CC BY
139
ПУТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ БАКТЕРИЙ В ОРГАНИЗМЕ
К.И. Савицкая
МОНИКИ
Организм здорового человека обладает достаточно мощными факторами защиты против внедрения бактериальных возбудителей, возникновения воспалительного процесса различной локализации и его прогрессирования. Защитные механизмы, состоящие из физиологического (физические, химические, клеточные элементы), микробиологического (нормальная - аутохтонная - индигенная микрофлора, обсеменяющая слизистые оболочки) и иммунологического (гуморальные и клеточные элементы) аспектов, формируют систему антиинфекционной резистентности (САИР) организма. Некоторые факторы защиты определяются генетической предрасположенностью индивидуума. Например, люди, страдающие сер-поклеточной анемией, более устойчивы к заболеванию малярией. Общее состояние здоровья и полноценное питание, как факторы физиологического аспекта САИР, также играют существенную роль в предрасположенности к инфекции. При наличии нарушений в физиологическом и/или микробиологическом (дисбактериоз слизистых оболочек) аспектах САИР, т.е. при дефекте в барьерной функции организма, условно-патогенные (УПБ) бактерии достигают эпителиальных клеток и могут далее распространяться в организме человека.
Если при этом УПБ, обладающие большим набором факторов потенциальной патогенности, попадают в ослабленный или имму-нокомпрометированный (с нарушением во многих или некоторых факторах иммунологического аспекта САИР) организм в количестве, необходимом и достаточном для возникновения воспалительного процесса конкретной локализации, человек заболевает.
Микроорганизмы в эпителиальных клетках. Многие микроорганизмы могут размножаться на поверхности эпителия, непосредственно у области, в которую они попали при инфицировании (респираторный, желудочно-кишечный тракты, гениталии и т.д.). Распространение инфекции по эпителиальным поверхностям, покрытым слоем жидкости, происходит очень быстро. Это определяется легкостью, с которой УПБ, находящиеся в жидкой пленке, внедряются в клетки и диссеминируют (распространяются) по всей поверхности. При этом клетки эпителия разрушаются и инициируется воспалительный процесс. Например, при дисбактериозе верхних дыхательных путей вирусная инфекция провоцирует бактериальную, этиологическим агентом которой являются микроорганизмы, определявшие нарушения микроэкологии в указанной экологической нише. В тех случаях, когда микроорганизмы не переносятся по эпителиальной поверхности в жидкой пленке для появления очага инфекции, процесс воспаления может быть более длительным (кожа, кости).
Следует подчеркнуть, что УПБ при наличии набора факторов потенциальной патогенности обладают ограниченными возможностями инфицировать нормальный, здоровый организм с ненарушенными факторами системы антиинфекционной резистентности (САЙР). В это же время они могут вызвать генерализованную инфекцию у ослабленных, с недостаточным питанием, иммунодефи-цитных индивидуумов, а также в случаях попадания большого количества бактерий в легко уязвимые ткани жизненно важных органов (при травме, операции и др.)- Для того, чтобы облигатный внутриклеточный микроорганизм вызвал генерализованную инфекцию, он должен попасть в кровь или лимфу. Это означает, что он должен оказаться в просвете субэпителиального лимфатического или кровеносного сосуда, или непосредственно в подвижной клетке организма (лейкоциты). Такие бактерии не могут размножаться вне чувствительных клеток. Следовательно, отсутствие таковых или их краткая жизнеспособность могут предотвращать или существенно ограничивать распространение возбудителя. С другой стороны, микроорганизмы, размножающиеся вне клеток и не нуждающиеся в них, могут реплицироваться (размножаться) мест-но в крови или лимфе. Это, однако, очень неблагоприятно для такого УПБ, т.к. при этом он сразу же встречается с факторами им-мунологическо аспекта САИР, т.е. с ответной (защитной) реакцией организма.
