CC BY
10
медицинский вестник северного кавказа
2020. Т. 15. № 1
medical news of north caucasus
2020. Vоl. 15. Iss. 1
Можейко Ростислав Александрович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики; тел.: (8652)350223; e-mail: rost-m@rambler.ru
Карпов Сергей Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой; тел.: (8652)225915; e-mail: karpov25@rambler.ru
Косыгин Виталий Анатольевич, кандидат медицинских наук, заведующий нейрохирургическим отделением; тел.: (8652)352742; e-mail: kosyginva@mail.ru
Корнев Алексей Павлович, врач-нейрохирург; тел.: (8652)352742; e-mail: alexeikornev@yandex.ru Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой клинической фармакологии; тел.: (8652)713466; e-mail: v_baturin@mail.ru
© А. А. Царукян, В. А. Батурин, 2020 УДК 615.03
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15029 ISSN 2073-8137
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ВАРИАНТОВ CYP2C19*2 И CYP2C19*3 В ПОПУЛЯЦИИ РУССКИХ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ
А. А. Царукян, В. А. Батурин
Ставропольский государственный медицинский университет, Российская Федерация
THE PREVALENCE OF SINGLE-NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS CYP2C19*2 AND CYP2C19*3 IN RUSSIANS POPULATION OF STAVROPOL TERRITORY
Tsarukyan A. A., Baturin V. A.
Stavropol State Medical University, Russian Federation
Проведено исследование распространенности CYP2C19*2 и CYP2C19*3 в этнической группе русских Ставропольского края. Суммарная частота носителей изучаемых «медленных» аллелей CYP2W9 составила 42 %. Полученные результаты могут помочь в принятии решений о применении фармакогенетического тестирования для выбора режимов дозирования ЛС-субстратов CYP2C19.
Ключевые слова: фармакогенетика, цитохром Р450, CYP2C19, генетический полиморфизм
A study of the prevalence of CYP2C19*2and CYP2C19*3 in the russian ethnic group of Stavropol Territory has been carried out. The total carrier frequency of the «slow» CYP2C19 alleles studied was 42 %. The results obtained may assist in making decisions on the use of pharmacogenetic examination for selection of the dosage regimens for CYP2C19 drug substances.
Keywords: pharmacogenetics, cytochrome P450, CYP2C19, genetic polymorphism
Для цитирования: Царукян А. А., Батурин В. А. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ВАРИАНТОВ CYP2d9*2 И CYP2d9*3 В ПОПУЛЯЦИИ РУССКИХ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(1):121-122. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15029
For citation: Tsarukyan A. A., Baturin V. A. THE PREVALENCE OF SINGLE-NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS CYP2d9*2 AND CYP2d9*3 IN RUSSIANS POPULATION OF STAVROPOL TERRITORY. Medical News of North Caucasus. 2020;15(1):121-122. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15029 (In Russ.)
Вариабельность лекарственного ответа является важной проблемой эффективной и безопасной фармакотерапии. Ключевую роль в проявлении этой вариабельности имеет полиморфизм генов, кодирующих ферменты метаболизма ксенобиотиков. CYP2C19 является одним из ведущих энзимов суперсемейства CYP450, который обеспечивает метаболизм около 10 % лекарственных средств: ингибиторов протонного
насоса, нейролептиков, антидепрессантов, нестероидных противовоспалительных препаратов, антиагрегантов [1]. Ген CYP2C19 имеет выраженный полиморфизм, в настоящее время идентифицировано 37 его аллельных вариантов [2]. Наиболее распространенными и изученными являются аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3, носительство которых сопряжено со сниженным метаболизмом соответствующих субстратов.
краткие сообщения
short communications
Установлено, что генетический полиморфизм CYP2C19 имеет выраженную этническую и популяци-онную специфику, что позволяет широко использовать полиморфные маркеры в популяционных исследованиях для оптимизации существующих вариантов выбора лекарств и режимов дозирования [3].
