (5,2—6,2), ВПЧ56 — 5,5% (5,0—6,0), ВПЧ52 — 5,4% (5,0—5,9), тогда как доля остальных типов варьировала от 5 до 0,4%. Описаны возрастные, половые и региональные особенности распределения ВПЧ разных типов. Заключение. Проведенный мониторинг циркулирующих штаммов ВПЧ позволит прогнозировать эффективность на территории РФ ВПЧ-вакцин различного состава и представляет интерес при разработке отечественной ВПЧ-вакцины.

Ключевые слова: папилломавирусы человека, ВПЧ, генотипирование, ВПЧ высокого риска, ВПЧ низкого риска, Российская Федерация.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Файзулоев Е.Б. — https://orcid.org/0000-0001-7385-5083; e-mail: faizuloev@mail.ru

Каира А.Н. — https://orcid.org/0000-0002-9378-6414

Узбеков Т.Р. — https://orcid.org/0000-0001-9075-4671

Поромов А.А. — https://orcid.org/0000-0002-2004-3935

Волынская Е.А. — https://orcid.org/0000-0001-7739-9337

Свитич О.А. — https://orcid.org/0000-0003-1757-8389

Зверев В.В. — https://orcid.org/0000-0001-5808-2246

Автор, ответственный за переписку: Файзулоев Е.Б. — e-mail: faizuloev@mail.ru КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Файзулоев Е.Б., Каира А.Н., Узбеков Т.Р., Поромов А.А., Волынская Е.А., Свитич О.А., Зверев В.В. Распространенность папилломавирусов человека высокого и низкого онкогенного риска на территории Российской Федерации. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2021;39(4):39—47. https://doi.org/10.17116/molgen20213904139

The prevalence of high and low risk human papillomaviruses in the Russian Federation

© E.B. FAIZULOEV, A.N. KAIRA, T.R. UZBEKOV, A.A. POROMOV, E.A. VOLYNSKAYA, O.A. SVITICH, V.V. ZVEREV

FSBSI «I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera», Moscow, Russia ABSTRACT

The aim of the study was to assess the prevalence of high-risk and low-risk human papillomaviruses (HPV) types in the Russian Federation.

Materials and methods. Clinical samples (urogenital swabs) were obtained during 2019 from patients with suspected HPV urogenital infection of different sex and ages living in different regions of the Russian Federation (n=12 945). HPV genotyping was performed using the real-time PCR kit QUANT-21 («DNA-Technology», Russia), which allows differential detection of high-risk HPV types 31, 35, 52, 33, 68, 45, 82, 51, 39, 58, 66, 26, 53, 59, 56, 73, 16, 18 and low-risk HPV types 6, 11 and 44. Results. In clinical samples of 5013 patients, 8593 HPV-types were detected (mono infection — in 3057 patients, mixed infection — in 1956 patients). It was shown that on the Russian Federation, the dominant HPV-types are HPV16 — 13.8% (95% CI 13.0—14.5), HPV6 — 10.7% (10.0—11.3), HPV51 — 6.8% (6.3—7.3), HPV44 — 6.8% (6.2—7.3), HPV53 — 6.3% (5.8—6.8), HPV31 — 5.6% (5.2—6.2), HPV56 — 5.5% (5.0—6.0), HPV52 — 5.4% (5.0—5.9), while the percentage of other types varied from 5 to 0.4%. Age, gender, and regional distribution of different HPV types were described.

Conclusion. The monitoring of circulating HPV strains will allow predicting the effectiveness of HPV vaccines of various compositions in the Russian Federation, and is of interest in the development of domestic HPV vaccines.

Keywords: human papillomaviruses, HPV, genotyping, high-risk HPV, low-risk HPV, Russian Federation.

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Faizuloev E.B. — https://orcid.org/0000-0001-7385-5083; e-mail: faizuloev@mail.ru

Kaira A.N. — https://orcid.org/0000-0002-9378-6414

Uzbekov T.R. — https://orcid.org/0000-0001-9075-4671

Poromov A.A. — https://orcid.org/0000-0002-2004-3935

Volynskaya E.A. — https://orcid.org/0000-0001-7739-9337

Svitich O.A. — https://orcid.org/0000-0003-1757-8389

Zverev V.V. — https://orcid.org/0000-0001-5808-2246

Corresponding author: Faizuloev E.B. — e-mail: faizuloev@mail.ru

TO CITE THIS ARTICLE:

Faizuloev EB, Kaira AN, Uzbekov TR, Poromov AA, Volynskaya EA, Svitich OA, Zverev VV. The prevalence of high and low risk human papillomaviruses in the Russian Federation. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya (Molecular Genetics, Microbiology and Virology). 2021;39(4):39-47. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/molgen20213904139

Папилломавирусы человека (ВПЧ) — это без-оболочечные ДНК-содержащие вирусы, относящиеся к семейству PapШomaviridae. Современная классификация папилломавирусов основана на сходстве геномных нуклеотидных последовательностей [1]. По данным международного референс-центра по ВПЧ (https://www.hpvcenter.se/) известно 228 типов ВПЧ, которые принадлежат к 49 видам, относящимся к 5 родам, тогда как реальное разнообразие ВПЧ может достигать 400 типов [2].

