CC BY
62
Zhamsaranova Sesegma Dashievna - dr of biol. sci., professor, head of department «Bioorganic and food chemistry» of East-Siberian State Technical University. 670013, Ulan-Ude, Klyuchevskaya, str., 40, e-mail:zhamsarans@mail.ru
Ryabusheva Alexandra Viktorovna - cand. of technical sci., senior teacher of department «Bioorganic and food chemistry» of East-Siberian State Technical University. 670013, Ulan-Ude, Klyuchevskaya, str., 40, e-mail:raybubog@ yandex.ru
Vanchikova Elena Nikolaevna - dr of economical sci., associate professor, head of department «Management, Marketing and Commerce» of East-Siberian State Technical University. 670013, Ulan-Ude, Klyuchevskaya str., 40, e-mail:raybubog@yandex.ru
УДК 615.322 Я.Г. Разуваева, С.М. Николаев,
Н.В. Кабачук, О.В. Нагаслаева
ПСИХОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭКСТРАКТА СОПЛОДИЙ ШМШ LupuLus L.
В опытах на белых крысах линии Wistar установлено, что сухой экстракт Strobili lupuli оказывает выраженное анксиолитическое, антидепрессивное и антиагрессивное действие, а также стимулирует когнитивные функции мозга.
Ключевые слова: Humus lupulus L., анксиолитическое, антидепрессивное и антиагрессивное действие, когнитивные функции мозга.
Ya. G. Razuvaeva, S.M. Nikolaev, N.V. Kabachuk, O.V. Nagaslaeva
PSYCHOACTIVE EFFECTS OF THE EXTRACT OF THE STEM OF ШМШ lupulus L.
In the experiments on white rats of the line Wistar was found that the dry extract of Strobuli lupuli has pronounced anxiolytic, antidepressant, antiaggressive action, and also stimulates cognitive brain functions.
Key words: Humus lupulus L., anxiolytic, antidepressant, antiaggressive, cognitive brain functions.
Перспективными для фармакологической коррекции нарушений, возникающих при функциональных расстройствах нервной системы, являются средства растительного происхождения, обладающие выраженным фармакотерапевтическим действием, широким спектром биологической активности и низкой токсичностью [2, 6]. В связи с этим в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН разработан сухой экстракт шишек хмеля обыкновенного (Humus lupulus L.) путем последовательной экстракции 70, 50 и 40%-ным спиртом этиловым и водой.
Целью исследования явилось определение анксиолитического, антидепрессивного и антиагрессивного действия сухого экстракта шишек хмеля (ЭШХ), а также влияния его на выработку и сохранность условного рефлекса пассивного избегания.
Материалы и методы
Исследования выполнены на белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 160-180 г. Животные были разделены на 5 групп. Животным I-III опытных групп в течение 5 дней до проведения экспериментов вводили внутрижелудочно ЭШХ в дозах 100, 200 и 300 мг/кг соответственно. Крысы четвертой опытной группы получали препарат сравнения - аптечный экстрат из валерианы (ВЭ) в дозе 120 мг/кг, животные контрольной группы - очищенную воду в эквивалентном объеме по аналогичной схеме введения. Тестирование животных в экспериментальных установках проводили через 1 час после последнего введения исследуемых средств.
Анксиолитическое действие ЭШХ исследовали на модели конфликтной ситуации в варианте Vogel и методике «светлой/темной камеры» [3]. Конфликтную ситуацию создавали, сталкивая питьевую и оборонительную мотивации путем подавления болевым электрическим раздражителем питьевого рефлекса при потреблении крысами воды из чашки. Об анксиолитическом влиянии ЭШХ и ВЭ судили по числу наказуемых взятий воды животным за 3 минуты нахождения в камере. Методика «светлой/ темной камеры» основана на естественном стремлении грызунов избегать ярко освещенных мест. В
данном эксперименте животных помещали в ярко освещенный отсек двухкамерной «светлой/темной» установки и в течение 5 минут регистрировали число переходов между светлым и темным отсеками, а также длительность пребывания в светлом и темном отсеках [3].
Влияние ЭШХ и ВЭ на процессы обучения и памяти у интактных животных исследовали по выработке и сохранности условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) [3]. Регистрировали латентный период захода животных в темный отсек установки через 1 час, 24 часа и 7 суток после выработки рефлекса.
Антидепрессивное действие ЭШХ исследовали в тесте «Подвешивание за хвост» [3]. Регистрировали время иммобилизации животных. Антиагрессивное действие ЭШХ определяли по числу схваток между животными и порогу возникновения агрессивной реакции, которые вызывали электроболевым раздражением лап крыс через электродный пол [3].
Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считали существенными при Р<0,05 [3].
Результаты исследований
Результаты исследований показали (табл.1), что курсовое введение ЭШХ в дозах 100, 200 и 300 мг/ кг устраняет чувство тревоги и страха, увеличивая число наказуемых взятий воды в 5,3; 5,8 и 7,0 раза соответственно по сравнению с данным показателем у контрольных животных. При этом введение ЭШХ в дозе 300 мг/кг оказывало более выраженное анксиолитическое действие по сравнению с препаратом сравнения - ВЭ (табл.1).
Таблица 1
Влияние экстракта Strobili lupuli и валерианы экстракта на поведение крыс в конфликтной ситуации в методике конфликтной ситуации по Vogel
Группы животных Количество наказуемых взятий воды
Контроль, n=6 1,0 ± 0,32
ЭШХ 100 мг/кг, п=6 5,3 ± 0,81*
200 мг/кг, n =б 5,8 ± 0,48*
300 мг/кг, п=6 7,0 ± 1,29*
ВЭ, 120 мг/кг, п=6 5,6 ± 1,45*
Примечание. Здесь и далее: * - значения значимы по сравнению с данными у животных контрольной группы при р<0,05; п - количество животных.
Результаты тестирования животных в «темной/светлой» камере показали, что контрольные животные предпочитают большую часть времени проводить в темном отсеке установки (табл. 2).
Таблица 2
Влияние экстракта Strobili lupuli и валерианы экстракта на поведение белых крыс в темной/светлой камере
Группы животных Показатели
Количество переходов Время в светлом отсеке, с. Время в темном отсеке, с.
Контроль, n=7 1,0 ± 0,00 21,1 ± 5,45 278,9 ± 5,45
ЭШХ 100 мг/кг, n=7 2,6 ± 0,70* 60,9 ± 18,46* 239,1 ±17,48*
200 мг/кг, п=6 3,3 ± 0,81* 73,0 ± 18,87* 227,0 ± 32,88
300 мг/кг, п=6 3,5 ± 0,81* 53,6 ± 14,03* 246,3 ± 12,26
ВЭ, 120 мг/кг, п=6 2,5 ± 0,47 56,2 ± 22,09 243,8 ±23,32
Все 100% животных контрольной группы заходили в темный отсек и проводили там весь период тестирования. Курсовое введение животным ЭШХ в дозах 100, 200 и 300 мг/кг и ВЭ вызывало угнетение чувства страха и тревоги, о чем свидетельствовало увеличение количества переходов между камерами в 2,6; 3,3; 3,5 и 2,5 раза, а также время пребывания животных в светлом отсеке установки - в 2,9; 3,5; 2,5 и 2,7 раза по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы (табл. 2). ЭШХ в дозах 200 и 300 мг/кг в данном эксперименте оказывал более выраженное анксиолитическое действие по сравнению с ВЭ.
При проверке выработки УРПИ установлено (табл. 3), что курсовое введение животным ЭШХ в дозах 100 и 200 мг/кг увеличивало латентный период через 1 час после выработки рефлекса на 15 и 25% соответственно по сравнению с данными у крыс контрольной группы. Результаты проверки сохранности рефлекса показали, что введение белым крысам ЭШХ в дозе 200 мг/кг вызывает более прочную тенденцию сохранности памятного следа по сравнению с показателями у животных первой, третьей и четвертой опытных групп (табл. 2). Так, у животных второй опытной группы латентный период повышается через 24 часа и 7 суток на 29 и 71%, тогда как у крыс третьей опытной группы - на 12 и 34% соответственно по сравнению с таковым показателем у животных контрольной группы. Введение животным ЭШХ в дозе 100 мг/кг и ЭВ в дозе 120 мг/кг не оказывало влияния на сохранность УРПИ (табл. 3).
