CC BY
11РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ФАКТОРОВ ПАТОГЕННОСТИ H.PYLORI
У ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
1 О. О. Янович (oyanov74@mail.ru), 1 Л. П. Титов (leotit310@gmail.com),
2М. В. Дорошко (nordin-biopsy@mail.ru)
1РНПЦ эпидемиологии и микробиологии, Минск, Беларусь
2 МЦ «Нордин», Минск, Беларусь
Введение. Клиническое развитие хеликобактериоза зависит от очень сложного взаимодействия хозяина и патогена. Прогрессирование заболевания определяется разными параметрами, включая генетическую предрасположенность хозяина, бактериальный генотип и факторы окружающей среды.
Цель исследования - оценить частоту выявления гена бирА и генов острова патогенности Н.ру1оп в биоптатах желудка пациентов с хеликобактериозом.
Материал и методы. Методом ПЦР проведено определение генов острова патогенности и гена бирА в биопсийном материале желудка 99 Н.ру1оп-положительных пациентов.
Результаты. Установлено, что ген бирА присутствовал в 35,4% Н.ру1оп, выделенных от пациентов и распространенность гена бирА достоверно выше в группе пациентов с язвой ДПК (р<0,05). Частота встречаемости генов острова патогенности была следующая: садА - 63,6%, cagL - 53,5%, садТ- 57,6%, садЕ -29,3%. Анализ данных показал, что наличие генов острова патогенности садЕ, садН и cagL связано с риском развития язвы ДПК: ОШ (95% ДИ) составило 3,7 (1-14,8); 5,9 (1,5-23,3) и 6,8 (1,7-27,7), соответственно.
Заключение. Выявлена связь между наличием генов бирА, садН и садЕ Н.ру1оп и риском развития язвы двенадцатиперстной кишки.
Ключевые слова: Н.ру1оп, гены, факторы патогенности
DISTRIBUTION OF H.PYLORI PATHOGENITY FACTORS IN PATIENTS
WITH GASTRODUODENAL DISEASES
1O. O. Yanovich, 1L. P. Titov, 2M. V. Doroshko
The Republican Research and Practical Center for Epidemiology and Microbiology,
Minsk, Belarus 2 Medical center «Nordin», Minsk, Belarus
Background. The clinical development of Helicobacter pylori infection depends on a very complex interaction of the host and pathogen. The progression of the disease is determined by various parameters, including the genetic predisposition of the host, the bacterial genotype and environmental factors
The objective of the study was to evaluate the dupA and cagPAl genes H. pylori frequency in the biopsy of patients with helicobacteriosis.
Materials and methods. The dupA and cagPAl genotypes were evaluated by PCR in 99 H.pylori-positive patients.
Results. The dupA gene was detected in 35.4% samples and its frequency was significantly greater in patients with duodenal ulcer (p < 0.05). Cag-PAI genotype distribution was as follows: cagA - 63.6%, cagL - 53.5%, cagT -57.6%, cagE - 29.3%. The analysis showed that the cag L, cagE and cagH gene weres significantly associated with an increased risk of duodenal ulcer; the ORs (95% CI) were 3.7 (1-14.8); 5.9 (1.5-23.3) u 6.8 (1.7-27.7), respectively.
Conclusion. H. pylori dupA, cagH, and cagE genotypes have a significant link with the presence of duodenal ulcer.
Keywords: H. pylori, genes, pathogenicity factors
УДК6 16.33/.342:579.835]:579.253.42
Введение
Helicobacter pylori (HP) - грамотрицательная бактерия, колонизирующая поверхность слизистой оболочки желудка, и ассоциирующаяся с повышенным риском заболеваний от гастрита до рака желудка.
Средний уровень распространенности H.pylori в мире составляет около 60%. В Республике Беларусь инфицированность H.pylori среди взрослого населения достигает 60-80% [1, 2]. Бактерию чаще выявляют у мужчин в возрасте 21-40 лет [3]. У детей с гастродуоденитом частота встречаемости H.pylori достигала 74,6% [4].
