CC BY
6
DOI 10.46566/2225-1545_2020_77_496 УДК 004.02:004.5:004.9
Иргашева Д.Г. ассистент кафедры пропедивтика внутренних болезней
Касимова Н.Д. доцент кафедры пропедивтика внутренних болезней Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан, Андижан
ПУРИНОВЫЙ ОБМЕН И МИКРОАЛЬБУМИНУРИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Аннотация: Целью данной работы явилось изучение состояния пуринового обмена и микроальбуминурии у больных метаболическим синдромом. Было обследовано 50 больных в возрасте 30-55 лет, которые былирандомизированы на 3 группы: I (контрольная) - здоровые лица т - 15 человек, II - больные артериальной гипертонией - 18 человек, III группа -больные артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом - 32 человек. Результаты проведённых исследований показали, нами было отмечено, что концентрация МК в крови достоверно коррелировала со степенью выраженности ожирения, гиперинсулинемии, триглицеридемии и гликемии - параметрами, отражающими состояние ИР. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что гиперурикемия является нарушением обмена веществ и одним из компонентов, присущих метаболическому синдрому.
Ключевые слова: метаболический синдром, гиперурикемия, микроальбуминурия, артериальная гипертония, инсулинорезистентность
Irgasheva D. G. assistant department ofpropeification of internal diseases
Kasimova N.D. assistant professor department of propeification of internal diseases Andijan State Medical Institute Andijan, Uzbekistan
PURINE METABOLISM AND MICROALBUMINURIA IN PATIENTS
WITH METABOLIC SYNDROME
Summary: The aim of this work was to study the state ofpurine metabolism and microalbuminuria in patients with metabolic syndrome. We examined 50 patients aged 30-55 years, who were randomized into 3 groups: I (control) -healthy individuals t - 15 people, II - patients with arterial hypertension - 18 people, group III - patients with arterial hypertension in combination with metabolic syndrome - 32 people. The results of the studies showed that the concentration of UA in the blood significantly correlated with the severity of obesity, hyperinsulinemia, triglyceridemia and glycemia - parameters that reflect the state of IR. Thus, the data obtained indicate that hyperuricemia is a metabolic disorder and one of the components inherent in the metabolic syndrome.
Keywords: metabolic syndrome, hyperuricemia, microalbuminuria, arterial hypertension, insulin resistance
Ведение: В последнее время перед нами встала новая пандемия, т.е. в медицине появился новый термин метаболического синдрома (МС) и он обобщает основные факторы, ведущие к развитию атеросклероза. В литературе за последние годы приводится много информации об основной роли МС в развитии различных заболеваний. Об этом говорят данные, о МС обусловленных многенными нарушениями [2,4,7,11]. МС представляет комплекс взаимосвязанных нарушений углеводного и пуринового обменов, а также механизмов регуляции артериального давления и ретикулы эндотелия. В основе развития этих расстройств лежит снижение чувствительности тканей к инсулину - инсулинорезистентность (ИР) [2,3,4,15].
Согласно исследованиям, выполненным в клинике внутренних болезней РУДН, при суточном мониторировании констатировано отсутствие снижения артериального давления у больных с высокой гиперурикемией и достоверная связь между индексом массы миокарда левого желудочка и уровнем мочевой кислоты и сыворотке крови у больных с метаболическим синдромом. У больных с АГ и гипертрофией левого желудочка концентрация мочевой кислоты в крови является одной из наиболее значимых детерминант гипертрофии левого желудочка и свидетельствует о резистентности ее к стандартной антигипертензивной терапии. С высоким уровнем мочевой кислоты связывают особенности антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме [7,8,12,14].
Следовательно, гиперурикемия (ГУК) и микроальбуминурия (МАУ) -это тесно взаимосвязанные процессы, характеризующие клиническое проявление МС. Однако работ по изучению состояния пуринового обмена и микроальбуминурии у больных МС недостаточно и эта проблема нуждается в дальнейшем комплексном исследовании.
Цель работы: Изучение состояния пуринового обмена и микроальбуминурии у больных метаболическим синдромом.
