Научная статья на тему 'Психотропна активність ресвератролу та пропіленгліколевих екстрактів природнього походження в умовах поведінкових тестів у щурів з експериментальним метаболічним синдромом'

Психотропна активність ресвератролу та пропіленгліколевих екстрактів природнього походження в умовах поведінкових тестів у щурів з експериментальним метаболічним синдромом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
85
24
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
метаболічний синдром / когнітивні порушення / пірацетам / ресвератрол / пропіленгліколеві екстракти / metabolic syndrome / cognitive impairment / piracetam / resveratrol / propylene glycol extracts

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Мархонь Н. О.

Аналіз психотропної активності ресвератролу (20 мг/кг) та пропіленгліколевих екстрактів маточного молочка, плодів горобини, листя малини, горіху, кропиви (1,5 мл/кг) в порівнянні з дією пірацетаму (500 мг/кг) показав, що виражену активуючу дію на рухові і дослідницькі компоненти поведінки в тесті «Відкрите поле» мають ресвератрол, ПГЕ горобини, горіху, малини та кропиви. Застосування ПГЕ маточного молочка, горобини та ресвератролу сприяє засвоєнню умовних навичок, пригнічує розвиток когнітивного дефіциту в тесті УРПУ. Ресвератрол та ПГЕ горобини, маточного молочка, кропиви проявляють антидепресантні властивості в тесті Порсолта.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PSYCHOTROPIC ACTIVITY OF RESVERATROL AND PROPYLENE GLYCOL EXTRACTS NATURAL ORIGIN UNDER BEHAVIORAL TESTS IN RATS WITH EXPERIMENTAL METABOLIC SYNDROME

Introduction. Components of the metabolic syndrome (MetS) play a multitude role in the pathogenesis of medical illnesses. MetS is correlated with severe cognitive dysfunctions as well. High sugar intake, specifically fructose, may be one of possible precursors to cognitive decline. Aim of the study. The aim of the research was to study the spectrum of psychotropic activity of resveratrol and propylene glycol extracts (PGE) of nettle leaves, raspberry leaves, walnut leaves, mountain ash fruits and royal jelly compared with piracetam in rats with experimental metabolic syndrome (MetS). Material and methods. A total of 90 healthy male albino rats weighing 250-320 g (at the time of the study of cognitive impairment) were used in this study. They were housed in regular cages situated in an animal room at constant temperature (22±2ºC) with 12 h light/dark cycle and had free access to standard pellet diet and water (ad libitum). The animals were randomly assigned into 9 experimental groups of ten each, as given below: I – intact (passive control, drinking water); II – animals with experimental MetS (active control); III – MetS+PGE of nettle leaves (Urtica dioica), 1,5 ml/kg; IV – MC+PGE of walnut leaves (Juglans regia), 1,5 ml/kg; V – MetS+PGE of mountain ash fruits (Sorbus aucuparia), 1,5 ml/kg; VI – MetS+PGE of raspberry leaves (Rubus idaeus), 1,5 ml/kg; VII – MetS+PGE of royal jelly, 1.5 ml/kg; VIII – MetS+piracetam 500 mg/kg; IX – MetS + resveratrol, 20 mg/kg. The rats received fructose 60% in drinking water during 8 weeks. All studied drugs were administered orally for 14 days during last 2 weeks of MetS induction. Results and discussion. Resveratrol and propylene glycol extracts caused a significant increase in the number of crossed floor squares (+66,7% – +229,6%) comparison to group with MetS induced by 60% fructose solution. Rearing was significantly increased in all studying groups (+75,9% – +275,0%). The numbers of times the animal dipped its head into the holes also increased (+10,5% – +210,5%) according to active control. During passive avoidance test, rats treated by PGE of royal jelly (+107,6% (p˂0,05)), PGE of mountain ash fruits (+99,8%(p˂0,05)), resveratrol (90,0%(p˂0,05)) and piracetam (+76,7%(p˂0,05)) took longer time to enter the dark compartment compared to rats with MetS. Oral administration of all studied drugs in rats with MetS results in significant increase of step-through latency of passive-defensive reflex on the second day of the passive avoidance test. Longer latency indicates good retrieval of learned behavior. PGE of mountain ash, PGE of walnut, PGE of raspberry, PGE of nettle and resveratrol contribute activation of the nervous system in the conditions of the «Open field» test. Resveratrol, PGE of nettle, PGE of mountain ash and PGE of royal jelly significantly decreased immobility time (-24,5% – -28%) and increased climbing behaviors (+57,5% – +167,5%) in comparison to group with experimental MetS Conclusion. It was found inhibition of motor and orienting-research activity, impaired learning and the development of depression in rats under conditions of metabolic syndrome induced by 60% fructose solution. Activating effect on motor and research components of behavior in «Open field» test had resveratrol, propylene glycol extracts of mountain ash, walnut and raspberry. Oral administration of PGE of royal jelly, PGE of mountain ash and resveratrol during 14 days promotes mastering of conditional skills, reduces development of cognitive deficits under MetS in larger degree in comparison with piracetam in passive avoidance test. At the same time, resveratrol, PGE of mountain ash fruits, PGE of royal jelly and PGE of nettle leaves demonstrated antidepressant effects in the Porsolt test.