ВПЧ-инфекция является серьезной медицинской проблемой. ВПЧ инфицируют клетки базаль-ного слоя эпителия, что приводит к их неконтролируемому размножению, последствием чего может быть появление папиллом, остроконечных кондилом, а также возникновение злокачественных опухолей различной локализации [3, 4]. В мире ежегодно регистрируется более 630 тысяч новых случаев онкологических заболеваний, вызванных ВПЧ, что составляет 4,5% всех случаев рака (8,6% у женщин и 0,8% у мужчин) [5, 6]. В довакцинальном периоде ежегодно у 530 тысяч женщин диагностировали рак шейки матки (РШМ), из них 270 тыс. погибали, что подчеркивает острую необходимость массовой вакцинопро-филактики ВПЧ-инфекции [5]. ВПЧ также является основной причиной вагинальных и анальных злокачественных новообразований (70—90%), а также значительной доли рака полового члена (35—50%), рака вульвы и ротоглотки (30—40%) [5—8]. Экономический ущерб, наносимый этой инфекцией, огромен и исчисляется миллиардами затраченных средств. В России финансовое бремя ВПЧ-ассоциированных заболеваний оценивается в 63 млрд рублей в год [9].

Среди штаммов ВПЧ наибольшую клиническую значимость имеют представители рода Alphapapilloma-virus. Имеются убедительные доказательства канце-рогенности для человека 13 типов ВПЧ (ВПЧ высокого онкогенного риска, ВПЧ-ВР), принадлежащих к видам а5 (ВПЧ51), а6 (ВПЧ56), а7 (ВПЧ18, 39, 45, 59, 68) и а9 (ВПЧ16, 31, 33, 35, 52, 58) [10]. На 13 наиболее распространенных типов ВПЧ-ВР приходится 96% случаев РШМ [11]. Кроме того, по крайней мере, 7 других филогенетически родственных типов

(ВПЧ26, 53, 66, 67, 70, 73, 82) в редких случаях были ассоциированы с РШМ в виде моноинфекции ВПЧ и относятся к потенциально канцерогенным типам [11]. Существуют также типы ВПЧ рода Л-phapapШomavirus, которые вызывают появление доброкачественных генитальных кондилом, которые, в первую очередь, относятся к виду а10 — ВПЧ 6, 11, 13, 44 (ВПЧ низкого онкогенного риска, ВПЧ-НР) [1]. В целом ДНК ВПЧ при генитальных кондиломах и папилломах гортани выявляется в 95% случаев, причем наиболее частыми типами являются ВПЧ6 и ВПЧ11 [12].

Точные сведения о распространенности ВПЧ-ин-фекции в России отсутствуют, так как официально регистрируются лишь некоторые из ее клинических проявлений, а имеющиеся сведения основаны на результатах выборочных исследований и расчетных показателях. В России ранее проводились исследования по оценке распространенности типов ВПЧ, однако они в основном были ограничены одной областью, небольшим количеством дифференцируемых типов ВПЧ-ВР, или в них не учитывались ВПЧ-НР [13—18]. Так, использованные тест-системы позволяли дифференцировать ограниченное количество типов ВПЧ-ВР (от 8 до 12 типов), что не охватывает всего разнообразия клинически значимых ВПЧ. Обобщение данных этих работ затруднительно, поскольку в них использованы разные тест-системы, отличающиеся как по количеству, так и по набору дифференцируемых ВПЧ-типов. Опубликованное в 2019 г. исследование А.Е. Донникова и соавт. охватывает большую выборку пациентов, обследованных в 2010—2016 гг. на широкий спектр типов ВПЧ (21 тип), проживающих в Российской Федерации (РФ) [19].

Генотипирование штаммов ВПЧ, выявленных у пациентов, позволяет оценить риск развития дисплазии эпителия пораженных вирусом тканей и прогнозировать развитие заболевания. По данным ВОЗ на 2019 г., 100 стран мира ввели ВПЧ-вакцину в национальные календари иммунизации. В России ВПЧ-вакцина пока не входит в национальный календарь. В связи с этим исследование генетического

разнообразия ВПЧ актуально как с точки зрения прогнозирования эффективности существующих вакцин с учетом их состава, так и при разработке отечественной ВПЧ-вакцины.

Цель настоящего исследования — оценка распространенности ВПЧ-ВР и ВПЧ-НР на территории РФ с учетом возрастных, половых и региональных особенностей.

Материал и методы

Клинические образцы — урогенитальные соскобы от пациентов разного пола и возраста, у которых врач заподозрил ВПЧ-инфекцию («=12 945). Образцы собраны в период с января по декабрь 2019 г. у пациентов, проживающих в шести из семи федеральных округов (ФО) РФ — Центральном («=7522), Южном («=908), Северо-Западном («=359), Сибирском («=880), Уральском («=423), Приволжском («=1797), Северо-Кавказском («=1056). Из Дальневосточного ФО, население которого составляет 5,6% от населения РФ, образцов на исследование не поступало.

Генотипирование штаммов ВПЧ, обнаруженных в клинических образцах, проведено в диагностической лаборатории ООО «Диалаб-Плюс» (Москва, Россия) при помощи набора реагентов HPV Квант-21, предназначенного для выявления и типи-рования ВПЧ-НР (HPV 6, 11, 44) и ВПЧ-ВР (HPV 16, 18, 26, 31,33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) («ДНК-Технология», Россия). Набор реагентов зарегистрирован в Росздравнадзоре, разрешен для клинического применения на территории РФ, а также имеет международный сертификат CE IVD. Выделение ДНК проводили с помощью набора реагентов «ПРОБА-НК-ПЛЮС» («ДНК-Технология», Россия) в соответствии с инструкцией по применению. Амплификацию и детекцию результата проводили на приборе «ДТ-Прайм» («ДНК-Технология», Россия). Результаты генотипирования ВПЧ учитывали при условии, что концентрация ДНК ВПЧ составляла >3 lg копий ДНК/мл.

