Научная статья на тему 'ПСЕВДОПРОГРЕССИЯ У ПАЦИЕНТКИ С РЕЦИДИВОМ МЕДУЛЛОБЛАСТОМЫ ПОСЛЕ ВЫСОКОДОЗНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ'

ПСЕВДОПРОГРЕССИЯ У ПАЦИЕНТКИ С РЕЦИДИВОМ МЕДУЛЛОБЛАСТОМЫ ПОСЛЕ ВЫСОКОДОЗНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
167
14
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
МЕДУЛЛОБЛАСТОМА / РАННИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ТЕРАПИИ / ПСЕВДОПРОГРЕССИЯ / ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ / ВЫСОКОДОЗНАЯ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ / MEDULLOBLASTOMA / EARLY THERAPY COMPLICATIONS / PSEUDOPROGRESSION / RADIATION THERAPY / HIGH-DOSE CHEMOTHERAPY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Юхта Т. В., Казанцев И. В., Желудкова О. Г., Кушель Ю. В., Звягинцева Д. А.

Высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) входит в стандарт терапии для пациентов с медуллобластомой (МБ) младшего возраста и больных с рецидивом заболевания. Режимы ВДПХТ могут обладать нейротоксичностью, которая усиливается на фоне лучевой терапии (ЛТ). У таких пациентов в отдельных случаях могут развиваться постлучевые изменения, так называемая псевдопрогрессия (ПП), которые необходимо дифференцировать с прогрессированием заболевания. В статье представлен клинический случай пациентки 16 лет с рецидивом МБ, получившей противорецидивную химиотерапию, ВДПХТ с ауто-ТГСК и краниоспинальную ЛТ с дополнительным облучением задней черепной ямки. Через месяц после завершения терапии появилась очаговая неврологическая симптоматика, по данным контрольного обследования наблюдалась выраженная отрицательная динамика, которая могла соответствовать прогрессированию заболевания. Тем не менее на фоне терапии глюкокортикостероидами и бевацизумабом были зафиксированы обратное развитие клинической симптоматики и выраженная положительная динамика по данным МРТ. Клиническая картина и ответ на терапию окончательно расценены как ПП заболевания. Учитывая токсичность повторной ЛТ и ВДПХТ с ауто-ТГСК, вероятность выявления таких изменений выше у пациентов с рецидивом МБ. В отсутствии морфологического подтверждения рецидива при дифференциальном диагнозе между прогрессированием заболевания и ПП необходимо ориентироваться на комплекс клинических проявлений и результатов визуализации.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Юхта Т. В., Казанцев И. В., Желудкова О. Г., Кушель Ю. В., Звягинцева Д. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PSEUDOPROGRESSION IN A PATIENT WITH RELAPSED MEDULLOBLASTOMA AFTER INTENSIVE CHEMOTHERAPY AND CRANIOSPINAL IRRADIATION. A CLINICAL OBSERVATION AND LITERATURE REVIEW

High-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is currently an integral part of a standard of care for younger medulloblastoma (MB) patients and MB patients with relapse. As HDCT regimens are characterized by neurotoxicity, it may add to the one of radiation therapy. Therefore, some patients may develop post-irradiation clinical symptoms and MRI changes characteristic for disease progression, pseudoprogression.We report on a case of a 16-year old patient with relapsed MB treated by standard chemotherapy with consequent HDCT and craniospinal irradiation with a boost to cranial fossa posterior. One month after the radiation therapy was finished she developed focal neurological symptoms. The MRI and PET scan have shown cerebellar changes characteristic for disease progression. However, the therapywith corticosteroids and bevacizumab was able to resolve most clinical symptoms. The MRI scan have also shown evident positive dynamics. Therefore, the clinical course and imaging dynamics corresponded to pseudoprogression.The probability of pseudoprogression may be higher in patients with MB relapse receiving second irradiation and HDCT with auto-HSCT. As we often do not have a morphological proof of relapse, we have to distinguish between progressive disease and pseudoprogressionby a complex of clinical course and imaging data.