Текст научной работы на тему «Психотропна активність ресвератролу та пропіленгліколевих екстрактів природнього походження в умовах поведінкових тестів у щурів з експериментальним метаболічним синдромом»

© Мархонь Н. О.

УДК: 616-008.9-008.6:615.214:615.322-092 Мархонь Н. О.

ПСИХОТРОПНА АКТИВНЮТЬ РЕСВЕРАТРОЛУ ТА ПРОП1ЛЕНГЛ1КОЛЕВИХ ЕКСТРАКТ1В ПРИРОДНЬОГО ПОХОДЖЕННЯ

В УМОВАХ ПОВЕД1НКОВИХ ТЕСТ1В

У ЩУР1В З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ МЕТАБОЛ1ЧНИМ СИНДРОМОМ

ДЗ «Днтропетровська медична aKaAeMiq МОЗ УкраТни» (м. Днiпропетровськ)

tanana@i.ua

Дослiдження е частиною планово! НДР кафедри фармакологи i клiнiчно,i фармакологi,i ДЗ «Дыпропе-тровська медична академiя МОЗ Укра!ни» на тему: «Системна фармаколопя неопiоIдних анальгетикiв та засобiв медикаментозного захисту мозку в умовах експериментальних патолопчних станiв», № державно! реестрацп0114и000935.

Вступ. Метаболiчний синдром (МС), який харак-теризуеться порушенням толерантностi до глюкози, абдомiнальним ожирЫням, дислiпiдемiею, артер^ альною гiпертензiею, гiперглiкемiею, i е основою роз-витку рiзних захворювань, може розглядатися од-нiею iз причин розвитку когытивних порушень (КП) [5,7,9,11]. При чому, поява КП в значнм мiрi залежить вiд iнсулiнорезистентностi, нiж вщ iнших компонентiв метаболiчного синдрому [5,7].

Зв'язок когнггивних порушень, МС та цукрового дiабету II типу може бути опосередкований рядом процеЫв, що включають хронiчну гiперглiкемiю, мiкро- та макросудинн ускладнення [8,10,12]. Слiд вщзначити, що в останнi роки вщзначаеться тенден-цiя до зростання числа серцево-судинних порушень не лише в лггньому вщ, а й серед оЫб середньо-го i молодшого вiку. Патологiя церебральних судин може призводити як до повторних гострих порушень мозкового кровооб^, так i до хроычно! iшемiI мозку, як з часом призводять до формування кглычного синдрому - дисциркуляторно! енцефалопатп [6].

