CC BY
88
УДК 615.03: 615.28: 615.036.8
РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИЙ ЭФФЕКТ КОМПОЗИЦИИ ФОСФОМИЦИНА С НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫМ ДИОКСИДОМ КРЕМНИЯ, ПОЛУЧЕННОЙ МЕХАНОХИМИЧЕСКИ, НА МОДЕЛИ РЕЗАНОЙ И ОЖОГОВОЙ РАНЫ КОЖИ
Константин Валентинович ГАЙДУЛЬ1, Александр Петрович ЛЫКОВ2, Ольга Николаевна ЛАРИНА3, Ирина Александровна ГОЛЬДИНА1, Ирина Васильевна САФРОНОВА1, Сергей Александрович ГУСЬКОВ4, Александр Валерьевич ДУШКИН4, Николай Захарович ЛЯХОВ4, Владимир Александрович КОЗЛОВ1
1 ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
1 ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4
3 ФГБУ «Новосибирская межобластная ветеринарная лаборатория» 630007, г. Новосибирск, ул. Серебренниковская, 5
4 ФГБУН Институт химии твердого тела и механохимии СО РАН 630128, г. Новосибирск, ул. Кутателадзе, 18
Изучен терапевтический эффект официнального и модифицированного измельчением с сорбцией на нано-структурированных частицах диоксида кремния фосфомицина на динамику заживления резаной и ожоговой раны кожи лабораторных животных. Аппликационная терапия модифицированным фосфомицином приводит к эпителизации раневой поверхности в более короткий период времени, чем использование официналь-ного антибиотика.
Ключевые слова: резаная, ожоговая рана, наночастицы диоксида кремния, механическая активация, антибиотики.
В структуре гнойно-септических заболеваний значительное место занимает местная раневая инфекция, характеризующаяся полимикробным спектром микрофлоры, изменением ее чувствительности к антибиотикам в динамике раневого процесса [1, 13]. Проблема рациональной антибиотикотерапии инфекций хирургических, ожоговых и травматических ран обусловлена широким распространением лекарственно-устойчивых возбудителей, ухудшением
иммунного статуса значительной части населения, особенностями взаимодействия бактерий с макроорганизмом [5]. Инфицированная рана характеризуется замедленным синтезом коллагена и регенерации эпителия, удлинением первой фазы раневого процесса, что приводит к более выраженному повреждению тканей, замедлению репарации [1]. Известно, что некоторые антимикробные препараты, в частности гентамицин и офлоксацин, наряду с антибактериальными
Гайдуль К.В. - проф., ведущий научный сотрудник лаборатории регуляции иммунопоэза, e-mail: kgaidul@mail.ru
Лыков А.П. - к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории физико-химической индикации иммунных процессов, e-mail: lykovalex@freemail.ru
Ларина О.Н. - зав. бактериологической лабораторией, e-mail: o.larina.72.@mail.ru
Гольдина И.А. - научный сотрудник лаборатории регуляции иммунопоэза, e-mail: igoldina@mail.ru
Сафронова И.В. - к.м.н., научный сотрудник лаборатории регуляции иммунопоэза, e-mail: safiv@freemail.ru
Гуськов С.А. - инженер группы механохимии органических соединений, e-mail: sergeyguskov@yandex.ru
Душкин А.В. - д.х.н., рук. группы механохимии органических соединений, e-mail: dushkin@solid.nsc.ru
Ляхов Н.З. - член-кор. РАН, зав. лабораторией химического материаловедения, директор,
e-mail: lyakhov@solid.nsk.su
Козлов В.A. - академик РАМН, зав. лабораторией регуляции иммунопоэза, директор, e-mail: niiki01@online.nsk.su
свойствами обладают ранозаживляющим эффектом, оказывая позитивное влияние на функциональный статус и кинетические параметры эпителиоцитов, способствуя ускорению заживления экспериментальных ран роговицы [12, 14]. Антибиотик широкого спектра действия фосфомицин может применяться для лечения инфекций кожи, мягких тканей, костей и суставов путем внутривенного введения его парентеральной формы, которая представляет собой натриевую соль фосфомицина. В то же время при местном применении фосфомицин также способен ускорять репарацию послеоперационных и посттравматических ран с нарушением целостности кожных покровов, стимулируя процессы гемостаза и ангиогенеза, активируя хемотаксис моноцитов и фибробластов в очаг воспаления, а также повышая количество макрофагов, продуцирующих тканевой фибронектин [10, 