Группы пациентов. Пациентов с подтвержденной ВПЧ-инфекцией разделили на группы в соответствии: с полом — женщины («=4488), мужчины (я=525); возрастом — 0—14 лет (я=10), 15—19 лет (я=345), 20—29 лет (я=4346), 30— 39 лет (п=2743), 40—49 лет (п=803), 50— 59 лет («=243), старше 60 лет («=93); регионом проживания (ФО) — Центральный («=4902), Приволжский («=1320), Южный («=737), Сибирский («=572), Северо-Кавказский («=537), Уральский («=365), Северо-Западный («=150).

Статистические методы. Качественные признаки представляли в форме доли штаммов ВПЧ разных типов от общего числа штаммов в группе с 95% доверительным интервалом (95% ДИ). Частоты качественных признаков в группах сравнивались

с помощью точного критерия Фишера (The Fisher exact test, two sided). Достоверными считали различия при уровне значимости _р<0,05. При множественных сравнениях учитывали поправку Бонферрони. Анализ данных проводили в пакете R-Studio version 1.2.1335 и Microsoft Excel.

Ограничения исследования. В настоящем исследовании рассмотрены возрастные, половые и региональные особенности распределения ВПЧ разных типов без учета клинических форм папилломавирусных заболеваний, поскольку авторы не располагали данными о диагнозах заболеваний.

Результаты и обсуждение

В результате обращения пациентов в медицинские центры различных регионов РФ по поводу подозрения на ВПЧ-инфекцию в течение 2019 г. было проведено лабораторное обследование 12 945 человек, по результатам которого ДНК ВПЧ выявлена у 5013 (38,7%) пациентов. Важно отметить, что у 3057 пациентов выявлена моноинфекция ВПЧ, тогда как у 1956 пациентов — смешанная инфекция (два и более типа ВПЧ), поэтому при общем количестве ВПЧ-положительных пациентов, равном 5013 человек, количество положительных находок (штаммов ВПЧ разных типов) составляет 8583 штамма.

Анализ возрастной структуры обследованных пациентов показал, что положительные находки наиболее часто встречаются у самой мобильной, работоспособной и сексуально-активной группы населения — лиц 20—29 и 30—39 лет, затем в возрастной группе 40—49 лет (табл. 1), что согласуется со знаниями по эпидемиологии ВПЧ-инфекции [6]. В настоящем исследовании доля обследованных лиц в возрасте 20—39 лет составляет 80,4%, что закономерно совпадает с пиком половой активности человека и обращений к врачу с заболеваниями, передаваемыми половым путем. Необходимо отметить, что встречаются положительные находки и среди детей в возрасте 0—14 лет, а также пожилого населения 60 лет и старше, однако их удельный вес значительно меньше — 0,1 и 1,3% соответственно. Установлено, что среди женского населения частота обращения к врачу с ВПЧ-инфекцией в 8,5 раза выше («=4488), чем среди мужского населения («=525). Самый высокий уровень обращений к врачу с ВПЧ-ин-фекцией отмечается как у мужчин, так и у женщин в возрастных группах 20—29 (31,8 и 46,1% соответственно), 30—39 (43,6 и 34,9% соответственно) и 40—49 лет (17,1 и 11,1% соответственно), самые низкие — в возрасте 0—14 лет (0,2 и 0,1% соответственно) и 60 лет и старше (1,9 и 1,2% соответственно). Необходимо также отметить, что у женского населения в возрастной группе 20—29 лет удельный вес положительных находок превышает таковой

Таблица 1. Возрастно-половая структура пациентов с положительным результатом анализа на ДНК ВПЧ, % (95% ДИ)

Возрастная группа, лет

Пациенты 0—14, 15—19, 20—29, 30—39, 40—49, 50—59, 60 и старше

«=10 «=345 «=4346 «=2743 «=803 «=243 «=93

Все пациенты, «=5013 0,1 2,8 44,6 35,8 11,7 3,7 1,3

(-1,8—2,0) (1,1—4,5) (43,1—46,1) (34,0—37,6) (9,5—13,9) (1,3—6,1) (-1,0—3,6)

Женщины, «=4488 0,1 3,1 46,1 34,9 11,1 3,5 1,2

(-1,8—2,0) (1,3—4,9) (44,6—47,6) (33,1—36,7) (8,9—13,3) (1,2—5,8) (-1,0—3,4)

Мужчины, «=525 0,2 0,4 31,8 43,6 17,1 5,0 1,9

(-2,5—2,9) (-0,3—1,1) (30,4—33,2) (41,7—45,5) (14,5—19,7) (2,3—7,7) (-0,9—4,7)

Распределение выявленных штаммов ВПЧ по типам (п=8583).

Число над столбцами указывает долю (%). Вертикальные отрезки в вершинах столбцов показывают границы 95% доверительного интервала.

среди мужского населения в 1,44 раза, а в группе 15— 19 лет — в 7,75 раза, что может быть обусловлено известным фактом более раннего начала половой жизни у женщин [20].

Распределение выявленных штаммов ВПЧ по типам представлено на рис. 1. Самые высокие ранговые значения по удельному весу занимают ВПЧ16 — 13,8% (13,0—14,5), ВПЧ6 — 10,6% (10,0— 11,3), ВПЧ51 и ВПЧ44 — 6,8% (6,3—7,3), ВПЧ53 — 6,3% (5,8—6,8), доля которых в общей структуре составляет — 44,3%. Наименьшее количество штаммов выявлено для типов ВПЧ59 и ВПЧ35 — по 2,4% соответственно, ВПЧ82 — 2,1%, ВПЧ11 — 1,2%, ВПЧ26 — 0,3%.