Текст научной работы на тему «ПСЕВДОПРОГРЕССИЯ У ПАЦИЕНТКИ С РЕЦИДИВОМ МЕДУЛЛОБЛАСТОМЫ ПОСЛЕ ВЫСОКОДОЗНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ»

Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Лгио Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology

2

ТОМ | VOL. 7

2020 I

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-126-33

Псевдопрогрессия у пациентки с рецидивом медуллобластомы после высокодозной полихимиотерапии и лучевой терапии. Клиническое наблюдение и обзор литературы

Т.В. Юхта1, И.В. Казанцев1, О.Г. Желудкова2, Ю.В. Кушель3, Д.А. Звягинцева1, А.Г. Геворгян1, П.С. Толкунова1, А.В. Козлов1, И.Ю. Николаев1, Е.В. Морозова1, Ю.А. Пунанов1, М.В. Рыжова3, И.Н. Пронин3, Т.Н. Панина3, Т.Ю. Скворцова4, Е.Л. Слобина5, Е.В. Хохлова3, Л.С. Зубаровская1,

'Научно-исследовательский институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; Россия, '97022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, '2; 2ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения города Москвыi»; Россия, '19619, Москва, ул. Авиаторов, 38; 3ФГАУ«Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко» Минздрава России; '25047, Россия, Москва, ул. 4-я Тверская-Ямская, '6; 4ФГБУН«Институт мозга человека

имени Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук; Россия, '97376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 9; 5ФГБУ«Российский научный центррентгенорадиологии» Минздрава России; Россия, ''7997, Москва, ул. Профсоюзная, 86

Контактные данные: Татьяна Валерьевна Юхта [email protected]

Б.В. Афанасьев1

Высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) входит в стандарт терапии для пациентов с медуллобластомой (МБ) младшего возраста и больных с рецидивом заболевания. Режимы ВДПХТ могут обладать нейротоксичностью, которая усиливается на фоне лучевой терапии (ЛТ). У таких пациентов в отдельных случаях могут развиваться постлучевые изменения, так называемая псевдопрогрессия (ПП), которые необходимо дифференцировать с прогрессированием заболевания.

В статье представлен клинический случай пациентки 16лет с рецидивом МБ, получившей противорецидивную химиотерапию, ВДПХТ с ауто-ТГСК и краниоспинальную ЛТ с дополнительным облучением задней черепной ямки. Через месяц после завершения терапии появилась очаговая неврологическая симптоматика, по данным контрольного обследования наблюдалась выраженная отрицательная динамика, которая могла соответствовать прогрессированию заболевания. Тем не менее на фоне терапии глю-кокортикостероидами и бевацизумабом были зафиксированы обратное развитие клинической симптоматики и выраженная положительная динамика по данным МРТ. Клиническая картина и ответ на терапию окончательно расценены как ПП заболевания. Учитывая токсичность повторной ЛТ и ВДПХТ с ауто-ТГСК, вероятность выявления таких изменений выше у пациентов с рецидивом МБ. В отсутствии морфологического подтверждения рецидива при дифференциальном диагнозе между прогрес-сированием заболевания и ПП необходимо ориентироваться на комплекс клинических проявлений и результатов визуализации.

Ключевые слова: медуллобластома, ранние осложнения терапии, псевдопрогрессия, лучевая терапия, высокодозная полихимиотерапия

се

са Для цитирования: Юхта Т.В., Казанцев И.В., Желудкова О.Г., Кушель Ю.В., Звягинцева Д.А., Геворгян А.Г., Толкунова П.С., Козлов А.В., Николаев И.Ю., Морозова Е.В., Пунанов Ю.А., Рыжова М.В., Пронин И.Н., Панина Т.Н., Скворцова Т.Ю., Слобина Е.Л., Хохлова Е.В., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Псевдопрогрессия у пациентки с рецидивом медуллобластомы после высокодозной полихимиотерапии и лучевой терапии. Клиническое наблюдение и обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2020;7(2):126—33.

U

09

и

09

Pseudoprogression in a patient with relapsed medulloblastoma after intensive chemotherapy and craniospinal irradiation.

A clinical observation and literature review

T.V. Yukhta1, I.V. Kazantsev1, O.G. Zheludkova2, Yu.V. Kushel3, D.A. Zvyagintseva1, A.G. Gevorgyan1, P.S. Tolkunova1, A.V. Kozlov1, I.Yu. Nikolaev1, E.V. Morozova1, Yu.A. Punanov1, M.V. Ryzhova3, I.N. Pronin3, T.N. Panina3,

T.Yu. Skvortcova4, E.L. Slobina4, E.V. Khokhlova3, L.S. Zubarovskaya1, B.V. Afanasyev1

'Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Ministry of Health of Russia; '2 Rentgena St., Saint Petersburg, '97022, Russia; 2V.F. Voyno-Yasenetsky Research and Practical Centre for Specialized Medical Treatment for Children, Moscow Healthcare Department; 38 Aviatorov St., Moscow, '19619, Russia; 3N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, Ministry of Health of Russia; '6 4th Tverskaya-Yamskaya St., Moscow, '25047, Russia; 4N.P. Bekhtereva Institute of the Human Brain, Russian Academy of Sciences; 9 Academic Pavlov St., Saint Petersburg, '97376, Russia; 5Russian Scientific Center of Roentgenoradiology, Ministry of Health

of Russia; 86Profsoyuznaya St., Moscow, ''7997, Russia

High-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hemopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is currently an integral part of a standard of care for younger medulloblastoma (MB) patients and MB patients with relapse. As HDCT regimens are characterized by neurotoxicity, it may add to the one of radiation therapy. Therefore, some patients may develop post-irradiation clinical symptoms and MRI changes characteristic for disease progression, pseudoprogression.

ТОМ | VOL. 7

Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology

Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ

-ур-Д- 2 II 2020 I

We report on a case of a 16-year old patient with relapsed MB treated by standard chemotherapy with consequent HDCT and craniospinal irradiation with a boost to cranial fossa posterior. One month after the radiation therapy was finished she developed focal neurological symptoms. The MRI and PET scan have shown cerebellar changes characteristic for disease progression. However, the therapy with corticosteroids and bevacizumab was able to resolve most clinical symptoms. The MRI scan have also shown evident positive dynamics. Therefore, the clinical course and imaging dynamics corresponded to pseudoprogression.

The probability of pseudoprogression may be higher in patients with MB relapse receiving second irradiation and HDCT with auto-HSCT. As we often do not have a morphological proof of relapse, we have to distinguish between progressive disease and pseudoprogression by a complex of clinical course and imaging data.

Key words: medulloblastoma, early therapy complications, pseudoprogression, radiation therapy, high-dose chemotherapy

For citation: Yukhta T.V., Kazantsev I.V., Zheludkova O.G., Kushel Yu.V., Zvyagintseva D.A., Gevorgyan A.G., Tolkunova P.S., Kozlov A.V., Nikolaev I.Yu, Morozova E.V., Punanov Yu.A., Ryzhova M.V., Pronin I.N., Panina T.N., Skvortcova T.Yu., Slobina E.L., Khokhlova E.V., Zubarovskaya L.S., Afanasyev B. V. Pseudoprogression in a patient with relapsed medulloblastoma after intensive chemotherapy and craniospinal irradiation. A clinical observation and literature review. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2020;7(2):126—33.

Информация об авторах

Т.В. Юхта: врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга для детей № 2 НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-5979-9182, SPIN-код: 2552-7003

И.В. Казанцев: врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга для детей № 2 НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, ассистент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-3818-6213

О.Г. Желудкова: д.м.н., профессор, главный научный сотрудник НПЦ спец.мед.помощи детям ДЗМ, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-8607-3635

Ю.В. Кушель: д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-7136-0693

Д.А. Звягинцева: к.м.н., врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга для детей № 2 НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-7435-4616

А.Г. Геворгян: к.м.н., заведующая отделением трансплантации костного мозга для детей № 2 НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, ассистент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0003-2905-8209

П.С. Толкунова: врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга для детей № 2 НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-2296-0358

А.В. Козлов: к.м.н., старший научный сотрудник, доцент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0003-4072-601X

И.Ю. Николаев: врач-рентгенолог отделения рентгеновской компьютерной томографии № 1 НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-8589-4618

Е.В. Морозова: к.м.н., доцент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-9605-485X

Ю.А. Пунанов: д.м.н., профессор кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-0445-8452

М.В. Рыжова: д.м.н., заведующая патологоанатомическим отделением НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко, е-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-7206-6365

И.Н. Пронин: академик РАН, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-4480-0275

Т.Н. Панина: к.м.н., научный сотрудник отделения морфологии НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-3582-8866

Т.Ю. Скворцова: к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории нейровизуализации ИМЧ им. Н.П. Бехтеревой, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-7504-5973

Е.Л. Слобина: к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории комплексных методов лечения онкологических заболеваний у детей научно-исследовательского отдела инновационных технологий радиотерапии и химиолучевого лечения злокачественных новообразований РНЦРР, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-7657-7496

Е.В. Хохлова: врач-радиолог НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко, e-mail: е[email protected]; https://orcid.org/0000-0003-2249-2416 Л.С. Зубаровская: д.м.н., профессор кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0003-2594-7703

