CC BY
45
УДКб1б.3б-002.2:б14.446.3
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСОВ ГЕПАТИТА С НА ТЕРРИТОРИИ ВОРОНЕЖСКОЙ ОБЛАСТИ
Ю.В. Чемодурова12*, Н.П. МамчиК\ Т.Н. Ситник1'2, Т.А. Муха12, Н.А. Бездверная1
Воронежский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД, 2Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Россия,
PREVALENCE AND HYGIENIC CHARACTERISTIC OF HEPATITIS C VIRUSES ON THE TERRITORY OF VORONEZH REGION
Yu.V. Chemodurova1'2*, N.P. Mamchik2, T.N. Sitnik12, T.A. Mukha1'2, N.A. Bezdvernaya1
1Voronezh Regional Clinical Centre for Prevention and Fight against AIDS, 2Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Russian Federation
Цель. Проанализировать заболеваемость острой и хронической формами гепатита С и охарактеризовать структуру генотипов вируса гепатита С в Воронежской области для дальнейшего совершенствования эпидемиологического надзора за инфекцией и оценки возможностей противовирусной терапии. Материалы и методы. Заболеваемость гепатитом С населения Воронежской области изучена за период с 2000 по 2016 г. Исследованы результаты образцов сывороток крови на генотипирование 5504 диспансерных пациентов, полученные от взрослых лиц, за период 2013-2017 гг. Определение генотипов вирусного гепатита С проводилось с использованием тест-системы «АмплиСенс НСУ-1/2/3» ЦНИИ эпидемиологии Минздрава России.
Результаты. В динамике заболеваемости острым гепатитом С до 2012 г. отмечено ежегодное снижение показателей, однако в 2013-2016 гг. выявлен рост заболеваемости, превышающий среднероссийский показатель в два раза. Заболеваемость хронической формой гепатита С на территории Воронежской области за последние 5 лет ниже, чем в целом по стране, в два раза и более. На территории Воронежской области выявлено значительное разнообразие циркулирующих генотипов вируса гепатита С: 1а, 1Ь, 2, 3, 4. В популяции больных превалируют генотипы 1Ь (46,7 %) и 3 (45,0 %). Выводы. В целом сложившаяся ситуация отражает пейзаж инфекции на европейской части России. Ключевые слова. Вирусный гепатит С, генотипы гепатита С в Воронежской области, мониторинг субтипов, федеральный регистр больных хроническими вирусными гепатитами.
© Чемодурова Ю.В., Мамчик Н.П., Ситник Т.Н., Муха Т.А., Бездверная Н.А., 2017 тел. +7 (951) 879 63 84 e-mail: sadako281089@yandex.ru
[Чемодурова Ю.В. (*контактное лицо) - врач-эпидемиолог, аспирант кафедры эпидемиологии; Мамчик Н.П. -доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии; Ситник Т.Н. - заместитель главного врача по эпидемиологии, ассистент кафедры эпидемиологии; Муха Т.А. - заместитель главного врача по медицинской части (по стационару), ассистент кафедры инфекционных болезней; Бездверная НА - заведующая лабораторией ПЦР-диагностики].
Aim. To analyze the prevalence of acute and chronic forms of hepatitis C, and characterize the structure of viral hepatitis C (VHC) genotype in Voronezh region for further improvement of epidemiological supervision of infection and estimation of possibilities for antiviral therapy.
Materials and methods. Hepatitis C sickness rate among the population of Voronezh region over the period of 2000-2016 was studied. The results of studying blood serum samples for genetic typing of 5504 dispensary patients, which were obtained from adults during 2013-2017, are presented in the paper. Viral hepatitis C genotypes were determined using the test-system "AmpliSens HCV-1/2/3" (Central Scientific Research Institute of Epidemiology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation). Results. In the dynamics of acute hepatitis C (AHC) sickness rate up to 2012, annual reduction of indices was noted, however, in 2013-2016 there was detected a two fold growth of morbidity, exceeding mean values in Russia. During the last 5 years, sickness rate of the population with chronic form of hepatitis C on the territory of Voronezh region was lower than in the country as a whole by 2 times and more. On the territory of Voronezh region, a great variety of circulating genotypes of hepatitis C virus including 1a, 1b, 2, 3, 4 was detected. In the population of patients there prevail genotypes 1b (46,7 %) and 3 ( 45,0 %). Conclusions. As a whole, the present situation reflects the landscape of this infection, existing in the European part of Russia.
