CC BY
30
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
УДК 617.741-004.1-053.9 Читать Ш^Р
Б01: 10.21668/ЬеаИЬ.г18к/2019.1.16 онлайн
РАСПОЗНАЮЩИЕ ГЛИКОПАТТЕРНЫ NK-КЛЕТКИ ПРОТИВ ОПУХОЛЕЙ НА ФОНЕ ЭПИДЕМИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
М.В. Лахтин, В.М. Лахтин, В.А. Алёшкин, С.С. Афанасьев
Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Россия, 212125, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, 10
Риски развития опухолевых процессов на фоне вирусных инфекций, а также факторы, определяющие эти риски или снижающие их, остаются недостаточно изученными. Цель - провести научный обзор исследований, посвященных оценке потенциала лектиновых NK-популяций (natural killers) клеточных популяций в организме с варьирующим набором лектиновых и других функционально значимых поверхностно-клеточных рецепторов против опухолей в условиях присутствия вирусов, в том числе эпидемически значимых. Показано, что в межклеточных коммуникациях и действии NK-популяций важную роль играет кофункционирование распознающих гликопаттерны лектиновых (базисных), Ig-подобных, цитотоксических и других эффекторных (настроечных) рецепторов и их ли-гандов, перераспределяющих цитокины. Сеть NK-популяций является перспективным ресурсом защиты организма, который необходимо учитывать при разработке новых противоопухолевых и антивирусных стратегий профилактического и лечебного профиля. Отсутствие в организме определенных NK-популяций с защитными функциями может рассматриваться как еще один - новый мультифакторный критерий риска вирусных и онкологических болезней у индивидуума или контингента индивидуумов региона. Приведенные данные могут быть использованы для разработки новых противоопухолевых, антивирусных и вакцинных препаратов и стратегий. К перспективным ли-гандам межклеточных коммуникаций иммунного надзора относятся пробиотические лектины
Ключевые слова: вирусные инфекции, опухоли, многофакторное заболевание, факторы риска, рецепторные лектины, NK-клетки, противоопухолевые стратегии.
В последние годы исследователи отмечают высокую распространенность онкологической заболеваемости и смертности в мире. По данным GLOBOCAN-2018 и IARC (Международного агентства по исследованию рака), Россия в 2018 г. заняла пятое место в мире по числу смертей онкологических больных. Описаны случаи онкологии у пациентов, на которые влияют вирусные инфекции и коин-фекции, например, до 2 % опухолевых болезней в мире, связанных с вирусом Эпштейна - Барр (EBV) [28]. В целом риски развития опухолевых процессов на фоне вирусных инфекций, а также факторы, определяющие эти риски или снижающие их, остаются недостаточно изученными.
Вместе с тем наблюдается рост интереса исследователей к клеточным популяциям врожденного иммунитета [1, 15, 19, 27]. Так, NK (natural killers)-
клеточные популяции (далее МК-популяции) играют повышенную роль в связи с формирующимся антительным иммунитетом у детей [6, 26]. Межклеточные коммуникации с участием МК-популяций привлекают особое внимание в связи с их антимикробным, антивирусным и противоопухолевым потенциалом. Важную роль в иммунитете играют распознающие паттерны рецепторы, к которым относятся рецеп-торные лектины (РЛ), распознающие и связывающие углеводы и гликоконъюгаты (ГК) [1, 2]. Однако в настоящее время роль МК-популяций в связи с опухолевыми процессами на фоне вирусных инфекций остается малоисследованной.
Цель работы - провести научный обзор исследований, посвященных оценке потенциала лек-тиновых МК-популяций с варьирующим набором лектиновых и других функционально значимых по-
© Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алёшкин В.А., Афанасьев С.С., 2019
Лахтин Михаил Владимирович - старший научный сотрудник, кандидат биологических наук (e-mail: info@gabrich.com; тел.: 8 (495) 708-02-62; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3311-0367).
Лахтин Владимир Михайлович - главный научный сотрудник, кандидат биологических наук (e-mail: lakhtinv@ yandex.ru; тел.: 8 (495) 708-02-62; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1737-0887).
Алёшкин Владимир Андрианович - научный руководитель, доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ (e-mail: info@gabrich.com; тел.: 8 (495) 708-02-62; ORCID: https://orcid.org/000-0001-6785-0016).
Афанасьев Станислав Степанович - главный научный сотрудник, докто медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ (e-mail: afanasievss409.4@bk.ru; тел.: 8 (495) 708-02-62; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6497-1795).
верхностю-клеточных рецепторов против опухолей в условиях присутствия вирусов, в том числе эпидемически значимых.
Вирусы и рассматриваемые в связи с ними опухоли. К изучаемым в рассматриваемом аспекте вирусам относятся аренавирусы (лимфоцитарный вирус хориоменингита, LCMV), герпесвирусы (ци-томегаловирус, CMV, в связи с острой лейкемией и В-клеточными лимфомами; коинфекциями с другими вирусами; вирус Эпштейна - Барр, EBV, в связи с мононуклеозами, лимфомами Бэркита; вагинальные герпесвирусы [7, 28, 34]), паповавирусы (папиломмавирусы человека, HPV; в связи с раком шейки матки), поксвирусы (вирусы оспы коровы и мышей, ортопоксвирус осповакцины, VACV) [19, 27], ретровирусы (вирусы иммунодефицита, HIV, в том числе как коинфекция с CMV; в связи с лимфома-ми), флавивирусы (вирус гепатита-С, HCV; в связи с гепатоклеточными карциномами HCC); вирусы гепатита-В (HBV) и гепатита-дельта (HDV)) [25]; тогавирусы (вирус чикунгунья, Chikungunya; в связи с саркомами) [24].
Разнообразие NK-популяций, типируемых рецеп-торными лектинами. Подсемейство РЛ типа NKG2 представляет собой трансмембранные гликопротеины типа II, кодируемые в хромосоме 12 человека. Гены CD94 и NKG2 кластеризованы в NK-генном комплексе (NKC) в хромосоме 12 (в хромосомном генном кластере 12p12-p13, связанном с функционированием гетеродимерных ОТ94^ЖС2-рецепторов), кодирующие лектиновый внеклеточный домен и ци-топлазматический домен для инициирования дальнейших коммуникаций NK-клеток и ряда популяций T-клеток. Лектины подсемейства активирующих рецепторов NKG2D экспрессированы на NK-клетках, NK-T-клетках (NKT), субпопуляциях гамма-дельта-T-клеток, активированных CD8+ T-клетках (синер-гичных с системой комплемента человека [21]), некоторых аутореактивных CD4+ T-клетках [41]. Инициирующими ответы организма против опухолей и вирусных инфекций обладают регулируемые посредством МНС-класс-1-молекулами и клетками популяции миелоидных клеток, моноцитов и NK-клеток. NK-клетки подсемейства РЛ NKG2 представлены лектинами и их производными в составе NKG2A/B/C/D/E/H: A/B, D - ингибиторы одних межклеточных путей (в том числе через ITIM-мотивы в РЛ, влияющие на SHPbTyr-фосфатазу); С, F, E/H - активаторы других межклеточных путей (в том числе с вовлечением участия ITAM-несущих адаптерных белков DAP12 и DAP10, а также сигнал-линга через зависимые от протеин-Tyr-киназы метаболические пути) [2, 11, 12, 15, 27].
