Сейчас не существует единого мнения относительно характера распределения редкоземельных элементов в костной ткани. Одни исследователи считают ответственной за сорбцию Се1" в костной ткани минеральную фракцию кости (Jowsey и соавт.; Ewaldsson и Magnusson), другие считают, что Се141 сорбируется органическим матриксом (Н. О. Разумовский и О. Л. Торчинская). Нашей задачей явилось наблюдение распределения Се144 по различным костям скелета крыс после 4-месячного поступления изотопа в растущий организм крыс с целью получения сведений о том, с какой из фракций костной ткани (органической или минеральной) связан церий.
Молодым крысам с 3-месячного возраста (вес тела 150 г, вес скелета 14±2 г) ежедневно с кашей скармливали 1 мкКи Се144 (Се"4С13). Через 4 лес, когда вес крыс увеличился до 250 г (вес скелета — 20± 2 г), они были умерщвлены. К моменту забоя кратность накопления изотопа в скелете составляла 0,04. Очищенный от мышц скелет каждой крысы разбирали на отдельные кости. Для радиометрического анализа каждую из отобранных костей сжигали в муфельной печи при 600—700 ; ß-активность (дочернего изотопа Се144) в костной золе измеряли торцевым счетчиком МСТ-17.
Измерение концентраций Се144 в костной золе позволило выявить некоторые особенности распределения изотопа в скелете крыс. Результаты измерений ß-активности Се144 в костной золе показали, что концентрации изотопа в золе, полученной из различных костей скелета, варьируют не больше чем в 1,7 раза, тогда как в костях скелета — в 3 раза. Эти обстоятельства, естественно, свидетельствуют в пользу предположения, что церий, попадающий в растущий скелет крыс, откладывается в костном минерале. Для проверки этого предположения был рассчитан коэффициент корреляции между концентрациями Се144 и зольностью костей скелета крыс. Коэффициент линейной корреляции г равен 0,72±0,07 н подтверждает наличие сильной связи концентраций церия в костях с их зольностью.
Зависимость концентрации Се144 в костях скелета крыс от их зольности описывается уравнением линейной регрессии:
Cr и«(ИМ" /мг кости)=—(0,077± 0,030)+(0,022± 0,008)Х, где: X — зольность (^ мин вес
золы
—) костей (в %).
Таким образом, распределение хлорида Се144, поступающего с пищей в организм растущих (3 до 7 мес.) крыс, в их скелете коррелирует (г=0,72+0,07) с распределением фосфата кальция (или кальция).
Выводы
1. Церий распределеляется по костям растущего скелета животных (и, по-видимому, детей) неравномерно, и эта неравномерность должна учитываться при радиациоино-гигие-ническом нормировании поступления его радиоактивных изотопов (Се144, Се141) в организм человека.
2. Основная доля Се144, попадающего в растущий скелет крыс, сорбируется костным минералом, по-видимому, сокристаллизуясь с фосфатом кальция.
ЛИТЕРАТУРА. Григорян X. В. — В кн.: Распределение и биологическое действие радиоактивных изотопов. М., 1966, с. 50—55. — Москалев Ю. И., Куликова В. Г. — В кн.: Распределение, биологическое действие и миграция радиоактивных изотопов. М., 1961, с. 53—78. — Разумовский Н. О., Торчинская О. Л. Распределение и прочность связи Се144 в костной ткани. — «Мед. радиол.», 1960, т. 5, № 11, с. 46—49. — Е w а 1 d s s о п В., Magnusson G. Distribution of radiocerium and radioactive prometium in mice. An. autoradiograhic study. — «Acta Radiol.», 1964, v. 2, p. 65—72. — Jowsey J., Rowland R. E., Marshall I.M. The deposition of the rare earth in bone. — «J. Radiat. Res.», 1958, v. 8, p. 490. — Sturm-b a u m В., Brooks A., M с С 1 e 1 1 a n R. O. Tissue distribution, and dosimetry of Ce144 in Chinese hamsters. — »Radiat. Res.», 1969, v. 39, p. 480—481.
Поступила 24/1X 1974 I.
УДК 616.61-073.916-035.2
О. Н. Карклинская
РАДИОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НЕОГИДРИНА, МЕЧЕННОГО Н§197.203 В КОЛИЧЕСТВАХ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ С ДИАГНОСТИЧЕСКИМИ ЦЕЛЯМИ
Кафедра радиационной гигиены Центрального института усовершенствования врачей, Москва
Одной из актуальных задач радиационной гигиены является оценка лучевых нагрузок и биологического действия радиоактивных препаратов, используемых с диагностическими целями. Широкое распространение получили методы скеннирования почек с помощью ртутьорганического соединения — неогидрина, меченного Нб1'? и 203. Противоречивость
литературных данных и недостаточное количество экспериментальных исследований по применению неогидрина, меченного Hg187"203, вызвали необходимость изучить в эксперименте на лабораторных животных распределение и токсический эффект используемых в диагностике количеств радиоактивных препаратов неогидрина.