Распределение выявленных типов ВПЧ по возрастным группам представлено в табл. 2. Поскольку в возрастной группе детей от 0 до 14 лет было только 10 человек с положительным результатом на ДНК ВПЧ, в таблице она не представлена. В возрастных группах 15—19, 20—29, 30—39, 40—49, 50—59 лет ве-

дущими вариантами ВПЧ являются ВПЧ16 (удельный вес от 8,7 до 15,3%) и ВПЧ6 (от 9,3 до 16,4%). На основании имеющихся данных можно сделать вывод, что распределение доминирующих типов по возрастным группам в целом соответствует средним значениям, однако достоверные возрастные особенности также имеются. Так, в возрастной группе 60 лет и старше также превалирует ВПЧ16, доля которого составила 14,0% (6,9—21,0), но в отличие от других возрастных групп значительный удельный вес приходится и на ВПЧ44 -14,0% (6,9—21,0), что в 2 раза выше среднего значения в исследуемой популяции (6,8% (6,3—7,3), р=0,02), тогда как доля ВПЧ6 составляет всего 1,1% (-1,0—3,2), что в 10 раз ниже среднего (10,6% (9,9—11,3), р=0,002). В возрасте 5059 лет ВПЧ56 входит в тройку ведущих вариантов ВПЧ этой возрастной группы и составляет 11,1% (7,2—15,0), что превышает в 2,4 раза средние значения ВПЧ56 (5,5% (5,0—6,0),р=0,0006). В возрастных группах 50—59 лет и 60 лет и старше значительную

Таблица 2. Распределение типов ВПЧ по возрастным группам (%, 95% ДИ)

Тип 15- 19 лет, «=345 20-29 лет, «=4346 30-39 лет, «=2743 40- 49 лет, «=803 50- 59 лет, n=243 60 лет и старше, „=сп

ВПЧ

% 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ

16 8,7 5,7-11,7 13,2 12,2-14,2 15,3 14,0-16,6 13,6 11,2-16,0 13,6 9,3-17,9 14,0 6,9-21,1

6 14,8 11,1-18,5 9,3 8,4-10,2 11,3 10,1-12,5 12,4 10,1-14,7 16,4 11,7-21,1 1,1 -1,0-3,2

51 8,7 5,7-11,7 7,5 6,7-8,3 5,5 4,6-6,4 7,0 5,2-8,8 5,0 2,3-7,7 5,4 0,8-0,0

44 4,6 2,4-6,8 5,9 5,2-6,6 7,4 6,4-8,4 9,5 7,5-11,5 6,2 3,2-9,2 14 6,9-21,1

53 5,0 2,7-7,3 5,6 4,9-6,3 6,7 5,8-7,6 7,2 5,4-9,0 9,8 6,1-13,5 10,7 4,4-17,0

31 5,2 2,9-7,5 6,1 5,4-6,8 5,5 4,6-6,4 5,2 3,7-6,7 4,1 1,6-6,6 2,2 -0,8-5,2

56 7,0 4,3-9,7 5,3 4,6-6,0 5,5 4,6-6,4 3,9 2,6-5,2 11,1 7,2-15,0 5,4 0,8-10,0

52 4,6 2,4-6,8 5,7 5,0-6,4 5,5 4,6-6,4 5,0 3,5-6,5 3,7 1,3-6,1 5,4 0,8-10,0

66 5,2 2,9-7,5 5,0 4,4-5,6 4,2 3,4-5,0 5,1 3,6-6,6 3,7 1,3-6,1 7,5 2,1-12,9

18 5,2 2,9-7,5 4,2 3,6-4,8 4,7 3,9-5,5 5,2 3,7-6,7 3,3 1,1-5,5 3,2 -0,4-6,8

33 3,5 1,6-5,4 4,3 3,7-4,9 4,9 4,1-5,7 4,1 2,7-5,5 2,9 0,8-5,0 3,2 -0,4-6,8

68 3,0 1,2-4,8 4,2 3,6-4,8 4,3 3,5-5,1 5,5 3,9-7,1 5,0 2,3-7,7 7,5 2,1-12,9

39 4,3 2,2-6,4 4,0 3,4-4,6 3,5 2,8-4,2 2,2 1,2-3,2 2,1 0,3-3,9 4,3 0,2-8,4

73 5,5 3,1-7,9 3,6 3,0-4,2 2,6 2,0-3,2 2,4 1,3-3,5 1,6 0,0-3,2 3,2 -0,4-6,8

45 1,7 0,3-3,1 2,9 2,4-3,4 3,4 2,7-4,1 2,9 1,7-4,1 5,0 2,3-7,7 2,2 -0,8-5,2

58 1,4 0,2-2,6 3,4 2,9-3,9 2,9 2,3-3,5 1,7 0,8-2,6 2,5 0,5-4,5 2,1 -0,8-5,0

59 4,3 2,2-6,4 2,8 2,3-3,3 1,9 1,4-2,4 1,6 0,7-2,5 0,4 -0,4-1,2 2,1 -0,8-5,0

35 2,3 0,7-3,9 2,6 2,1-3,1 2,1 1,6-2,6 2,6 1,5-3,7 1,2 -0,2-2,6 1,1 -1,0-3,2

82 4,1 2,0-6,2 2,3 1,9-2,7 1,7 1,2-2,2 1,7 0,8-2,6 1,6 0,0-3,2 3,2 -0,4-6,8

11 0,9 -0,1-1,9 1,7 1,3-2,1 0,9 0,5-1,3 0,6 0,1-1,1 0,8 -0,3-1,9 0,0 0,0-0,0

26 0,0 0,0-0,0 0,4 0,2-0,6 0,2 0,0-0,4 0,6 0,1-1,1 0,0 0,0-0,0 2,2 -0,8-5,2

Таблица 3. Распределение типов ВПЧ по полу (%, 95% ДИ)

