CC BY
87
Ю.И. Ровда, Л.М. Казакова
Кемеровская государственная медицинская академия, Кафедра госпитальной педиатрии
ПУРИНОЗ (НЕРВНО-АРТРИТИЧЕСКИЙ ДИАТЕЗ) И НЕКОТОРЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ (уратная нефропатия, подагра, артериальная гипертензия, ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа)
(Продолжение)
ГЛАВА II.
ГИПЕРУРИКЕМИЯ И ПОДАГРА
Подагра была известна с глубокой древности, о ней писал Гиппократ, а затем это название ввел Гален. Если первым подагриком, зарегистрированным в истории, был иудейский король, мудрый Аза, потомок Соломона, то Гиерон Сиракуз-ский в V веке до нашей эры уже знал о связи между болезнью суставов с камнями мочевого пузыря, т.е. о мочекаменной болезни у подагриков. Масса уратов была обнаружена в большом пальце ноги скелета пожилого мужчины, похороненного в Верхнем Египте. Самой древней находкой является мочекислый почечный камень у египетской мумии 7000-летней давности. Тальботт замечает по этому поводу, что наличие мочекислого камня в почках не доказывает подагру, хотя вероятность ее при этом составляет более 90 %. Египтяне уже за 1500 лет до нашей эры умели лечить подагру растениями, содержащими колхицин. Подагрой болел и от нее умер римский поэт Лукиан, описавший муки подагры в своих стихах. Стакелей считал, что многие греческие вожди, участвовавшие в Троянской войне, страдали подагрой, в том числе Приам, Ахилл, Эдип, Протесилай, Улисс, Белле-рофон, Плестен, Филоктет, тогда как Тиранией Грамматик от подагры умер [цит. 26].
Еще в 1776 г. Шееле обнаружил мочевую кислоту в образующихся у подагриков почечных камнях. Столетие спустя, в трудах медико-хирургического общества, Гаррод писал по этому поводу еще определеннее: «...в крови больного подагрой постоянно содержится мочевая кислота в форме ура-
та натрия, который может быть выделен из нее в кристаллической форме...». Свои наблюдения Гаррод подтверждал эффектным экспериментом — опускал нитку в кровь больных подагрой, где она покрывалась кристаллами мочекаменных соединений. В 1899 г. было твердо установлено, что именно эти кристаллы играют ключевую роль в воспалении суставов при подагре. Надо заметить, что на отложение солей в суставах больных подагрой указывал еще в средние века знаменитый врач и натуропат Парацельс, описывая этот феномен с помощью характерной для того времени алхимической терминологии. Он утверждал, что суставы подагриков сначала пропитываются слизистым, жгучим, подобно адскому огню, вязким веществом «тарта-рус» (намек на подземное царство мертвых Тартар), из которого под воздействием духа соли удаляется влага, а землистые соли при этом выпадают в осадок. Оказывается, он был недалек от истины [цит. 26].
Как самостоятельное заболевание, подагра является самой частой патологией, в основе которой лежит гиперурикемия [3, 16, 34, 35]. Причину ги-перурикемии в 70-75 % случаев связывают с уменьшением экскреции мочевой кислоты на фоне ее гиперпродукции [7, 14, 37]. По данным A. Hall (1967), при уровне МК, равном 0,4800,540 ммоль/л, вероятность заболевания подагрой составляет 75 %.
Среди генетических факторов гиперурикемии (в том числе и подагры) выявлены основные энзи-матические дефекты, проявляющиеся в раннем возрасте. Сюда относятся дефицит (частичный и полный) глюкозо-6-фосфатазы, гипоксантин-гуа-
■ ПУРИНОЗ (НЕРВНО-АРТРИТИЧЕСКИЙ ДИАТЕЗ) И НЕКОТОРЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ (уратная нефропатия, подагра, артериальная гипертензия, ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа)
нин-фосфорибозилтрансферразы (ГГФРТ), повышение каталитической активности фосфорибозил-пирофосфат-синтетазы (ФРПФ-синтетазы) и т.д. [9]. При всех этих дефектах резко повышена продукция пуриновых оснований, что обуславливает высокий уровень 5-фосфорибозил-1-пирофосфата в клетках и ускоряет цепь реакций деградации пуринов [8].