Следует помнить, что УПБ обладает собственной системой защиты факторами вирулентности и патогенности, - позволяющей возбудителю не только попадать в уязвимые ткани и органы, но и, находясь в них, вызвать воспалительный процесс. После появления УПБ в тканях происходит расширение кровеносных сосудов, и в очаг воспаления поступают лейкоциты, иммуноглобулины и т.д. Лимфатические сосуды также расширяются и переносят возбудитель к лимфоузлам для дальнейшего воздействия на них факторов иммунологического аспекта САИР. Внутриклеточные микроорганизмы встречаются с защитными силами индивидуума только при переносе от одной инфицированной клетки к другой. Если такая клетка распознается факторами защиты организма, то при нормальном функционировании последних она уничтожается.
Субэпителиальная инвазия. После проникновения через слой клеток эпителия инфектант достигает базальной мембраны, которая действует как фильтр и может до некоторой степени задержать распространение инфекции. Однако ее (мембраны) функциональная целостность быстро нарушается воспалительным процессом или разрушением эпителиальной клетки. Инфицирующий микроорганизм в результате достигает субэпителиального пространства, где он попадает под воздействие трех важных факторов системы антиинфекционной защиты хозяина: тканевые жидкости; лимфатические сосуды, ведущие к лимфоузлам; фагоциты.
Эти три механизма защиты необычайно важны и вступают в борьбу с возбудителем вне зависимости от локализации инфекционного процесса: слизистая верхних дыхательных путей, клетки
мозга, уретра, сердечная мышца или долька печени и т.д. Каждый из трех механизмов вносит свой вклад в ответ на воспалительный процесс, т.к. этот ответ фокусируется на привлечении к очагу фагоцитов и сывороточных факторов и способствует дренажу инфекции из очага с помощью лимфатической системы.
Воспалительный ответ. Капиллярные кровеносные сосуды, снабжающие кислородом ткани, а материалом с низким молекулярным весом - клетки, уносят углекислый газ, а также продукты метаболизма и секреции. В организме происходит постоянный пассаж белков плазмы и лейкоцитов из капилляров. В целом их наличие в тканях определяется их наличием в лимфе, дренирующей эти ткани. Клетки, в основе своей лимфоциты, выходят из кровеносных капилляров активным пассажем через клетки эндотелия.
После прохождения через ткани и выполнения в них необходимых функций лимфоциты проникают в лимфатические капилляры и таким образом попадают в лимфу. Затем лимфа с содержащимися в ней белками и клетками проходит через регионарные лимфоузлы. В целом лимфа проходит более, чем один, лимфоузел перед тем, как попасть в грудной лимфатический проток. Содержимое лимфы переносится в крупные вены в грудной или брюшной полостях. Лимфоциты крови поступают в лимфоузлы также прямым путем через посткапиллярные венулы. При этом количество их значительно больше, чем поступает из лимфы. Постоянное движение лимфоцитов из крови к тканям или лимфоузлам и обратно через лимфу в кровь называется рециркуляцией лимфоцитов. Циркулирующие лимфоциты, преимущественно те, с которыми связан клеточно-медиированный антиинфекционный ответ. При их непрерывном проникновении в ткани и лимфоузлы у них имеется постоянная возможность встретиться с любыми микробными антигенами, находящимися в организме. Этот регулярный мониторинг тканей лимфоцитами называется иммунным надзором. В нашем случае, с позиций клинического микробиолога, это - антиинфекционный надзор.
В тканях содержатся различные белки плазмы, в основном, в тех же количествах, что и в самой плазме. Их активная концентрация зависит от структуры капиллярного русла. Так, через неплотно соединенные синусы печени в ее ткань проходит 80-90% белков плазмы; в ткани кишечника, капилляры которого обладают меньшей порозностью, поступает 40-60%; а через капилляры скелета с их плотной структурой русла в ткань поступает только 10-30%. Следовательно, иммуноглобулины, компоненты комплемента и др. белки плазмы, определяющие гуморальные факторы иммунологического аспекта системы антиинфекционной резистентности, постоянно находятся в нормальных тканях, но в меньшей, чем в крови, концентрации. Исключение составляют очень крупные молекулы (иммуноглобулин М), которые не выходят из кровеносных сосудов и не определяются в притекающей лимфе.