Материалы и методы. Было обследовано 50 больных в возрасте от 30
до 55 лет, страдающих МС с учетом факторов риска и поражений органов -мишеней. В условиях стационара обследованы 18 больных мужского (34,7%) и 32 женского (65,3%) пола в возрасте от 30 до 55 лет, которые были рандомизированы на следующие 3 группы: I (контрольная) - здоровые лица в возрасте 25-40 лет - 15 человек; II - больные артериальной гипертонией -18 человек в возрасте 30-59 лет; III группа - больные с МС -32 в возрасте 30-59 лет.
Для диагностики МС применялись следующие методы:
1. Определение индекса массы тела (ИМТ) осуществлялось по формуле: вес (кг)/рост (м)2. Согласно классификации ВОЗ, массу тела считают избыточной, если ИМТ превышает 24,9.
2. Абдоминальное ожирение определяли путем измерения окружности талии (ОТ) между краем нижнего ребра и крылом подвздошной кости. За физиологический показатель принимали: для женщин менее 80см.
3. Для определения метаболических расстройств у пациентов изучали уровень общего холестерина (ХС), триглицеридов, липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), ЛПНП, липопротедов высокой плотности (ЛПВП), коэффициента атерогенности (липидный спектр определяли биохимически экспресс-анализатором «Кейо1хоп-КосЬе»), глюкозы крови (глюкозооксидазный метод). Состояние пуринового обмена определяли энзиматически колориметрическим методом по уровню мочевой кислоты в сыворотке крови на автоматическом анализаторе Stat Fax Awarenes technology INC (Италия), с использованием реактивов Hospitex diagnostics s.r.l. (Италия). Результаты клинических исследований обработаны с помощью прикладных программ статистической обработки программы Ехсе1, а также методом вариационной статистики с использованием таблиц t-критериев Стьюдента. Различия между средними арифметическими величинами считали статистически достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение. У большинства больных МС заболевание было связано с наследственным фактором (31,5%), ожирением (30,0%) алиментарным фактором (28,4%), и низкой физической активностью (гиподинамия - 10,1%). В группе алиментарного фактора больные указывают на избыточное употребление углеводов и жиров. Избыточной масса тела и ожирение считается основными компонентами МС. И вместе с тем особый интерес вызывает взаимосвязь между компонентами МС. У обследуемых больных были определены индекс Кетле (ИК) показатель массы тела и степень абдоминального ожирения (АО). Измерение окружности талии в I-группе показало 78,8±1,14 см, во II-группе 80,3±0,46, а у с МС-102,5+±1,5 см. (Таб -1). У больных с АГ АО был выше показателей контрольной группы на 1,9%, т.е. показатели были почти одинаковыми. При обследовании ИК в контрольной группе этот показатель показывал 24,3 ±0,7 м2, а во II-ой группе ИК был равен 26,7±1,3м2. В группе ГБ ИК был выше на 4,9%, показатели почти не отличались. У МС ИК в среднем составлял 32,6±0,8 м2, был выше
показателей контрольный группы на 35%, показателей II-ой группы на 28,6%. Полученные результаты дают основание полагать, что артериальное давление и уровень гликемии связаны с массой тела. Пуриновый метаболизм оценивали на основании определения в образцах плазмы венозной крови, взятой натощак, концентрации мочевой кислоты.
Гиперурикемия уровень МК свыше 0,45 ммоль/л была выявлена нами у 52,6% пациентов, страдающих МС, и у 37,1% больных, имевших клинику АГ.
