Рак молочной железы и фенотипический статус: рецепторный профиль опухоли и её морфологические особенности

Ерёмин Владимир Андреевич; Евсевьева Мария Евгеньевна; Ященко Тамара Васильевна; Хурцев Константин Владимирович

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА. 2013. Т. 8. № 1

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ СТАТУС: РЕЦЕПТОРНЫЙ ПРОФИЛЬ ОПУХОЛИ И ЕЁ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

В. А. Ерёмин \ М. Е. Евсевьева \ Т. В. Ященко 2, К. В. Хурцев 2

1 Ставропольский государственный медицинский университет

2 Краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь

Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее положение в структуре онкологических заболеваний, которые занимают второе место в общей структуре смертности и заболеваемости в Рф [1]. Актуальным является совершенствование диагностических технологий при РМЖ. Один из перспективных путей поиска таких технологий может быть осуществлён на основе конституционально-ориентированной концепции, предполагающей учёт генетически детерминированных особенностей макроорганизма как возможных факторов, предрасполагающих к развитию различных заболеваний.

Цель исследования - на основе иммуногистохими-ческого и патогистологического исследования оценить биологические подтипы и морфологические варианты РМЖ у трудоспособных пациенток с учётом особенностей их фенотипа.

Материал и методы. Обследовано 148 трудоспособных женщин с верифицированным РМЖ в возрасте от 32 до 54 лет. Все пациентки проходили специальное клинико-инструментальное обследование, выполнялась биопсия опухоли и пораженных лимфатических узлов с последующим цитологическим, патогистоло-гическим и иммуногистохимическим исследованием. Оценка фенотипического статуса проводилась в соответствии с положениями Национальных рекомендаций «Наследственные нарушения соединительной ткани (ННСТ)» второго пересмотра [3]. Пациентки делились на три группы по числу выявленных фенотипических признаков дизэмбриогенеза: 1 группа - от 0 до 3 стигм (допустимая норма); 2 группа - 4-5 стигм (умеренная степень неспецифических ННСТ) и 3 группа - 6 и более стигм (выраженная степень неспецифических ННСТ). По возрастным параметрам, наличию вредных привычек и прочим признакам группы были сопоставимы.

Ерёмин Владимир Андреевич, доктор медицинских наук, профессор,

Отличник здравоохранения, заведующий кафедрой онкологии и лучевой терапии с курсом ПДО

Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: 89054135486; e-mail: [email protected]

Евсевьева Мария Евгеньевна,

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии

Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: 89283154687; e-mail: [email protected]

Ященко Тамара Васильевна,

врач-онколог химиотерапевтического отделения № 1 Ставропольского краевого клинического онкологического диспансера, соискатель кафедры онкологии Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: (8652)383639; 89280145517; e-mail: [email protected]

Хурцев Константин Владимирович,

кандидат медицинских наук, главный врач Ставропольского краевого клинического онкологического диспансера; тел.: 89624011381

Для статистической оценки результатов использован пакет программ ВЮБТДТ. Для сравнения относительных величин применялся критерий Хи2, абсолютных величин - критерий Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Анализ результатов морфологического исследования показал наличие зависимости существования различных форм РМЖ от проявлений соединительнотканной (СТ) недостаточности. В группе пациенток с признаками ННСТ инвазивные типы рака (инфильтративный протоковый и инфильтра-тивный дольковый) встречались в 38,5 и 29,5 % случаев. Эти же формы среди пациенток с нормальным фенотипом отмечались в 24,1 и 17,2 % случаев, то есть в 1,6 и 1,7 раза реже, хотя различия не достигли достоверного уровня. Неинвазивные формы рака (дольковый и вну-трипротоковый варианты) среди больных с признаками выраженных ННСТ зарегистрированы в 5,1 и 6,4 % случаев, а среди пациенток с нормальным фенотипом - в 27,6 и 13,8 % соответственно, то есть в 5,2 и 2,2 раза чаще. Различия по встречаемости долькового варианта РМЖ достигли достоверного уровня при сравнении первой группы не только с третьей группой женщин (с выраженными ННСТ) (Р<0,0007), но и при сравнении с носительницами умеренно выраженных соединительнотканных изменений (Р=0,004). Оценка иммуногистохимических показателей на наличие/отсутствие рецепторов эстрогена и прогестерона показала, что среди женщин с умеренно- и сильновыраженной стигматизацией гормоно-позитивная опухоль встречалась в 1,7 и 2,4 раза реже по сравнению с пациентками без признаков ННСТ, причём во втором случае различия достигли достоверного уровня (Р<0,013). Гормононегативные формы РМЖ, напротив, чаще встречались среди пациенток с наличием СТ недостаточности, причём эта тенденция усиливалась при более выраженных изменениях СТ.

Гистохимическое изучение маркёра НЕЯ-2/пеи свидетельствовало о повышении количества лиц с признаками его гиперэкспрессии среди пациенток с умеренными и выраженными фенотипическими изменениями - в 1,5 и 2,3 раза по сравнению с носительницами нормального фенотипа. При этом во втором случае выявлены достоверные различия (Р=0,006). Результаты анализа маркёра пролиферативной активности Ю-67 продемонстрировали его увеличение во второй и третьей группах на 46,2 и 94,4 % по сравнению с первой группой. Эти различия оказались достоверными, как и отличия между женщинами с разной степенью выраженности ННСТ.