Ттттт РТТТТ Мужчины, п=825 Женщины, «=7758

1ИП ВПЧ % 95% ДИ % 95% ДИ

16 10,4 8,3-12,5 14,1 13,4-14,9

6 17,3 14,8-19,9 9,9 9,2-10,6

51 6,8 5,1-8,5 6,8 6,2-7,4

44 6,9 5,2-8,6 6,7 6,2-7,3

53 8,0 6,1-9,9 6,1 5,6-6,6

31 4,5 3,1-5,9 5,8 5,3-6,3

56 5,7 4,1-7,3 5,5 4,9-6,0

52 5,0 3,5-6,5 5,5 5,0-6,0

66 5,8 4,2-7,4 4,6 4,1-5,1

18 3,4 2,2-4,6 4,6 4,1-5,0

33 2,2 1,2-3,2 4,6 4,1-5,1

68 3,9 2,6-5,2 4,4 4,0-4,9

39 2,9 1,8-4,1 3,7 3,3-4,1

73 2,9 1,8-4,1 3,2 2,8-3,6

45 1,3 0,6-2,1 3,2 2,8-3,6

58 2,8 1,7-3,9 3,0 2,6-3,4

59 3,4 2,2-4,6 2,3 2,0-2,7

35 1,9 1,0-2,9 2,4 2,1-2,8

82 1,3 0,6-2,1 2,2 1,9-2,5

11 2,9 1,8-4,1 1,1 0,8-1,3

26 0,6 0,1-1,1 0,3 0,2-0,4

долю составляет ВПЧ53 - 9,8% (6,1-13,5) и 10,7% (4,4—17,0) соответственно. В возрасте 15—19 и 20— 29 лет ВПЧ51 занимает значительную долю — 8,7% (5,7—11,7) и 7,5% (6,7—8,3), соответственно, и входит в тройку ведущих вариантов ВПЧ. Природа таких возрастных отличий остается неясной.

Анализ находок ВПЧ среди мужского и женского населения показал, что ведущими типами, так же, как в целой когорте обследованных пациентов, являются: ВПЧ16, 6, 51, 44, 53 (табл. 3). В то же время имеются и некоторые различия. Так, например, у мужчин наибольший удельный вес составляет вариант

Таблица 4. Распределение типов ВПЧ по федеральным округам РФ, %, 95% ДИ

ц;

I

1

5

СР

3:

СР ГП

п

2 ?

5

§

£ -О

3 5

5

0

01

§

0

1

Со -о

I

0

1

Тип ВПЧ

Федеральный округ

Северо-Западный, //=150

Северо-Кавказский, 11=537

Центральный, //=4902 Сибирский, //=572

Уральский, //=365

Южный, //=737

Приволжский, //=1320

% 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ % 95% ДИ

16 15,3 9,6-21,1 16,2 13,1-19,3 14,1 13,1-15,1 14,7 11,8-17,6 15,1 11,4-18,7 10,6 8,4-12,8 12,0 10,3-13,8

6 8,7 4,2-13,2 14,2 11,2-17,1 10,1 9,2-10,9 10,3 7,8-12,8 10,1 7,0-13,2 12,2 9,8-14,6 11,3 9,6-13,0

51 6,0 2,2-9,8 8,0 5,7-10,3 6,1 5,4-6,8 6,6 4,6-8,7 7,7 4,9-10,4 7,7 5,8-9,7 8,3 6,8-9,8

4 4,0 0,9-7,1 4,8 3,0-6,7 7,2 6,5-8,0 7,9 5,7-10,1 5,2 2,9-7,5 6,9 5,1-8,8 5,8 4,6-7,1

53 4,0 0,9-7,1 5,4 3,5-7,3 6,3 5,6-7,0 7,7 5,5-9,9 5,2 2,9-7,5 6,6 4,8-8,4 6,1 4,8-7,3

31 4,7 1,3-8,0 5,0 3,2-6,9 5,8 5,1-6,4 6,1 4,2-8,1 6,0 3,6-8,5 4,9 3,3-6,4 5,7 4,4-6,9

56 3,3 0,5-6,2 5,4 3,5-7,3 5,5 4,8-6,1 4,0 2,4-5,6 7,1 4,5-9,8 5,0 3,4-6,6 6,2 4,9-7,5

52 11,3 6,3-16,4 5,6 3,6-7,5 5,5 4,9-6,1 4,9 3,1-6,7 3,0 1,3-4,8 5,8 4,1-7,5 5,2 4,0-6,3

66 3,3 0,5-6,2 4,8 3,0-6,7 4,8 4,2-5,4 4,0 2,4-5,6 4,7 2,5-6,8 6,2 4,5-8,0 4,2 3,1-5,2

8 6,7 2,7-10,7 2,6 1,3-4,0 4,8 4,2-5,4 4,0 2,4-5,6 4,7 2,5-6,8 4,1 2,6-5,5 3,9 2,9-5,0

33 8,7 4,2-13,2 5,0 3,2-6,9 4,4 3,8-5,0 4,9 3,1-6,7 4,1 2,1-6,1 4,1 2,6-5,5 3,6 2,6-4,6

68 1,3 -0,5-3,2 5,0 3,2-6,9 4,4 3,9-5,0 4,2 2,6-5,8 6,0 3,6-8,5 4,2 2,8-5,7 3,9 2,8-4,9