Останнiм часом придiляеться все бтьша увага вивченню метаболiчних механiзмiв розвитку ког-нiтивних розладiв у хворих з МС. Вщомо, що при своечаснм дiагностицi та л^ваны КП, пов'язаних з метаболiчними розладами, можливий повний або частковий регрес стану [5]. Помiрнi КП можуть бути першими симптомами цереброваскулярно! патологи. Л^вання пацiентiв на початковм стадii, при вiдсутностi тяжкого невролопчного дефiциту, може сприяти досягненню найкращих результатiв [2].

Як вiдомо, основы напрямки л^вання МС включають: зниження маси тта, використання препара^в, що пiдвищують чутливiсть тканин до ЫсулЫу, а також гiполiпiдемiчних та антиппертензивних засобiв. Вод-ночас, у зв'язку з особливостями сиптомокомплек-су, единий пщхщ до лiкування МС не розроблений. Проте при плануванн терапп доцiльно враховувати наявнiсть коп-лтивного дефiциту, адже порушення

когытивних функцм може призводити до складнощiв у розумЫы отриманих iнструкцiй та виконанн реко-мендацiй лiкаря.

Метою роботи було вивчення спектру психотропно! активност фггоалексину ресвератролу, а також проптенглколевих екстрактiв листя кропиви, листя малини, листя волоського горiху, плодiв горо-бини та маточкового молочка у порiвняннi з ноотроп-ним засобом трацетамом у щурiв з експерименталь-ним еквiвалентом метаболiчного синдрому.

Об'ект i методи досл1дження. Експерименталь-не дослiдження виконано на 90 бтих щурах-самцях лiнi! Вiстар вагою 250-320 г (на момент проведення дослщження когытивних порушень), якi утримува-лись на стандартному рацiонi вiварiю (температура повiтря: 22 ± 2°C, свiтлий/темний цикл: 12/12 годин) i розподтених на 9 груп по 10 тварин у кожнй I - н тактнi (пасивний контроль, питна вода); II - твари-ни з експериментальним МС (активний контроль);

III - МС+ПГЕ листя кропиви (Urtica dioica), 1,5 мл/кг;

IV - МС+ПГЕ листя волоського горiху (Juglans regia), 1,5 мл/кг; V - МС+ПГЕ плодiв горобини звичайно! (Sorbus aucuparia), 1,5 мл/кг; VI - МС+ПГЕ листя малини (Rubus idaeus), 1,5 мл/кг; VII - МС+ПГЕ маточного молочка, 1,5 мл/кг; VIII - МС+трацетам, 500 мг/ кг; IX - МС+ресвератрол, 20 мг/кг. Моделювання МС здмснювали впродовж 6-ти тижыв шляхом повно! за-мЫи питно! води на 60%-вий розчин фруктози [15]. Впродовж наступних 7-го та 8-го тижыв на фон по-дальшого застосування розчину фруктози щурам щодня один раз на день внутршньошлунково вводили дослiджуванi препарати з зазначеними дозами. Дослщження проводили у 9-ти групах вивчення по 10 тварин у кожнм при юмнатному освгглены в часовому iнтервалi вiд 12 до 17 години.

Вплив дослщжуваних препара^в та проптен-глiколевих екстрактiв (ПГЕ) на спонтанну поведЫку тварин оцЫювали в тестi «Вiдкрите поле» на 12 добу вщ початку введення препара^в [1,3]; ноотропну дiю дослщжуваних засобiв вивчали у той самий день пюля трьох годин перерви в тест «Умовна реакцiя пасивного уникнення» (УРПУ) з перевiркою збере-ження рефлексу через 24 години пюля навчання [3]; вивчення антидепресивного потен^алу оцЫювали у тестi Порсолта на 14 добу вщ початку введення пре-паратiв [13].