Тяжелое проявление семейной подагры, связанное с Х-хромосомой, чаще обусловлено частичным дефицитом ГГФРТ. У этих пациентов (в юношеском или раннем зрелом возрасте), страдающих мочекаменной болезнью или подагрическим артритом, примерно 25 % родственников имеют слабые неврологические расстройства. Подагра, связанная с Х-хромосомой, может быть обусловлена и ферментными мутациями, приводящими к появлению суперактивной ФРПФ-амидотрансферразы. При этом у пациентов мужского пола (в детском или раннем зрелом возрасте) развиваются мочекислый нефролитиаз или подагрический артрит, иногда глухота. В последние годы при семейной подагре выявлена дефектность репарации ДНК, что может обсуждаться в качестве одной из причин гиперури-кемии [цит. 2].
Принципиально важное значение, с позиций патогенеза и клиники подагры, имеет установленное В.Т. Emmerson и P.G. Row в 1975 году положение о том, что развитие гиперурикемии предопределяет потерю почками (вследствие их уратного повреждения) возможности увеличивать выведение мочевой кислоты, т.е. гиперурикозурию [цит. 2].
В повышении биосинтеза уратов в организме у многих больных, кроме генетических факторов, играет роль избыточное или нерациональное питание. Установлено, что у больных подагрой азот глицина включается в молекулу уратов в 3 раза быстрее, чем у здоровых людей [9]. Потребление в течение суток богатой пуринами пищи увеличивает запасы мочевой кислоты в организме вдвое и более. Подтверждением значения фактора питания в развитии подагры являются: 1) более высокий процент заболеваемости среди лиц, в больших количествах потребляющих мясные продукты, пиво, виноградные вина; 2) лечебная эффективность ма-лопуриновой диеты; 3) провоцирующее влияние обильной, богатой пуринами мясной, жирной пищи и алкогольных напитков на возникновение подагрического приступа.
Один американский врач провел сравнительный анализ мочи потребителей мяса и вегетарианцев и пришел к выводу, что почкам потребителей мяса приходится выполнять в три раза большую работу по выделению из организма отравляющих азотных соединений, нежели почкам вегетарианцев.
Первичное уменьшение экскреции уратов почками встречается значительно реже, чем выраженное усиление их биосинтеза. У некоторых больных этот дефект является основной причиной гиперурикемии, так как среди них не выявлено
лиц с повышенной активностью фосфорибозил-пи-рофосфат-синтетазы или дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферразы.
Предполагается, что отложение уратов может быть также результатом разрушения урат-солюби-лизирующих протеогликанов в тканях, относительно плохо снабжаемых кровью, и последующего повреждения лизосом. Это усиленное разрушение приводит к локальному перенасыщению тканей мононатриевой солью мочевой кислоты и образованию кристаллов [9].
Для развития подагры имеет значение не только высокий уровень уратов в крови, но и снижение их растворимости, наблюдающееся при низких значениях РН и температуры периферических суставов (переохлаждение). Характерна аккумуляция моносодового урата на протеогликанах хряща, имеющего высокое сродство к уратам [цит. 2].
Kellermeyer R.W. приводит доказательства того, что подагрическое воспаление повторяет, в основном, механизмы, описываемые общей теорией воспаления [25]. Имеются работы, подтверждающие активацию уратами системы комплемента [25], фактора Хагемана (Grinsberg M., 1979), агрегации тромбоцитов [32], освобождения хемо-таксического фактора из лизосом (Spielgelberg I., 1979) и т.д. Механизмы, обуславливающие развитие хронического интерстициального нефрита при подагре и мочекислом диатезе, видят в длительной гиперурикозурии, ведущей к механической блокаде и воспалительным изменениям в каналь-цевой системе почек [9, 29], и также к накоплению уратов в интерстициальной жидкости (Emmerson В.Т., 1976).
Пихлак Э.Г. (1970) сообщает, что частота выявления подагры колеблется от 0,1 % до 5,8 % от числа заболеваний опорно-двигательного аппарата [16]. Балкаров И.М. [2] приводит данные о соответствующей суставной патологии, регистрируемой при эпидемиологических исследованиях у 0,060,23 % обследованных, тогда как основной биохимический признак данного обменного нарушения — гиперурикемия — выявляется, по данным разных авторов, у 5-12 % пациентов [1, 4, 12, 19, 30].