39 4,0 0,9-7,1 4,3 2,6-6,0 3,5 3,0-4,0 3,3 1,9-4,8 1,9 0,5-3,3 2,7 1,5-3,9 4,8 3,6-5,9

73 5,3 1,7-8,9 2,0 0,9-3,2 3,0 2,6-3,5 2,8 1,4-4,1 3,8 1,9-5,8 2,7 1,5-3,9 4,3 3,2-5,4

45 2,0 -0,2-4,2 2,8 1,4-4,2 2,9 2,4-3,4 2,8 1,4-4,1 4,1 2,1-6,1 2,8 1,6-4,1 3,6 2,6-4,6

58 4,7 1,3-8,0 2,8 1,4-4,2 3,1 2,6-3,5 2,3 1,1-3,5 2,7 1,1-4,4 3,3 2,0-4,5 2,7 1,8-3,6

59 2,0 -0,2-4,2 1,3 0,3-2,3 2,5 2,1-2,9 2,8 1,4-4,1 2,5 0,9-4,1 2,8 1,6-4,1 2,3 1,5-3,2

35 1,3 -0,5-3,2 1,7 0,6-2,8 2,4 1,9-2,8 2,3 1,1-3,5 2,7 1,1-4,4 2,4 1,3-3,6 2,6 1,7-3,4

82 2,0 -0,2-4,2 0,7 0,0-1,5 2,3 1,9-2,7 2,6 1,3-3,9 2,2 0,7-3,7 2,2 1,1-3,2 1,8 1,1-2,5

11 0,7 -0,6-2,0 1,3 0,3-2,3 1,0 0,7-1,3 1,6 0,6-2,6 0,5 -0,2-1,3 2,4 1,3-3,6 1,6 0,9-2,3

26 0,7 -0,6-2,0 0,9 0,1-1,7 0,4 0,2-0,5 0,2 -0,2-0,5 0,5 -0,2-1,3 0,1 -0,1-0,4 0,1 -0,1-0,2

К) о К)

Таблица 5. Ранговое положение 10 наиболее распространенных типов ВПЧ ВР у разных категорий женщин

Ранговое Женщины с нормальной цитологией* Женщины с HSIL** Женщины с РШМ *** Женщины (настоящее исследование)****

Тип ВПЧ % Тип ВПЧ % Тип ВПЧ % Тип ВПЧ %

1 16 2,6 16 45,4 16 54,4 16 14,1

2 18 0,9 31 8,7 18 15,9 51 6,8

3 58 0,9 33 7,3 33 4,3 53 6,1

4 52 0,9 58 7,0 45 3,7 31 5,8

5 51 0,6 18 6,9 31 3,5 56 5,5

6 31 0,6 52 5,1 58 3,3 52 5,5

7 56 0,5 35 3,8 52 2,5 66 4,6

8 33 0,5 51 3,6 35 1,7 18 4,6

9 45 0,4 56 2,9 59 1,0 33 4,6

10 53 0,4 45 2,3 51 0,7 68 4,4

Всего — 8,3 — 93,0 — 91,0 — 61,9

Примечание. * — женщины, проживающие в 36 странах мира, я=157 879 [21]; ** — женщины, проживающие в 38 странах мира, я=7094 [21]; *** — женщины, проживающие в 56 странах мира, я=14 595 [21]; **** — женщины с подтвержденной урогенитальной ВПЧ-инфекцией, РФ (я=7758).

Представлены 10 наиболее часто встречаемых вариантов ВПЧ в порядке уменьшения частоты встречаемости.

ВПЧ6, на долю которого приходится 17,4% (14,8— 19,9), /»<0,002 с учетом поправки Бонферрони, тогда как у женщин превалирует вариант ВПЧ16 — 14,1% (13,4—14,9), /<0,002. Среди женской когорты меньший удельный вес находок ВПЧ53 — 6,1% (5,6—6,6) против 8,0% (6,1—9,9) среди мужчин, /=0,02. Более чем в 2 раза у женщин выше процент находок таких вариантов, как ВПЧ33 (/<0,002) и ВПЧ45 (/<0,002), в то время как удельный вес положительных находок ВПЧ11 ниже в 2,7 раза, чем у мужчин (/=0,0008). Интересно, что достоверно более частое выявление у мужчин ВПЧ-НР ВПЧ6 и ВПЧ11 в России в период с 2010 по 2016 г. отмечено также в работе А.Е. Донни-кова и соавт. [19]. Выявленная тенденция более частого выявления у мужчин ВПЧ-НР (ВПЧ6 и ВПЧ11) и, напротив, более частого выявления у ВПЧ-ВР (ВПЧ16, ВПЧ33, ВПЧ45), вероятно, отражает клиническую значимость разных типов ВПЧ для мужчин и женщин.

Клинические образцы на исследование поступали из 6 федеральных округов РФ, в которых проживает 94% населения страны, что позволило составить практически полную картину распространенности ВПЧ на территории РФ. Из общего количества выявленных штаммов ВПЧ (я=8583), подавляющее большинство приходилось на Центральный ФО (я=4902), второе место занимал Приволжский (я=1320), затем Южный — 737, Сибирский — 572, Северо-Кавказский — 537, Уральский — 365, Северо-Западный — 150 штаммов. Распределение типов ВПЧ по разным федеральным округам в целом имело схожий характер: доминирующими типами были ВПЧ16, 6, 51, 44, 53 (табл. 4). Наиболее значительные отклонения от средних значений отмечены в Северо-Западном ФО, где лидирующую позицию также занимал ВПЧ16 — 15,3% (9,6—21,1), тогда как на втором месте был ВПЧ52, доля которого соста-

вила 11,3% (6,3—16,4), что в 2,1 раза выше среднего (/=0,008). Долевое участие других типов также отличалось — ВПЧ68 был представлен в 3,4 раза меньше (1,3% (-0,5—3,2), /=0,09), тогда как ВПЧ33 — в 2 раза больше (8,7% (4,2—13,2), /=0,028) средних значений.