Клиническое развитие хеликобактериоза зависит от очень сложного взаимодействия хозяина и патогена. Прогрессирование заболевания определяется разными параметрами, включая генетическую предрасположенность хозяина, бактериальный генотип и факторы окружающей среды [5]. Н.ру1оп имеет широкий набор факторов патогенности, которые обеспечивают выживание патогена в кислой среде желудочного содержимого и колонизацию слизистой оболочки. Обнаружены десятки бактериальных факторов вирулентности НР, разнообразных по своему патогенному потенциалу. От 5 до 10% из 1600
генов бактерии считаются H.pylori-специфиче-скими, включая такие факторы вирулентности, как CagA, вакуолизирующий цитотоксин (VacA), OipA и DupA [6].
Наиболее важной детерминантой вирулентности HP является остров патогенности Cag-PAI. Это геномный регион размером примерно 40 т.п.о., содержащий около 27 генов, включая ген онкобелка cagA [7]. Распространенность CagA в разных регионах мира сильно различается - от 100% в Восточной Азии до 50% или менее в западных странах [8]. Множество работ посвящено исследованию связи между развитием заболевания и наличием генов острова патогенности [9, 10, 11]. Установлено, что наличие интактных штаммов cagPAI выявляется чаще у пациентов с тяжелыми гастродуоденальными заболеваниями, а частичные делеции cagPAI снижают пато-генность бактерии [11].
В 2005 г. Lu H. с сотр. [12] описал новый фактор патогенности dupA, расположенный в области пластичности НР. Он состоит из двух генов: jhp0917 и jhp0918, образующих одну непрерывную открытую рамку считывания путем вставки нуклеотидов T или C после локуса 1385 в З'-области гена jhp0917 [13]. Ген dupA является компонентом кластера генов vir гомологов, которые образуют секреторную систему 4 типа с другими генами, индуцируют секрецию ИЛ-8 эпителиальными клетками желудка [14].
Цель исследования - оценка частоты выявления гена dupA и генов острова патогенности Н.ру1оп в биоптатах желудка пациентов с хе-ликобактериозом и анализ взаимосвязи между данными факторами вирулентности и гастроду-оденальными заболеваниями.
Таблица 1. - Последовательность праймеров для генов факторов патогенности HP
Ген Последовательность праймеров Pазмер фрагмента
cagA F - 5' - AATACACCAACGCCTCCAAG - З' R - 5' - TTGTTGCCGCTTTTGCTCTC - З' 400 п.о.
cagM F - 5' - ACAAATACAAAAAAGAAAAAGAGGC - З' R - 5' - ATTTTTCAACAAGTTAGAAAAAGCC - З' 586 п.о.
cagT F - 5' - CCATGTTTATACGCCTGTGT - З' R - 5' - CATCACCACACCCTTTTGAT - З' З01 п.о.
cagH F - 5' - ATGGCAGGTACACAAGCTAT - З' R - 5' - TCACTTCACGATTATTTTAG - З' 111З п.о.
cag-Empty F - 5' - ACATTTTGGCTAAATAAACGCTG - З' R - 5' - GGTTGCACGCATTTTCCCTTAATC - З' 550 п.о.
cagE F - 5' - TATCAAAGAATGGAGCGAGC- З' R - 5' - CTAGATAGGAGTTTGCAGCG- З' 242 п.о.
cagL F - 5' - GAGATTTAGCGTTATTGAAAGCC - З' R - 5' - AAAAGTTCAGGGCTAGACA - З' 100 п.о.
dupA (jhp0917) 5'-TGG TTT CTA CTG ACA GAG CGC-З' 5'-AAC ACG CTG ACA GGA CAA TCT CCC-З' З07 п.о.
dupA (jhp0918) 5'-CCT ATA TCG CTA ACG CGC TCG C-З' 5'-AAG CTG AAG CGT TTG TAA CG-З' 276 п.о.
Материал и методы
Было проведено обследование 99 H. pylori-по-ложительных пациентов (58 женщин и 41 мужчина), обращавшихся в медицинский центр «Нордин» г. Минска с целью эндоскопического исследования желудочно-кишечного тракта. Средний возраст составил 41,2±1,3 года. Материалом для исследования служили биоптаты антрально-го отдела слизистой оболочки желудка, полученные во время фиброгастродуоденоскопии.
Все обследованные пациенты были разделены на группы: 1-я группа включала 39 человек с поверхностным гастритом (ПГ), во 2-ю группу вошли 26 пациентов с атрофическим гастритом (АГ), в 3-ю - 14 пациентов с диагнозом эрозивный гастрит (ЭГ) и 4-я группа состояла из 20 человек с язвой двенадцатиперстной кишки (язва
ДПК).