Цель исследования - изучить распространенность носительства «медленных» аллельных вариантов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 гена CYP2C19 у представителей русского населения Ставропольского края.
Материал и методы. обследовано 50 здоровых добровольцев - коренных жителей Ставропольского края (этнические русские). Аллельные варианты гена выявляли методом полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени. Материал для выделения ДНК - венозная кровь. Полученные данные обрабатывались с помощью пакета статистических программ SPSS 16.0 for Windows. Оценку достоверности различий по частотам аллелей между исследуемыми группами проводили по критерию H Краскела - Уоллиса (при p<0,05 результаты считались статистически достоверными).
Результаты. В результате генотипирования распространенность носительства одной мутантной аллели CYP2C19*2 или CYP2C19*3 среди здоровых добровольцев составила 17 % и 4 % соответственно. 29 исследуемых имели генотип CYP2C19*1/*1 (58 %), 17 человек - генотип CYP2C19*1/*2 (34 %), 4 человека -генотип CYP2C19*1/*3 (8 %). Гомозиготных генотипов
по функционально дефектным аллелям не выявлено. Суммарно определена высокая частота «медленных» метаболизаторов по CYP2С19, что составило 42 %. На сегодняшний день установлено, что генетический полиморфизм CYP2C19 имеет выраженные межэтнические различия. Предыдущие исследования показали, что аллель CYP2C19*2 распространена как в азиатских, так и в европейских популяциях, но у азиатов со значительно большей частотой (до 30,0 %) по сравнению с европейцами (15,0-17,0 %) [4]. Частота CYP2C19*2 в нашем исследовании была близка таковой в исследованиях европейских популяций и в отечественных работах [5]. Аллель CYP2C19*3 была обнаружена нами с частотой 4 %, что превышает данные ранее проведенных исследований в российской популяции (менее 1 %).
Заключение. Учитывая, что носительство аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 связано с увеличением риска неблагоприятных лекарственных реакций или неэффективностью ЛС-субстратов CYP2C19, клиническое использование определения генотипа CYP2C19 в качестве биомаркера для персонализации терапии имеет решающее значение. Результаты настоящего исследования могут реализовать персонализированный подход к выбору режимов применения лекарственных средств, которые являются субстратами для CYP2C19.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
AMTepaTypa/References
1. Scott S. A., Sangkuhl K., Shuldiner A. R. [et al.]. PharmGKB summary: Very important pharmacogene information for cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 19. Pharmacogenetics and Genomics. 2012;20:520-23. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e32834d4962
2. PharmVar. The table represents the PharmVar core alleles. Available at: www.pharmvar.org/gene/CYP2C19 Version 4.1.4 Accessed February 14, 2020.
3. Shuldiner A. R., O'Connell J. R., Bliden K. P., Gandhi A., Ryan K. [et al.]. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009;302:849-857. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1232
4. Gardiner S. J., Begg E. J. Pharmacogenetics, Drug-Metabolizing Enzymes, and Clinical Practice. Pharmacol. Rev. 2006;58:521-590. https://doi.org/10.1124/pr.58.3.6
5. Мирзаев К. Б., Федоринов Д. С., Иващенко Д. В., Сычев Д. А. Мультиэтнический анализ кардиологических фармакогенетических маркеров генов цитохрома Р450 и мембранных транспортеров в российской популяции. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(3):393-406. [Mirzaev K. B., Fedorinov D. S., Ivashchenko D. V., Sychev D. A. Multi-Ethnic Analysis of Cardiac Pharmacogenetic Markers of Cytochrome p450 and Membrane Transporters Genes in the Russian Population. Racionalnaja Farmakoterapija v Kardiologii. -Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2019;15(3):393-406. (In Russ.)]
https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-3-393-406
Сведения об авторах:
Царукян Анна Акоповна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии с курсом ДПО; тел.: 89054901856; e-mail: a-tsarukyan@mail.ru
Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой; тел.: 89614650167; e-mail: v_baturin@mail.ru