Ранее проведенные в России исследования по оценке распространенности ВПЧ разных типов, как правило, были ограничены одним регионом и/ или малым количеством дифференцируемых типов ВПЧ (от 2 до 12 типов) [13]. Получение единой картины для всей страны по данным этих работ затруднительно, поскольку в них использованы разные тест-системы, отличающиеся как по количеству, так и по набору дифференцируемых ВПЧ-типов. В настоящем исследовании проведено типирование 8583 штаммов ВПЧ, выявленных у 5013 пациентов с урогенитальной ВПЧ-инфекцией с помощью набора реагентов, предназначенного для дифференциального выявления 21 генотипа ВПЧ (18 типов ВПЧ-ВР и 3 типа ВПЧ-НР). Исследование охватывает взрослых мужчин и женщин всех возрастов, проживающих в разных регионах РФ. Установлено доминирование в 2019 г. на территории РФ ВПЧ 16-го типа (13,8%), тогда как наименьшую долю составили ВПЧ26 (0,4%.), что согласуется с данными исследования А.Е. Донникова и соавт., полученными в период с 2010 по 2016 г. [19]. Учитывая, что авторы этой работы провели свое исследование на большом количестве пациентов с ВПЧ-инфекцией (более 12 000 человек) и использовали для генотипирования аналогичную тест-систему (HPV Квант-21), такое сравнение можно считать уместным.

ВПЧ-инфекция имеет наибольшее клиническое значение для женщин, у которых регистрируется 90% всех ВПЧ-ассоциированных онкологических заболеваний [5]. Полученные нами данные по распространенности типов ВПЧ-ВР у женщин, проживающих

на территории РФ (n=7758), сопоставлены с результатами обследования разных категорий женщин — с нормальной цитологией, с плоскоклеточным ин-траэпителиальным поражением тяжелой степени (HSIL) и РШМ, проживающих в разных странах мира (табл. 5). Распределение типов ВПЧ-ВР у разных категорий женщин значительно отличается, как по ранговому положению, так и по долевой структуре, однако в первую десятку наиболее встречаемых штаммов у всех групп женщин входят 6 типов ВПЧ-ВР — 16, 18, 52, 51, 31, 33, суммарно отвечающих за 81,3% случаев РШМ в мире (подсчитано по данным F. Bosch и соавт. [21]).

Заключение

В России еще не началась массовая вакцинопро-филактика ВПЧ-инфекции. В связи с этим полученные результаты о распространенности ВПЧ на территории страны очень важны для прогнозирования эффективности вакцинопрофилактики заболеваний, вызванных ВПЧ-ВР и ВПЧ-НР. Из числа лицензированных вакцин наибольшее количество типов включает вакцина Гардасил 9 (Мерк Шарп и Доум Корп., США), в том числе ВПЧ6, 11, 16, 18, 31, 33,

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen H. Classification of papillomaviruses. Virology. 2004;324(1):17-27. https://doi.Org/10.1016/j.virol.2004.03.033

2. Bzhalava D, Eklund C, Dillner J. International standardization and classification of human papillomavirus types. Virology. 2015;476,341-344. https://doi.org/10.1016Zj.virol.2014.12.028

3. Harden ME, Munger K. Human papillomavirus molecular biology. Mutat Res Rev Mutat Res. 2017;772:3-12. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2016.07.002

4. Bodily J, Laimins LA. Persistence of human papillomavirus infection: keys to malignant progression. Trends Microbiol. 2011;19(1):33-39. https://doi.org/10.1016/j.tim.2010.10.002.

5. de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer. 2017;141(4):664-670.

https://doi.org/10.1002/ijc.30716

6. Serrano B, Brotons M, Bosch FX, Bruni L. Epidemiology and burden of HPV-related disease. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;47:14-26. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2017.08.006

7. Chaturvedi AK. Beyond cervical cancer: burden of other HPV-related cancers among men and women. JAdolesc Health. 2010;46(suppl 4):20-26. https://doi.org/10.1016/jjadohealth.2010.01.016

8. Grulich AE, Jin F, Conway EL, Stein AN, Hocking J. Cancers attributable to human papillomavirus infection. Sex Health. 2010;7(3):244-252. https://doi.org/10.1071/SH10020

9. Баранов А.А., Плакида А.В., Намазова-Баранова Л.С., Семенов М.А., Илюшина О.В., Гурецкий Е.В. и др. Анализ экономического и социально-демографического бремени HPV-ассоциированных заболеваний и экономической эффективности вакцинации против HPV в России. Педиатрическая фармакология. 2019;16(2):101-110.

Baranov AA, Plakida AV, Namazova-Baranova LS, Semenov MA, Ilyushi-na OV, Guretskiy YV, et al. Analysis of the Economic and Socio-Demograph-ic Burden of HPV-Associated Diseases and the Cost-Effectiveness of HPV Vaccination in Russia. Pediatric pharmacology. 2019;16(2):101-110. (In Russ.).