Key words. Viral hepatitis C, hepatitis C genotypes in Voronezh region, monitoring of subtypes, federal register of patients with chronic viral hepatites.
Введение
Сегодня в мире насчитывается не менее 170 млн человек с хроническим вирусным гепатитом С [14], что составляет 2-3 % населения земного шара [17]. Считается, что в Российской Федерации проживает не менее 4-5 млн человек, инфицированных ИСУ-инфекций [8]. Приведенные цифры приблизительны, поскольку в настоящее время в России нет точных статистических инструментов, позволяющих корректно оценить заболеваемость и смертность от данного заболевания. По данным ВОЗ, гепатит С в настоящее время выходит на первое место среди причин смертности, опережая такие социально значимые заболевания, как ВИЧ и туберкулез [6]. Риск развития цирроза печени (ЦП), гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), печеночной недостаточности при хроническом гепатите С (ХГС) составляет от 15 до 56 % за 20-30 лет течения инфекционного процесса. Именно эти состояния явля-
ются причиной летальных случаев примерно у 700 000 человек ежегодно.
Вирус гепатита С (ВГС) - РНК-содер-жащий вирус, относящийся к семейству фла-вивирусов (В1аттпйав). Генетическая гетерогенность ВГС позволяет классифицировать его изоляты как минимум на 6 генотипов, самые распространенные из них - это генотипы 1 (субтипы 1а и 1Ь), 2 и 3. Изучение различий в географической встречаемости генетических вариантов ВГС позволяет выдвигать и оценивать гипотезы об истории эволюции этого вируса, его распространении, а также определять эффективность стандартной противовирусной терапии ВГС [7, 3].
Как в отечественной, так и в зарубежной литературе существует большое количество публикаций по генотипированию ИСУ. Выделяют по меньшей мере 6 генотипов ИСУ и 90 субтипов. Наибольшее распространение имеют субтипы 1а, 1Ь, 2а, 2Ь и 3а. Они доминируют в Европе, Северной Америке, Азии.
В частности, в странах центральной Европы субтип 1Ь - 27-92 %. В странах Восточной Европы частота выявления субтипа 1Ь составляет 53-88 %. Субтип 1а в этих странах обнаруживается не более чем в 20-35 %. При анализе данных субтипов в странах Северной Америки установлено, что в Канаде и США превалирует субтип 1а (34-47 %), который получил даже обозначение «американский генотип». Частота выявления субтипа 1Ь в Канаде и США в среднем составляет 20 и 27 % соответственно. В Центральной и Восточной Азии наиболее часто выявляют субтип 1Ь. Субтипы 2а и 2Ь имеют более ограниченное распространение в мире, чем субтипы 1а и 1Ь. Наиболее часто генотип 2 представлен в странах Азии (Южная Корея -45,3 %, Тайвань - 39,5 %, Шри-Ланка - 37,5 %, Индонезия - 20,2 %). Генотип 3 наиболее распространен в Пакистане (до 79 %). В отдельно взятых европейских странах показатель распространенности генотипа 3 достигает 20-46 % (Финляндия - 46,0 %, Дания -43,0 %, Белоруссия - 38,5 % Россия - 35,1 %, Германия - 27,4 %, Франция - 19,7 %). В районах Северной и Центральной Африки наибольшее распространение имеет генотип 4. Генотип 5 часто выявляется среди жителей Юго-Восточной Африки - в 10-35 % случаев. Генотип 6 идентифицирован в странах Юго-Восточной Азии, в отдельных регионах его показатель превысил 95 % [12, 15].