Разнообразие лектиновых NK-популяций обусловлено не только комбинационной коэкспрессией генов NKG2, KIR (киллерные Ig-подобные рецепторы), NKp (природных цитотоксических рецепторов NCR) и CD на клетках, но и варьированием фенотипов взаимодействующих молекул (в том числе
в составе ди- и олигомерных гомо- и гетерострук-тур, подобных таким, как CD94NKG, тетрамерным HLA-E) и генетических вариантов РЛ (мультиал-лельных типа NKG2C1/2/3; фенотипа NKG2E в виде двух альтернативных сплайсинговых форм NKG2E и NKG2H [27=24]), постепенно проявляющихся в условиях постгеномных изменений, при конструировании генетических химерных продуктов (укороченных типа NKG2Ce - С-концевой укороченной формы -NKG2C3); внеклеточных, трансмембранных и цито-плазматических / внутриклеточных доменов РЛ (типа NKG2F, экспрессирующегося только как внутриклеточная форма), продуктов генетических карт контактов (CD94-NKG2, других) [12, 27, 39, 40].
Онтогенез NK-клеток, в свою очередь, вносит вклад в разнообразие NK-популяций. Развитие NK-клеток от общего лимфоидного предшественника проходит несколько стадий. Появление CD122 (бета-цепи рецептора ИЛ-15) обозначает начало дифферен-цировки предшественника в направлении формирования NK-клеток. В процессе развития NK-клеток происходит прогрессивное экспонирование CD161; CD56, CD94/ NKG2A, NKp46 (NCR1, CD335), NKp44 (NCR2, CD336); NKG2D (экспрессирован на всех NK-клетках человека, участвует в коммуникационном разговоре (Cross-Talk) между лимфоидными и миелоидными клетками АВИ [36]); и, в конечном счете, CD16 и KIR [24]. Среди перечисленных пяти стадий развития NK-клеток стадии четыре и пять являются главными в случаях клеток периферической крови и характеризуются появлением CD56bright и CD56dim соответственно. CD56bright NK-популяции характеризуются высокой степенью экспрессии CD94. CD56dim NK-клетки соответствуют KIR- и CD16-популяциям как наиболее зрелым, превращающимся в цитотоксические клетки, которые становятся максимально и окончательно дифференцированными и экспрессируют CD57.
NKG2-рецепторы встречаются и среди сильно варьирующихся субпопуляций Т-лимфоцитов, что предполагает согласованное кофункционирование субпопуляций NK и цитотоксических Т-лимфоци-тов [12]. NKG2H экспрессирован у небольшой части моноцитов периферической крови, но в большей степени обнаруживается у T-клеток, стимулируемых анти-CD3-антителами [12].
На адаптивную экспрессию РЛ и распределение типов РЛ между популяциями клеток оказывают влияние общий статус организма (наследственность, возраст, пол, состояние иммунной системы, другое), наличие патологий, типы вирусов и опухолей [8, 10, 35].
В модуляции HLA-класса-! участвуют, преимущественно, рецепторы NKG2 и KIR и их лиганды [27, 41]. Сигналы, возникающие в результате взаимодействия между рецепторами CD94+NKG2+/KIR+ и МНС-класс-1-гликопротеинами в ответ на появление аномальных паттерновых лигандов, перераспределяют активности NK-популяций. Реализация
мобильной памяти NK-клеток генетически предопределена. Геном организма характеризуется умеренным разнообразием генов NKG2 на фоне повышенного варьирования генов KIR [39]. Полиморфизм гена NKG2D обеспечивает модулирование NK-клеточной цитотоксичности. Это является важным, например, в связи с восприимчивостью организма к HPV-индуцированному раку [13]. У человека прогрессирует развитие ограниченных иммунологических функций системы MHC-E/NKG2 на фоне расширения функций системы MHC-I/KIR [39]. В инфицированных вирусами клетках (как в случае CMV) экспрессия HLA-класса-! резко снижается c участием KIR, в том время как экспрессия HLA-E (обнаруживается на опухолевых клетках; служит участком связывания РЛ) является более устойчивой, поддерживаемой активирующими ^ЖД2-рецеп-торами [10, 12, 27, 39].
Пулы лектиновых NK-популяций функционально значительно различаются, направлены на различные вирусные и клеточные мишени так, что имеют место соответствие NK-популяций (с соответствующими наборами лектиновых и других рецепторов) в рамках вида. Наблюдаются внутривидовые соответствия взаимодействия мышинных лек-тиновых Ly49H+ NK-популяций против мышинного CMV [27], лектиновых NK-популяций человека или макак в зависимости от HIV1 или SIV соответственно [39]. Отмечена зависимая от возраста диффе-ренцировка NK-клеток [24]. Уровни экспрессии CD94+NKG2C7 NKG2A+, NKG2D, NKp30_(NCR3, CD337) и NKp46 на NK-клетках снижаются с возрастом [32, 35]. Отмечены различия фенотипов NK-популяций в связи с полом [32]. Системы РЛ и экспонирующих их NK-клеток и других миелоидных клеток (моноцитов и макрофагов) варьируются в зависимости от возраста [6, 8, 24, 27, 32, 35]. NK-популяции определяются не только наборами лектиновых, Ig-подобных, цитотоксических и других рецепторных маркеров (NKG2, KIR, NKp, CD), но и соотношениями количеств их экспрессии, стадиями развития, зрелостью (степенью дифференци-рованности и выраженностью цитотоксичности).