Следует отметить, что при разрушении тканей и/или их инфицировании в микроциркуляции происходят серьезные изменения. При
этом сосуды расширяются и увеличивается их проницаемость. Последнее способствует просачиванию из крови жидкости, богатой белками. В тканях наблюдается увеличение количества иммуноглобулинов и др. белков, а фибриноген, например, может конвертировать в фибрин, образуя диффузную сетку фибрилл. При этом сосудистый эндотелий становится липким, клейким, способствуя прилипанию (адгезии) циркулирующих лейкоцитов, т.е. исчезновению их из циркуляции. Это сопровождается их (лейкоцитов) активным пассажем через эндотелий в ткани, наблюдается воспалительная реакция. Воспалительный ответ представляет собой генерализованный ответ на инфекцию или разрушения ткани. Он направлен на локализацию внедрившегося микроорганизма и предотвращение распространения инфекции. В очаге наблюдается 4 главных симптома воспаления: покраснение, потепление - результат вазодилации; набухание (опухоль) - вазодилация, накопление клеточного и жидкостного экссудата; боль - результат расширения и набухания тканей, "присутствие медиаторов боли. Боль в случае воспаления является следствием лизиса клеток крови, которые способствуют образованию брадикинина и простогландинов. Эти вещества изменяют интенсивность реакции нервной системы на боль. Брадикинин снижает порог возбуждения нервных окончаний на боль, а простогландины (РОЕ1 и РОЕ2) усиливают это действие. Аспирин, например, который часто используется для купирования боли, является антагонистом образования простогландина, но практически не влияет на образование брадикинина. Таким образом, аспирин может несколько купировать, но ни в коем случае не снять боль, обусловленную воспалительным процессом.
Лимфатические капилляры также набухают вследствие накопления воспалительной жидкости и переноса ее к регионарным лимфоузлам. В воспаленной ткани наблюдается резко увеличенный оборот компонентов плазмы. На начальных стадиях воспалительного процесса преобладающими клетками являются сегмен-тоядерные нейтрофилы (СЯН), как отражение ситуации в крови. Однако в крови они сохраняют свою жизнеспособность только в течение 6 часов, а в тканях - 2 суток. По мере уменьшения интенсивности воспалительного процесса и/или его затухания больший удельный вес отводится мононукпеарам, преимущественно макрофагам. Эти клетки фагоцитируют погибшие СЯН, остатки органических веществ, разрушенных тканей и т.д.
Следует подчеркнуть, что независимо от природы поражения ткани первоначальная стадия воспалительного ответа во многом соответствует представленной выше. Это происходит вследствие накопления небольшого количества медиаторов воспаления (гис-тамин, 5-гидрокситриптамин, кинины), выделяемых на первом его этапе. Особая роль отводится кининам, некоторые из которых по молекулярному основанию в 15-20 раз активнее гистамина. Считается также, что простогландины Е. и Я. играют существенную роль не только в развитии, но и в купировании воспаления. Большинство бактерий в процессе их роста в тканях выделяют большое коли-
чество материала, способствующего возникновению и поддержанию воспалительного процесса. Это гиалуронедаза и стрептолизин стрептококков, а также ликополисахариды клеточной стенки гра-мотрицательных палочек.