В целом, по мнению большинства исследователей, заболевание встречается во всех географических зонах и среди всех рас [16].
Большинство авторов сходятся на том, что подагра обычно начинается в возрасте от 25 до 60 лет. В Германии в 1912-1927 гг. подагра обнаруживалась в 0,13-5 % секционных случаев. Среди обследованных Пихлак Э.Г. и соавт. больных, наиболее раннее возникновение подагры было отмечено в 15-летнем возрасте (один случай или 0,86 % от общего числа) [16].
Самое раннее начало заболевания описано у ребенка в возрасте 3-х месяцев, погибшего в 5 месяцев. На аутопсии выявлены отложение уратов в органах и подагрическая сморщенная почка. В этом же источнике сообщается о 66 случаях первичной подагры у детей, описанных за
период с 1957 г. по 1968 год [цит. 10] (Treadwell и Kolle).
Treadwell описал подагру 37-летней женщины, у которой заболевание началось в 8 лет, с поражения межфаланговых суставов. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови достигал у больной 0,522 ммоль/л. При биопсии почек обнаружены перигломерулярный фиброз в канальцах и интер-стициальная инфильтрация. Этот же автор описал подагру у девочки 15 лет, у которой заболевание началось в 13 лет, также с поражения межфаланговых суставов. За 14 месяцев у нее было отмечено 7 приступов заболевания. Кузены больной также страдали подагрой, а у отца и сестер отмечалась ги-перурикемия без клинической картины заболевания. Таболин В.А. и соавт. (1981) цитируют Ostendorp, который сообщает о подагре у 17-летнего юноши. Заболевание началось в 9 лет и протекало с поражением тазобедренных суставов [10].
Наличие семейной предрасположенности к заболеванию было отмечено Garrod. Loff выявил семейную предрасположенность у 81,3 % больных подагрой, Scudamore — у 66,4 %, Gudzent — приблизительно у 33 %, Williamson — у 12 % [16]. Значение наследственного фактора в развитии страдания оказывается иногда столь значительным, что, как указывал Lecorche, «...несмотря на режим, на профилактическое лечение, на самый строгий образ жизни, болезнь часто проявляется рано и у большинства членов семьи...» [цит. 16].
В распространении подагры могут иметь значение определенные этнические факторы. Так, на Филиппинах подагра выявляется в 20 раз чаще, чем среди народов соседних государств [цит. 16] (Delbarre и Rakis).
Необходимо иметь в виду, что, помимо этнических факторов, причинное значение могут иметь и различные внешние условия. Например, Д.М. Шмавонян описывает факт существования эндемической подагры в районе села Анвакан (в то время Армянской ССР), где этим заболеванием страдали 31 % (!) взрослого населения, что связывают с наличием в почве повышенного содержания молибдена [цит. 16]. С небольшим потреблением мяса и преобладанием углеводной пищи связывают редкое обнаружение подагры в Китае, Турции и ряде других стран. Наоборот, повышенным потреблением мяса объясняют некоторые авторы относительно большое распространение болезни в Англии, Голландии и ряде других стран [16].
Одна из важных проблем состоит в своевременной и точной диагностике заболевания. Наиболее распространены так называемые Римские диагностические критерии подагры (1961), которые включают:
- гиперурикемию (в крови у мужчин мочевая кислота более 7 мг%, у женщин — более 6 мг%);
- наличие подагрических узелков (тофусов);
- обнаружение кристаллов уратов в синовиальной жидкости или тканях;
- наличие в анамнезе острого артрита, сопровождающегося сильной болью, начавшегося внезапно и стихнувшего за 1-2 дня.
Диагноз подагры считается достоверным, если выявляются, по крайней мере, 2 любых признака. Необходимо помнить, что во время острого приступа уровень мочевой кислоты у многих больных (по разным данным, у 39-42 % человек) снижается до нормальных цифр [6].