Выделение бактериальной ДНК из биопсий-ного материала желудка проводили с использованием набора «ДНК-сорбС» (АмплиСенс), в соответствии с инструкцией, предлагаемой производителем. Верифицирование H. pylori проводили непосредственно в биопсийном материале с помощью ПЦР в режиме реального времени.
Для определения генов факторов патогенности НР (cagPAI и dupA) было выполнено ПЦР с использованием олигонуклеотидных праймеров в объеме реакционной смеси 25 мкл. Наличие гена dupA определяли с использованием двух пар праймеров (jph0917 и jhp0918) [15].
Праймеры для проведения реакций представлены в таблице 1.
Анализ продуктов амплификации осуществляли методом электрофореза в 1,5% агароз-ном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием и детекцией в ультрафиолетовом трансиллюминаторе.
Статистическая обработка данных
Для статистического анализа полученных результатов была использована компьютерная программа Statistica 8. Для установления статистической достоверности различий между группами применялись таблицы сопряженности с использованием критерия Хи-квадрат для анализа качественных признаков.
определения
Результаты и обсуждение
Молекулярно-генетический анализ биопсийного материала показал (табл. 2), что в 99 пробах, содержащих ДНК H. pylori из генов cagPAI, наиболее часто выявляются cagA
17В
Hepatology and Gastroenterology № 2, 2018
- 63,6%, cagL - 53,5% и cagT - 57,6%. Ген cagM выявлен в 32 случаях (32,3%), а ген cagE был обнаружен в 29 пробах от пациентов (29,3%). У 18,2% обследованных генов острова патогенности не выявлено (cag-Empty).
Проведено сравнение наличия генов патогенности НР с атрофией и кишечной метаплазией в антральном отделе желудка. Показано, что только присутствие гена cagL увеличивает число пациентов с атрофией. Характерно, что отсутствие генов острова патогенности приводит к снижению числа пациентов с атрофией и кишечной метаплазией.
Таблица 2. - Частота встречаемости cagPAI у пациентов с хеликобактериозом
генов
Ген Всего, % Атрофия, % Метаплазия, %
+ -
cagM 32,3 43,8 44,4 10,1
cagA 63,6 34,9 24,2 12,1
cagT 57,6 38,6 30,3 10,1
cagE 29,3 37,9 45,5 7,1
cagH 46,5 43,5 38,4 10,1
cagL 53,5 45,3 27,3 14,1
cag-Empty 18,2 27,8* 49,5 4,0
dupA 35,4 40,0 42,4 9,1
Примечание: * - достоверно при сравнении с группой без атрофии слизистой оболочки желудка, р<0,05
На рисунке 1 показано распределение частоты встречаемости генов НР у пациентов с различными воспалительными заболеваниями желудка.
Установлено, что ген dupA присутствовал в 35,4% H. Pylori, выделенных от пациентов, и рас-
Рисунок 1. - Частота встречаемости генов патогенности в зависимости от воспалительного заболевания желудка * - достоверно при сравнении с группой с ПГ, p<0,05
пространенность гена dupA достоверно выше в группе пациентов с язвой ДПК по сравнению с группой с ПГ (65% против 15,4%, p<0,05), увеличивая риск развития язвы ДПК в 10 раз (ОШ=10,2, 95% ДИ 2,5-45,2).
Ген dupA зарегистрирован в 9 образцах (34,6%) от пациентов с АГ и в 6 образцах у пациентов с ЭГ (42,9%).
Ген cagA присутствовал в большинстве образцов, выделенных от НР+ пациентов, и поэтому не было статистически значимых различий между группами с разными заболеваниями желудка. Ген cagM присутствовал с невысокой частотой у пациентов схеликобактериозом (разницы между группами не установлено).
Анализ данных показал, что наличие генов острова патогенности cagE, cagH и cagL связано с риском развития язвы ДПК: ОШ (95% ДИ) составило 3,7 (1-14,8); 5,9 (1,5-23,3) и 6,8 (1,7-27,7), соответственно. Отмечено, что отсутствие генов cagPAI выявлено у 5% пациентов с язвой ДПК, что достоверно ниже при сравнении с другими заболеваниями.