Статистичну обробку отриманих результатiв проводили за допомогою програми статистичного аналiзу StatPlus, верЫя 2006. Математична обробка включала розрахунки середнього арифметичного значення (М), похибки середнього (±т), вiрогiднiсть рiзницi середых арифметичних (р). Статистичнi вщ-мшност мiж групами порiвняння визначалися за допомогою непараметричного У-критерю Манна-Уггы. Усi експериментальнi дослiдження на тваринах проводили вщповщно до «Загальних етичних принципiв експериментiв на тваринах» (Ки1в, 2001), якi узгоджу-ються з бвропейською конвенцieю про захист експе-риментальних тварин (Страсбург, 1986).

Результати дослщження та 'Гх обговорення. В результатi дослiдження орieнтовно-дослiдницькоI активност у тестi «вiдкрите поле», було встановле-но iстотне зниження поведЫкових реакцiй у тварин з експериментальним МС. Так, показник горизонтально! рухово! активност (ГРА) у щурiв дано! групи був на 72,5% (р<0,005) нижчим у порiвняннi з групою iнтактних тварин (пасивний контроль) (рис. 1). ^м цього, вiдмiчалось статистично значиме пригнiчення вертикально! рухово! активности яке характеризу-валося зниженням на 57,9% (р<0,05) числа верти-кальних пiдйомiв. Характерним було i виразне зниження на 53,7% (р<0,05) кiлькостi заглядань у ырки (рис. 1). Так зниження ГРА та ВДА свщчить про акти-вацiю гальмiвних процесiв в ЦНС тварин з метаболiч-ним синдромом.

Ефект введення препаратiв на фон вживан-ня 60%-вого розчину фруктози супроводжувався зростанням ГРА, ВРА та ктькост заглядань у нiрки (рис. 1). Проте пщвищення показникiв поведЫкових реакцiй мало рiзний характер, який позначився на-ступним чином на показниках: ГРА достовiрно зрос-тала вщ 66,7% до 229,6%, ВРА - вщ 75,9 до 275,0%,

ктькють заглядань у нiрки - вщ 10,5% до 210,5% вщповщно (рис. 1). Виразнють впливу вказаних засобiв по вiдношенню до дослщних показникiв була iстотно вищою препарату порiвняння пiрацетаму. Необхiдно зазначити, що за ступенем ефекту вщносно горизонтально! рухово! активностi дооглджуваы препарати розмiстилися наступним чином: ПГЕ горобини > ПГЕ горiху > ПГЕ кропиви > ПГЕ малини > ресвератрол > ПГЕ маточного молочка > трацетам; вертикальних пiдйомiв: ПГЕ горобини > ПГЕ кропиви > ПГЕ малини > ПГЕ горiху > ресвератрол > трацетам > ПГЕ маточного молочка; норкового рефлексу: ресвератрол > ПГЕ горобини > ПГЕ малини та ПГЕ маточного молочка > ПГЕ кропиви та ПГЕ горiху > трацетам (рис. 1).

Вивчення фармаколопчного впливу на процеси збереження умовного навику в тест УРПУ показало, що латентний перюд (ЛП) заходу тварин у темну камеру на 12 добу введення препаратв, суттево не вщ-рiзнявся у вЫх дослщних групах. Це вказувало на !х гомогеннють на даному етап переб^ експеримен-тального МС та природну схильнють щурiв до темного простору (рис. 2). Так, у груп штактних тварин збтышення ЛП через 24 год дослщження, значно перевищувало вихщы показники i свiдчило про ефек-тивне навчання щурiв у цм групi. Водночас, у тварин з експериментальним МС показники ЛП на 42,8% (р < 0,05) були достовiрно нижчими у порiвняннi зi значеннями пасивного контролю (рис. 2).

Встановлено, що застосування у якост терапп обраних засобiв здатне пригычувати розвиток ког-нiтивного дефiциту у щурiв за умов МС. Отриман результати свiдчать, що за даних умов найбтыш ви-разний вплив на процеси пам'ят виявляв ПГЕ горобини та ПГЕ маточного молочка, як значимо на 99,8% (р < 0,05) та 107,6% (р < 0,05) збтьшували тривалють ЛП у порiвняннi з групою тварин активного контролю

ИГРА ЕВ ВРА ИНПрки

Рис. 1. Характеристика змш показниюв локомоторноГ та орieнтовно-дослiдницькоY активностi у щурiв з МС за умов терапГГ. * — р < 0,05 у порiвняннi до пасивного контролю (штактна група щурiв); # — р < 0,05 у порiвняннi до активного контролю (група тварин з МС).