По мнению Н. Клюквиной, «...среднестатистический портрет подагрика представляет собой субъекта полноватого телосложения, обычно с жирной, сальной кожей. Живя где-нибудь в Европе, и находясь между 50 и 60 годами, от сытой и благополучной жизни, он ведет малоподвижный образ жизни, хотя при этом и отличается жизнелюбием — не прочь плотно и вкусно поесть, обильно выпить, посмеяться над новым анекдотом, сидя с такими же среднестатистическими приятелями где-нибудь в пивном баре. За последние годы у нас в стране темпы роста заболеваемости этим недугом пошли вверх. Если во времена тотального дефицита в СССР процент заболеваемости подагрой был невысок (0,1 %), то сейчас перед Россией, за счет городского населения, в особенности среди «новых русских», открылась реальная перспектива догнать лидеров по подагре — Америку и европейские страны (3,5 %). Но, думается, лучше соревноваться с этими странами на другом поприще, потому что приятного в подагре мало.».
Н. Клюквина также считает, что мужчины страдают подагрой в 20 раз чаще, чем женщины. И при этом, чем мужественней мужчина внешне, тем шансы заболеть у него выше. Еще Гиппократ изрек, что «.Женщины не страдают подагрой, если у них не прекращаются регулы. Мальчик не страдает подагрой прежде совокупления. Евнухи не страдают подагрой. », тем самым доказав ее взаимосвязь с особенностями эндокринной системы. С тех пор этого еще никто не опроверг [цит. 16]. Более того, уже в наше время было доказано, что от недостатка полового гормона эстрадиола напрямую зависит риск заболевания. И, поскольку в женском организме эстрадиола содержится гораздо больше, прекрасную половину человечества Бог от подагры миловал (хотя в очень редких случаях, обычно в период климакса, подагра может поражать и женский организм, и при этом протекает довольно тяжело).
Баятова К.В. и соавт. (1987) придерживаются концепции о двух клинических вариантах женской подагры. При первом варианте, классическом, заболевание развивается после наступления менопаузы, и протекает относительно благоприятно, длительное время без тофусов, явлений хронического артрита. При втором варианте, атипичном, заболевание возникает в более молодом возрасте, протекает тяжело, быстро прогрессирует — за 2 года могут развиться хронический полиартрит с частыми рецидивами, тофусами, нефропатией [З].
■ ПУРИНОЗ (НЕРВНО-АРТРИТИЧЕСКИЙ ДИАТЕЗ) И НЕКОТОРЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ (уратная нефропатия, подагра, артериальная гипертензия, ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа)
Эфроимсон В.П. цитирует сиденгамовское (Томас Сиденгам, 1683) описание острого приступа подагры: «...Жертва ложится в постель в полном здравии. Около двух часов ночи она просыпается из-за острой боли в большом пальце ноги; более редко — в пятке, локте или подъеме. Боль подобна боли при вывихе, и все же чувство такое, как будто на пораженные места льется холодная вода. Затем следуют озноб, дрожь и небольшой жар. Боль, сначала умеренная, становится более сильной. С ее усилением усиливается озноб и дрожь. Через некоторое время все это достигает наибольшей высоты, распространяясь на кости и связки предплюсны и плюсны. То ощущается сильнейшее растяжение, разрывание связок, то это грызущая боль, то это давление и натяжение. Теперь чувствительность пораженной части настолько сильна и жива, что она не может переносить ни тяжесть одеяла, ни толчки от чьего-то хождения по комнате. Ночь проходит в пытке, бессоннице, поворачивании пораженной части и постоянном изменении позы; повороты туловища столь же непрерывны, как боли в сочленении, подвергающемся пытке, и ухудшающемся по мере нарастания приступа. Отсюда напрасность попыток ослабить боль изменением положения тела или пораженного сустава...» [26].
Приступ длится 5-6 дней или несколько недель, и заканчивается постепенным стиханием боли, уменьшением объема сустава. Гиперемия и отечность кожи исчезают, сменяясь ее шелушением и умеренным зудом. Однако после приступа боль в суставе, правда не столь значительная, продолжается несколько недель. Длительно остается (иногда навсегда) хруст в суставе. Характерно отложение солей мочевой кислоты (тофусы) в околосуставных тканях и коже верхних конечностей, а также в мочке уха, тканях носа и верхних век.