CD-индикаторы NK-популяций. CD кофункцио-нируют с РЛ как в индивидуальных NK-клетках, так и в составе кофункционирующих NK-популяций. РЛ в сочетании с CD идентифицируются как комбинированные маркеры клеточных популяций [1, 2]. Ниже приводятся некоторые ключевые CD:
- CD3 и CD20 (маркеры Т- и В-клеток) - отсутствие у NK-клеток;
- CD11b-CD27+; CD11b-CD27+ - маркеры сниженной степени дифференцировки (незрелости) NK-клеток [19];
- CD 5 6brightNKG2C+ - популяция, способная к экспансии у CMV-индивидуалов; клетки проявляют ингибиторные Ig-like РЛ (KIR и leukocyte Ig-like receptor (LILRB1)), специфичные к HLA-класса-Ьмо-лекулам на фоне низких уровней активирующих
рецепторов NKp46 и NKp30 [27]; CD56bright - маркер незрелых NK-клеток (более 90 % NK-клеток, способных далее адаптироваться и превращаться в зрелые [11]);
- CD56du7CD57+NKG2C+-популяции выявлены у пациента с лимфомой [11, 29]; у мужчин - повышенные частоты CD56dim и CD57+ у NK-клеток [32]; CD57 - маркер терминальной дифференцировки NK-клеток [31]; CD56dim - популяции экспресси-руют либо CD94NKG2A+, либо коэкспрессируют CD94NKG2C+ и KIR+ [11];
- CD69 - маркер активации дифференцировки NK-клеток [19];
- CD94+NKG2+ с синергичным функционированием CD94/NKG2A и CD94/NKG2C [11, 24, 27], CD94 - важный фактор в защите от вирусов [11, 27, 31, 39];
- CD94+NKG2A+, NKG2D+ и NKp46+ - синер-гично функционирующие [24, 36];
- CD158a, CD158b - маркеры восстановления и усиления NK-популяции, продуцирующей пер-форин и гранзимы [23].
Цитокины и NK-популяции. Противоопухолевое действие врожденного иммунитета реализуется через модуляцию продукции наборов цитокинов, в результате чего в местах локализации опухоли продуцируются (доставляются) цитотоксические в отношении опухолевых клеток факторы. Индуцируется противоопухолевая NK-продукция интерферона (ИФН-гамма) [6, 15, 17, 20, 22, 23, 24, 29], фактора некроза опухолей (ФНО) [15, 24, 29]. Контроль NK-клеток осуществляется посредством интерлей-кинов (ИЛ-2, 5, 12, 13, 15, 18) [15, 24, 30] и c участием колониестимулирующего фактора (CSF1) [37]. ИЛ-15 является ключевым, критическим для NK-кле-точного созревания, дифференцировки и выживания; потенцирует цитотоксичность NKG2-попу-ляций [6, 24, 30]. На супрессию функций NK-клеток оказывает влияние трансформирующий фактор роста (TGF-бета) опухолевой природы [8, 40]. CSF1 индуцирует на инфильтрующих опухоль макрофагах появление RAE-1-дельта - специфического ли-ганда, регулирующего NKG2D-популяции [37].
Способность NK-клеток продуцировать цито-кины ассоциирована со специфическими стадиями развития NK-клеток. CD56bright NK-популяции эффективно продуцируют цитокины в ответ на стимулы, однако CD56dim NK-клетки могут быть более эффективными в продуцировании цитокинов [24]. ФНО-альфа продуцируется NK-клетками в процессе их дифференцировки, а способность продуцировать ИФН-гамма NK-популяциями приобретается позднее - на фоне конкуренции с экспрессией CD56 и снижения продукции ИЛ-5 и ИЛ-13 [24].
Цитотоксические факторы NK-популяций. В результате трансформации фенотипов в соответствующие цитотоксические популяции клеток высвобождаются гранзимы А, В, К, перфорин и другие противоопухолевые агенты [6, 19, 23]. Эти факторы
системно противопоставлены разрозненным факторам опухолей (лактатдегидрогеназам, TGF-бета, CSF1, другим) [8, 37, 40].
NK-популяции с противоопухолевыми / антивирусными активностями (очередность: NK-популя-ции; опухолевые мишени, сцепленные с вирусами; эффекты NK-популяций).
- NKG2A+CD56bright; «гуманизированная» мы-шинная В-клеточная лимфома; высвобождение ИФН-гамма популяцией, кооперация с М^р44-рецепторами для ингибирования В-клеточной трансформации, сцепленной с EBV [22];
- NKG2A+; в присутствии VACV популяция экспрессируются сильнее [19];
- NKG2A+KIR-; ограничивают литическую EBV-репликацию [28];
- NKG2A+ против EBV [11];
- NKG2A+KIR+, NKG2A+NKG2CKIR-, NKG2C+KIR+; CMV-инфицированные производные моноцитов человека; KIR+NKG2C+ не влияет на ответ KIRNKG2C-;
- NKG2C+; U266 (клетки множественной мие-ломы человека) от CMV-серопозитивных доноров, K562 (лейкемические клетки человека); стимуляция экспансии популяции в организме [6, 10], присутствие латентного CMV у здоровых доноров проявляется в усилении NK-цитотоксичности [6];
- NKG2C+CD57+; лимфомы; экспансия популяции в ответ на CMV [31];
- NKG2C+ (преимущественно); лимфомы мышей - после аллогенной трансплантации происходит обусловленное присутствием CMV действие популяции [30];
- NKG2C+ - противоопухолевое использование лигандов для NKG2C [33];
- NKG2C+; CMV - инфицированные эндотели-альные клетки аорты; характер модуляции популяции зависит от типа CMV-инфицированных клеток [10];
- NKG2C+NKG2A-; 221.AEH (трансфецирован-ные nLA^-R^TCH лимфомы человека); NK-цито-токсичность втрое выше, чем у нетрансфецирован-ных, 221.AEH и ИЛ15 способствуют экспансии популяции в организме [6, 33];
- NKG2C+CD94+; лимфома Бэркита; популяция участвует в защите кооперации с гамма-дельта-T-клетками [11];
- NKG2C+NKG2A-KIR+; коинфекция EBV и CMV; стимуляция NK-популяции [11];
- NKG2C+CD56dim/CD57+ (зрелые, цитотокси-ческие); лейкемическая Т-клеточная лимфома; после трансплантации крови и реактивации CMV, популяция через два года увеличивается до 33 % всех лимфоцитов; продуцирует ФНО-альфа и ИФН-гамма против клеток лейкемической Т-клеточной лимфо-мы [29];
- NKG2D+; пациенты с HCV-индуцированны-ми HCC; повышение экспрессии NKG2D на моноцитах при действии против опухолей с NKG2D-лигандами [8];
- NKG2D+; пациенты с аногенитальным раком (обнаруживается HPV); усиление NKG2D-обус-ловленной цитотоксичности, снижение восприимчивости к раку [13];
- NKG2D + (NK92: химерные TN-клетки); ксе-нографты HCV-индуцированных HCC; популяция с экспрессией NKG2D и продукцией ИФН-гамма, эффективная против TGF-бета-продуцирующих опухолевых клеток [40];
- NKG2D-4-ШB-CD3z-CAR+-перенаправленные Т-клетки CD45RA- памяти (CD45RANKG2D-CAR+) были цитотоксичными в отношении экспресси-рующих лиганды к NKG2D остеосаркомным клеткам 531MII (лизировали их) in vitro и в организме мыши [16].