Если воспаление является следствием внедрения условно- патогенных бактерий (УПБ) и инфекция (при отсутствии адекватной антибактериальной и иммунотерапии) продолжается, то непрекращающееся его течение и выделение размножающимися в тканях УПБ хемотактических соединений способствует дальнейшему расширению сосудов и притоку СЯН к очагу. Это приводит к появлению экссудата с сегментоядерными нейтрофилами. СЯН локализуются в скрытом очаге инфекции в течение 30 сек. Наблюдается также увеличение количества циркулирующих СЯН вследствие возрастания скорости их выхода в кровь из костного мозга. Считаем необходимым отметить, что в костном мозгу нормального здорового человека с ненарушенными функциями факторов иммунологического аспекта САИР имеется резервный пул сегментоядер-ных нейтрофилов в количестве, превышающем таковой в крови приблизительно в 20 раз. Если потребность тканей для борьбы с инфекцией постоянна, то скорость образования СЯН в костном мозге увеличивается. При этом содержание клеток, находящихся в очаге, может оставаться повышенным при персистирующей бактериальной инфекции, как например, в случаях подострых инфекционных эндокардитов, гематогенного и посттравматического остеомиелитов и др. Механизм регуляции образования сегментоядерных нейтрофилов в костном мозге имеет неоценимое значение, т.к. при его нарушении (нейтропения) бактериальная инфекция нередко является фатальной для пациента.
После выхода из кровеносных сосудов лейкоциты передвигаются в очаг инфекции не автоматически. СЯН проявляют избирательное (хемотаксис) движение в ответ на градиенты, образуемые хемотактическими веществами, выделяемыми, например, УПБ. Моноциты практически не проявляют избирательной реакции, но они также отвечают на хемотактические воздействия. Многие микроорганизмы (в.аигеив, 5а1топе11а ер. и др.) образуют такие вещества и таким образом автоматически обнаруживают свое присутствие в очаге и притягивают фагоцитирующие клетки. Для инфицирующих агентов (УПБ) явилось бы большим преимуществом, если бы они не вырабатывали таких соединений, т.е. не обнаруживали своего присутствия в организме. Однако для большинства крупных микроорганизмов (бактерии, грибы, простейшие) эти вещества являются необходимым результатом микробного роста и метаболизма. Имеются также сходные по действию соединения, образованные факторами иммунологического аспекта САИР при их взаимодействии со всеми типами микроорганизмов или микробных антигенов.
Ранние стадии воспалительного процесса обладают важным защитным действием против микроорганизмов-инфектантов. Например, при стафилококковой инфекции кожи в случае ингибиции
раннего воспалительного ответа с помощью адреналина и при снижении притока к очагу инфекции факторов плазмы и лейкоцитов возбудитель размножается существенно быстрее, а патологический процесс протекает более тяжело и длительно.
Жидкости тканей в норме содержат различные количества белков плазмы, включая иммуноглобулины, и при отсутствии специфических антител к возбудителю являются хорошей питательной средой для большинства микроорганизмов. Однако их размножение практически безвариантно вызывает воспалительный процесс, по мере развития которого в жидкости накапливаются большие количества иммуноглобулинов, комплемента, пропердина и др. белков плазмы. К последней стадии воспаления в тканевых жидкостях содержатся также продукты разложения ткани: пептиды различной степени сложности, органические кислоты и антимикробные вещества, высвобождаемые из погибших тромбоцитов, сегментоядер-ных нейтрофилов, макрофагов и др.
Распространение микроорганизмов через лимфатические сосуды и лимфоузлы. Сложная сетка лимфатических сосудов расположена под эпителием у поверхности тела. Микроорганизмы и др. чужеродные частицы при достижении субэпителиальных тканей быстро попадают в лимфатические капилляры после захвата ими или при помощи пассажа между лимфатическими клетками эндотелия. Очень богатый лимфатическими сосудами слой имеется в коже и в стенках кишечника. УПБ, втертые или инъецированные в кожу, попадают в лимфатическую систему почти моментально. Лимфатические сосуды кишечника не только захватывают бактерии, которые образуют пленку на поверхности эпителия, но также играют важную роль в физиологических процессах, например, в поглощении жира в форме хиломикрон.