При длительном существовании заболевания суставы могут значительно деформироваться, движения в них болезненны и со временем ограничиваются. Следует подчеркнуть характерное для подагры преимущественное поражение суставов стопы (особенно 1-й метатарсофаланговый сустав и сустав большого пальца), реже коленных суставов и, как исключение, суставов верхних конечностей [2, 13].
На фоне постоянной нерезкой боли в суставах, под влиянием погрешностей в еде (прием в пищу молодых сортов мяса, мозгов, почек, печени, икры и др.), при охлаждении, сильных отрицательных эмоциях, непривычной физической нагрузке, появляются периодические обострения (острые приступы).
В дальнейшем может прогрессировать снижение концентрационной функции почек, возникать азотемия (нарастание содержания в крови остаточного азота и азота мочевины). Возможен исход в сморщенную почку и уремию. При подагре
в 15-20 % случаев образуются мочевые конкременты (почечно-каменная болезнь), состоящие из мочевой кислоты. Нередко отмечаются поражение органов кровообращения, прогрессирующий атеросклероз, часто сопровождающийся коронарной недостаточностью (вплоть до острого инфаркта миокарда), развитием флебита. Отложения ура-тов находят не только в суставах и почечной ткани, но и в плевре, в клапанах сердца.
Довольно часто подагре сопутствуют хронический гастрит, течение которого обостряется в связи с ухудшением основного процесса, а также хронические изменения печени, развитие которых связано с систематическим приемом алкоголя. При хронической подагре наблюдаются заболевания нервной системы в виде упорной невралгии, мигрени, неврастении. Тяжелое поражение нервной системы при подагре также может быть связано с отложением масс кристаллов мочевой кислоты в области спинного мозга [цит. 2].
Прогноз в отношении жизни не всегда благоприятный. Чаще полного выздоровления не наступает. Прогноз при подагре ухудшается в связи с сопутствующим атеросклерозом (прогрессирующим), гипертонической болезнью, ожирением, сахарным диабетом 2-го типа и наличием поражения почек — гиперурикемической нефропатии [5, 8, 17, 20, 27, 33 и др.]. Хроническая почечная недостаточность (ХПН), до появления гемодиализа, была причиной 25 % смертных случаев при подагре. Прослеживаются стадии развития заболевания — от гиперурикозурической нефропатии с типичными в этот период эпизодами неполной канальцевой уратной блокады, до нефролитиаза, а также с прогрессированием интерстициальных изменений и парциальным нарушением почечной экскреции мочевой кислоты и других тубулярных функций [15]. Мухин и соавт. [24], на основании исследований почечных биоптатов пациентов с гипеурико-зурией, доказали в ряде случаев наличие гломеру-лонефрита с различными морфологическими вариантами.
1. Об интеллекте, гиперурикемии и подагре
Мы еще не знаем точную природу отношений мочевой кислоты с такими факторами, как интеллигентность [21], склонность к алкоголизации [22, 31, 36], физическая подвижность [23]. Что является первопричиной — повышение мочевой кислоты в крови или вышеперечисленные факторы? Например, Mueller E.E. и Brooks G. (1967) выявляют высокий процент гиперурикемии среди профессоров университета, Anumonye A. — среди бизнесменов Эдинбурга [28]. Названные авторы считают, что на формирование гиперурикемии влияет образ жизни (интеллектуальный). Есть и другая точка зрения. Так, Г. Эллис (1927), М.С. Маслов [11], В.П. Эфроимсон [26], Ю.И. Ровда и соавт. [17, 18] предполагают, что мочевая кислота, а точнее ее
повышение в крови, является своеобразным допингом для организма, одним из биохимических стимулов интеллектуального развития личности. В 1927 году Г. Эллис дал четкое определение особенностей гениев-подагриков, отмечая их исключительную целеустремленность, энергию, неистощимое упорство и работоспособность, настойчивость, преодолевающую любые препятствия. Н.А. Мухин и соавт. также выделяют особый статус «подагрической личности» со специфическими психохарактерологическими особенностями. Они отмечают, что широко признаваемыми особенностями этой «личности» является высокая социальная и рабочая активность [12].