Из приведенных выше данных видно, что наиболее изученными NK-популяциями с РЛ NKG2-подсемейства являются мультифункциональные NKG2A+-, NKG2C+- и NKG2D+-популяции. Они выступают как распознающие гликопаттерны, инициаторные (в модуляции путей межклеточных коммуникаций) и базисные (для повышения селективности действия требуется присутствие дополнительных надстроечных / настроечных / тюнинго-вых рецепторов). Известны и другие сочетания рецепторов в NK-популяциях [11, 12, 35, 39]. Таким образом, совокупность NK-популяций действует по принципу «сеть-в-сети».
Стратегии использования NK-популяций. Защитные NK-популяции синергичны с прочими клеточными (CD8+ T-клетками, клетками крови, макрофагами, дендритными клетками) и сложными системами иммунитета. Важную роль играют накопление в организме противоопухолевых/антивирусных циркулирующих моноцитов с последующей их доставкой к опухоли; инфильтрационная экспансия клеток сетевого NK-компартмента в микроокружение опухоли.
Мультифункциональность генетических включений в геноме человека пока еще малоизучена, как, например, в случае выраженных эндогенных, подобных ретровирусным включений - около 8 % повторов в геноме человека [18]. Такие включения коло-кализованы с генами защиты (лектиноподобными компонентами комплемента С4В и С4А [3]), что должно обеспечивать кофункционирование в защитном направлении [18]. Результатом такой защиты могли бы быть инициация и пролонгирование присутствия в организме сдерживающих экспансию вирусов пула протекторных NK-популяций. Примерами могут служить многочисленные случаи (латентная CMV-инфекция) сероположительных здоровых людей (не пациентов). Кроме того, более 90 % популяции взрослых людей (не обязательно пациентов) асимптоматически «переносят» присутствие EBV [7]. Таким образом, существующий в организме адаптивный репертуар профилактически и терапевтически значимых защитных NK-попу-ляций открывает перспективы их применения про-
тив активных эпидемически значимых вирусных инфекций, а также против инициации и прогресси-рования опухолей.
NKG2-рецепторы и их лиганды формируют метаболическую надзорную ось коммуникаций между лимфоидными и миелоидными клетками иммунитета; костимулируют цитотоксические ответы через ^Ж^б-рецепторы NK-клеток и цитотоксические рецепторы Т-клеток; индуцируют наборы противоопухолевых и антивирусных цитокинов; поддерживают пролиферацию и выживание эффектор-ных клеток [36]. Это может быть использовано при выработке путей и стратегий борьбы с опухолями, в том числе через антивирусное действие. В результате достигается рост числа и внутриопухолевая экспансия востребованных NK-клеточных типов и популяций [11, 14, 15, 27]. Действие NK-популяций согласовано с системой комплемента [21].
Ниже приведены перспективные возможности использования NK-популяций:
- NKG2+-популяции для создания новых антивирусных стратегий (как в случаях HIV1) [31, 39];
- направленное использование NKG2D+-попу-ляций против опухолей с использованием NKG2D-рецепторов надзорных эффекторных NK-клеток, которые в дежурном режиме проводят мониторинг появления/инициации на стрессовых клетках опухолевых лигандов - предвестников опухолей [8, 14]. При этом клетки, экспрессирующие NKG2D-лиганды (как в случае сверхэкспрессии комплексов у стрессовых клеток кишечника), распознаются и элиминируются надзорными клетками, что направлено на предотвращение карциногенеза, например, развитие рака прямой кишки [14];
- CD 5 6brightNKG2A+ -популяция в коррекции EBV-ассоциированных лимфом [22];
- терапия пациентов с острой лимфобластиче-ской лейкемией путем восстановления и увеличения NK-популяции с экспрессией CD158a, CD158b, пер-форина и гранзима K среди NK-популяций, отличающихся экспрессией типов гранзима [23];
- использование трансплантации крови с терапевтическими NK-популяциями против гематологических опухолей [30];
- направленная с вовлечением NK-популяций регуляция взаимодействий адаптерными белками DAP12 и DAP10 [12, 27, 33];
- использование NK-популяций на основе ор-тологов и паралогов РЛ млекопитающих для терапии пациентов [39];
- применение противоопухолевых генетически модифицированных химерных NK-популяций CAR[chimeric antigen receptorl-T-клеток (например, с экспрессированным химерным рецептором TN, включающим внеклеточный и трансмембранный домены TGF-бета-типа-П-рецептора и внутрикле-
точный домен NK-клеточного активирующего рецептора NKG2D [40]).
Перспективными являются профилактические и терапевтические возможности предотвращения трансформации дисбиотических состояний муко-зальных биотопов открытых полостей организма в опухолевые, в том числе с участием активирующей DDR-путь (DNA damage response) системы NKG2D/ NKG2D-лиганды NK-популяций, а также действия пробиотических лектинов с цитокиноподобными активностями [5, 13, 14]. Поскольку при микробно-вирусных дисбиозах пробиотические лектины могут быть избирательно направлены на условные патогены (в том числе измененные в условиях воспаления) и могут выполнять функции пробиотиков при отсутствии пробиотической клеточной микрофлоры в мукозальных биотопах на фоне присутствия в биотопах HPV - потенциальных индукторов вагинального рака, можно прогнозировать противораковый / антивирусный синергизм пробиотических лектинов и NKG2D-обусловленной цитотоксичности, снижающей восприимчивость к раку [5, 13, 38].
Выводы. Влияние на сеть NK-популяций лек-тиновых (инициирующих каскады коммуникаций распознавания), Ig-подобных, цитотоксических, CD- и других рецепторов, а также их лигандов (в том числе ГК, модулирующих РЛ) перспективно для формирования и регуляции в организме пролонгированных противоопухолевых и антивирусных процессов. Отсутствие ключевых ориентированных NK-популяций с защитными функциями может рассматриваться как дополнительный новый мульти-факторный критерий риска вирусных и онкологических болезней у индивидуума или контингента индивидуумов территории, региона. Целесообразно проводить диагностику имеющихся в организме ключевых NK-популяций для стратегической оценки противоопухолевого и антивирусного статуса доноров и пациентов, выработки оптимизированных персонифицированных комбинированных режимов лечения, а также для конструирования профилакти-ко-терапевтических клеточно-цитокиновых сочетаний с участием химерных генно-модифицированных NK-популяций типа CAR-T, например, для высокоэффективной направленной / селективной CAR-T-терапии рака [9, 16, 40]. Приведенные данные могут быть использованы для разработки новых противоопухолевых, антивирусных и вакцинных препаратов и стратегий. К перспективным лигандам межклеточных коммуникаций иммуного надзора относятся пробиотические лектины [3, 4].