11, 15]. Однако данные свойства фосфомицина в настоящее время не находят широкого клинического применения, возможно, за счет недостаточной ранозаживляющей активности [8]. На основании данных о том, что механическая модификация лекарственных препаратов, в частности антибиотиков, в комплексе с веществами-носителями является перспективным методом повышения их эффективности за счет изменения физико-химических свойств - увеличения растворимости, повышения стабильности, способности проникать в клетку, возможности создания более высокой локальной концентрации [2, 3, 6, 7], целью данного исследования было создание и сравнительное изучение терапевтического эффекта официнальной («ОФ-фосфомицин») и модифицированной механическим измельчением с сорбцией на наноструктурированных частицах коллоидного диоксида кремния (нано-БЮ2) («МФ-фосфомицин») форм фосфомицина на процесс заживления экспериментальной инфицированной резаной и термической раны кожи у лабораторных животных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Модификация фосфомицина осуществлялась путем механической обработки смеси антибиотика и коллоидного диоксида кремния (энтеросорбент «Полисорб») в шаровой ротационной мельнице в массовом соотношении антибиотика и нано-БЮ2 1 : 5 с целью формирования механокомпозитов [4, 7, 9]. Рентгено-фазовый анализ порошкообразных композиций проводился на дифрактометре ДРОН-3 (Россия) с использованием Си^-излучения при скорости вращения счетчика 2 град/мин. Электронные
микрофотографии HaHO-SiO2 и его композиции с фосфомицином получали на электронных микроскопах JEOL и HITACHI ТМ-1000 (Япония). Гранулометрический состав водных суспензий исходного диоксида кремния и его композиции с антибиотиком определяли на лазерном грану-лометре Micro-Sizer 201 (Россия).
Биологические эксперименты проводили на беспородных морских свинках в соответствии с «Правилами работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 № 755). Животных содержали в условиях вивария на стандартном пищевом рационе при свободном доступе к воде и естественном освещении. Для моделирования инфицированной резаной раны на освобожденном от шерсти участке кожи поясничного отдела экспериментальных животных с обеих сторон под местной анестезией 1,5 % раствором новокаина наносили разрезы длиной 3 см и глубиной 0,8 см с захватом мышечного слоя. Экспериментальный термический ожог кожи производили в аналогичных условиях (под местной анестезией 1,5 % раствором новокаина) прижиганием металлическим шпателем, предварительно нагретым в верхней зоне пламени спиртовки, температура которой, согласно техническим параметрам, указанным изготовителем, составляет 900 °С (Технобиоэн, Москва), в течение 40 с. Одинаковое положение шпателя в пламени и время прогрева перед моделированием каждого ожога обеспечивали одинаковую глубину повреждения тканей, оцениваемую гистологически в серии предварительных экспериментов. Затем в 8 точках обожженного участка, а также резаной раны внутрикожно вводили 24-часовую культуру Staphylococcus aureus ATCC № 25923 в дозе 1010 КОЕ/мл в объеме 0,1 мл. Контрольной группе животных раны обрабатывали ежедневно, 1 раз в сутки, в течение 5 дней 1 мл физиологического раствора, закрывали стерильной салфеткой и фиксировали лейкопластырем. Опытным животным аналогичным способом на рану наносили 1 мл 5 % суспензии ОФ- или МФ-фосфомицина. Динамику заживления ран учитывали визуально, начиная со 2-го дня, ежедневно, на основании размера и глубины, состояния краев, стенок и дна раны, наличия и вида некротических тканей, площади неэпи-телизированной поверхности раны в мм2, а также микроскопически, после окраски фуксином и по Романовскому-Гимзе. Состояние раны, на основании данных микроскопии раневого отделяемого, оценивали по количеству морфологических элементов (клетки, микроорганизмы,
тканевой детрит) в 10 полях зрения в баллах:
0 баллов - отсутствие изучаемых элементов,
1 балл - 1-2 элемента, 2 балла - 3-5 элементов, 3 балла - 6-10 элементов, 4 балла - более 10 элементов.