Эфроимсон В.П. [26] приводит данные о том, что 12-67 % признанных мировых гениев страдали подагрой. Приводя пример о великих гениях-полководцах, ученый пишет: «.Что касается подагры, то трудно представить себе заболевание, более мешающее полководческой деятельности. Однако не менее четырех великих полководцев командовали походами и сражениями с носилок, к которым их приковала подагра, — это Септи-мий Север, Александр Фарнезе Пармский, Вал-ленштейн и Леннарт Тортенсон. Вообще же, список великих полководцев-подагриков, начиная с Гиерона Сиракузского, Александра Македонского, Марка Агриппы, продолжая — Карлом Великим, Генрихом IV, Тюренном, Конде, Вильгельмом III Оранским, и кончая, например, Ермоловым, производит поразительное впечатление.».
К этому времени уже обратили внимание на необычайно высокий интеллект многих подагриков. Эти наблюдения подтверждались и средневековыми авторами, публицистами и врачами нового времени, покуда в XIX веке подагру надолго не стали считать результатом обжорства, пьянства и всяких излишеств, с множеством иллюстрирующих это карикатур.
Эфроимсон В.П. опасался, что может возникнуть подозрение о том, что высокий социальный уровень упомянутых выше деятелей обеспечивал им преимущественно мясную пищу и возможность злоупотребления вином, и подагра была не причиной, а следствием их достижений [26]. Такое подозрение отверг в свое время Г. Эллис (1927), показавший, что многие подагрики были чрезвычайно воздержанными во всех отношениях, а часть их, кроме того, отличалась исключительной физической подвижностью и работоспособностью.
Многие подагрики заболевали так рано, что излишества не могли быть причиной болезни, например, у Питта Старшего, наследственного подагрика, подагра развилась в 16 лет. Многие заболевали еще до 30 летнего возраста, когда напряженная работа исключала какие-либо излишества. Как можно подозревать излишества в качестве причины подагры у аскетов — папы римского Григория Великого, Иоанна Кальвина или Мар-
тина Лютера, у великих ученых-подагриков, безгранично много работающих, у полководцев, деливших со своими войсками все труды и лишения? [цит. 26].
Можно перебрать много знаменитых подагриков одного за другим, и «обжорство» встретится только у нескольких. Наконец, во многих случаях устанавливается, что подагра является наследственной, а не благоприобретенной болезнью, и так как передача по материнской линии не совсем точно установлена, да и историческая летопись очень неполна, на один установленный наследственный случай должно приходиться 3-4 не установленных случая [26].
Эфроимсон В.П. ставит вопрос: «. Можно ли только на основании структурного сходства между кофеином, теобромином и мочевой кислотой делать вывод о сходстве их действия на мозг?.» И сам отвечает: «.Прежде всего, следует заметить, что сходство структур в данном случае действительно сопровождается сходным действием. Миллионы людей веками, когда надо было «шевелить мозгами», сдавать экзамены, решать трудную задачу, отгонять сон и мобилизовать умственные способности, интеллект, пили либо кофе, либо крепкий чай, и не задумываясь о структурном сходстве кофеина и теобромина, добивались нужного результата — стимуляции мышления. Так как сходство мочевой кислоты с кофеином и теобромином доказана экспериментально, то создается впечатление, что эволюция, вырабатывая механизм ее сохранения в крови, действительно как бы переориентируется на развитие мозга и умственных способностей.» [26].
Поскольку эволюционная утрата уриказы и сохранение мочевой кислоты в крови на довольно высоком уровне, по-видимому, действительно сыграли роль в появлении сообразительных приматов и в усилении «мозгового» направления эволюции, следует подчеркнуть, что подагричность и предшествующая ей многолетняя гиперурикемия могли оказывать сильнейшее влияние на умственную активность [26]. Предположение, что активно работающий мозг способствует усиленному образованию мочевой кислоты и, таким образом, причинная связь не «гиперурикемия — умственная активность», а «умственная активность — гиперурикемия», легко опровергается. Гиперурикемия, как правило, вызывается дефектом почечной экскреции, либо соответствующего энзима (например, в печени).