Таблица 3
Влияние экстракта Strobili lupuli и валерианы экстракта на процессы обучения и памяти у белых крыс
Группы животных Через 1 час Через 24 часа 7 суток
Контроль, п=10 145,5±17,5 140,0±19,4 91,0±19,б
ЭШХ 100 мг/кг, n=10 1б8,5±18,0 1ЗЗ,З±17,5 105,4±20,4
200 мг/кг, n=10 182,2±1б,5* 180,0±18,б* 15б,0±20,4*
300 мг/кг, n=10 15б,б±20,4 1б2,2±19,1 122,4±14,9
ВЭ, 120 мг/кг, n=10 1З4,0±20,4 1З2,8±20,4 109,0±20,4
Результаты исследований, представленные в табл. 4, показали, что введение животным ЭШХ в дозах 100 и 300 мг/кг и ВЭ в дозе 120 мг/кг оказывает выраженное антидепрессивное действие, снижая время иммобилизации в 1,3; 1,6 и 1,4 раза соответственно по сравнению с данным показателем у животных контрольной группы. Введение белым крысам ЭШХ в дозе 200 мг/кг оказывает более выраженное антидепрессивное действие. Так, время иммобилизации животных данной опытной группы было в
1,8 раза ниже такового показателя в контроле.
Таблица 4
Влияние экстракта Strobil lupuli и валерианы экстракта на время иммобилизации у белых крыс в тесте «Подвешивание за хвост»
Показатели Группы животных
Контроль ЭШХ ВЭ, 120 мг/кг
100 мг/кг 200 мг/кг 300 мг/кг
Время иммобилизации, с. 8,3±0,69 б,3±0,97 4,5±0,48* 5,3±0,б5* 5,8±0,З2*
Известно, что большинство анксиолитиков обладают способностью уменьшать проявления агрессивного поведения животных. Результаты исследований показали (рис.1), что введение ЭШХ во всех исследуемых дозах увеличивает порог возникновения агрессивной реакции и снижает количество схваток между животными по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы. Наиболее выраженное антиагрессивное действие отмечается при введении ЭШХ в дозе 300 мг/кг: порог возникновения агрессивной реакции и количество схваток между животными снижается в 2,1 раза по сравнению с данными у контрольных животных.
50 ■ £ 45 ' CO | 40 ■ a re a>
>s 0 | 30 ■ | 25' re 1 20 ' X 8 г
T
1
*1
0 15' 1 10. шШ мм
8 10 CD 1 5 1= 0 шш ж як
шт |||ii 1 ж ШШ
Контроль ЭШХ, 100 мг/кг ЭШХ, 200 мг/кг ЭШХ, 300 мг/кг ВЭ, 120 мг/кг
Рис.1. Влияние экстракта Strobili 1ириН и экстракта валерианы на агрессивное поведение белых крыс
Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что введение белым крысам экстракта шишек хмеля обыкновенного оказывает анксиолитическое, антидепрессивное и антиагрессивное действие, а также улучшает выработку условного рефлекса и сохранности памятного следа в отдаленные после обучения сроки в тесте УРПИ. При этом установлено, что наиболее выраженное анксиолитическое и антиагрессивное действие, превосходящее эффект препарата сравнения, исследуемый экстракт оказывает в дозе 300 мг/кг, а в дозе 200 мг/кг - антидепрессивное, что стимулирует когнитивные функции мозга.
Данное влияние ЭШХ на функциональное состояние ЦНС обусловлено представленным в нем комплексом биологически активных веществ: а- и Р-кислоты, халконы (ксантогумол, изоксантогумол. дезметилксантогумол), флавоны, проантоцианидины и другие [1, 4]. Установлено, что фракции шишек хмеля, содержащие а- и Р-кислоты, оказывают выраженное седативное и антидепрессивное действие [9, 11]. Халконы и проантоцианидины обладают антиоксидантной активностью, ингибируя окисление липопротеидов низкой плотности [7, 10]. При этом активность ксантогумола превосходит таковую а-токоферола и изофлавоноида генистеина [8].
Литература
1. Беленовская Л.М., Буданцев А.Л. Компонентный состав и биологическая активность Humus lupulus L. (Canabaceae) // Раст. ресурсы. - 2008. - Т. 44, вып. 2. - С. 132-154.
2. Воробьева О.В., Акарачкова Е.С. Применение комбинированных растительных препаратов при тревожных расстройствах // Фарматека. - 2007. - № 7. - С. 47-50.
3. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - С. 253-263.
4. Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. - Т.1. - СПб.; М., 2008. - 421 с.
5. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2006. - 256 с.
6. Ушкалова А.В., Илларионова Т.С. Эффективность и безопасность антидепрессивных и седативных средств растительного происхождения // Фармация. - 2008. - № 20. - С. 10-14.
7. Diaz M.N., Frei B., Vita J.A., Keaney J.F. Antioxidants and atherosclerotic heart desease // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 408-416.