Важно также рассмотреть наличие разных комбинаций генов cag-PAI и гена dupA. Сравнительный анализ генетических особенностей H.pylori, выделенных от разных пациентов, показал, что более «вирулентный» профиль с комбинацией генов cagA/cagT/cagH/cagL/dupA чаще встречается у пациентов с язвой ДПК по сравнению с группой с ПГ (45% против 7,7%, p<0,05).
Установлена достоверная корреляция между генами dupA и cagL (p<0,05). Стоит подчеркнуть, что комбинация dupA/cagL была обнаружена в 50% образцов H.pylori у пациентов с язвой ДПК, что в 12 раз увеличивает риск развития заболевания (p<0,001, ОШ=12, 95% ДИ - 2,4-69,4) и указывает на возможную связь между данными факторами вирулентности бактерии.
Исследования H.pylori, проведенные с помощью разных моле-кулярно-биологических методов, выявили значительную гетерогенность бактерии. Установлено, что более вирулентные генотипы НР вызывают более тяжелые патологии слизистой оболочки желудка.
CagPAI кодирует систему секреции 4-го типа (T4SS), необходимую для транспорта как CagA, так и клеточных компонентов бактерии, например бактериального пепти-догликана, в эпителиальные клетки желудка [7]. Электронная микроскопия показала, что ядро T4SS-ком-плекса в мембране H.pylori состоит из Cag3, CagM, CagT, CagX и CagY-белков. Один из компонентов T4SS, белок CagL, взаимодействует с рецептором хозяина интегри-
ном а5р1, затем следует транслокация СадА в эпителиальные клетки [16].
Установлено также, что CagL взаимодействует с avp3 и avp5 рецепторами, вызывая активацию промотора гастрина [17]. CаgL, соединяясь с Сад1 и СадН, образует поверхность, необходимую для сборки T4SS. Кроме того, CagL и СадМ участвуют в регуляции транскрипционного фактора NF-kB и подавлении транскрипции промотора альфа-субъединицы (НКа) желудочной Н,К-АТФазы, что вызывает ингибирование секреции кислоты клетками желудка [18]. Трансло-цированный СадА нарушает регуляцию гомео-статического сигнала в эпителиальных клетках желудка, участвующих в хроническом воспалении, путем изменения полярности клеток, апоп-тоза и пролиферации [19]. Все эти процессы способствуют злокачественной трансформации и развитию кишечной метаплазии [20].
Полученные нами результаты показывают, что гены садН и садЕ чаще выявляются в образцах, полученных от пациентов с язвой ДПК, по сравнению с поверхностным гастритом. Эти данные согласуются с результатами, полученными Н.В. Барышниковой в исследовании частоты встречаемости генов сад-РА1 у пациентов с хе-ликобактериозом [21]. Нами выявлено, что функционально важный элемент садА присутствует в большинстве образцов, независимо от заболевания. Эти данные соответствуют результатам, полученным другими исследователями из Беларуси [10].
Анализ генома штаммов НР J99 и 26695 показал наличие области, где содержание G+C ниже, чем в остальной части генома Н.ру1оп (34% против 40%). Так как в этом регионе наблюдалась
высокая генетическая изменчивость, его назвали «областью пластичности». В настоящее время установлено, что в этой области расположено более 60% генов, специфических для НР [22]. В области пластичности был идентифицирован новый фактор вирулентности, названный dupA [12]. Распространенность гена dupA (как jhp0917, так и jhp918) в разных исследованиях варьирует от 6 до 92% [23]. В нашем исследовании ген dupA выявлен в 35,4% образцов биопсии у пациентов схеликобактериозом.
Многими исследователями dupA описан как маркер риска развития язвы двенадцатиперстной кишки и как защитный фактор против рака желудка [12, 23]. С другой стороны, исследователи L. I. Gomes с сотр. из Бразилии и L.T. Nguyen из Японии не обнаружили существенной связи между геном dupA и развитием язвы двенадцатиперстной кишки [24, 25].
Наши результаты показали, что наличие гена dupA связано с риском развития язвы ДПК (ОШ=10,2).
Выводы
Выявлена связь между наличием генов dupA, cagH и cagE Н.ру1оп и риском развития язвы двенадцатиперстной кишки.
Таким образом, несмотря на прогресс в исследованиях заболеваний, связанных с H. pylori, необходима дальнейшая работа для выяснения роли разных факторов вирулентности H.pylori в развитии заболеваний. Несомненно, что оценка генов НР, расположенных в регионе пластичности, обогатит наши знания об этой области генома бактерии.