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Лектиновые рецепторы в коммуникациях / М.В. Лахтин, В.М. Лахтин, В.А. Алёшкин, C.C. Афанасьев // News of science and education. - 201S. - Т. 2, № 3. - C. 76-9S.
2. Лектины в антираковых стратегиях / М.В. Лахтин, В.М. Лахтин, В.А. Алёшкин, М.С Афанасьев, C.C. Афанасьев // Acta Biomedica Scientifica. - 201S. - Т. 3, № 4. - C. 69-77.
3. Новые гликоконъюгаты-распознающие системы в прогнозировании антиинфекционного интерактома человека / М.В. Лахтин, В.М. Лахтин, C.C. Афанасьев, В.А. Алешкин // Здоровье и образование в XXI веке. Cерия: Медицина. -
2015. - Т. 17, № 4. - C. 37S-3S3.
4. Надзор за микробиоценозами: новые подходы / М.В. Лахтин, В.М. Лахтин, C.C. Афанасьев, А.Л. Байракова, В.А. Алешкин // Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения: материалы XI ^езда Всерос-шйского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов / под ред. А.Ю. Поповой. -СТб.: ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, 2017. - C. 436.
5. Кандидные маркеры болезней урогенитальных биотопов: реактивность к лектинам пробиотиков / М.В. Лахтин, В.М. Лахтин, C.C. Афанасьев, А.Л. Байракова, В.А. Алешкин, М.С Афанасьев // Acta Biomedica Scientifica. - 201S. -Т. 3, № 1. - C. 49-53.
6. Latent cytomegalovirus infection enhances anti-tumour cytotoxicity through accumulation of NKG2C+ NK cells in healthy humans / A.B. Bigley, K. Rezvani, N. Shah, T. Sekine, N. Balneger, M. Pistillo [et al.] // Clinical & Experimental Immunology. - 2016. - Vol. 1S5, № 2. - P. 239-251.
7. NK cell influence on the outcome of primary Epstein-Barr virus infection / O. Chijioke, V. Landtwing, C. Münz // Frontiers in Immunology. - 2016. - Vol. 7, № 323. DOI: 10.33S9/fimmu.2016.00323
S. Immune evasion mediated by tumor-derived lactate dehydrogenase induction of NKG2D ligands on myeloid cells in glioblastoma patients / C.A. Crane, K. Austgen, K. Haberthur, C. Hofmann, K.W. Moyes, L. Avanesyan [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 2014. - Vol. 111, № 35. - P. 12S23-12S2S.
9. Exploiting natural killer group 2D receptors for CAR T-cell therapy / B. Demoulin, W.J. Cook, J. Murad, D.J. Graber, M.-L. Sentman, C. Lonez [et al.] // Future Oncology. - 2017. - Vol. 13, № 1S. - P. 1593-1605.
10. Cytomegalovirus-infected primary endothelial cells trigger NKG2C+ natural killer cells / Z. Djaoud, R. Riou, P.J. Gavlovsky, S. Mehlal, C. Bressollette, N. Gérard [et al.] // Journal of Innate Immunity. - 2016. - Vol. S, № 4. - P. 374-3S5.
11. Two alternate strategies for innate immunity to Epstein-Barr virus: One using NK cells and the other NK cells and gamma-delta T cells / Z. Djaoud, L.A. Guethlein, A. Horowitz, T. Azzi, N. Nemat-Gorgani, D. Olive, D. Nadal [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. - 2017. - Vol. 214, № 6. - P. 1S27-1S41.
12. NKG2H-expressing T cells negatively regulate immune responses / D. Dukovska, D. Fernández-Soto, M. Valés-Gómez, H.T. Reyburn // Frontiers in Immunology. - 201S. - Vol. 9, № 390. DOI: 10.33S9/fimmu.201S.00390
13. A functional polymorphism in the NKG2D gene modulates NK-cell cytotoxicity and is associated with susceptibility to Human Papilloma Virus-related cancers / J.L. Espinoza, V.H. Nguyen, H. Ichimura, T.T. Pham, C.H. Nguyen, T.V. Pham [et al.] // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6, № 39231. DOI: 10.103S/srep39231
14. Espinoza J.L., Minami M. Sensing bacterial-induced DNA damaging effects via natural killer group 2 member D immune receptor: From dysbiosis to autoimmunity and carcinogenesis // Frontiers in Immunology. - 201S. - Vol. 9, № 52. DOI: 10.33S9/fimmu.201S.00052
15. Fehniger T.A., Cooper M.A. Harnessing NK cell memory for cancer immunotherapy // Trends in Immunology. -
2016. - Vol. 37, № 12. - P. S77-SSS.
16. Memory T Cells Expressing an NKG2D-CAR Efficiently Target Osteosarcoma Cells / L. Fernandez, J.-Y. Metais,
A. Escudero, M. Vela, J. Valentín, I. Vallcorba [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2017. - Vol. 23, № 19. - P. 5S24-5S35. DOI: 10.115S/107S-0432.CCR-17-0075
17. Georgountzou A., Papadopoulos N.G. Postnatal innate immune development: From birth to adulthood // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. S, № 957. DOI: 10.33S9/fimmu.2017.00957
1S. Identification of a novel HERV-K (HML10): Comprehensive characterization and comparative analysis in non-human primates provide insights about HML10 proviruses structure and diffusion / N. Grandi, M. Cadeddu, M.P. Pisano, F. Esposito, J. Blomberg, E. Tramontano // Mobile DNA. - 2017. Vol. S, № 15. DOI: 10.11S6/s13100-017-0099-7
19. Weak vaccinia virus-induced NK cell regulation of CD4 T cells is associated with reduced NK cell differentiation and cytolytic activity / S.D. Hatfield, K.A. Daniels, C.L. O'Donnell, S.N. Waggoner, R.M. Welsh // Virology. - 201S. - Vol. 519. -P. 131-144.
20. Defective natural killer cell anti-viral capacity in paediatric HBV infection / I.L. Heiberg, L.J. Pallett, T.N. Winther,
B. H0gh, M.K. Maini, D. Peppa // Clinical & Experimental Immunology. - 2015. - Vol. 179, № 3. - P. 466-476.
21. Transient complement inhibition promotes a tumor-specific immune response through the implication of natural killer cells / V. Janelle, M.P. Langlois, E. Tarrab, P. Lapierre, L. Poliquin, A. Lamarre // Cancer Immunology Research. - 2014. -Vol. 2, № 3. - P. 200-206. i
22. Tonsillar CD56brightNKG2A+ NK cells restrict primary Epstein-Barr virus infection in B cells via IFN-gamma / A. Jud, M. Kotur, C. Berger, C. Gysin, D. Nadal, A. Lünemann // Oncotarget. - 2017. - Vol. S, № 4. - P. 6130-6141.