Заключение. У женщин активного возраста присутствие повышенной стигматизации сочетается с особенностями проявлений РМЖ. У них достоверно реже по сравнению с женщинами нормального фенотипа регистрируются неинвазивные формы по типу долькового и внутрипротокового рака и чаще встречаются инфильтрирующие формы. Соединительнотканный статус откладывает отпечаток и на профиль рецепторов соответ-

Щ КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

ствующих гормонов и пролиферативной активности. То есть наличие конституционального фенотипа влияет на некоторые проявления РМЖ. Это свидетельствует о необходимости учёта внешних признаков при выявлении РМЖ, особенно при осуществлении скрининговых мероприятий и подтверждает целесообразность изучения особенностей развития РМЖ в условиях ННСТ. Означенный подход является достаточно новым для опухолевой патологии, так как посвящен разработке одного из аспектов наследственно-конституционального направления в исследовании социально значимых заболеваний [2], к которым относится РМЖ.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ СТАТУС: РЕЦЕПТОРНЫЙ ПРОФИЛЬ ОПУХОЛИ И ЕЁ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

В. А. ЕРЁМИН, М. Е. ЕВСЕВЬЕВА, Т. В. ЯЩЕНКО, К. В. ХУРЦЕВ

Ключевые слова: рак молочной железы, фенотип, наследственные нарушения соединительной ткани

Литература

1. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2010. - Т. 21, № 2 (Прил. 1). - С. 87.

2. Евсевьева, М.Е. Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда и дис-плазии соединительной ткани / М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник // Рос. кардиологический журнал. -2007. - № 5. - С. 18-23.

3. Национальные рекомендациии «Наследственные нарушения соединительной ткани (ННСТ)» второго пересмотра РКО. - 2012.

BREAST CANCER AND PHENOTYPIC STATUS:

TUMOR RECEPTORS PROFILE

AND ITS MORPHOLOGICAL FEATURES

EREMIN V. A., EVSEV'EVA M. E.,

YASHCHENKO T. V., HURTSEV K. V.

Key words: breast cancer, phenotype, inherited violations of connective tissue

ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИБС

ПРИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИИ СТАНДАРТОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

В СТАЦИОНАРАХ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ

Е. В. Колодийчук 1, М. В. Дерева 2, И. В. Терентьева 2

1 Ставропольский государственный медицинский университет

2 Краевой клинический кардиологический диспансер, Ставрополь

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) представляют наиболее важную медицинскую и социальную проблему и являются основной причиной смертности и инвалидизации населения [1]. Значительная распространенность ИБС, а также большое число лекарственных средств, применяемых при лечении, делают особенно актуальной проблему их рационального применения. Дифференцированный подход к выбору сердечно-сосудистых средств обычно происходит с учетом клинического состояния больного, что влияет и на структуру потребления кардиотропных препаратов.

Изучение сложившейся ситуации с ведением больных ИБС позволит оценить состояние диагностики и лечения, внести коррективы в алгоритм ведения больных.

Материал и методы. Проведен комплексный ретроспективный анализ фармакотерапии 1400 пациентов в возрасте от 30 до 80 лет, находившихся на стационарном лечении в кардиологических отделениях несколь-

Колодийчук Елена Владимировна,

доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии, аллергологии и иммунологии с курсом ПДО Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: (8652)713466; e-mail: [email protected]

Дерева Мадина Владимировна,

врач-клинический фармаколог Краевого клинического кардиологического диспансера, г. Ставрополь; тел.: 89887556008; e-mail: [email protected]

Терентьева Ирина Викторовна,

заместитель главного врача по лечебной работе Краевого клинического кардиологического диспансера, г. Ставрополь; тел.: (8652)365689; e-mail: [email protected]

ких ЛПУ Ставропольского края в 2005-2010 гг Истории болезни для проведения исследования отбирались в соответствии с критериями включения в исследование: больные с диагнозом стенокардии напряжения 1-111 ФК, Н|-цА, наличие в истории болезни данных о препарате, его разовой, суточной дозе, дате начала и конца приема, пути введения. Пациенты были разделены на две группы: первая группа - находившиеся на стационарном лечении в 2005-2007 гг,вторая группа - в 2009-2010 гг

Результаты и обсуждение. В 2005-2007 гг в условиях стационара практически все пациенты (82,6 %) в качестве базисной терапии получали пролонгированные нитраты. Блокаторы кальциевых каналов были назначены в 31 % случаев. ИАПФ использовались у 79,5 % больных. В качестве антиангинальных препаратов у 64,4 % пациентов были применены бета-адреноблокаторы. Диуретическая терапия была применена у 63,8 % больных, дезагре-ганты - в 80,2 % случаев. Препараты метаболического действия были назначены 60,6 % больных. Около половины пациентов (51,4 %) принимали препараты, улучшающие мозговое кровообращение и ноотропы. У 32 % больных возникала необходимость в приеме психотропных средств. Вместе с тем только 7 % пациентов получали ги-полипидемическую терапию и только 2 % - антагонисты ангиотензиновых рецепторов II типа (АРА II).

Пересмотр стандартов фармакотерапии и более жесткий контроль за их использованием в системе ОМС привел и к изменению в структуре применения лекарственных средств при ИБС в стационаре. Так, в 20092010 гг значительно снизилась частота назначения нитратов - с 82,8 до 47,3 % (р<0,0001), ИАПФ - с 79,5 до 63 % (р<0,0001), диуретиков - с 64 до 56 % (р=0,001), а также психотропных препаратов с 31 до 12 % (р<0,0001).

Текст научной работы на тему «Рак молочной железы и фенотипический статус: рецепторный профиль опухоли и её морфологические особенности»