На территории Российской Федерации доминирует субтип 1Ь. В Сибирском регионе доля субтипа 1Ь - 56,4 %, в Пермском крае -43,0 %, в Алтайском крае - 56,9 %, на Дальнем Востоке - 80,0-83,0 %, а в ЦентральноЧерноземном и Волго-Вятском регионах России - 50,0-56,0 %. Субтип 1а наиболее часто
обнаруживали в Центральном, Северо-Западном, Волго-Вятском регионах - 11,2-21,9 %, в то время как на территории Восточной Сибири, Центрально-Черноземного района и Урала его удается выявить крайне редко (до 5 %). Субтипы 2а и 2Ь среди лиц с наличием ИСУ в России также относят к редко выявляемым (2а и 2Ь - 4,7-0,5 %). В последнее время доля субтипа 3а в циркуляции ИСУ в некоторых регионах Российской Федерации существенно возросла и иногда достигает 40 % (многолетние данные НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского по г. Москве и Московской обл.) [4, 11, 13, 16,].
В отдельно взятых регионах структура генотипов ВГС с одинаковым превалированием в общей популяции населения 1Ь и 3а отражает общую картину генотипического разнообразия вируса, характерную для Центрального, Приволжского и Южного федеральных округов России. Так, на территории Иркутской области при исследовании сыворотки крови 1202 пациентов обнаружено, что генотип 1Ь (47,6 %) и 3а (42,5 %) преобладают в общей выборке. Генотип 2 выявлен в 7,1 % (86/1202) случаев, 1а - в 2,2 % (27/1202) и в 0,4 % - обнаружены смешанные генотипы ИСУ - 1а и 1Ь, 1Ь и 3а, 2 и 3а [1]. В Нижегородской области частота обнаружения субтипов 1Ь (42,9 ± 2,7 %) и 3а (40,1 ± 2,7 %) также выше по отношению к остальным субтипам: 1а - 2,8 ± 0,8 %; 2 - 5,3 ± 1,2 % [2].
Цель работы - проанализировать заболеваемость острой и хронической формами гепатита С и охарактеризовать структуру генотипов ВГС в Воронежской области для дальнейшего совершенствования эпидемиологического надзора за инфекцией и оценки возможностей противовирусной терапии.
Материалы и методы
ИССЛЕДОВАНИЯ
Для оценки эпидемической ситуации изучены данные официальной статистики по заболеваемости гепатитом С населения Воронежского региона за 1999-2016 гг. Проведен обзор литературы по данной теме. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью данных областного регистра пациентов, страдающих ХГС (в Воронежской области ведется с 2007 г.) и федерального регистра, работа с которым начата с 2016 г. Применены описательно-оценочные методы исследования с расчетом статистических показателей в таблицах Excel.
Материалом для исследования послужили образцы сывороток крови 5504 взрослых диспансерных пациентов, полученные за период 2013-2017 гг. Исследования проведены в лаборатории ПЦР-диагностики БУЗ ВО «Воронежский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД». Определение генотипов вирусного гепатита С проводилось
45,0
40,0 | 35,0 § 30,0 О 25,0
CD
о 20,0 £ 15,°
10,0 5,0
с использованием тест-системы «АмплиСенс HCV-1/2/3» ЦНИИ эпидемиологии Минздрава России. Использование этой тест-системы с детекцией продуктов в режиме реального времени позволило упростить процедуру выполнения ПЦР-анализа, а также увеличить чувствительность выявления РНК HCV до 100 МЕ/мл. Биологическим материалом для исследования являлась плазма крови в объеме 200 мкл. РНК выделялась на автоматической станции пробоподготовки «Xiril» набором «МагноСорб». Амплификацию проводили в термоциклере CFX- 96 компании BIO-RAD.
Результаты и их обсуждение
Заболеваемость острым гепатитом С (ОГС) в Воронежской области с 2001 по 2007 г. снизилась до 2,5 на 100 000 населения, а за период 2007-2012 гг. осталась на стабильном уровне -1,1-2,5 на 100 000 населения. В 2013-2016 гг. ежегодный рост заболеваемости составил от 31 до 33 %, превысив среднероссийский показатель в 2 раза (1,24 на 100 000 населения) (рис. 1).