References
1. Janovich OO, Titov LP, Doroshko MV. Sravnitelnyj analiz diagnosticheskih harakteristik invazivnyh metodov diagnostiki infekcii [Comparative analysis of invasive diagnostic methods for helicobacter pylori]. In: Titov LP, editor. Sovremennye problemy infekcionnoj patologii cheloveka: sbornik nauchnyh trudov. Minsk: GU RNMB; 2015. Vol. 8; p.113-116. (Russian).
2. Makarenko EV, Pimanov SI, Voropaeva AV, Bondarenko VM. Rasprostranennost infektsii Helicobacter pylori v Vitebskom regione [Prevalence of Helicobacter pylori infection in the Vitebsk region]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Vitebsk State Medical University]. 2005;4(4):12-19. (Russian).
3. Krupica JuV. Vlijanie Helicobacter pylori na razvitie zabolevanij zheludka i 12-perstnoj kishki. In: Snezhickij VA, executive editor. Sbornik materialov konferencii studentov i molo-dyh uchenyh, posvjashhennoj 100-letiju so dnja rozhdenija Aleksandra Zaharovicha Nechiporenko [Internet]; 2016. Apr. 2122; Grodno. Grodno: GrGMU; 2016. p. 464-465. Available from: http://elib.grsmu.by/handle/files/7546?show=full. (Russian).
4. Kozlovskij AA, Lozovik SK, Pokulnevich NA, Zubovich EG. Kliniko-morfologicheskie osobennosti techenija zabolevanij verhnih otdelov pishhevaritelnogo trakta u detej, prozhivajushhih v gomelskom regione [Clinical morphological features of upper digestive tract segments in children of Gomel region]. Problemy zdorovja i jekologii [Health and ecology problems]. 2013;1(35):88-92. (Russian).
5. Amieva M, Peek RM. Pathobiology of Helicobacter pylori-induced gastric cancer. Gastroenterology. 2016;150(1):64-78. doi: 10.1053/j.gastro.2015.09.004.
6. Yamaoka Y, Graham D. Helicobacter pylori virulence and cancer pathogenesis. Future Oncol. 2014;10(8):1487-1500. doi: 10.2217/fon.14.29.
7. Backert S, Tegtmeyer N, Selbach M. The versatility of Helicobacter pylori CagA effector protein functions: the master key hypothesis. Helicobacter. 2010;15(3):163-176. doi: 10.1111/j.1523-5378.2010.00759.x.
8. Yamaoka Y. Mechanisms of disease: Helicobacter pylori virulence factors. Nat. Rev. Gastroenterol Hepatol. 2010;7(11):629-641. doi: 10.1038/nrgastro.2010.154.
9. Janovich OO, Nosova ES, Titov LP, Doroshko MV, Korotkaja DI, Trus NI. Analiz genotipov ostrova patogennosti H. pylori i ih svjaz s techeniem hronicheskih zabolevanij zheludka [Analysis of the H. pylori island of pathogenicity genotypes and their association with the stomach diseases]. Zdravoohranenie [Healthcare]. 2010;10:62-65. (Russian).
10. Makarenko EV, Voropaeva AV. Geny vacA, cagA i babA Helicobacter pylori u bolnyh duodenalnoj jazvoj i hronicheskim gastritom [Helicobacter pylori genes vacA, cagA and babA in patients with duodenal ulcer and chronic gastritis]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Vitebsk State Medical University]. 2004;3(1):74-77. (Russian).
180 Hepatology and Gastroenterology № 2, 2018
11. Matteo MJ, Granados G, Pérez CV, Olmos M, Sanchez C, Catalano M. Helicobacter pylori cag pathogenicity island genotype diversity within the gastric niche of a single host. J. Med. Microbiol. 2007;56(Pt 5):664-669. doi: 10.1099/jmm.0.46885-0.
12. Lu H, Hsu PI, Graham DY, Yamaoka Y. Duodenal ulcer promoting gene of Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2005;128(4):833-848.
13. Queiroz DM, Rocha GA, Rocha AM, Moura SB, Saraiva IE, Gomes LI, Soares TF, Melo FF, Cabral MM, Oliveira CA. DupA polymorphisms and risk of Helicobacter pylori-associated diseases. Int. J. Med. Microbiol. 2011;301(3):225-228. doi: 10.1016/j.ijmm.2010.08.019.