И здесь надо, наконец, подчеркнуть чрезвычайно важный факт. Лишь у малой доли обладателей очень высокого уровня мочевой кислоты развивается подагра. Большинство гиперурикеми-ков, обладая этим сильнейшим постоянным допингом, не испытывают его многовредного действия. Гиперурикемия работает в качестве внутреннего допинга в несколько раз чаще, чем это следовало из соответствующих таблиц [26]. Это подтвержда-
■ ПУРИНОЗ (НЕРВНО-АРТРИТИЧЕСКИЙ ДИАТЕЗ) И НЕКОТОРЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ (уратная нефропатия, подагра, артериальная гипертензия, ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа)
ют не только табличные данные по малой частоте подагры даже при высокой гиперурикемии, но и генеалогические сведения. Самые убедительные — выдающееся потомство аскета-подагрика султана Османа, от которого султанство по вертикали переходило 13-ти поколениям энергичнейших потомков, среди которых было 5 подагриков и 8 несомненных передатчиков предрасположения, то есть гиперурикемиков [цит. 26].
Подагричность далеко не всегда порождает ум и энергию, что вполне закономерно, и некоторые имена в списке подагриков это иллюстрируют. Эти свойства, конечно, могут быть блокированы бесчисленными средовыми факторами, так же как и бесчисленными экзогенными и эндогенными причинами, в том числе, наследственными дефектами, как бы «антагонистичными» по отношению к стимулирующему умственную активность действию гиперурикемии [26].
(Продолжение следует)
ЛИТЕРАТУРА:
1. Балкаров, И.М. Подагрический криз /И.М. Балкаров //Клин. мед. - 2000. - № 3. - С. 13-14.
2. Балкаров, И.М. Терапевтические аспекты уратной нефропатии /И.М. Балкаров //Практикующий врач: Прилож. к Медикал мар-кет. - 1996. - № 4(2). - С. 14-17.
3. Баятова, К.Е. Подагра у женщин /К.Е. Баятова //Тер. архив. -1987. - № 4. - С.7-11.
4. Беневольская, Л.И. Эпидемиология ревматических болезней /Л.И. Беневольская, М.М. Брзежовский. - М., 1988. - С. 193-210.
5. Бугаева, Н.В. Артериальная гипертония и нарушения пуриново-го обмена /Н.В. Бугаева, И.М. Балкаров //Тер. архив. - 1996. -№ 1. - С. 36-39.
6. Бунчук, Н.В. Фармакотерапия подагры /Н.В. Бунчук. -http://www.medi inks-m/ЬiЫ/revm/7.htm.
7. Гиперурикемия, подагра и подагрическая нефропатия /В.Е. Архипов, И.А. Борисов, Е.Л. Насонов и др. //Тер. архив. - 1980. -№ 4. - С. 133-142.
8. Джанашия, П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? /П.Х. Джанашия, В.А. Диденко //Рос. кардиол. журн. - 2001. - № 1. - С. 29-34.
9. Игнатова, М.С. Детская нефрология: Руков. для врачей /М.С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев. - Л., 1982. - С. 320-324.
10. Клинические проявления гиперурикемии у детей /В.А. Таболин, И.И. Вельтищева, М.А. Фадеева и др. //Педиатрия. - 1981. -№ 6. - С. 75-79.
11. Маслов, М.С. Основы учения о ребенке и особенностях его заболеваний /М.С. Маслов. - М., 1960. - Т. 1. - С. 82-86.
12. Мухин, Н.А. Клинические проявления нарушения пуринового обмена в практике интерниста /Н.А. Мухин, И.М. Балкаров, М.А. Максимов //Тер. архив. - 1994. - № 6. - С. 35-39.
13. Насонова, В.А. Диагностика и лечение подагры /В.А. Насонова //Тер. архив. - 1987. - № 4. - С. 3-7.
14. Некоторые аспекты гиперурикемии у детей /В.А. Таболин, А.А. Яковлева, И.И. Вельтищева и др. //Педиатрия. - 1980. - № 9. -С. 35-38.
15. Нефрология /Под ред. И.Е. Тареевой. - М., 1995. - 328 с.
16. Пихлак, Э.Г. Подагра /Э.Г. Пихлак. - М., 1970. - С. 28-44.
17. Ровда, Ю.И. Связь личностных особенностей подростков с некоторыми клиническими синдромами /Ю.И. Ровда, Л.М. Казакова,
B.Г. Колпаков //Педиатрия. - 1986. - № 9. - С. 36-39.