(рис. 2). За ними наступне положення по антиам-нестичнiй активностi в даних умовах займають рес-вератрол та трацетам, якi на 90% (р < 0,05) та 76,7% (р < 0,05) вщповщно, збтышували ЛП умовно! нави-чки (рис. 2).

У тест Порсолта на виявлення антидепресивних властивостей, у тварин з Ыдукованим МС, сумар-ний час iммобiлiзацiI на 30,0% (р<0,05) перевищував аналогiчний показник групи пасивного контролю, що свщчило про зростання поведшкового вiдчаю щурiв активного контролю. Продепресивна дiя також вщ-мiчалася у зростанн кiлыкостi зависаны на 9,1% (р>0,05). Водночас, у тварин з експерименталыним МС кiлыкiсты спроб вибратися з цилЫдру на 54,6%

(р<0,05) була достовiрно нижчою у порiвняннi 3i зна-ченнями пасивного контролю, що свщчило про три-вожнюты та депресивнiсть тварин (рис. 3) у вщповщ-ний промiжок часу.

Виявлено, що основний показник тесту - час iM-мобкглзаци, достовiрно (р<0,05) зменшували ресве-ратрол, ПГЕ кропиви, ПГЕ горобини та ПГЕ маточного молочка в межах вщ 24,5% до 28% (рис. 3). Препарат порiвняння трацетам також знизив показник на 24,4% (р < 0,05). Кшыкюты спроб вибратися збтыши-лась вщ 57,5% (р<0,05) до 167,5% (р<0,05). З лггера-тури вiдомо [13], що щури, вимушенi тривало плавати без можливост вибратися з води, пiсля початкового перюду активних спроб, зазвичай, рiзко знижуюты

Рис. 2. Розподiл тварин з набутою навичкою за умов застосування ani- та фiтопрепаратiв з метаболiчним синдромом. * — р < 0,05 у порiвняннi до пасивного контролю (штактна група щурiв); # — р < 0,05 у порiвняннi до активного контролю (група тварин з МС).

□ KiëbKicTb зависань

Рис. 3. Вплив аш- та фiтопрепaрaтiв на депресивну поведшку у тестi Порсолта у щурiв з метaболiчним синдромом. * — р < 0,05 у порiвняннi до пасивного контролю (штактна група щурiв); # — р < 0,05 у порiвняннi до активного контролю (група тварин з МС).

свою активнють до MÎHÎMyMy i лише утримують голову на поверхнi. При цьому стадiя iммобiльностi Ытер-претуеться як прояв «вiдчаю» [14]. Осктьки пере-важна бiльшiсть дослiджуваних препаратв значимо збiльшувала кiлькiсть стрибкiв (ктмбЫг) i тривалiсть активного плавання у тварин з метаболiчним синдромом, тобто стимулювали активну поведiнку уникнен-ня стрес-ситуаци, можна припустити, наявнють у них антидепресантних властивостей. ^м цього, курсо-ве введення ПГЕ кропиви, ПГЕ маточного молочка та ресвератролу статистично значимо збтьшувало не ттьки показники кшмбЫгу, а i зменшувало трива-лiсть iммобiлiзацiï та ктькють зависань - перешко-джало розвитку поведiнки вiдчаю (одного з основних ктычних проявiв депресп).

Отже, отриман данi дозволяють зробити висно-вок, що апi- та фтопрепарати не тiльки не поступа-ються за активнiстю ноотропному засобу трацетаму, але i перевершують його дю в умовах експерименту.