14. Fischer W, Windhager L, Rohrer S, Zeiller M, Karnholz A, Hoffmann R, Zimmer R, Haas R. Strain-specific genes of Helicobacter pylori: genome evolution driven by a novel type IV secretion system and genomic island transfer. Nucleic Acids Res. 2010;38(18):6089-6101. doi: 10.1093/nar/gkq378.
15. Zhang Z, Zheng Q, Chen X, Xiao S, Liu W, Lu H. The Helicobacter pylori duodenal ulcer promoting gene, dupA in China. BMC Gastroenterol. 2008;8:49. doi: 10.1186/1471-230X-8-49.
16. Frick-Cheng AE, Pyburn TM, Voss BJ, McDonald WH, Ohi MD, Cover TL. Molecular and structural analysis of the Helicobacter pylori cag Type IV secretion system core complex. MBio. 2016;7(1):e02001-02015. doi: 10.1128/mBio.02001-15.
17. Wiedemann T, Hofbaur S, Tegtmeyer N, Huber S, Sewald N, Wessler S, Backert S, Rieder G. Helicobacter pylori CagL dependent induction of gastrin expression via a novel alphavbeta5-integrin-integrin linked kinase signalling complex. Gut. 2012;61(7):986-996. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300525.
18. Delahay RM, Rugge M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2012;17(Suppl 1):9-15. doi:
10.1111/j.1523-5378.2012.00976.x.
19. Backert S, Haas R, Gerhard M, Naumann M. The Helicobacter pylori Type IV Secretion System Encoded by the cag Pathogenicity Island: Architecture, Function, and Signaling. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2017;413:187-220. doi: 10.1007/978-3-319-75241-9_8.
20. Wang F, Meng W, Wang B, Qiao L. Helicobacter pylori-induced gastric inflammation and gastric cancer. Cancer Lett. 2014;345(2):196-202. doi: 10.1016/j.canlet.2013.08.016.
21. Baryshnikova NV. Helicobacter pylori-associated gastroenterological diseases: genetic features and probiotic treatment. Benef. Microbes. 2012;3(2):157-161. doi: 10.3920/ BM2011.0023.
22. Alm RA, Trust TJ. Analysis of the genetic diversity of Helicobacter pylori: the tale of two genomes. J. Mol. Med. 1999;77(12):834-846.
23. Shiota S, Matsunari O, Watada M, Hanada K, Yamaoka Y. Systematic review and meta-analysis: the relationship between the Helicobacter pylori dupA gene and clinical outcomes. Gut Pathog. 2010;2(1):13. doi: 10.1186/1757-4749-2-13.
24. Gomes LI, Rocha GA, Rocha AM, Soares TF, Oliveira CA, Bittencourt PF, Queiroz DM. Lack of association between Helicobacter pyloriinfection with dupA positive strains and gastroduodenal diseases in Brazilian patients. Int. J. Med. Microbiol. 2008;298(3-4):223-230. doi: 10.1016/j. ijmm.2007.05.006.
25. Nguyen LT, Uchida T, Tsukamoto Y, Kuroda A, Okimoto T, Kodama M, Murakami K, Fujioka T, Moriyama M. Helicobacter pylori dupA gene is not associated with clinical outcomes in the Japanese population. Clin. Microbiol. Infect. 2010;16(8):1264-1269. doi:10.1111/j.1469-0691.2009.03081.x.
Поступила: 29.08.2018
Принята к печати: 28.09.2018
Заболевания кишечника в детском возрасте : руководство для врачей / А. М. Запруднов [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 488 с. - ISBN 978-5-9704-4616-4.
В руководстве освещены особенности клинико-пато-физиологических проявлений острой и хронической диареи, нарушения дефекации, проявляющиеся запором, метеоризмом, энкопрезом, нарушения всасывания. Описаны этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика и лечение заболеваний кишечника у детей, включая функциональные болезни кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, острые кишечные инфекции, паразитарные болезни кишечника. Приведены основные причины хирургических болезней кишечника, их диагностика и тактика лечения. Особое внимание обращено на рациональную фармакотерапию болезней кишечника в детском возрасте.
Книга предназначена педиатрам, гастроэнтерологам, детским хирургам, врачам общей практики.