Б.В. Афанасьев: д.м.н., профессор, директор НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, заведующий кафедрой гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-1235-4530

Information about the authors

T.V. Yukhta: Pediatric Oncologist 2nd Pediatric Transplant Department at Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-5979-9182

I.V. Kazantsev: Pediatric Oncologist 2nd Pediatric Transplant Department at Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, Assistant for Hematology, Transfusiology and Transpantation Chair of I.P. Pavlov Saint-Petersburg First State Medical University, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-3818-6213

O.G. Zheludkova: Dr. of Sci. (Med.), Professor, Senior Research Associate of V.F. Voyno-Yasenetsky Research and Practical Centrefor Specialized Medical Treatment for Children; e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-8607-3635

Yu.V. Kushel: Dr. of Sci. (Med.), Professor, Senior Research Associate N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-7136-0693

D.A. Zvyagintseva: Cand. of Sci. (Med.), Pediatric Oncologist 2nd Pediatric Transplant Department at Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, e-mail:[email protected]; https://orcid.org/0000-0002-7435-4616 A.G. Gevorgyan: Cand. of Sci. (Med.), Head of the 2nd Pediatric Transplant Department at Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, Assistant for Hematology, Transfusiology and Transpantation Chair at I.P. Pavlov Saint-Petersburg First State Medical University, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0003-2905-8209

P.S. Tolkunova: Pediatric Oncologist 2nd Pediatric Transplant Department at Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-2296-0358

09

a S

u

09

ТОМ | VOL. 7

Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology

Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ ¡1

-^^-Д- 2 II 2020 I

A.V. Kozlov: Cand. of Sci. (Med.), Senior Research Associate, Associate Professor for Hematology, Transfusiology and Transpantation Chair at I.P. Pavlov Saint-Petersburg First State Medical University, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0003-4072-601X

I.Yu. Nikolaev: Medical Visualization Specialist I.P. Pavlov Saint-Petersburg First State Medical University, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-8589-4618

E.V. Morozova: Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor for Hematology, Transfusiology and Transpantation Chair at I.P. Pavlov Saint-Petersburg First State Medical University, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-9605-485X

Yu.A. Punanov: Dr. of Sci. (Med.), Professor for Hematology, Transfusiology and Transpantation Chair at I.P. Pavlov Saint-Petersburg First State Medical University, e-mail:[email protected]; https://orcid.org/0000-0002-0445-8452

M.V. Ryzhova: Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Neuropathology N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-7206-6365

I.N. Pronin: Academician of Russian Academy of Sciences, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Deputy Director for Research of N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, e-mail:[email protected]; https://orcid.org/0000-0002-4480-0275

T.N. Panina: Cand. of Sci. (Med.), Research Associate Department of Neuropathology at N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, e-mail:[email protected]; https://orcid.org/0000-0002-3582-8866

T.Yu. Skvortcova: Cand. of Sci. (Med.), Senior Research Associate Department of Neurovisualisation at N.P. Bekhtereva Institute of the Human Brain, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-7504-5973

E.L. Slobina: Cand. of Sci. (Med.), Senior Research Associate of Pediatric Cancer Complex Treatment Methods Laboratory, Member of a Research Department for Innovations in Cancer Chemo- and Radiotherapy at Russian Scientific Center of Roentgenoradiology, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-7657-7496

E.V. Khokhlova: Radiologist Department of Neurovisualisation at N.N. Burdenko National Medical Research Center of Neurosurgery, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-2249-2416

L.S. Zubarovskaya: Dr. of Sci. (Med.), Professor for Hematology, Transfusiology and Transpantation Chair of I.P. Pavlov Saint-Petersburg First State Medical University, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0003-2594-7703

B.V. Afanasyev: Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director of Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, Head of Hematology, Transfusiology and Transpantation Chair at I.P. Pavlov Saint-Petersburg First State Medical University, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0002-1235-4530

Вклад авторов

Т.В. Юхта: разработка дизайна статьи, ведение больных, анализ научного материала, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи, подготовка списка литературы, написание текста рукописи

И.В. Казанцев: ведение больных, разработка дизайна статьи, обзор публикаций по теме статьи, написание текста статьи

О.Г. Желудкова: ведение больных, разработка дизайна статьи, обзор публикаций по теме статьи, научное редактирование статьи

Ю.В. Кушель, П.С. Толкунова, А.В. Козлов: ведение больных, научное редактирование статьи

Д.А. Звягинцева: ведение больных, разработка дизайна статьи, написание текста статьи