8. Miranda C.L., Stevens J.F., Ivanov V, McCall M., et.al. Antioxidant and prooxidant actions of prenylated and nonprenylated chalcones and flavanones in vitro // J. Agric. Food Chem. - 2000. - Vol. 48, № 9. - P. 3876-3884.
9. Schiller H., Forster А., Vonhoff С., Hegger М., et al. Sedating effects of Humulus lupulus L. extracts // Phytomed. - 2006. - Vol. 13, № 8. - P. 535-541.
10. Stevens J.F., Miranda C.L., Wolters K.R., et al. Identification and in vitro biological activities of hop proanthocyanidins: Inhibition of nNOS activity and scavening of reactive nitrogen species // J. Agric. Food Chem. - 2002. - Vol. 50, № 12. - P. 3435-3443.
11. Zanoli P., Zavatti M., Rivasi M., Brusiani F., et al. Evidense that beta-acids fraction of hops reduced central GABAergic neurotransmission // J. Ethnopharmacol. - 2007. - Vol. 109, № 1. - P. 87-92.
А.Г. Ванчикова, Т.А. Ажунова. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства при хронических воспалительных заболеваниях легких
Разуваева Янина Геннадьевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047, Улан-Удэ, Сахьяновой, 6, тел. 433713, факс 433034, e-mail: tatur75@mail.ru
Николаев Сергей Матвеевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии БГУ, заведующий лабораторией экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН. 670047, Улан-Удэ, Сахьяновой, 6, тел. 433713, факс 433034, e-mail: smnikolaev@mail.ru.
Кабачук Наталья Викторовна - аспирант лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН СО РАН. 670047, Улан-Удэ, Сахьяновой, 6, тел. 433713, факс 433034.
Нагаслаева Ольга Васильевна - кандидат фармацевтических наук, младший научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований ИОЭБ СО РАН. 670047, Улан-Удэ, Сахьяновой, 6, тел. 433713, факс 433034.
Razuvaeva Yanina Gennadievna - candidate of biological science, scientific researcher of Laboratory of safety of biological active substances of the Institute of general and experimental biology of SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhi-yanova str., 6, tel. 433713, fax 433034, e-mail: tatur75@mail.ru.
Nikolaev Sergey Matveevich - dr of medical sci., professor, head of laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology, SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, Institute of General and Experimental Biology, ph. (3012) 433713, e-mail: smnikolaev@mail.ru.
Kabachuk Nataliya viktorovna - post-graduate of laboratory of safety of biological active substances of Institute of General and Experimental Biology of SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhiyanova str., 6, tel. 433713, fax 433034.
Nagaslaeva Ol’ga vasilievna - candidate of pharmacological science, junior scientific researcher of laboratory of medical and biological researchers of Institute of General and Experimental Biology of SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhiyanova str., 6, tel. 433713, fax 433034.
УДК 615.72. А.Г. Ванчикова, Т.А. Ажунова
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ
Комплексное растительное средство при хронических воспалительных заболеваниях легких повышает жизненную емкость легких, вентиляционный индекс, стимулирует функцию внешнего дыхания, урежает кашель, изменяет характер мокроты от гнойной до слизистой.
Ключевые слова: хронические воспалительные заболевания легких, комплексное растительное средство, иммунный статус организма.
A.G. vanchikova, T.A. Azhunova pharmacotherapeutic efficacy of plant remedy in chronic inflammatory lung diseases
A complex plant remedy increases lung vital capacity, ventilation index, stimulates external breathing function, decreases the frequency of coughing, changes sputum from pus to transparent.
Key words: chronic inflammatory lung diseases, complex plant remedy, immune status of organism.
В структуре общей заболеваемости населения хронические воспалительные заболевания легких (ХВЗЛ) занимают лидирующее положение. Поражение указанной системы жизнеобеспечения приводит к интоксикационному синдрому, гипоксии, изменениям в системе иммунитета [1; 10; 13]. Анализ показателей заболеваемости ХВЗЛ за последнее десятилетие свидетельствует об их устойчивой тенденции к увеличению, они нередко являются причиной длительной нетрудоспособности и инвалидности больных и независимо от причины их возникновения последствия весьма существенны.
Частыми нарушениями при воспалительной реакции дыхательных путей являются дисфункция и перестройка мерцательного эпителия, изменение качества и количества бронхиального секрета, снижение иммунной защиты, колонизация микроорганизмов и их адгезия к мембранам эпителиальных клеток, а также метаболические нарушения (высокие уровни молочной кислоты, диеновых конъюгатов, снижение антиокислительной активности) [2; 3; 4; 7; 8].