Микроорганизмы в периферических лимфатических сосудах быстро (в течение минут) размножаются и переносятся к регионарным лимфоузлам. Последние стратегически расположены таким образом, чтобы через них проходил весь ток лимфы перед ее (лимфы) возвращением в кровь. Скорость тока лимфы резко возрастает в процессе воспаления, когда увеличивается выделение жидкости из периферических кровеносных сосудов, а лимфатические сосуды существенно расширяются. Микроорганизмы, привнесенные током лимфы, в лимфоузле встречаются с макрофагами, выстилающими маргинальные синусы. Эти клетки захватывают все типы чужеродных частиц, поступающих из лимфы, и таким образом отфильтровывают их. Эффективность фильтрации зависит от природы частиц, физиологического состояния макрофагов, а также от концентрации частиц и скорости потока лимфы. Эффективность фильтрации резко падает при высокой концентрации частиц и/или большой скорости потока.
Все инфицирующие микроорганизмы проходят путь, охарактеризованный выше, и через лимфатические сосуды попадают в регионарные лимфоузлы. Когда в очаге первичной инфекции накапливается большое количество микробной массы, в лимфоузел дос-
тавляется очень большое количество бактерий. Эффективность лимфоузла как органа защиты в большей степени зависит от его способности фильтровать (задерживать и уничтожать) микроорганизмы, чем от функции термостата, где они могут размножаться и переноситься в другие части тела. Антимикробная защита, осуществляемая лимфоузлами, представлена макрофагами, сегментоя-дерными нейтрофилами (СЯН) и сывороточными факторами, которые накапливаются в них в процессе воспаления, а также антиинфекционным ответом макроорганизма, который в них инициируется. В нормальных условиях, как только первая "партия" УПБ достигает лимфоузла, наиболее важным событием, происходящим в нем, является их (УПБ) взаимодействие с макрофагами (фагоцитоз) в маргинальных синусах. Микроорганизмы, избежавшие этого контакта, попадают в промежуточные синусы, где они, перед тем как покинуть лимфоузел, проходят "сквозь строй" макрофагов, расположенных дальше. Если в лимфоузле наблюдается воспалительная реакция, то постоянная миграция сегментоядерных ней-трофилов в синусы резко увеличивает активность фагоцитоза и таким образом эффективность фильтрации через него лимфы. Как правило, перед тем, как лимфа с инфектантом достигает венозной системы, она проходит еще один фильтр - следующий лимфоузел, расположенный по ходу лимфатического сосуда.
Как было отмечено выше, лимфоузлы являются также органами, в которых инициируется антиинфекционный ответ организма. Лимфатические капилляры и сосуды захватывают инфектант, который проник через поверхности тела, и переносят его прямо к фагоцитирующим клеткам и гуморальным факторам системы антиинфекционной резистентности. Антигены микроорганизмов генерируют иммунный ответ. Клинически наблюдается увеличение отека лимфоузла по мере деления и дополнительного поступления лим-фоидных клеток из крови в лимфоузел.
Таким образом, первая и основная линия защиты организма против бактериальной инвазии представлена фагоцитами.
Фагоциты. Специализированные фагоциты делятся на 2 типа: макрофаги, рассеянные по всем основным органам тела, и циркулирующие - сегментоядерные нейтрофилы (СЯН). Фагоциты, с которыми встречается инфектант в субэпителиальных тканях, - локальные макрофаги (гистиоциты), а также клетки, попадающие из малых кровеносных сосудов после прохождения через их стенки в процессе воспаления.
Гематогенное распространение возбудителя воспалительного процесса. Кровеносная система является эффективным путем для распространения инфектантов по всему организму. После попадания в кровь возбудителю требуется всего 1-2 минуты для переноса в сосудистое русло любой части тела. В малых сосудах (капилляры, синусоидные капилляры) с медленным током крови условно-патогенные бактерии имеют возможность задержаться и вызвать воспалительный процесс в близлежащих тканях.