10. Guan P, Howell-Jones R, Li N, Bruni L, de Sanjose S, Franceschi S, Clifford GM. Human papillomavirus types in 115,789 HPV-positive

45, 52 и 58 [22]. Если сопоставить долевое распределение типов, установленное в настоящем исследовании (см. рис. 1), с составом вакцины Гардасил 9, то суммарно она «охватывает» 51,5% штаммов ВПЧ, циркулирующих в России. Очевидно, что это число не отражает ожидаемой эффективности профилактики ВПЧ-инфекции этой вакциной, поскольку заражение разными типами ВПЧ сопряжено с различным риском развития РШМ. Так, известно, что только ВПЧ16 и ВПЧ18 суммарно отвечают более чем за 70% всех случаев инвазивного РШМ [5, 21, 23]. Поэтому прогнозирование эффективности ВПЧ-вакцин различного состава следует проводить не только на основе распространенности разных типов ВПЧ, но и с учетом клинической значимости разных типов ВПЧ, циркулирующих в регионе. Несмотря на отмеченные ограничения, полученные результаты представляются важными для разработчиков ВПЧ-вак-цин, поскольку позволяют формулировать их состав с учетом региональных особенностей распространенности разных типов ВПЧ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

women: a meta-analysis from cervical infection to cancer. Int J Cancer.

2012;131(10):2349-2359.

https://doi.org/10.1002/ijc.27485.

11. Arbyn M, Tommasino M, Depuydt C, Dillner J. Are 20 human papillomavirus types causing cervical cancer? J Pathol. 2014;234(4):431-435. https://doi.org/10.1002/path.4424. PMID: 25124771.

12. Poljak M, Seme K, Maver PJ, Kocjan BJ, Cuschieri KS, Rogovskaya SI, et al. Human papillomavirus prevalence and type-distribution, cervical cancer screening practices and current status of vaccination implementation in Central and Eastern Europe. Vaccine. 2013;31(suppl 7):59-70. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.03.029

13. Rogovskaya SI, Shabalova IP, Mikheeva IV, Minkina GN, Podzolkova NM, Shipulina OY, et al. Human papillomavirus prevalence and type-distribution, cervical cancer screening practices and current status of vaccination implementation in Russian Federation, the Western countries of the former Soviet Union, Caucasus region and Central Asia. Vaccine. 2013;31(suppl 7):46-58.

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.06.043

14. Kisseljova N, Zhordania K, Fedorova M, Katargin A, Valeeva A, Pajanidi J et al. Detection of Human Papillomavirus Prevalence in Ovarian Cancer by Different Test Systems. Intervirology. 2019;62(5-6):198-204. https://doi.org/10.1159/000506050

15. Smelov V, Elfstrom KM, Eklund C, Sokolova O, Dillner J. Determinants of the presence of human papillomaviruses in the anal canal of Russian men. J Med Virol. 2018;90(10):1643-1650. https://doi.org/10.1002/jmv.25234.

16. Roik E, Sharashova E, Kharkova O, Nieboer E, Postoev V, Odland J0. Sociodemographic characteristics, sexual behaviour and knowledge about cervical cancer prevention as risk factors for high-risk human papillomavi-rus infection in Arkhangelsk, North-West Russia. Int J Circumpolar Health. 2018;77(1):1498681.

https://doi.org/10.1080/22423982.2018.1498681

17. Kulmala SM, Shabalova IP, Petrovitchev N, Syrjanen KJ, Gyllensten UB, Syrjanen SM. Prevalence of the most common high-risk HPV genotypes among women in three new independent states of the former Soviet Union. J Med Virol. 2007;79(6):771-781. https://doi.org/10.1002/jmv.20839.

18. Назарова Н.М., Бурменская О.В., Суламанидзе Л.А., Прилепская В.Н., Павлович С.В., Трофимов Д.Ю. Распространенность типов вируса папилломы человека аногенитальной области у пациенток с ВПЧ-ассо-циированными заболеваниями шейки матки. Акушерство и Гинекология. 2015;12:89-96.

Nazarova NM, Burmenskaya OV, Sulamanidze LA, Prilepskaya VN, Pav-lovich SV, Trofimov DYu. Prevalence of anogenital human papillomavirus types in patients with HPV-associated cervical diseases. Akusherstvo i Gine-kologiya. 2015;12:89-96. (In Russ.).

19. Донников А.Е., Маркелов М.И., Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В., Ворошилина Е.С. и др. Анализ распространенности и вирусной нагрузки различных типов вируса папилломы человека в регионах Российской Федерации. Акушерство и Гинекология. 2019;(4):39-47.

Donnikov AE, Markelov MI, Pestrikova TYu, Yurasova EA, Kotelnikova AV, Voroshilina ES, et al. Analysis of the prevalence and viral load of different human papillomavirus types in the regions of the Russian Federation. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019;(4):39-48. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2019A39-47

20. Cohen DA, Farley TA, Taylor SN, Martin DH, Schuster MA. When and where do youths have sex? The potential role of adult supervision. Pediatrics. 2002;110(6):e66. https://doi.org/10.1542/peds.110.6.e66.

21. Bosch FX, Burchell AN, Schiffman M, Giuliano AR, de Sanjose S, Bruni L et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine. 2008;26(suppl 10):1-16.

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.05.064

22. Lopalco PL. Spotlight on the 9-valent HPV vaccine. Drug Des Devel Ther. 2017;11:35-44.

https://doi.org/10.2147/DDDT.S91018

23. de Sanjose S, Quint WG, Alemany L, Geraets DT, Klaustermeier JE, Lloveras B et al. Retrospective International Survey and HPV Time Trends Study Group. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncol. 2010;11:1048-1056.

https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70230-8

Поступила в редакцию 26.11.2020 Received 26.11.2020 После доработки 28.12.2020 Revised 28.12.2020

Принята к публикации 10.01.2021 Accepted 10.01.2021