А.Г. Геворгян: ведение больных, разработка дизайна статьи, научное редактирование статьи

И.Ю. Николаев, М.В. Рыжова, Т.Н. Панина, Е.Л. Слобина, Е.В. Хохлова: ведение больных, сбор научного материала

Е.В. Морозова, Ю.А. Пунанов: разработка дизайна статьи, научное редактирование статьи

И.Н. Пронин, Т.Ю. Скворцова: ведение больных, сбор научного материала, научное редактирование статьи

Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев: разработка дизайна статьи, научное редактирование статьи

Authors' contributions

T.V. Yukhta: article design development, patient management, analysis of scientific material, analysis of the data obtained, review ofpublications on the topic of the article, preparation of a list of references, writing the text of the article

I.V. Kazantsev: patient management, article design development, review ofpublications on the topic of the article, writing the text of the article

0.G. Zheludkova: patient management, article design development, review ofpublications on the topic of the article, scientific edition of the article Yu.V. Kushel, P.S. Tolkunova, A.V. Kozlov: patient management, scientific edition of the article

D.A. Zvyagintseva: patient management, article design development, writing the text of the article ça A.G. Gevorgyan: patient management, article design development, scientific edition of the article

^ I.Yu. Nikolaev, M.V. Ryzhova, T.N. Panina, E.L. Slobina, E.V. Khokhlova: patient management, collection of scientific material

E.V. Morozova, Yu.A. Punanov: article design development, scientific edition of the article

1.N. Pronin, T.Yu. Skvortcova: patient management, collection of scientific material, scientific edition of the article L.S. Zubarovskaya, B.V. Afanasyev: article design development, scientific edition of the article

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. / Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. / Funding. The study was performed without external funding.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

09

a S

u

09

Введение

Высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может использоваться в рамках протоколов лечения пациентов с медулло-бластомой (МБ) как у детей младшего возраста [1], так и у пациентов с резистентным течением или рецидивом заболевания [2]. Режимы ВДПХТ, в том числе на основе тиотепы, сами по себе обладают нейротоксич-ностью [3], которая может усиливаться при сочетании ВДПХТ с облучением. Лучевая терапия (ЛТ) входит в стандарт лечения как большинства первичных пациентов с МБ, так и больных с рецидивом заболевания. В последнем случае значительная часть пациентов

получают ЛТ повторно, что усиливает ее токсичность, в том числе достоверно выше частота постлучевых некрозов I—II степени [4]. Учитывая сходство патогенеза и клинических проявлений, сложность диффе-ренцировки и отсутствие однозначного определения псевдопрогрессии (ПП) [5, 6], можно предположить большую частоту ПП после повторной ЛТ.

ПП описана как осложнение ЛТ у пациентов с глиомами, проявляющееся в виде увеличения в размерах области накопления контрастного препарата при компьютерной (КТ)/магнитно-резонансной (МРТ) томографии или появления в ближайшие сроки после завершения ЛТ новых очагов, способных к спонтанной инволюции при дальнейшем динамическом

Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology

2

ТОМ | VOL. 7

2020

наблюдении [7]. У пациентов с МБ развитие ПП описано в когортах пациентов, получивших комбинацию ВДПХТ и ЛТ [8—10]. В связи с отсутствием точных критериев, позволяющих отличить прогрессирование заболевания от ПП, диагностика может представлять сложную задачу для клинициста и радиолога [11], особенно в малочисленных группах пациентов.

В данном исследовании мы приводим клинический случай пациентки с рецидивом МБ, у которой имелись клинические и рентгенологические признаки ПП после ВДПХТ с ауто-ТГСК и ЛТ.

Описание клинического случая

Пациентка K., 16 лет. Заболевание манифестировало в возрасте 11 лет симптомами внутричерепной гипертензии (головная боль, рвота), болью в шейном отделе позвоночника. В ходе обследования (КТ, МРТ головного мозга с контрастным усилением) выявлено объемное образование в проекции задней черепной ямки (ЗЧЯ) с максимальным размером до 55 мм, явлениями окклюзионной гидроцефалии (рис. 1), в связи с чем был установлен наружный вентрикулярный дренаж. Следующим этапом выполнено удаление опухоли ЗЧЯ. Гистологическая картина охарактеризована как анапласти-ческая эпендимома (WHO Grade III, индекс метки Ki-67 фокально около 30 %). По результатам контрольного обследования в послеоперационном периоде (рис. 2) данных за остаточную опухолевую ткань в зоне оперативного вмешательства, метастазы в структурах центральной нервной системы и опухолевых клеток в ликворе не выявлено. Таким образом, учитывая данные нейровизуализации и морфологических находок, пациентке поставлен диагноз: анапластическая эпендимома области IV желудочка, стадия R0M0. Дальнейшим этапом проведена локальная ЛТ на ложе удаленной опухоли в суммарной очаговой дозе (СОД) 54 Гр с еженедельным введением винкристина 1,5 мг/м2 (лечебная программа протокола HIT-2000). На основании данных контрольной МРТ головного и спинного мозга с контрастированием подтверждена ремиссия заболевания, а также регресс внутричерепной гипертензии. Далее проведены 10 циклов полихимиотерапии (ПХТ), по завершению которой сохранялись полные клиническая и рентгенологическая ремиссии.