Циркулирующие микроорганизмы локализуются, в основном, в таких органах, как печень и селезенка. Это происходит вследствие фагоцитирования (захвата) бактерий макрофагами ретикулоэндо-телиальной системы, которая выстилает синусоидальные кровеносные сосуды. Лейкоциты, нагруженные возбудителями, также задерживаются здесь, если у них проявляются признаки разрушения или изменения поверхности.
Условно-патогенные бактерии при отсутствии генерализованной инфекции могут попасть в кровь в очень небольших количествах, и это является чисто случайным. Транзиторная бактериемия отсутствует у индивидуумов с нормально функционирующей системой антиинфекционной резистентности, т.к. циркулирующие бактерии удаляются и инактивируются ретикулоэндотелиальной системой. Однако транзиторная бактериемия опасна для иммуноком-прометированных и ослабленных больных, у которых она может вызвать воспалительный процесс любой локализации. Например, при аномалиях клапанов и др. врожденных пороках сердца транзиторная бактериемия является предиктором (причиной) инфекционного эндокардита. Травма растущих областей кости способствует локализации микроорганизмов при наличии транзиторной бактериемии и является предиктором развития гематогенного остеомиелита. Стафилококковые остеомиелиты, таким образом, обычно развиваются в метафизе длинных трубчатых костей ног у детей. Большая концентрация условно-патогенных бактерий (УПБ), иногда попадающая в кровь в течение тяжелой инфекции без адекватной антибактериальной терапии или при травме, приводит к проявлению клинических признаков, позволяющих выставить диагноз - "септицемия".
События, происходящие после внедрения микроорганизмов в кровь, зависят от первичной локализации инфектанта. После появления, например, в субэпителиальных кровеносных сосудах кишечника, где наблюдается вначале снижающийся кровоток в синусоидах печени, инфектант встречается с макрофагами (Купферовы клетки), выстилающими синусоиды. Интактные (живые, неповрежденные клетки) бактерии, а также многие продукты их метаболизма попадают в нормальную циркуляцию и переносятся с помощью Купферовых клеток в печень. В этом органе происходит детоксика-ция или дезинфекция нормальной крови перед поступлением ее в другие части тела. Микроорганизмы, попавшие в малые кровеносные сосуды в легких, переносятся прямо к капиллярному руслу в системной циркуляции. Те УПБ, которые попали через сосуды в системную циркуляцию, выносятся вначале в русло легочных капилляров, а затем - в любую часть организма. Очевидно, что легкие являются наиболее вероятной областью для локализации инфектанта в других органах. Так, при инфекционном эндокардите с бактериемией, чаще других органов поражаются почки, потому что они получают около 30% сердечного выброса крови. В значительно большей степени, чем ток крови, на локализацию УПБ в органе индивидуума влияют: форма, в которой микроорганизмы переносятся
кровью; активность ретикулоэндотелиальной системы (РЭС); природа сосудистого русла.
Микроорганизмы, переносимые кровью, могут находиться в плазме в свободной форме. Их локализация в конкретном органе зависит от их способности к адгезии (прилипанию) или к росту в клетках эндотелия сосудов, а также от фагоцитоза клетками РЭС. Бактерии в этих случаях проявляют резистентность к антимикробным факторам, имеющимся в плазме. Некоторые возбудители переносятся в/или на клетках белой крови: лимфоциты, нейтрофилы (особенно, сегментоядерные - СЯН), моноциты, эозинофилы, ба-зофилы, тромбоциты. Если инфицированные циркулирующие клетки белой крови остаются здоровыми, то они до некоторой степени защищают УПБ от фагоцитоза РЭС и антимикробных факторов плазмы. Они также могут переносить с собой возбудитель при миграции через ткани в процессе передвижения в сосудистую систему и из нее. Микроорганизмы обладают способностью "путешествовать" в/на эритроцитах. В этом случае УПБ не выходят из сосудистой системы, в которой они защищены от фагоцитоза и влияния гуморальных факторов до того времени, пока эритроциты нормальны. Инфектант, например зеленящие стрептококки (в.гр.утйапв), могут быть ассоциированы с тромбоцитами, которые также обладают фагоцитарной (захватывающей, поглощающей бактерии) способностью. В этих случаях микроорганизмы адгезиро-ваны на поверхности тромбоцита. Инфицированные тромбоциты, подобно свободно живущим в плазме УПБ, могут накапливаться в области поражения кровеносного сосуда. Однако, как правило, они остаются внутри сосуда. УПБ (зеленящие стрептококки, коагулазо-нега- тивные стафилококки) могут переноситься на тромбрцитах, имеющих сродство к сердечной мышце и клапанам сердцам, и таким образом, являться этиологическим фактором инфекционного эндокардита.