Результаты представляли в виде медианы (Ме), достоверность различий рассчитывали по и-критерию Манна-Уитни и принимали при значениях р < 0,05. Сопряженность параметров микроскопии раневого отделяемого с параметрами раны оценивали с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Структурные характеристики получаемых композиций. Использованный материал нано-8Ю2, на основании анализа электронных микрофотографий, состоял из округлых нано-частиц размером 20-100 нм, образующих рыхлые агрегаты размером 5-100 мкм.
При механохимическом формировании порошкообразных композиций нано-8Ю2 с фосфо-мицином, на основании данных рентгенофазо-вого анализа, в них происходили структурные и морфологические преобразования: изменялось фазовое состояние антибиотика с потерей его кристалличности и переходом в аморфное состояние (рентгенограммы, рис. 1), частицы уплотнялись и уменьшались в размерах.
Изменения происходили и в водных суспензиях изучаемых материалов. Агрегаты исходного препарата «Полисорб» частично разрушались до размеров 5-25 мкм. При формировании композиций с фосфомицином происходило дальнейшее уменьшение размеров агрегатов с образованием фракции 0,5-5 мкм. Наряду с этим увеличивалось количественное содержание частиц размером 2,75-3,16 мкм с 0,1-0,3 % в исходном нано-8Ю2 до 3,0-6,0 % в композиции с фосфомицином. Анализ гранулометрического состава исходного коллоидного диоксида кремния и механохимически сформированной композиции
его с фосфомицином в массовом соотношении 1 : 5 (фосфомицин : нано-8Ю2) выявил, что в результате механохимической модификации доля частиц нано-8Ю2 наноразмерного диапазона в композиции увеличилась с 0,94 % в исходном нано-8Ю2 до 24,99 % в композиции с антибиотиком (для частиц размером менее 3 мкм) и с 5,67 % в исходном нано-8Ю2 до 47,5 % в композиции с фосфомицином (для частиц размером 3-5 мкм). Таким образом, в композициях, полученных механохимически, удается существенно (почти в 25 раз) увеличить массовую долю мелких, потенциально наиболее биологически активных фракций частиц нано-8Ю2, являющегося активным сорбентом. Механохимичес-кая обработка, разрушающая кристаллическую структуру фосфомицина, способствовала его ускоренному растворению и сорбции на частицы нано-8Ю2.
Оценка состояния резаной и ожоговой раны у экспериментальных животных. При исследовании динамики заживления резаной раны на протяжении периода наблюдения была зарегистрирована полная эпителизация резаной раны и уменьшение размеров раневой поверхности у животных под действием МФ-фос-фомицина на 14 сутки эксперимента. Полная эпителизация ран в группе животных, получавших лечение ОФ-фосфомицином, происходила на 17 сутки. В контрольной группе заживление раны произошло на 23 сутки от начала эксперимента. Таким образом, обработка экспериментальных инфицированных резаных ран МФ-фосфомицином приводит к заживлению их в более короткие сроки, чем в контроле.