Экспериментальные исследования проведены на 500 белых крысах-самцах весом 180—220 г. Неогидрин вводили однократно в бедренную вену из расчета 30 мкКи/кг или 6 мкг на крысу Не1'7 и 2,5 мкКи/кг или 0,5 мкг на крысу Hg203. Распределение и накопление неогидрина изучали через 1, 2, 4, 12, 24, 96 и 192 ч. В каждой группе было по 10 животных. После забоя производили гомогенизацию почек, печени, селезенки, гонад и крови. Содержание неогидрина, меченного Hglí7H 203, измеряли на 2 установках, настроенных на Hg1*7"203 и состоящих из сцинтилляционного детектора УСД-1 с колодцевым кристаллом, одноканального анализатора ААДО-1 и пересчетной схемы ПС-10000. Каждую пробу обсчитывали последовательно на обеих установках.
Статистическая обработка полученных данных показала, что основным местом накопления изотопов являются почки. .Максимум накопления наступает через 2 ч и составляет 64± 10,7% для Hg303 и 67,6± 15,4% для Hg1'7. Иначе говоря, удельная активность в почках в 25—30 раз выше, чем в других органах. Избирательное накопление меченого неогидрина в почках было подтверждено гаммаграммамн .полученными на у-камере фирмы Nuc-lear-Chikago.
У одной группы животных изучали выведение неогидрина с мочой и экскрементами. Всего в течение суток выводилось около 10% изотопа.
Учитывая данные о неравномерности распределения ртути в почечной ткани, мы поставили опыты с использованием метода авторадиографии. Анализ авторадиограмм почек показал, что почернение отдельных участков, расположенных в медуллярной зоне коркового слоя, во много раз больше, чем средняя плотность почернения в почечкой ткани.
Объем медуллярной зоны коркового слоя относительно всей ткани почек невелик, и доза облучения канальцев примерно в 5 раз больше средней.
Расчет доз, получаемых почечной тканью, проводили по общеизвестным формулам для двухфазного выведения. Установлено, что доза, создаваемая неогидрином, меченным Hg203 в количестве 1 мкКи, составляет 20,1 рад, а доза, создаваемая Hgle7, равна 0,08 рад. Ввиду того, что доза, создаваемая Hg1*7, оказалась очень небольшой, эксперименты по оценке биологического действия меченого неогидрина проводились только с Hg203. Для испытания были выбраны количества ртути, используемые в диагностике человека, т. е. 3,5 и 17,5 мкКи, а также 35 и 70 мкКи на 1 кг. Последние 2 активности были взяты с целью заведомого получения биологического эффекта.
Количество стабильного неогидрина составляло 0,0033, 0,016, 0,033 и 0,067 мг/кг веса. Через 2, 4, 8, 16 и 24 нед после введения неогидрина у животных снимали радио-ренограмму на раднодиагностической установке УРУ с 3 сцинтилляционными датчиками. Сцинтилляционный датчик подводили к почкам со стороны живота так, чтобы они находились в поле зрения детектора. В бедренную вену вводили 5 мкКи гиппурана I131. Кривую записывали в течение 10—30 мин с момента введения гиппурана.
Среднее время достижения максимума гиппурана 7*,, для контроля составляло 131± ±25 с, а эффективный период полувыведення 7\,ф — 475±43. Через 2 нед после введения неогидрина отмечалось увеличение Ти для всех серий животных. На 4-й неделе этот показатель несколько уменьшался, а затем вновь возрастал. На 8-й неделе наибольшие изменения были характерны при введении неогидрина в количестве 3,5 и 35 мкКи/кг.
Изменение величины Тэф носило такой же характер по срокам исследования, но было наиболее выражено в тех сериях, где вещество вводили в количестве 17,5, 35 и 70 мкг. Таким образом, при введении меченого неогидрина разной активности зависимость изменения величин Т„ и Тэф от количества введенной активности выявить не удалось. Это может свидетельствовать о взаимоослабляющем действии ионизирующего излучения и стабильного препарата ртути. С целью проверки такого предположения были поставлены опыты с введением стабильного препарата в количестве 0,015 и 0,15 мг/кг, что соответствует содержанию ртути 3,5 и 35 мкКи/кг. Одной группе вместе с 0,15 мг/кг стабильного неогидрина вводили 3,5 мкг меченого препарата. Характер изменений сохранялся, но наименьшее возрастание величин Т„ и 7'эф колебалось в группе, которая подвергалась комбинированному воздействию. Сроки исследования были те же.
При исследовании гистологических срезов почек животных, которым вводили изотоп и стабильный препарат, не выявлено существенных морфологических изменений. В то же время в извитых канальцах отмечена неравномерно выраженная зернистая дистрофия в виде очагов. В некоторых участках встречалась даже вакуольная дистрофия. В нисходящем отделе дистальных канальцев и петлях Генле наблюдалось расширение просветов, местами сильное уплощение эпителия. Через 2 мес после введения неогидрина, помимо того, в просвете канальцев обнаруживалась гомогенная эозинофильная масса. Можно также отметить неравномерно выраженное полнокровие сосудов, иногда с небольшим кровоизлиянием и явлениями отека. Во всех группах животных характер изменений сохранялся, а степень их не возрастала. Лишь через 6 мес появились небольшие клеточные инфильтраты в коре и базофильные аморфные глыбки. Специфические реакции на ртуть дали отрицатель-.ный ответ.
Исследования морфологического состава крови не позволило выявить каких-либо изменений.
Поступила 9/XII 1974 г.