Для того, чтобы циркулирующие микроорганизмы смогли вызвать инфекцию в ткани без синусоидов, они должны адгезировать к эндотелию кровеносных сосудов ткани, преимущественно к капиллярам и венулам. В этих структурах ток крови существенно медленнее, а сосудистые стенки более тонкие. Возбудитель затем проникает в ткани транслокацией или прорастанием через стенки сосудов. Для достижения цели - формирования очага воспаления - условно-патогенные бактерии обладают рядом факторов потенциальной патогенности: эластаза, коллагеназа, гиалуронидаза, протеазы и др. Защита тканей от инфицирования циркулирующими УПБ зависит (до некоторой степени) от анатомической природы разделительной структуры "кровь-ткань".
Стенки синусоидов, обусловливающие прямой доступ возбудителя к клеткам эндотелия или соседних тканей, выстланы макрофагами. Это ранее было показано для печени. Такие же клетки выстилают синусоиды селезенки и костного мозга. Даже в случаях неплотной "выстилки" высокоактивные фагоцитирующие клетки полно защищают ткани в любых обстоятельствах.
Совершенно очевидно, что все, изложенное выше, относится к здоровому организму с отсутствием нарушений в системе антиинфекционной резистентности (САИР).
Капилляры ЦНС, соединительной ткани, скелетной и сердечной мышц выстилаются непрерывным слоем эндотелия. В это же время эндотелий гломерул почек, поджелудочной железы, тонкой и толстой кишки, хороидального сплетения не является непрерывным. В этих случаях облегчается транслокация (пассаж) через эндотелий УПБ, локализованных в стенке сосуда. Однако во всех случаях существенная роль в развитии инфекции отводится ба-зальной мембране, сложность и состав которой различен в различных органах. В связи с тем, что клетки эндотелия не являются специфическими фагоцитами, локализация инфектанта в капиллярах не может сравниться с таковой в клетках РЭС, выстилающих синусоиды. Циркулирующие микроорганизмы легко локализуются на "липком", "клейком" эндотелии капилляров в очаге воспаления. Следует иметь в виду, что для локализации в нормальных капиллярах УПБ в жизнеспособном состоянии должны циркулировать в крови в течение достаточно длительного времени и в достаточно высокой концентрации. УПБ легко концентрируются в аномальных или воспаленных тканях, что полностью определяется состоянием капиллярного русла. Крупные клетки (бактерии, грибы, простейшие) могут механически задерживаться в нормальных, неповрежденных капиллярах. Вместе с тем, инвазия тканей происходит существенно легче, если УПБ предварительно размножаются в просвете капилляров. В процессе размножения бактерии выделяют токсические соединения (метаболиты), которые вызывают разрушение стенок сосудов и способствуют инвазии близлежащих тканей.
Таким образом, в макроорганизме существует, с одной стороны, достаточно возможностей для проникновения возбудителя в любую часть тела; с другой, - здоровый организм достаточно защищен от возникновения инфекции. Основной причиной возникновения и развития воспалительного процесса любой локализации являются нарушения в физиологическом, микробиологическом (барьерных) и иммунологическом (защитном) аспектах системы антиинфекционной резистентности (САИР).