Через 26 мес после оперативного лечения и 13 мес после завершения лечебной программы по данным контрольной МРТ заподозрен рецидив заболевания (по ниж-не-правому контуру послеоперационной кисты выявлен участок накопления контрастного препарата, размерами 6 х 5 х 5мм). Однако по данным позитронно-эмисси-онной томографии (ПЭТ)/КТ с 11С-метионином достоверных признаков рецидива опухоли на тот момент выявлено не было (рис. 3). Учитывая небольшой размер вновь появившегося образования, отсутствие ПЭТ-метаболической активности, было принято решение о продолжении наблюдения в динамике. Спустя 1,5 мес МРТ головного мозга (рис. 4) подтвердила локальный рецидив опухоли ЗЧЯ, размеры образования стали больше.

Рис. 1. Пациентка К. МРТ головного мозга в режиме Т1: а — аксиальный срез после внутривенного контрастного усиления; б — фронтальный срез; в — сагиттальный срез. Опухоль задней черепной ямки 55 мм в диаметре. Окклюзионная гидроцефалия

Fig. 1. Patient К. MRI of the brain in T1 mode: a — axial plane after contrast enhancement; б — coronal plane; в — sagittal plane. Posterior cranial fossa tumor 55 mm in diameter. Occlusive hydrocephalus

Рис. 2. Пациентка К. МРТ головного мозга в режиме Т1 после внутривенного контрастного усиления: а — аксиальный срез; б — фронтальный срез; в — сагиттальный срез. Полный ответ Fig. 2. Patient К. MRI of the brain in T1 mode after contrast enhancement: a — axial plane; б — coronal plane; в — sagittal plane. Complete response

A •

Рис. 3. Пациентка К. ПЭТ/КТ головного мозга с 11С-метионином: а, б — аксиальный срез; в — сагиттальный срез

Fig. 3. Patient К. PET/CT scan of the brain with 11C-methionine: а, б — axial plane; в — sagittal plane

Рис. 4. Пациентка К. МРТ головного мозга в режиме Т1 после внутривенного контрастного усиления: а — аксиальный срез; б — сагиттальный срез. В проекции послеоперационно деформированного Шжелудоч-ка визуализируется очаг патологического накопления контрастного препарата размерами 10 х 8,5 х 7 мм

Fig. 4. Patient К. MRI of the brain in T1 mode after contrast enhancement: a — axial plane; б — sagittal plane. In the projection of the postoperatively deformed IV ventricle the focus of pathological accumulation of the contrast agent with dimensions of 10 х 8,5 х 7mm is visualized

<л 03

(Л <«

u ее

U

09

a 2

u

09

в

<л 03 (Л

с« ц

ее

U

оэ

а 2

и 03

Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology

2020 |

Учитывая локальный характер рецидива, выполнено удаление рецидивной опухоли. При гистологическом исследовании диагноз изменен на классический вариант МБ. В связи с расхождением гистологических данных послеоперационный материал обеих операций пересмотрен в референсном центре НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко. Диагноз МБ подтвержден, ампли-фикаций МУС и МУСЫ не обнаружено. В ходе послеоперационного обследования (МРТ) выявлены новые очаги поражения, локализующиеся в нижних отделах левой гемисферы мозжечка, что было расценено как метаста-зирование опухоли. Установлена стадия заболевания М2. Проведены 4 цикла противорецидивной ПХТ сочетанием карбоплатина с этопозидом, 96-часовая инфу-зия. МРТ после 4-го цикла ПХТ выявила выраженную положительную динамику в виде полного регресса ранее выявляемых метастазов.