23. Phenotype of NK cells determined on the basis of selected immunological parameters in children treated due to acute lymphoblastic leukemia / S. Koltan, R. Debski, A. Koltan, E. Grzesk, B. Tejza, A. Eljaszewicz [et al.] // Medicine (Baltimore). -2015. - Vol. 94, № 52. - P. 2369. DOI: 10.1097/MD.0000000000002369
24. High-resolution phenotyping identifies NK cell subsets that distinguish healthy children from adults / S. Mahapatra, E.M. Mace, C.G. Minard, L.R. Forbes, A. Vargas-Hernandez, T.K. Duryea [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № S. -Р. e01S1134. DOI: 10.1371/journal.pone.01S1134
25. Cytomegalovirus-driven adaptive-like natural killer cell expansions are unaffected by concurrent chronic hepatitis virus infections / D.F.G. Malone, S. Lunemann, J. Hengst, H.G. Ljunggren, M.P. Manns, J.K. Sandberg [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8, № 525. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00525.
26. Contrasting adult and infant immune responses to HIV infection and vaccination / D.R. Martinez, S.R. Permar, G.G. Fouda // Clinical and Vaccine Immunology. - 2015. - Vol. 23, № 2. - P. 84-94.
27. Adaptive reconfiguration of the human NK-cell compartment in response to cytomegalovirus: A different perspective of the host-pathogen interaction / A. Muntasell, C. Vilches, A. Angulo, M. López-Botet // European Journal of Immunology. -2013. - Vol. 43, № 5. - P. 1133-1141.
28. Münz C. Epstein-Barr virus-specific immune control by innate lymphocytes // Frontiers in Immunology. - 2017. -Vol. 8, № 1658. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01658
29. Expansion of NKG2C-expressing natural killer cells after umbilical cord blood transplantation in a patient with peripheral T-cell lymphoma with cytotoxic molecules / T. Muta, T. Yoshihiro, F. Jinnouchi, K. Aoki, Y. Kochi, T. Shima [et al.] // Internal Medicine. - 2018. - Vol. 57, № 6. - P. 861-866.
30. Peled J.U., Jenq R.R. Not. just leukemia: CMV may protect against lymphoma recurrence after allogeneic transplant // Leukemia & Lymphoma. - 2017. - Vol. 58, № 4. - P. 759-761.
31. Peppa D. Natural killer cells in human immunodeficiency virus-1 infection: spotlight on the impact of human cytomegalovirus // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8, № 1322. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01322
32. Natural killer cell subsets and receptor expression in peripheral blood mononuclear cells of a healthy Korean population: Reference range, influence of age and sex, and correlation between NK cell receptors and cytotoxicity / M.T. Phan, S. Chun, S.H. Kim, A.K. Ali, S.H. Lee, S. Kim [et al.] // Human Immunology. - 2017. - Vol. 78, № 2. -P. 103-112.
33. Elusive role of the CD94/NKG2C NK cell receptor in the response to cytomegalovirus: Novel experimental observations in a reporter cell system / A. Pupuleku, M. Costa-García, D. Farré, H. Hengel, A. Angulo, A. Muntasell [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8, № 1317. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01317
34. Sehrawat S., Kumar D., Rouse B.T. Herpesviruses: Harmonious Pathogens but Relevant Cofactors in Other Diseases? // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2018. - Vol. 8, № 177. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00177
35. The expression of human natural killer cell receptors in early life / Y. Sundström, C. Nilsson, G. Lilja, K. Kärre, M. Troye-Blomberg, L. Berg // Scandinavian Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 66, № 2-3. - P. 335-344.
36. Stojanovic A., Correia M.P., Cerwenka A. The NKG2D/NKG2DL axis in the crosstalk between lymphoid and myeloid cells in health and disease // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9, № 827. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00827
37. Tumor-derived CSF-1 induces the NKG2D ligand RAE-1-delta on tumor-infiltrating macrophages / T.W. Thompson, B.T. Jackson, P.J. Li, J. Wang, A.B. Kim, K.T.H. Huang [et al.] // Elife. - 2018. - Vol. 7, № e32919. DOI: 10.7554/eLife.32919
38. Natural killer cell-based immunotherapy in gynecologic malignancy: A review / L.D. Uppendahl, C.M. Dahl, J.S. Miller, M. Felices, M.A. Geller // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 8, № 1825. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01825
39. Walter L., Petersen B. Diversification of both KIR and NKG2 natural killer cell receptor genes in macaques -implications for highly complex MHC-dependent regulation of natural killer cells // Immunology. - 2017. - Vol. 150, № 2. - P. 139-145.
40. Augmented anti-tumor activity of NK-92 cells expressing chimeric receptors of TGF-beta-R II and NKG2D / Z. Wang, L. Guo, Y. Song, Y. Zhang, D. Lin, B. Hu [et al.] // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 2017. - Vol. 66, № 4. - P. 537-548.
41. NKG2D and its ligands: "One for all, all for one" / A. Zingoni, R. Molfetta, C. Fionda, A. Soriani, R. Paolini, M. Cip-pitelli [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9, № 476. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00476
Распознающие гликопаттерны nk-клетки против опухолей на фоне эпидемически значимых вирусных инфекций / М.В. Лахтин, В.М. Лахтин, В.А. Алёшкин, С.С. Афанасьев // Анализ риска здоровью. - 2019. - № 1. - С. 144-153. DOI: 10.21668/health.risk/2019.1.16
0
UDC 617.741-004.1-053.9 Read t:
DOI: 10.21668/health.risk/2019.1.16.eng online '
NK-CELLS THAT IDENTIFY GLYCOPATTERNS AND THEIR ANTI-TUMOR POTENTIAL AGAINST A BACKGROUND OF EPIDEMICALLY SIGNIFICANT VIRAL INFECTIONS
M.V. Lakhtin, V^. Lakhtin, V.А. Aleshkin, S.S. Afanasiev
G.N. Gabrichevskiy's Moscow Scientific Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admirala Makarova Str., Moscow, 212125, Russian Federation
0SS0
■у.
Risks related to tumors development against a background of viral infections as well as factors that determine such risks or reduce them have not been examined profoundly so far. Our research goal was to accomplish a scientific review of research on a potential possessed by populations of lectin NK-cells (natural killers) in a body; such populations can have variable sets of lectin and other functionally significant cell surface receptors against tumors in a situation when viruses, including epidemically significant ones, penetrate a body. It is shown that co-functioning of various receptors and their ligands that redistribute cytokines (glycopattern-identifying lectin (basis) receptors, Ig-similar receptors, cyto-toxic receptors, and other effector (adjusting) receptors) plays a significant role in intercellular communications and effects produced by NK-populations. NK-populations network is a promising resource for body protection and it should be taken into account when developing new anti-tumor and anti-viral preventive and medical strategies. When certain NK-populations with protective functions are absent in a body, it can be considered a new multi-factor risk of viral and oncologic diseases in an individual or a contingent living in a specific region. The reviewed data can be applied to develop new anti-tumor and anti-viral medications and vaccines as well as medical strategies. Probiotic lectins are promising ligands of intercellular communications associated with immune surveillance.