Висновки

1. Переб^ метаболiчного синдрому, шщмовано-го тривалим використанням 60%-го розчину фрук-този, пригычуе локомоторну та орiентовно-дослiд-ницьку активнiсть тварин в тест «вiдкрите поле», погiршуе процеси навчання в тест УРПУ та сприяе розвитку депресп.

2. Апi- та фггоекстракти, а також ресвератрол, у рiзнiй мiрi стимулюють збудження нервово'| систе-ми i пом'якшують прояви пригычення поведiнковоï активностi тварин з шдукованим метаболiчним синдромом. ПГЕ горобини, ПГЕ горiху, ПГЕ малини, ПГЕ кропиви та ресвератрол у найбты±мй мiрi сприяють активiзацiï процеЫв у нервовiй системi за умов про-ведення тесту «Вiдкрите поле».

3. За умов проведення експерименту, ПГЕ маточного молочка, ПГЕ горобини, а також ресвератрол пригычують розвиток когнггивного дефщиту i за сво|'м ноотропним потен^алом переважають «еталонний» ноотропний препарат - трацетам.

4. Ресвератрол, ПГЕ кропиви, ПГЕ горобини i ПГЕ маточного молочка в найбтыхмй мiрi гальмують прояви депресп у тварин, що виникають за умов моде-лювання метаболiчного синдрому.

Перспективи подальших дослщжень

У подальшому плануеться спрямувати увагу на дослiдження можливостей ефективноï корекци ресвератролу та пропiленглiколевих екстрактiв горобини та маточного молочка на активнють проце-Ыв перекисного окислення лтщв i антиоксидантноï активностi у тканинах неокортексу щурiв з експериментальним метаболiчним синдромом.

Лiтература

1. Калуев А.В. Проблемы изучения стрессового поведения / А.В. Калуев. - К.: CSF, 1999. - 132 с.

2. Когнитивные расстройства и астенические проявления при церебральном атеросклерозе и гипертонии на фоне метаболиче-

ского синдрома / М.М. Танашян, Д.Ю. Бархатов, Р.Н. Коновалов // Нервные болезни. - 2014. - №2. - С.20-24.

3. Руководство по эспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией

члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

4. Чугунова Л.А. Сахарный диабет 2 типа и когнитивные нарушения / Л.А. Чугунова, И.В. Семенова, Ю.Ю. Орлов, М.В. Шестако-

ва // Кардиология. - 2008. - № 1. - С. 61-66.

5. Шишкова В.Н. Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, предиа-

бетом и метаболическим синдромом / В.Н. Шишкова // Неврология/ревматология, приложение consilium medicum. - 2010. -№ 1. - С. 22-29.

6. Яхно Н.Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров,

А.Б. Локшина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105. - № 2. - С. 13-17.

7. Agrawal R. 'Metabolic syndrome' in the brain: deficiency in omega-3 fatty acid exacerbates dysfunctions in insulin receptor signalling

and cognition / R. Agrawal, F Gomez-Pinilla // J Physiol. - 2012. - V. 1; 590 (10). - P. 2485-2499. 8. Cox D.J. Relationships between hyperglycemia and cognitive performance among adults with type 1 and type 2 diabetes / D.J. Cox, B.P. Kovatchev, L.A. Gonder-Frederick [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 1. - Р. 71-77.

9. Grundy S. Metabolic syndrome: connecting and reconciling cardiovascular and diabetes worlds / S. Grundy // J Am Coll Cardiol. -

2006. - V. 47, № 6. - P. 1093-1100. http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2005.11.046.

10. Lee J.H. Neurocognitive changes and their neural correlates in patients with type 2 diabetes mellitus / J.H. Lee, Y Choi, C. Jun [et al.] // Endocrinol Metab (Seoul). - 2014. - Vol. 29 (2). - P. 112-121. http://dx.doi.org/10.3803/EnM.2014.29.2.112.