Далее мы исследовали терапевтическую эффективность фосфомицина при экспериментальной инфицированной термической ране. У всех животных через 24 ч после термического воздействия кожа в области ожога была уплотнена, отечна, в центре ожога отмечалось нарушение целостности кожных покровов, сукровичное от-
Рис. 1. Данные рентгенофазового анализа; а — композиция фосфомицина и диоксида кремния после механической обработки; б — исходный фосфомицин
1400
Я 1200
I 1000
Область ожога
a
о
800
600
400-
200
Область некроза
Дни
0 Контроль □ ОФ
Рис. 2. Динамика заживления инфицированной ожоговой раны кожи морских свинок под действием официналь-ного (ОФ) и модифицированного (МФ) форм фосфомицина, мм2. Обозначены статистически значимые (p < 0,05) отличия от величины соответствующего показателя: * — контрольной группы, ** — группы животных, которым вводили официнальную форму препарата; n = 16 в каждой группе
деляемое; края ожоговой раны были четко отграничены от окружающей здоровой кожи. Начиная с 3 суток эксперимента в центре ожога отмечалось скопление некротических масс. Динамика изменения площади раны под действием различных форм фосфомицина представлена на рис. 2.
Установлено, что полная эпителизация ожоговой раны у животных под действием МФ-фосфомицина происходила на 22 сутки, при терапии ОФ-фосфомицином - на 27 сутки, в контроле - на 32 сутки (p < 0,05). Следовательно, обработка экспериментальной инфицированной термической раны МФ-фосфомицином приводит к ускорению репарации тканевого дефекта по сравнению с контрольными значениями.
На основании данных микроскопии экссудата из резаной раны было обнаружено, что при применении ОФ-фосфомицина быстрее, чем в контроле, происходило привлечение в зону повреждения моноцитов/макрофагов и фиброб-ластов (на 6 и 14 сутки соответственно), санация раневой поверхности от микроорганизмов (на 9 и 14-17 сутки соответственно) (p < 0,05). В то же время при терапии МФ-фосфомицином смена нейтрофилов клетками моноцитарно/мак-рофагального ряда и привлечение в зону повреждения фибробластов, а также санация раны происходила на 2 сутки эксперимента (p < 0,05), определялась исходно меньшая контаминация микроорганизмами раневой поверхности (p < 0,05), а очищение от детрита выявлялось на 9 сутки (у животных контрольной группы
и получавших ОФ-фосфомицин - на 14 сутки, р < 0,05), что подтверждает наличие стимулирующего влияния МФ-фосфомицина на процессы репарации кожных покровов.
При изучении клеточного состава экссудата из ожоговой раны начиная с 9 дня эксперимента, после отпадения струпа в центре раны, были выявлены различия между контрольной и опытными группами животных (рис. 3). У морских свинок, которым применяли ОФ-фос-фомицин, происходила более быстрая, чем в контроле, смена клеточного состава раневого отделяемого с преобладанием нейтрофилов на моноциты/макрофаги и фибробласты (на 14 и 22-25 сутки соответственно) (р < 0,05), а также очищение раневой поверхности от детрита (на 22-25 сутки и после 25 суток соответственно), снижение уровня микробной контаминации (на 18 и 22 сутки соответственно) (р < 0,05). У животных, получавших МФ-фосфомицин, отмечалась смена нейтрофилов в экссудате из раны на моноциты/макрофаги и фибробласты на 9 сутки эксперимента (р < 0,05), очищение раневой поверхности от тканевого детрита на 18 сутки (р < 0,05), снижение уровня микробной контаминации на 9 сутки (р < 0,05), что указывает на стимуляцию процессов регенерации и более эффективную санацию раневой поверхности модифицированным фосфомицином.
Следовательно, фосфомицин, как офици-нальный, так и модифицированный, обладает ранозаживляющим эффектом на модели инфицированной резаной и ожоговой раны, который
НейтпоАилы
Моноциты
Фибпобластьт
Миктюбы
Детрит
9 14 18 22 Дни
13 Контроль □ ОФ ■ МФ
Рис. 3. Показатели микроскопии экссудата из ожоговой раны под действием различных форм фосфомицина; п = 4 в каждой группе
более выражен у композиции фосфомицина с наноструктурированным диоксидом кремния.