Key words: viral infections, tumors, multi-factor disease, risk factors, receptor lectins, NK-cells, anti-tumor strategies.
References
1. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Aleshkin V.A. Afanas'ev C.S. Lektinovye retseptory v kommunikatsiyakh. News of science and education, 2018, vol. 2, no. 3, pp. 76-98 (in Russian).
2. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Aleshkin V.A., Afanas'ev M.S. Afanas'ev S.S. Lektiny v antirakovykh strategiyakh. Acta Biomedica Scientifica, 2018, vol. 3, no. 4, pp. 69-77 (in Russian).
3. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanas'ev S.S., Aleshkin V.A. Novye glikokon"yugaty-raspoznayushchie sistemy v prog-nozirovanii antiinfektsionnogo interaktoma cheloveka. Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke. Seriya Meditsina, 2015, vol. 17, no. 4, pp. 378-383 (in Russian).
4. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanas'ev S.S. [et al.]. Nadzor za mikrobiotsenozami: novye podkhody. Obespechenie epidemiologicheskogo blagopoluchiya: vyzovy i resheniya: materialy XI s"ezda Vserosciiskogo nauchno-prakticheskogo ob-shchestva epidemiologov, mikrobiologov i parazitologov. Moscow, 2017. In: A. Yu. Popova ed. Sankt-Peterburg, FBUN NII epidemiologii i mikrobiologii imeni Pastera Publ., 2017, 436 p. (in Russian).
5. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanas'ev S.S., Bairakova A.L., Aleshkin V.A., Afanas'ev M.S. Kandidnye markery boleznei urogenital'nykh biotopov: reaktivnost' k lektinam probiotikov. Acta Biomedica Scientifica, 2018, vol. 3, no. 1, pp. 49-53 (in Russian).
6. Bigley A.B., Rezvani K., Shah N., Sekine T., Balneger N., Pistillo M. [et al.]. Latent cytomegalovirus infection enhances anti-tumour cytotoxicity through accumulation of NKG2C+ NK cells in healthy humans. Clinical & Experimental Immunology, 2016, vol. 185, no. 2, pp. 239-251.
7. Chijioke O., Landtwing V., Münz C. NK cell influence on the outcome of primary Epstein-Barr virus infection. Frontiers Immunology, 2016, vol.7, no 323. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00323
8. Crane C.A., Austgen K., Haberthur K., Hofmann C., Moyes K.W, Avanesyan L. Immune evasion mediated by tumor-derived lactate dehydrogenase induction of NKG2D ligands on myeloid cells in glioblastoma patients [et al.]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2014, vol. 111, no 35, pp. 12823-12828.
© Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Aleshkin V.A., Afanasiev S.S., 2019
Mikhail V. Lakhtin - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher (e-mail: info@gabrich.com; tel.: +7 (495) 708-02-62; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3311-0367).
Vladimir M. Lakhtin - Candidate of Biological Sciences, Chief Researcher (e-mail: lakhtinv@yandex.ru; tel: +7 (495) 708-02-62; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1737-0887).
Vladimir A. Aleshkin - Doctor of Biological Sciences, Professor, Honored Scientist, Research Suprevisor (e-mail: info@gabrich.com; tel: +7-985-998-01-22; ORCID: https://orcid.org/000-0001-6785-0016).
Stanislav S. Afanasiev - Doctor of Medical Sciences, Professor, Honored Scientist, Chief Researcher (e-mail: afanasievss409.4@bk.ru; tel: +7-903-667-20-68; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6497-1795).
9. Demoulin B., Cook W.J., Murad J., Graber D.J., Sentman M.-L., Lonez C. Exploiting natural killer group 2D receptors for CAR T-cell therapy [et al.]. Future Oncology, 2017, vol. 13, no. 18, pp. 1593-1605.
10. Djaoud Z., Riou R., Gavlovsky P.J., Mehlal S., Bressollette C., Gérard N. [et al.]. Cytomegalovirus-infected primary endothelial cells trigger NKG2C+ natural killer cells. Journal of Innate Immunity, 2016, vol. 8, no. 4, pp. 374-385.
11. Djaoud Z., Guethlein L.A., Horowitz A., Azzi T., Nemat-Gorgani N., Olive D., Nadal D. [et al.]. Two alternate strategies for innate immunity to Epstein-Barr virus: One using NK cells and the other NK cells and gamma-delta T cells. The Journal of Experimental Medicine, 2017, vol. 214, no. 6, pp. 1827-1841.
12. Dukovska D., Fernández-Soto D., Valés-Gómez M., Reyburn H.T. NKG2H-expressing T cells negatively regulate immune responses. Frontiers in Immunology, 2018, vol. 9, no. 390. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00390
13. Espinoza J.L., Nguyen V.H., Ichimura H., Pham T.T., Nguyen C.H., Pham T.V. [et al.]. A functional polymorphism in the NKG2D gene modulates NK-cell cytotoxicity and is associated with susceptibility to Human Papilloma Virus-related cancers. Scientific Reports, 2016, vol. 6, no. 39231. DOI: 10.1038/srep39231
14. Espinoza J.L., Minami M. Sensing bacterial-induced DNA damaging effects via natural killer group 2 member D immune receptor: From dysbiosis to autoimmunity and carcinogenesis. Frontiers in Immunology, 2018, vol. 9, no. 52. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00052
15. Fehniger T.A., Cooper M.A. Harnessing NK cell memory for cancer immunotherapy. Trends in Immunology, 2016, vol. 37, no. 12, pp. 877-888.
16. Fernandez L., Metais J.-Y., Escudero A., Vela M., Valentín J., Vallcorba I. [et al.]. Memory T Cells Expressing an NKG2D-CAR Efficiently Target Osteosarcoma Cells. Clinical Cancer Research, 2017, vol. 23, no. 19, pp. 5824-5835. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0075
17. Georgountzou A., Papadopoulos N.G. Postnatal innate immune development: From birth to adulthood. Frontiers in Immunology, 2017, vol. 8, no. 957. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00957
18. Grandi N., Cadeddu M., Pisano M.P., Esposito F., Blomberg J., Tramontano E. Identification of a novel HERV-K(HML10): Comprehensive characterization and comparative analysis in non-human primates provide insights about HML10 proviruses structure and diffusion. Mobile DNA, 2017, vol. 8, no. 15. DOI: 10.1186/s13100-017-0099-7
19. Hatfield S.D., Daniels K.A., O'Donnell C.L., Waggoner S.N., Welsh R.M.Weak vaccinia virus-induced NK cell regulation of CD4 T cells is associated with reduced NK cell differentiation and cytolytic activity. Virology, 2018, vol. 519, pp. 131-144.