0,0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
□ ОГС ВО ИОГС РФ НХГС ВО ИХГС РФ
Рис. 1. Динамика заболеваемости острым и хроническим гепатитом С в Воронежской области и Российской Федерации за 2000-2016 гг.
Наряду со снижением заболеваемости острой формой вирусного гепатита С отмечаются стабильно высокие уровни заболеваемости впервые выявленной хронической формой ВГС. Заболеваемость ХГС в Воронежской области (18,7) в 2016 г. ниже средней по РФ (36,2) в 1,9 раза.
В настоящее время в Воронежской области ежегодно на наличие маркеров ВГС обследуется более 300 тыс. человек. За пе-
8 и
6
риод 1999-2016 гг. количество обследуемых выросло в два раза (с 149 335 чел. в 1999 г. до 321 326 - в 2016 г.). При этом положительные результаты выявляются в 4,44-7,71 % случаев (рис. 2). В двух временных интервалах - 2001-2008 гг. и 2009-2016 гг. - прослеживается статистически значимое снижение уровней выявления апй-ИСУ с 6,32 ± 0,33 до 5,16 ± 0,12 % ^ = 3,30; р < 0,05).
сР> л^ ¿V -счЪ Л<~
Л
\
Ф ^ ^ Ф С? ^ # ^ СУ ^ Ъ
оу ОУ ОУ ОУ ОУ ОУ оу ОУ ОУ ОУ ОУ ОУ ОУ ОУ ОУ ОУ ОУ
С?! ^ ^ ^ ^ -чЬ ^ Год
—Доля положительных результатов, %
Рис. 2. Выявление положительных результатов при скрининге вирусного гепатита С (%)
Соотношение острых и хронических форм инфекции характеризуется тем, что в первый год регистрации ОГС выявлялся гораздо чаще, чем ХГС (1:0,6). В последующие два года произошло выравнивание показателей, а с 2003 г. и по настоящее время хронические формы ВГС существенно преобладают над острыми (табл. 1).
Из-за высокого распространения заболеваемости парентеральными гепатитами на территории Российской Федерации Постановлением главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 9 от 11.03.2013 г. «О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации» решено создать
единый федеральный регистр больных хроническими вирусными гепатитами. Воронежская область была включена в этот пилотный проект одной из первых [7].
БУЗ ВО «Воронежский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД» начал свою работу по обследованию и лечению пациентов с хроническими вирусными гепатитами с мая 2013 г. (ранее данный раздел работы осуществлялся в БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая инфекционная больница»). За период 2013-2016 гг. взято на диспансерный учет 5504 пациента с хроническим вирусным гепатитом С, которым проведено генотипирование. С внедрением федерального регистра учета парентеральных гепатитов в области проведен анализ генотипов
4
2
0
ВГС для оценки быстрого и раннего вирусологического ответа на 4-й и 12-й неделях лечения. Для пациентов с генотипом 3 и 2 длительность лечения может быть укорочена до 24 недель, а для генотипа 1 наиболее целесообразно продление стандартного курса лечения до 48-72 недель.
Таблица 1
Соотношение острых и хронических форм гепатита С за 1999-2016 гг. (абс. число)
Установлено, что частота обнаружения генотипа 1Ь - 46,7 % (2564 чел.) и генотипа
3 - 45,0 % (2478) - превалирует над остальными. Генотип 2 встречается у 7,7 % (422 чел.), генотип 1а - у 0,5 % (29). Генотип
4 обнаружен всего у одного пациента (0,02 % от общего количества обследованных). Учет микст-гепатитов (В+С) ведется по вирусу, находящемуся в фазе репликации.
Аналогичные сведения получены при анализе результатов генотипирования ВГС у больных с сочетанной инфекцией ВИЧ и ХВГС и моноинфекцией ХВГС в лаборатории ПЦР-диагностики за один календарный год (п = 1152). Значимых различий у больных ВГС с ВИЧ-инфекцией и без нее не получено (табл. 2).