ЛИТЕРАТУРА
1. Муромский Ю.А., Савицкая К.И., Лященко В.И. и др. // Хирургия. - 1981. -№2. - С.42-48.
2. Муромский Ю.А., Савицкая К.И. // Лабораторное дело. - 1981. - №11. -С.690- 693.
3. Муромский Ю.А., Савицкая К.И., Сумбатов Л.А. и др. // Хирургия. - 1982. -№2. - С.70-73.
4. Савицкая К.И., Левина E.H., Синицина Г.Г. //ЖМЭИ. - 1979. - №6. - С.84-89.
5. Савицкая К.И., Воробьев A.A. II Иммунология. - 1985. - №1. - С. 67-72.
6. Савицкая К.И., Воробьев A.A., Солодилова O.E. II ЖМЭИ. - 1987. - №1. -С.22-29.
7. Савицкая К.И., Цуман В.Г., Солодилова O.E. и др. // Педиатрия. - 1988. - №5. - С.46-52.
8. Савицкая К.И., Воробьев A.A., Буачидзе О.Ш. и др. // ЖМЭИ. - 1988. - №1. -С. 19-28.
9. Савицкая К.И., Воробьев A.A., Францев В.И. и др. // ЖМЭИ. - 1990. - №8. -С.28-34.
10. Савицкая К.И., Оноприенко Г.А., Трапезникова М.В. // Сов. медицина. - 1990. -№6. - С. 13-18.
11. Atlas K.M. Principles of microbiology. University of Louisville. - Louisville, Kentucky, 1995.
12. Baron S. ed. // Medical microbiology. - 1982.
13. Javetz E., Melnic Y.L., Adelberg E.A. ed's // Review of Medical Microbiology. -17th ed. - 1987. - Appleton A. Lange, California.
14. Javetz E., Melnic Y.L., Adelberg E.A. // Medical Microbiology. - 19th ed. - 1991. -Appleton A. Lange, medical look, California.
15. Mandell L.A., Ralph E.D. ed's II Essentials of infectious diseases. Blackwell scientific publication. - Boston, Oxford, 1985.
16. Mandell G.L., Douglas R.G., Bennett J.E., ed's. Principles and practice of infectious diseases. - 3d ed. - 1990.
17. Mines C.A. The pathogenesis of infectious disease. - Academic Press, 1982.
ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ HLA-АНТИГЕНОВ В ЗДОРОВЫХ СЕМЬЯХ DE FACTO
Е.Г. Хамаганова, JI.H. Бубнова, A.C. Беркос, С.М. Алещенко, JI.B. Ерохина, Е.Г. Климова, В.М. Абрамов, В.Н. Николенко, Ю.М. Зарецкая
Гематологичестй Научный Центр, Москва
НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург
Гены, кодирующие антигены главного комплекса гистосовме-стимости (МНС или HLA), - кодоминантно наследуемые гены, располагающиеся на коротком плече хромосомы 6 [2]. Антигены гисто-совместимости играют важную роль в распознавании "свое - чужое" и предрасположенности к определенным группам заболеваний [2,6]; последнее составляет содержание клинического направления "HLA и болезни".
Для расшифровки механизмов предрасположенности к заболеваниям, связанным с HLA-антигенами, возникает необходимость сравнения распределения HLA-генов в больных и здоровых семьях.
Однако получить материал для семейного анализа здоровых семей представляется задачей, хотя и необходимой, но непростой, поскольку здоровые семьи в полном составе (отец, мать, ребенок) не приходят на анализ HLA-антигенов.
Мы использовали материал, полученный в результате исследований по определению спорного отцовства, поскольку в биологическом значении обследовались "семьи" (отец, мать, ребенок), хотя в социальном отношении они таковыми не являются. В исследовании использован объединенный материал ГНЦ РАМН (Москва) и Российского института гематологии и трансфузиологии (Санкт-Петербург). Объединение материала привело к достаточно репрезентативной группе. Мы рассчитываем, что эти данные могут быть