11. Muller M. Metabolic syndrome and cognition in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study / M. Muller, F van Raamt, F.L. Visseren [et al.] // Neuroepidemiology. - 2009. - Vol. 34, № 2. - Р. 83-89. http://dx.doi.org/10.1159/000264825.

12. Stewart R. Type 2 diabetes mellitus, cognitive impairment and dementia / R. Stewart, D. Liolitsa // Diabet Med. - 1999. - Vol. 16. -P. 93-112.

13. Porsolt R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pinchon, M. Jalfre // Nature. - 1977. - V. 266. - P. 730-732.

14. Willner P. Animal models of depression: validity and applications / P. Willner, G.L. Gessa, W. Fratta [et al.] // Depression and Mania. Advances in Biochemical Psychopharmacology. - 1995. - V. 49. - P. 19-41

15. Wong P.S. Effect of acute saline volume loading on renal sympathetic nerve activity in anaesthetized fructose-fed and fat-fed rats / P.S.K. Wong, E.J. Johns // Journal of the Autonomic Nervous System. -1999. - Vol. 75. - №. 1. - Р. 60-69.

УДК: 616-008.9-008.6:615.214:615.322-092

ПСИХОТРОПНА АКТИВНЮТЬ РЕСВЕРАТРОЛУ ТА ПРОП1ЛЕНГЛ1КОЛЕВИХ ЕКСТРАКТ1В ПРИРОД-НЬОГО ПОХОДЖЕННЯ В УМОВАХ ПОВЕД1НКОВИХ ТЕСТ1В У ЩУР1В З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ МЕТА-БОЛ1ЧНИМ СИНДРОМОМ Мархонь Н. О.

Резюме. Аналiз психотропно! активност ресвератролу (20 мг/кг) та проптенглколевих екстракпв маточного молочка, плодiв горобини, листя малини, горiху, кропиви (1,5 мл/кг) в порiвняннi з д1ею трацетаму

(500 мг/кг) показав, що виражену активуючу дю на руховi i дослiдницыкi компоненти поведЫки в тестi «Вщкри-те поле» маюты ресвератрол, ПГЕ горобини, горiху, малини та кропиви. Застосування ПГЕ маточного молочка, горобини та ресвератролу сприяе засвоенню умовних навичок, пригычуе розвиток когнiтивного дефiциту в тест УРПУ. Ресвератрол та ПГЕ горобини, маточного молочка, кропиви проявляюты антидепресантн власти-востi в тест Порсолта.

Ключовi слова: метаболiчний синдром, когнiтивнi порушення, пiрацетам, ресвератрол, пропiленглiколевi екстракти.

УДК: 616-008.9-008.6:615.214:615.322-092

ПСИХОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ РЕСВЕРАТРОЛА И ПРОПИЛЕНГЛИКОЛЕВЫХ ЭКСТРАКТОВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ ТЕСТОВ У КРЫС З ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Мархонь Н. А.

Резюме. Анализ психотропной активности ресвератрола (20 мг/кг) и пропиленгликолевых экстрактов маточного молочка, плодов рябины, листьев малины, ореха, крапивы (1,5 мл/кг) по сравнению с действием пирацетама (500 мг/кг) показал, что выраженным активирующим действием на двигательные и исследовательские компоненты поведения в тесте «Открытое поле» обладают ресвератрол, ПГЕ рябины, ореха, малины и крапивы. Применение ПГЕ маточного молочка, рябины и ресвератрола способствует усвоению условных навыков, подавляет развитие когнитивного дефицита в тесте УРПИ. Ресвератрол, ПГЕ рябины, маточного молочка и крапивы проявляют антидепрессантные свойства в тесте Порсолта.

Ключевые слова: метаболический синдром, когнитивные нарушения, пирацетам, ресвератрол, пропи-ленгликолевые экстракты.

UDC: 616-008.9-008.6:615.214:615.322-092

PSYCHOTROPIC ACTIVITY OF RESVERATROL AND PROPYLENE GLYCOL EXTRACTS NATURAL ORIGIN UNDER BEHAVIORAL TESTS IN RATS WITH EXPERIMENTAL METABOLIC SYNDROME

Markhon N. A.