Таблица 2
Распределение генотипов ВГС по группам пациентов
Контингент Всего человек Тип 1 Тип 2 Тип 3
абс. % абс. % абс. %
Всего 1152 529 45,9 96 8,3 527 45,8
ВИЧ+ВГС 137 66 48,2 11 8,0 60 43,8
ВГС 1015 463 45,6 85 8,3 467 46,1
Примечание: ВИЧ+ВГС - вирус иммунодефицита человека +вирусный гепатит С, ВГС - вирусный гепатит С.
Анализ общих результатов показывает практически одинаковое соотношение генотипов 1 и 3, что является хорошим прогностическим признаком для успешности лечения около 50 % всех пациентов с ВГС.
В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что эффективная противовирусная терапия, направленная на эрадикацию вируса гепатита С, снижает риск прогресси-рования заболевания, а значит ведет к снижению летальности в исходе ХГС. Противовирусная терапия (ПВТ) прошла несколько этапов эволюции, включая монотерапию интерферонами, «двойные» и «тройные» схемы с использованием пегилированных ин-терферонов, рибавирина и ингибиторов протеазы. Единой целью совершенствования терапевтических схем было достижение стойкого вирусологического ответа.
Год ОГС ХГС Соотношение
1999 3 О») СО 202 1:0,6
2000 339 395 1:1,2
2001 423 480 1:1,1
2002 166 481 1:2,9
2003 118 536 1:4,5
2004 108 357 1:3,3
2005 65 386 1:5,9
2006 72 452 1:6,3
2007 58 401 1:6,9
2008 57 363 1:6,4
2009 35 392 1:11,2
2010 26 415 1:16,0
2011 46 351 1:7,6
2012 34 270 1:7,9
2013 54 264 1:9
2014 71 206 1:2,9
2015 95 352 1:3,7
2016 59 435 1:7,4
Примечание: ОГС - острый гепатит С; ХГС - хронический гепатит С.
В 2014 г. в Российской Федерации был зарегистрирован отечественный препарат пе-гинтерферон-альфа - цепэгинтерферон а2Ь («Альгерон») [5], который успешно стал использоваться в практике лечения ХГС в Воронежской области. Сравнительная характеристика эффективности применения «Альгеро-на» и «Пегинтрона» в комплексной терапии больных ХГС, находящихся на лечении в областной клинической инфекционной больнице и в областном центре профилактики и борьбы со СПИД г. Воронежа, в комплексной терапии больных ХГС, с учетом преобладающих генотипов показала, что применение «Альгерона» в комбинации с рибавири-ном в рамках терапии ХГС не уступает по эффективности и безопасности комбинированной терапии «Пегинтроном» и рибави-рином. Генотип 1Ь обнаружен у 48 % пациентов, получавших «Альгерон» и рибавирин, генотипы 2 и 3 - у 52 %. Учитывая, что на сегодняшний день «Альгерон» является наиболее доступным препаратом из представленных на рынке пегилированных интерферонов, применение его в составе двойной схемы противовирусной терапии позволяет обеспечить большое число пациентов эффективным и безопасным лечением [10]. Важно отметить, что в Воронежской области в настоящее время пациенты имеют возможность получать «двойную» и «тройную» ПВТ, основанную на пегилированных интерферонах, за счет федеральной или региональной льготы, что, безусловно, в сложившейся экономической ситуации позиционируется как безальтернативное лечение в текущий момент времени (безин-терфероновые схемы терапии имеют высокую стоимость и, как следствие, малую доступность). За период с 2012 по 2016 г. ПВТ за счет
областного и федерального бюджетов получили 712 человек (по ДЛО - 253 пациента, по программам за счет областного финансирования - 459). Выбор схемы ПВТ для каждого больного проводится индивидуально с учетом положительных и отрицательных прогностических признаков ответа на лечение.
Выводы
1. В динамике заболеваемости ОГС до 2012 г. отмечено ежегодное снижение показателей, однако в 2013-2016 гг. выявлен рост заболеваемости, превышающий среднероссийский показатель в два раза. Заболеваемость хронической формой гепатита С на территории Воронежской области за последние 5 лет ниже, чем в целом по стране, в два раза и более.