В качестве консолидации полученного эффекта выполнена ВДПХТ (тиотепа, карбоплатин, этопо-зид) с ауто-ТГСК. Учитывая объем предшествующей ЛТ, в качестве дальнейшего этапа лечения проведено краниоспинальное облучение (КСО) в редуцированной дозе (СОД — 24 Гр) с дополнительным облучением ЗЧЯ (СОД - 54 Гр) (рис. 5).

стирования не выявлено (рис. 7). По данным ПЭТ/КТ с пС-метионином, картина диффузной патологической гиперфиксации радиофармпрепарата (РФП) в корковом веществе обеих гемисфер мозжечка с индексом накопления до 2,23 (рис. 8), что с учетом данных МРТ было интерпретировано как лептоменингиальное метаста-зирование МБ.

^^^Е^Ч uyjc/cru ¿l/JCO in uuin u

Д б ^^r accumulating a contrast a

OK rl m

Рис. 7. Пациентка К. МРТ головного мозга в режиме Т1 после внутривенного контрастного усиления: а — аксиальный срез; б — фронтальный срез. Визуализируются множественные разнокалиберные очаговые образования в обеих гемисферах мозжечка (размерами от 2 до 11 мм), накапливающие контрастный препарат

Fig. 7. Patient К. MRI of the brain in T1 mode after contrast enhancement: a — axial plane; б — coronal plane. Visualized multiple focal lesions of different sizes in both cerebellar hemispheres (sizes from 2 to 11 mm), accumulating a contrast drug

Ш- 1 Ш

Рис. 5. Пациентка К. Суммарный план ЛТ: а — аксиальный срез; б — сагиттальный срез

5. Пациентка К. Суммарный срез

Fig. 5. Patient К. The total radiation therapy plan: a — axial plane; б — sagittal plane

Выполненная после завершения лечебной программы МРТ зафиксировала полный ответ на проведенное лечение (рис. 6).

Рис. 6. Пациентка К. МРТ головного мозга в режиме Т1 после внутривенного контрастного усиления: а — аксиальный срез; б — сагиттальный срез; в — фронтальный срез. Полный ответ

Fig. 6. Patient К. MRI of the brain in T1 mode after contrast enhancement: a — axial plane; б — coronal plane; в — sagittal plane. Complete response

Через месяц при контрольной МРТ с контрастированием отмечена выраженная отрицательная динамика в виде появления множественных разнокалиберных участков накопления контрастного препарата в обеих гемисферах мозжечка. В других отделах центральной нервной системы патологических очагов контра-

Рис. 8. Пациентка К. ПЭТ/КТ-картина диффузной патологической гиперфиксации РФП в корковом веществе обеих гемисфер мозжечка Fig. 8. Patient К. PET/CT scan of diffuse pathological radiopharmaceutical hyperfixation in the cortex of both cerebellar hemispheres

Однако, учитывая выявленные изменения только в ЗЧЯ, отсутствие метастазирования в других отделах головного и спинного мозга, получивших меньшую дозу облучения, метастатический характер изменений вызвал сомнения. В терапии была использована комбинация глюкокортикостероидов (ГКС) (дексаметазон) и антиангиогенной терапии (бевацизумаб 10 мг/кг 1 раз в 2 нед). На фоне проводимого лечения отмечены постепенное улучшение общего состояния пациентки, улучшение речи, постепенный регресс шаткости походки. Спустя 4 мес, по данным контрольной МРТ (рис. 9) была выявлена явная положительная динамика в виде уменьшения количества очагов измененного МР-сигна-ла в обеих гемисферах мозжечка и практически полное исчезновение накопления контрастного препарата.

щ»щц Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology

2020

Рис. 9. Пациентка К. МРТ головного мозга в режиме Т1 после внутривенного контрастного усиления: а — аксиальный срез; б — фронтальный срез. Определяется уменьшение количества очагов в обеих гемисферах мозжечка и практически полное исчезновение накопления контрастного препарата

Fig. 9. Patient К. MRI of the brain in T1 mode after contrast enhancement: a — axial plane; б — coronal plane. The decrease in the number of foci in both cerebellar hemispheres and the almost complete disappearance of the accumulation of the contrast drug are determined

При исследовании спинного мозга очагов патологического контрастирования не обнаружено.

Таким образом, на основании клинических данных, положительной динамики патологического процесса в условиях отсутствия специфической терапии выявленные изменения следует трактовать как постлучевую реакцию или ПП.

Терапия ГКС и бевацизумабом, а затем монотерапия бевацизумабом длились в течение 5 мес (выполнены 13 введений бевацизумаба). При контрольных МРТ в течение последующих 14мес признаков местного рецидива опухоли в головном мозге не определялось.