Abstract. Introduction. Components of the metabolic syndrome (MetS) play a multitude role in the pathogenesis of medical illnesses. MetS is correlated with severe cognitive dysfunctions as well. High sugar intake, specifically fructose, may be one of possible precursors to cognitive decline.

Aim of the study. The aim of the research was to study the spectrum of psychotropic activity of resveratrol and propylene glycol extracts (PGE) of nettle leaves, raspberry leaves, walnut leaves, mountain ash fruits and royal jelly compared with piracetam in rats with experimental metabolic syndrome (MetS).

Material and methods. A total of 90 healthy male albino rats weighing 250-320 g (at the time of the study of cognitive impairment) were used in this study. They were housed in regular cages situated in an animal room at constant temperature (22±2eC) with 12 h light/dark cycle and had free access to standard pellet diet and water (ad libitum).

The animals were randomly assigned into 9 experimental groups of ten each, as given below: I - intact (passive control, drinking water); II - animals with experimental MetS (active control); III - MetS+PGE of nettle leaves (Urtica dioica), 1,5 ml/kg; IV - MC+PGE of walnut leaves (Juglans regia), 1,5 ml/kg; V - MetS+PGE of mountain ash fruits (Sorbus aucuparia), 1,5 ml/kg; VI - MetS+PGE of raspberry leaves (Rubus idaeus), 1,5 ml/kg; VII - MetS+PGE of royal jelly, 1.5 ml/kg; VIII - MetS+piracetam 500 mg/kg; IX - MetS + resveratrol, 20 mg/kg. The rats received fructose 60% in drinking water during 8 weeks. All studied drugs were administered orally for 14 days during last 2 weeks of MetS induction.

Results and discussion. Resveratrol and propylene glycol extracts caused a significant increase in the number of crossed floor squares (+66,7% - +229,6%) comparison to group with MetS induced by 60% fructose solution. Rearing was significantly increased in all studying groups (+75,9% - +275,0%). The numbers of times the animal dipped its head into the holes also increased (+10,5% - +210,5%) according to active control.

During passive avoidance test, rats treated by PGE of royal jelly (+107,6% (p<0,05)), PGE of mountain ash fruits (+99,8%(p<0,05)), resveratrol (90,0%(p<0,05)) and piracetam (+76,7%(p<0,05)) took longer time to enter the dark compartment compared to rats with MetS. Oral administration of all studied drugs in rats with MetS results in significant increase of step-through latency of passive-defensive reflex on the second day of the passive avoidance test. Longer latency indicates good retrieval of learned behavior. PGE of mountain ash, PGE of walnut, PGE of raspberry, PGE of nettle and resveratrol contribute activation of the nervous system in the conditions of the «Open field» test.

Resveratrol, PGE of nettle, PGE of mountain ash and PGE of royal jelly significantly decreased immobility time (-24,5% - -28%) and increased climbing behaviors (+57,5% - +167,5%) in comparison to group with experimental MetS

Conclusion. It was found inhibition of motor and orienting-research activity, impaired learning and the development of depression in rats under conditions of metabolic syndrome induced by 60% fructose solution. Activating effect on motor and research components of behavior in «Open field» test had resveratrol, propylene glycol extracts of mountain ash, walnut and raspberry. Oral administration of PGE of royal jelly, PGE of mountain ash and resveratrol during 14 days promotes mastering of conditional skills, reduces development of cognitive deficits under MetS in larger degree in comparison with piracetam in passive avoidance test. At the same time, resveratrol, PGE of mountain ash fruits, PGE of royal jelly and PGE of nettle leaves demonstrated antidepressant effects in the Porsolt test.

Keywords: metabolic syndrome, cognitive impairment, piracetam, resveratrol, propylene glycol extracts.

Рецензент - проф. Костенко В. О.

Стаття надшшла 04.03.2016 року

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.