Ранозаживляющий эффект ОФ- и МФ-фос-фомицина подтверждается наличием корреляционных связей между размерами раны и данными микроскопии раневого экссудата у групп животных, которым применяли данные формы антибиотика. Так, в контроле отмечена высокой силы обратная зависимость между площадью резаной раны и количеством в раневом экссудате моноцитов/макрофагов (г = -0,84; р < 0,01) и фибробластов (г = -0,74; р < 0,01), а также умеренной силы прямая связь с количеством детрита (г = 0,57; р < 0,02), что указывает на строгую зависимость процессов репарации от количества моноцитов/макрофагов и фибробластов в ране. В группе животных, которым проводили лечение ОФ-фосфомицином, площадь раневой поверхности находилась в прямой и сильной взаимосвязи с количеством в экссудате нейтро-филов, микроорганизмов и детрита (г = 0,69; р < 0,01; г = 0,84, р < 0,01 и г = 0,71; р < 0,01 соответственно) и в сильной обратной связи с количеством моноцитов/макрофагов и фиброб-ластов (г = -0,78; р < 0,01 и г = -0,88; р < 0,01 соответственно). У морских свинок, леченных МФ-фосфомицином, площадь раневой поверхности также находилась в сильной и прямой зависимости от количества нейтрофилов, моноцитов/макрофагов и детрита в раневом экссудате (г = 0,67; р < 0,01; г = 0,65; р < 0,011 и г = 0,69; р < 0,01 соответственно) и в сильной обратной связи с количеством моноцитов/макрофагов и фибробластов (г = -0,78; р < 0,01 иг = -0,88; р < 0,01 соответственно). Так как под действием изучаемых форм фосфомицина происходило уменьшение площади раневой поверхности,
и данный параметр зависел от количества моноцитов/макрофагов и фибробластов, можно заключить, что официнальный и модифицированный фосфомицин стимулирует привлечение этих клеток в раневой экссудат, уменьшая микробную контаминацию и количество тканевого детрита.
Анализ данных микроскопии отделяемого из ожоговых ран выявил наличие взаимосвязей между площадью ожога/некроза и абсолютным и относительным количеством морфологических элементов в раневом экссудате. В частности, в контрольной группе обнаружена сильная обратная зависимость площади ожога от количества в раневом экссудате моноцитов/макрофагов и фибробластов (г = -0,69; р < 0,01 иг = -0,82; р < 0,01 соответственно), что в совокупности с показателями изменения площади раневой поверхности указывает на низкую интенсивность процессов репарации. Для ОФ-фосфомицина показано наличие прямых и сильных связей площади ожога/некроза с количеством нейтро-филов и микроорганизмов в раневом экссудате (г = 0,86; р < 0,01 и г = 0,85; р < 0,01 соответственно) и обратной связи с количеством моноцитов/макрофагов и фибробластов (г = -0,85; р < 0,01 и г = -0,81; р < 0,01 соответственно). Для МФ-фосфомицина отмечалось наличие прямых связей показателя площади ожога с количеством в раневом экссудате нейтрофилов (г = 0,77; р < 0,01), микроорганизмов (г = 0,64; р < 0,01) и детрита (г = 0,68; р < 0,01) и обратной связи с количеством моноцитов/макрофагов и фибробластов (г = -0,85; р < 0,01 и г = -0,81; р < 0,01 соответственно). Следовательно, изучаемые формы фосфомицина влияют на динамику репарации ожоговой раны, увеличивая количес-
тво клеток, принимающих участие в репарации и санации раневой поверхности, а также уменьшая микробную контаминацию и количество тканевого детрита в ожоговой ране.