20. Heiberg I.L., Pallett L.J., Winther T.N., H0gh B., Maini M.K., Peppa D. Defective natural killer cell anti-viral capacity in paediatric HBV infection. Clinical & Experimental Immunology, 2015, vol. 179, no. 3, pp. 466-476.
21. Janelle V., Langlois M.P., Tarrab E., Lapierre P., Poliquin L., Lamarre A. Transient complement inhibition promotes a tumor-specific immune response through the implication of natural killer cells. Cancer Immunology Research, 2014, vol. 2, no. 3, pp. 200-206.
22. Jud A., Kotur M., Berger C., Gysin C., Nadal D., Lünemann A. Tonsillar CD56brightNKG2A+ NK cells restrict primary Epstein-Barr virus infection in B cells via IFN-gamma. Oncotarget, 2017, vol. 8, no. 4, pp. 6130-6141.
23. Koltan S., Debski R., Koltan A., Grzesk E., Tejza B., Eljaszewicz A. [et al.]. Phenotype of NK cells determined on the basis of selected immunological parameters in children treated due to acute lymphoblastic leukemia. Medicine (Baltimore), 2015, vol. 94, no. 52, 2369 p. DOI: 10.1097/MD.0000000000002369
24. Mahapatra S., Mace E.M., Minard C.G., Forbes L.R., Vargas-Hernandez A., Duryea T.K. [et al.]. High-resolution phenotyping identifies NK cell subsets that distinguish healthy children from adults. Public Library of Science, 2017, vol. 12, no. 8, pp. e0181134. DOI: 10.1371/journal.pone.0181134
25. Malone D.F.G., Lunemann S., Hengst J., Ljunggren H.G., Manns M.P., Sandberg J.K. [et al.]. Cytomegalovirus-driven adaptive-like natural killer cell expansions are unaffected by concurrent chronic hepatitis virus infections. Frontiers in Immunology, 2017, vol. 8, no. 525. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00525
26. Martinez D.R., Permar S.R., Fouda G.G. Contrasting adult and infant immune responses to HIV infection and vaccination. Clinical and Vaccine Immunology, 2015, vol. 23, no. 2, pp. 84-94.
27. Muntasell A., Vilches C., Angulo A., López-Botet M. Adaptive reconfiguration of the human NK-cell compartment in response to cytomegalovirus: A different perspective of the host-pathogen interaction. European Journal of Immunology, 2013, vol. 43, no. 5, pp. 1133-1141.
28. Münz C. Epstein-Barr virus-specific immune control by innate lymphocytes. Frontiers in Immunology, 2017, vol. 8, no. 1658. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01658
29. Muta T., Yoshihiro T., Jinnouchi F., Aoki K., Kochi Y., Shima T. [et al.]. Expansion of NKG2C-expressing natural killer cells after umbilical cord blood transplantation in a patient with peripheral T-cell lymphoma with cytotoxic molecules. Internal Medicine, 2018, vol. 57, no. 6, pp. 861-866.
30. Peled J.U., Jenq R.R. Not just leukemia: CMV may protect against lymphoma recurrence after allogeneic transplant. Leukemia & Lymphoma, 2017, vol. 58, no. 4, pp. 759-761.
31. Peppa D. Natural killer cells in human immunodeficiency virus-1 infection: spotlight on the impact of human cytomegalovirus. Frontiers in Immunology, 2017, vol. 8, no. 1322. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01322
32. Phan M.T., Chun S., Kim S.H., Ali A.K., Lee S.H., Kim S. [et al.]. Natural killer cell subsets and receptor expression in peripheral blood mononuclear cells of a healthy Korean population: Reference range, influence of age and sex, and correlation between NK cell receptors and cytotoxicity. Human Immunology, 2017, vol. 78, no. 2, pp. 103-112.
33. Pupuleku A., Costa-García M., Farré D., Hengel H., Angulo A., Muntasell A. [et al.]. Elusive role of the CD94/NKG2C NK cell receptor in the response to cytomegalovirus: Novel experimental observations in a reporter cell system. Frontiers in Immunology, 2017, vol. 8, no. 1317. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01317
34. Sehrawat S., Kumar D., Rouse B.T. Herpesviruses: Harmonious Pathogens but Relevant Cofactors in Other Diseases? Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2018, vol. 8, no. 177. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00177
35. Sundström Y., Nilsson C., Lilja G., Kärre K., Troye-Blomberg M., Berg L. The expression of human natural killer cell receptors in early life. Scandinavian Journal of Immunology, 2007, vol. 66, no. 2-3, pp. 335-344.
36. Stojanovic A., Correia M.P., Cerwenka A. The NKG2D/NKG2DL axis in the crosstalk between lymphoid and myeloid cells in health and disease. Frontiers in Immunology, 2018, vol. 9, no. 827. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00827
37. Thompson T.W., Jackson B.T., Li P.J., Wang J., Kim A.B., Huang K.T.H. [et al.]. Tumor-derived CSF-1 induces the NKG2D ligand RAE-1-delta on tumor-infiltrating macrophages. Elife, 2018, vol. 7, no. e32919. DOI: 10.7554/eLife.32919
38. Uppendahl L.D., Dahl C.M., Miller J.S., Felices M., Geller M.A. Natural killer cell-based immunotherapy in gynecologic malignancy: A review. Frontiers in Immunology, 2018, vol. 8, № 1825. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01825
39. Walter L., Petersen B. Diversification of both KIR and NKG2 natural killer cell receptor genes in macaques -implications for highly complex MHC-dependent regulation of natural killer cells. Immunology, 2017, vol. 150, № 2, pp. 139-145.
40. Wang Z., Guo L., Song Y., Zhang Y., Lin D., Hu B. [et al.]. Augmented anti-tumor activity of NK-92 cells expressing chimeric receptors of TGF-beta-R II and NKG2D. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2017, vol. 66, no. 4, pp. 537-548.
41. Zingoni A., Molfetta R., Fionda C., Soriani A., Paolini R., Cippitelli M. [et al.]. NKG2D and its ligands: "One for all, all for one". Frontiers in Immunology, 2018, vol. 9, no. 476. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00476
Lakhtin M. V., Lakhtin У.М., Aleshkin У.А., Afanasiev S.S. NK-cells that identify glycopatterns and their anti-tumor potential against a background of epidemically significant viral infections. Health Risk Analysis, 2019, no. 1, pp. 144-153. DOI: 10.21668/health.risk/2019.1.16. eng
Получена: 18.10.2018 Принята: 26.01.2019 Опубликована: 30.03.2019