2. На территории Воронежской области выявлено значительное разнообразие циркулирующих генотипов вируса гепатита С: 1а, 1Ь, 2, 3, 4. В популяции больных превалируют генотипы 1Ь (46,7 %) и 3 (45,0 %). В целом сложившаяся ситуация отражает пейзаж инфекции на европейской части России.
3. Диспансеризация пациентов с ХГС и включение их в областной сегмент федерального регистра позволяют проводить своевременный отбор нуждающихся в терапии с учетом циркулирующих в области генотипов, подбирать доступные схемы лечения с оценкой быстрого и раннего вирусологического ответа.
Библиографический список
1. Афанасьев М.В., Синьков В.В., Соловьев С.Ю. Генетическое разнообразие возбудителя гепатита С на территории Иркут-
ской области. Молекулярная диагностика 2017: IX Всерос. конф. с междунар. участием. М. 2017;1: 46.
2. Быстрова Т.Н., Михайлова Ю.В., Полянина А.В., Антипова О.В. Характеристика генотипической структуры вируса гепатита С (ВГС), циркулирующего у населения Нижегородской области в 2007-2015 гг. Молекулярная диагностика 2017: IX Всерос. конф. с междунар. участием. М. 2017; 1: 47.
3. Вирусные болезни: учебное пособие. Под ред. Н.Д. Ющука. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016, available at: http://www.studmedlib.ru/ book/ISBN9785970435847.html.
4. Жебрун, А.Б., Мукомолов С.Л., Нарв-ская О.В. Генотипирование и молекулярное маркирование бактерий и вирусов в эпидемиологическом надзоре за актуальными инфекциями. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2011; 4: 28-36.
5. МаевскаяМ.В., Знойко О.О., Климова Е.А., Максимов С.Л., Кижло С.Н., Петрочен-кова Н.А., Нагимова Ф.И., Линькова Ю.Н. Лечение больных хроническим гепатитом С препаратом цепэгинтерферон альфа-2Ь в сочетании с рибавирином (Итоговые результаты рандомизированного сравнительного клинического исследования). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии 2014; 2: 53-64.
6. Никитин И.Г., Попович Л.Д., Потап-чик Е.Г. Экономическое бремя хронического гепатита С. Эпидемиологи и инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2015; 9-13.
7. О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации: Постановление главного государственного санитарного врача
Российской Федерации № 9 от 11 марта 2013 г. Российская газета. Федеральный выпуск 2013; 6103 (127), available at: https://rg.ru/2013/06/14/gepatit-dok.html.
8. Пименов Н.Н., Вдовин А.В., Комарова С.В., Мамонова НА, Чуланов В.П., Покровский В.И. Актуальность и перспективы внедрения в России единого федерального регистра больных вирусными гепатитами В и С. Терапевтический архив 2013; 11: 4-9.
9. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И. Инфекционные болезни: учебник. 3-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа 2013, available at: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970 425787.html.
10. Притулина Ю.Г., Шенцова В.В., Муха Т.А., Ананко И.А Современные возможности лечения хронического вирусного гепатита С. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. Воронеж 2017; 67: 23-26.
11. Самохвалов Е.И., Николаева Л.И., Альховский С.В., Хлопова И.Н., Макашова В.В., Петрова Е.В., Сапронов Г.В., Беляева Н.М., ЛьвовД.К. Частота встречаемости отдельных субтипов вируса гепатита С в Московском регионе. Вопросы вирусологии 2013; 1: 36-40.
12. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ 2003; 384.
13. Шустов А.В., Кочнева Г.В., Сиволо-бова Г.Ф. и др. Встречаемость маркеров, распределение генотипов и факторы риска вирусного гепатита С среди некоторых групп населения Новосибирской области. Журнал
микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2004; 5: 20-25.
14. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol 2007; 13 (17): 2436-2441.
15. Gower Estes C, Blach S. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. E. Journal of Hepatology Update: Hepatitis C 2014; 61: 45-57.
16. Kartasheva V. Döring M., Nieto L. New findings in HCV genotype distribution in selected West European, Russian and Israeli regions. Journal of Clinical Virology 2016; 81: 82-89.
17. Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect 2011; 17 (2): 107-115.
Материал поступил в редакцию 20.06.2017