C целью более углубленного анализа взаимосвязи уровня урикемии с другими параметрами МС, мы разделили всех обследованных лиц по результатам проведенного исследования на 3 клинические группы. По мере нарастания клинической картины синдрома, росла и распространенность гиперурикемии: в группе АГ - в 22,2% случаев: в группе МС в 50,7% случаев. В таблице приведены средние значения показателей пуринового обмена, а также других изучаемых параметров, отражающих степень выраженности наруше -ний, характерных для МС. Достоверный прирост степени урикемии имел место в группах МС т.е. на стадиях, когда отмечалось статистиче -ски значимое увеличение концентрации ТГ и параметров ожирения. Ухудшение диастолической функции хотя и коррелировало с ростом степени гиперурикемии, но изменение данного параметра у больных с МС приобретало достоверный (по сравнению с пациентами с отсутствием упомянутого синдрома) характер гораздо раньше, чем у них же значимо возрастала концентрация МК. Достоверной взаимосвязи величины урикемии и уровня АД нами выявлено не было, но у лиц с клиникой метаболического синдрома без АГ уровень МК был статистически значимо ниже, чем у больных с клиникой МС, а также отмечалась тенденция более низкого значения данного параметра по сравнению со всеми группами пациентову которых МС протекал с АГ. Проанализировав индивидуальное распределение величин концентрации МК среди лиц всех клинических групп, мы пришли к выводу, что уровнем урикемии, характерным для МС, является показатель МК 0,45 ммоль/л и выше. Пациенты, имевшие МС имели данный уровень МК достоверно чаще, чем лица с АГ (хи-квадрат = 3,76, р<0,05).
В проведенном нами исследовании гиперурикемия была выявлена у 52,6% пациентов, страдавших МС, что несколько превышает данные других авторов. Однако, частота нарушений пуринового обмена зависела при этом от наличия сопутствующих компонентов МС: при его отсутствии она составляла всего 22,2%, нарастала по мере прогрессирования клинической картины синдрома и достигала максимума - 68,6% - у пациентов с МС. Кроме того, нами было отмечено, что концентрация МК в крови достоверно коррелировала со степенью выраженности ожирения, гиперинсулинемии, триглицеридемии и гликемии - параметрами, отражающими состояние ИР.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что гиперу-рикемия является нарушением обмена веществ и одним из компонентов, присущих метаболическому синдрому.
Нами обследовано 26 больных МС на наличие МАУ. Пациентов разделили на группы. Критериями формирования групп послужили стадии диабетической нефропатии (ДН): 1 -группа - больные с нормоальбуминурией: экскреция альбумина с мочой ниже 30 мг/сут; 2 -группа - больные с МАУ: экскреция альбумина с мочой от 30-300 мг/сут; 3 - группа - больные с протеинурией (ПУ), выявляемой при исследовании суточной экскреции белка с мочой и с сохранённой азотвыделительной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л). Результаты исследования показали, что МАУ была выражена у больных АГ в 22,4% случаев, у больных МС - в 75,2% случаев.
При наличии МС у больных отмечается неселективная протеинурия в 80,1% случаев. Степень МАУ и ПУ прямо коррелировала со степенью ДН: при начальной стадии ДН - МАУ на уровне микроальбуминурии (<30 мг/сут), при ДН II стадии МАУ от 30-300 мг/сут, при ДН III - IV степени определяется ПУ. Степень выраженности ПУ прямопропорциональна степени ДН. При ДН III стадии ПУ составила 1,47±0,7 г/сут, при ДН IV стадии - 2,7±1,9 г/сут.
Таким образом, у больных МС наличие нормоальбуминурии свидетельствует об адаптивно-компенсаторной реакции сосудов, направленной на преодоление развивающейся патологии почек. Наличие МАУ означает, что стадия МАУ может быть обратима при своевременном начале лечения и затормозит прогрессирование ДН и её переход в стадию ПУ и ХПН. Выполненные в последние годы на больших группах больных с МС исследования показали, что большинство общепринятых факторов риска, сохраняет своё негативное действие и при наличии дислипидемий, т.е. на фоне повышенного уровня ТГ и ХС, являющегося доминирующим биохимическим фактором атеросклероза, в частности было показано, что существующие факторы риска (возраст, сахарный диабет, артериальная гипертония, повышение уровня ЛПНП, понижение уровня ЛПВП) являются факторами риска МС [2,5,7,12,13]. Имеются также работы, подчёркивающие, что перечисленные параметры не могут полностью объяснить вариабельность клинического течения МС. Как видно из таблицы 3, максимальный уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП отмечается в III группе, по сравнению с контрольной и II группами. По сравнению с контролем значение общего холестерина у больных с АГ увеличено на 30,4%, а у с МС - на 47,8%. Содержание триглицеридов в III группе превысило значение контроля на 71%, во II группе на 44,4%. Уровень ЛПНП во II группе превысил показатель контрольной группы на 53,8%, содержание ЛПНП в III группе увеличено на 99,7% по сравнению со здоровой группой. ЛПВП во II и в III группах снижено по сравнению с
контролем. При сравнении первой и второй группы разница уровня глюкозы крови составила 8,8%, а при I и III групп - 46,6%. При сравнении первой и второй группы разница уровня глюкозы крови составила 7,1%, а при I и III групп - 47,6%.