Таким образом, и официнальный, и модифицированный фосфомицин обладает ранозажив-ляющими свойствами; модифицированный фос-фомицин, увеличивая количество фибробластов и моноцитов/макрофагов в ране, уменьшая контаминацию микроорганизмами раневой поверхности, приводя к более быстрой смене нейтро-филов клетками моноцитарно/макрофагального звена, привлекая в зону повреждения фиброб-ласты, а также уменьшая период очищения раневой поверхности от тканевого детрита и, тем самым, уменьшая сроки заживления резаной и ожоговой ран, обладает более выраженным ра-нозаживляющим эффектом, чем официнальный, на модели резаной и ожоговой раны у экспериментальных животных. Изменение фазового состояния антибиотика, увеличение доли мелкодисперсной фракции частиц наноструктури-рованного SiO2 и более высокая интенсивность сорбции на них молекул фосфомицина, вероятно, определяют более выраженную терапевтическую эффективность композиции антибиотика и нано^Ю2 на моделях инфицированных резаных и ожоговых ран у экспериментальных животных.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ананьева И.И. Заживление ран // Consilium provisorum. 2002. 2. (8). 5-8.
Anan'eva I.I. Wound healing // Consilium provisorum. 2002. (2). 5-8.
2. Гайдуль К.В., Гольдина И.А., Сафроно-ва И. В., Якимова Ю.Л. и др. Антибактериальные свойства цефотаксима, механически иммобилизованного на полимерном носителе // Якутский мед. журн. 2009. (2). 163-164.
Gaidul K.V., Goldina I.A., Safronova I.V., Jaki-mova J.L., Kozlov V.A. Antibacterial properties of ce-fotaxim, mechanically immobilized on the polymeric carrier // Yakutskiy med. zhurn. 2009. (2). 163-164.
3. Болдырев В.В. Механохимия и механическая активация твердых веществ // Успехи химии. 2006. 75. 203-216.
Boldyrev V.V. Mechanochemistry and mechanical activation of solid // Uspekhi khimii. 2006. (75). 203-216.
4. Душкин А.В. Возможности механохимичес-кой технологии органического синтеза и получения новых материалов // Химия в интересах устойчивого развития. 2004. 12. (3). 251-274.
Dushkin A.V. Features of mechanochemical technology of organic synthesis and new materials // Khi-miya v interesakh ustoychivogo razvitiya. 2004. (3). 251-274.
5. Иванов Д.В., Егоров А.М. Распространение и механизмы резистентности микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазу // Биомед. химия. 2009. 55. (1). 50-60.
Ivanov D.V., Egorov A.M. Distribution and mechanisms of resistance of microorganisms, producing of beta-lactamases // Biomed. khimiya. 2009. (1). 50-60.
6. Душкин А.В., Метелева Е.С., Толстикова Т. Г. и др. Механохимическое получение и фармакологическая активность водорастворимых комплексов арабиногалактана и лекарственных веществ // Изв. РАН. Сер. хим. 2008. (6). 1274-1282.
Dushkin A.V., Meteleva E.S., Tolstikova T.G. et al. Mechanochemical synthesis and pharmacological activity of water-soluble complexes of arabinogalactan and drugs // Rus. Chem. Bul. 2008. (6). 1299-1307.
7. Ляхов Н.З., Григорьева Т.Ф., Баринова А.П., Ворсина И.А. Механохимический синтез органических соединений и композитов с их участием // Успехи химии. 2010. 79. (3). 218-233.
Lyakhov N.Z., Grigorieva T.F., Barinova A.P., Vorsina I.A. Mechanochemical synthesis of organic compounds and composites with their participation // Uspekhi khimii. 2010. (3). 218-233.
8. Манграм А.Д., Хоран Т.К., Пирсон М.Л. и др. Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства // Клин. микробиол. антимик-робн. химиотер. 2003. 5. (1). 74-101.
Mangram A.D., Horan T.K., Pearson M.L. et al. Preventing of infections in the area of surgerical intervention // Clin. microbiol. antimicrobn. khimiother. 2003. (1). 74-101.
9. Dushkin A. V. Mechanochemical synthesis of organic compounds and rapidly soluble materials // High-energy ball milling. Mechanochemical processing of nanopowders. Oxford: Woodhead Publishing Ltd., 2010. 249-273.