18. Ровда, Ю.И. Влияние сывороток, различающихся по концентрациям мочевой кислоты, подростков с АГ на электрические характеристики моллюска /Ю.И. Ровда, Л.Н. Игишева, Л.М. Казакова //Педиатрия. - 1993. - № 6. - С. 40-44.
19. Ровда, Ю.И. Распространенность нарушений пуринового обмена среди детей Кемеровской области /Ю.И. Ровда, И.В. Болгова, М.С. Устьянцева //Здоровый ребенок - здоровая нация: Матер. междунар. н.-пр. конф. - Кемерово, 2002. - С. 43-45.
20. Ровда, Ю.И. К проблеме артериальной гипертензии (АГ) и «метаболического синдрома» (МС) у подростков /Ю.И. Ровда, Т.С. Ровда //Матер. IX съезда педиатров России. - М., 2001. -
C. 488.
21. Солиев, Т.С. Современное течение подагры /Т.С. Солиев //Тер. архив. - 1987. - № 4. - C. 11-13.
22. Сорока, Н.Ф. //Здравоохр. Белоруссии. - 1986. - № 1. - С. 37-39.
23. Тиле, П. Эпидемиология и патогенез нарушений пуринового обмена /П. Тиле, Х.Е. Шредер //Тер. архив. - 1987. - № 4. -С. 14-18.
24. Уратная нефропатия - от «бессимптомной» гиперурикозурии до хронического гемодиализа /Н.А. Мухин, И.М. Балкаров, М.В. Лебедева и др. //Нефрология. - 1997. - № 3. - С. 7-10.
25. Чернух, А.М. Микроциркуляция /А.М. Чернух, Н.Н. Александров, О.В. Алексеев. - М., 1975. - 284 с.
26. Эфроимсон, В.П. Биосоциальные факторы повышенной умственной активности: В 2-х ч. /В.П. Эфроимсон. - М.,1982. - С. 3-52. Рукопись деп. в ВИНИТИ, № 1161-82.
27. Alderman, M.H. Semm uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease /M.H. Alderman //Current hypertension reports. - 2001. -№ 3. - P. 184-189.
28. Anumonye, A. Plasma uric acid concentration among Edinburgh business executives /A. Anumonye, J.W. Dobson, S. Oppenheim. //J. Am. med. Ass. - 1969. - Vol. 208. - Р. 1141.
29. Campion, D.S. Gout, hyperuricemia and free urate /D.S. Campion //Ann. Met. ARA. - 1975. - Vol. 24, N 5-6. - P. 34.
30. Hail, A.P. Epidemiology of gout and hyperyricemia /A.P. Hail, P.E. Barry, T.R. Damber //Amer. J. Med. - 1967. - Vol. 42. - P. 27-37.
31. Lieber, C.S. Interelation of uric acid ethanol metabolism in man /C.S. Lieber, D.P. Yones, M.S.Losowsky //I. Clin. Invest. - 1962. -Vol. 41. - P. 1863.
32. Mostard, I.F. Blood coagulation and pleatelet economy in subjects with primary gout /I.F. Mostard, E.A. Murphy, M.A. Ogryzbe //Can. Med. A. J. - 1963. - Vol. 89. - P. 1207-1211.
33. Ruilope, L.M. Hyperuricemia and renal function /L.M. Ruilope, J. Garcia-Puig //Current hypertension reports. - 2001. - № 3. -Р. 197-202.
34. Talbott, I.H. Gout and blood dyscrasis /I.H. Talbott //Medicine (Baltimore). - 1959. - Vol. 38. - P. 173.
35. Talbott, I.H. Gout and Uric Acid Metabolism /I.H. Talbott, T.F. Yii. -New York, 1976. - P. 42-44.
36. Vano, К. Epidemiology of serum uric acid among 8000 Japanese. American men in Hawaii /K. Vano, G.G. Rhoads, A. Kagan //J. Chronic. Dis. - 1977. - Vol. 30. - P. 171-184.
37. Wyngaarden, I.B. Gout and Hyperuricemia /I.B. Wyngaarden, W.N. Kelley. - New York, 1976. - 149 p.