По мнению ряда авторов, трудно отделить МС от гиперурикемии, как и определить причинно-следственные связи, т.к, согласно современным представлениям о патогенезе МС, данные состояния взаимно индуцируют возникновение и закрепление друг друга. Гиперурикемия выявляется у 25% пациентов МС. О важности связи между гиперурикемией и развитием МС, атеросклероза и ИБС свидетельствует взаимосвязь гиперурикемии как фактора.
Заключение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что гиперурикемия является нарушением обмена веществ и одним из компонентов, присущих метаболическому синдрому. Степень выраженности ГУ прямо пропорциональна нарастанию клинической картины МС. У больных МС наличие нормоальбуминурии свидетельствует об адаптивно-компенсаторной реакции сосудов, направленной на преодо -ление развивающейся патологии почек. Наличие МАУ означает, что стадия МАУ может быть обратима при своевременном начале лечения и затормозит прогрессирование ДН и её переход в стадию ПУ и ХПН. Наличие МАУ - о клубочковой гипертензии и уменьшении клубочковой фильтрации.
Использованные источники:
1. Абилова С.С. Норузбаева А.М., Лунегова А.М., Миррахимов Э.М. Значение метаболического синдрома в клиничнской практике. // Центрально-Азиатский медицинский журнал. 2014 Том Х, № 6,. С 316-323.
2. Аляви А.Л., Туляганова Д.К., Бабаев М.А., Шодиев Ж.Д. Динамика показателей тромбоцитарного гомеостаза липидного обмена у больных с метаболическим синдромом на фоне медикаментозной терапии. // Рес. Научно-практ. Конференция. 2008. С.30-31.
3. Джанашия П.Х., Диденко В .А. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? // Росс. Кардиологический журнал № 1. 2011 С. 1-9
4. Донсков А.С., Балкаров И.М., Дадина З.М., и др. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов е артериальной гипертонией. Тер. архив. 1999; 6: С 53-56.
5. Кобалова Ж.Д., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Рус мед журн. 2012; 10: С 431-436.
6. Мавлянов И.Р., Спиридонова А.Ю. Метаболический синдром и почки. Первый ташкентский гос. институт. Жур. SHARHLAR, 2004, С 27-40.
7. Мамедов М.Н., Петрова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты
метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией. Кар -диология; 12: С 37-41.
8. Ташкенбаева Э.Н. Гиперурикемия в механизмах развития метаболиче-ского синдрома и сердечно-сосудистых осложнений. Мед. Журнал Узбекистана 2006, № 4 С 91-95
9. Arauz-Pacheco C, Parrott M. A., Raskin P. The treatment of hypertension in
10. Bleyer A.J. et al. Renal manifest factions of a mutation in the uromodium (Tamm Horsfall protein) gene. Amer J kidney Dis. 2013;42: Р20-26.
11. De Leeuw, Birkenhager W.H. Поражение почек при гипертонической болезни и воздействие лечения. Neth J. Med. 2009; 47: Р 199-204.
12. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcome's in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet 2015; 355: Р 253.
13. Filer .IS Lent in resistance and obesity: Presented at the.60 th scientific sessions of the American diabetes association. June 13, 2016; San-Antonio, Texas.
14. Ford E.S., Ciles W.H., Dietr W.H. Prevalence of the metabolic syndrome amond US adults. JAMA 2012; 287: P.356-359.
15. Lakka HM. Laaksonen DE. Lakka ТА et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men JAMA 2012; 288: Р 2709-2716.
16. Malik F.S., Lavie C.J., Mehra M.R. et al. Renin-angiotensin system; Genes to bedside. Amer Heart J. 2015; 134: Р 514-526