10. Patent EP0470431. Use of fosfomycin phar-maceutically acceptable salts as a topical cicatrizer / Rapisarda N., Francia F., Pignataro S.; published 12.02.1996.
11. Frossard M., Joukhadar C., Erovic B.M. et al. Distribution and antimicrobial activity of fos fo-mycin in the interstitial fluid of human soft tissues // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. 44. 27282732.
12. Hendrix D.V., Ward D.A., Barnhill M.A. Effects of antibiotics on morphologic characteristics and migration of canine corneal epithelial cells in tissue culture // Am. J. Vet. Res. 2001. 62. 1664-1669.
13. Mishkin I.N., Nir-Paz R., Block C. Antimicrobial therapy for wound infected after catastrophic earthquakes // N. Engl. J. Med. 2010. 363. 25712573.
14. Nelson J.D., Silverman V., Lima P.H., Beck-man G. Corneal epithelial wound healing: a tissue
culture assay on the effect of antibiotics // Curr. Eye Res. 1990. 3. 277-285.
15. Schintler M.V., Traunmuller F., Metzler J. et al. High fosfomycin concentrations in bone and peripheral soft tissue in diabetic patients presenting with bacterial foot infection // J. Antimicrob. Chemother. 2009. 64. 574-578.
THE WOUND HEALING EFFECT OF THE PHOSPHOMYCIN AND NANOSTRUCTURED SILICIUM DIOXIDE COMPOSITION SYNTHESIZED MECHANOCHEMICALLY AT THE MODEL OF CUTTING AND BURN WOUND OF SKIN
Konstantin Valentinovich GAIDUL1, Aleksandr Petrovich LYKOV2, Olga Nikolaevna LARINA3, Irina Aleksandrovna GOLDINA1, Irina Vasilievna SAFRONOVA1, Sergey Aleksandrovich GUS'KOV4, Aleksandr Valerievich DUSHKIN4, Nikolai Zakharovich LYAKHOV4, Vladimir Aleksandrovich KOZLOV1
1 Institute of Clinical Immunology SB RAMS 630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14
2 Institute of Clinical and Experimental Lymphology SB RAMS 630117, Novosibirsk, Timakov str., 2
3 Novosibirsk Interregional Veterinary Laboratory 630007, Novosibirsk, Serebrennikovskaya str., 5
4 Institute of Chemistry of Solid and Mechanochemistry 630128, Novosibirsk, Kutateladze str., 18
The therapeutic effect of the officinal and mechanically modified forms of phosphomycin with sorption on the nanostructured particles of silicium dioxide on the dynamics of the regenerative process in animal model of cutting and burn wound healing of skin has been studied. The application therapy with modified form of phosphomycin promotes the more rapid wound repair in comparison with the officinal antibiotic.
Key words: cutting and burn wound, nanoparticles of silicium dioxide, mechanical modification, antibiotics.
Gaidul K.V. - professor, leading researcher of immunopoiesis regulation laboratory, e-mail: kgaidul@mail.ru Lykov A.P. - candidate of medical sciences, leading researcher of physical-chemical indication of immune processes laboratory, e-mail: lykovalex@freemail.ru
Larina O.N. - head of the bacteriological laboratory, e-mail: o.larina.72.@mail.ru Goldina I.A. - researcher of immunopoiesis regulation laboratory, e-mail: igoldina@mail.ru Safronova I.V. - candidate of medical sciences, researcher of immunopoiesis regulation laboratory, e-mail: safiv@freemail.ru
Gus'kov S.A. - engineer of organic compounds mechanochemistry group, e-mail: sergeyguskov@yandex.ru Dushkin A.V. - doctor of chemical sciences, head of organic compounds mechanochemistry group, e-mail: dushkin@solid.nsc.ru
Lyachov N.Z. - corresponding member of RAS, director, e-mail: lyakhov@solid.nsk.su Kozlov V.A. - academician RAMS, director, head of immunopoiesis regulation laboratory, e-mail: niiki01@online.nsk.su