Обсуждение

В рамках текущего стандарта лечения пациентов с МБ комбинация ВДПХТ и ауто-ТГСК с ЛТ используется как у первичных пациентов младшего возраста, не достигших ответа на терапию, так и у больных с рецидивом заболевания. В последнем случае значительная часть пациентов получает ЛТ повторно, что увеличивает ее токсичность [4]. Тем не менее ЛТ остается одним из основных методов лечения рецидивов заболевания благодаря ее эффективности, которая особенно очевидна в отдельных подгруппах больных [12], что нивелирует опасность развития осложнений, в том числе ПП. Механизмы патогенеза ПП окончательно неясны. Вероятно, развитие изменений связано с повышением проницаемости сосудов и реактивным вазогенным отеком после ЛТ [13]. Считается, что в патогенезе имеет значение повышение уровня сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на фоне постлучевых изменений эндотелия [14]. Точные статистические сведения о частоте ПП отсутствуют в связи с тем, что для определения данного осложнения использовались различные критерии. Тем не менее в рамках метаанализа данных о 2603 взрослых больных с глиомами, у которых после завершения лечения наблюдалась отрицательная динамика

по данным МРТ в режимах Т2 и Т2-Р^1Я в соответствии с критериями RANO (Response Assessment in Neurooncology) [15], ПП наблюдалась в 36 % случаев. В известных случаях интервал между завершением химиолучевого лечения и прогрессированием или ПП составлял 10,5 (1,7-37,6) и 13,0 (1,2-40,0) мес соответственно [16]. Данных о частоте выявления ПП у пациентов детского возраста меньше. У детей с глиомами низкой степени злокачественности, получивших ЛТ, частота ПП может варьировать от 30 [17] до 50 % [18]. Описаны единичные случаи, в которых ПП выявлялась у больных с рецидивом эпендимомы [10, 19, 20]. У пациентов с МБ ПП описывается значительно реже и частота этого осложнения в настоящее время неизвестна. Большинство случаев ПП описаны в когортах пациентов, получивших ВДПХТ и ЛТ. Так, по данным 1шйШе Gustave Roussy [10], ПП выявляется у 21 % больных, получивших ВДПХТ с ауто-ТГСК и ЛТ с бустом на ложе опухоли до СОД 50-55 Гр. Медиана времени до выявления изменений составила 9,2 (5,6-17,3) мес после ВДПХТ и 6,8 (3,115,3) мес от начала ЛТ, а медиана их инволюции равнялась 8 (3-30) мес. Вторая группа включала в себя 134 пациента с МБ или супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухолью, получивших КСО (23,4 Гр) с бустом на ложе опухоли до СОД 50,4 Гр и 4 цикла ВДПХТ с поддержкой ауто-ТГСК [8]. Изменения по данным МРТ, соответствующие ПП, развились у 22 (16,5 %) пациентов. Они были выявлены с медианой в 7,8 (1,9-13) мес от начала терапии. У 7 больных наблюдалось фокальное повышение интенсивности сигнала на Т2-взвешенных изображениях (медиана диаметра - 6 мм), в остальных случаях дополнительно выявлялось накопление контрастного вещества на Т1-взвешенных изображениях (медиана диаметра - 5 мм). В большинстве случаев изменения локализовались в области моста и мозжечка. В другой когорте из 18 пациентов [9] изменения описывались как единичные мелкие очаги («снежинки») или более крупные очаги сложной формы изоинтенсивные по отношению к серому веществу на Т1-взвешенных и гиперинтенсивные на Т2-взвешенных изображениях с усилением визуализации при контрастировании. При выполнении серии исследований с небольшим временным промежутком повышение интенсивности сигнала предшествовало накоплению контраста. В большинстве случаев (16 из 18) наблюдались множественные очаги поражения, у 4 пациентов с МБ дополнительно отмечалось накопление субдурального выпота. Тем не менее отсутствие у всех пациентов признаков масс-эффекта предполагает подострое течение процесса. У 4 больных наблюдалось постепенное увеличение перивентрикулярных очагов с их слиянием и появлением признаков некроза. Эти изменения были ассоциированы с отрицательной клинической динамикой. В когорте, описанной M. Fouladi et al. [8], в 73 % случаев наблюдалось обратное развитие изменений с медианой их длительности в 6,2 (1,68-23,5)

<Л 03 <Л СО Ca

ее

U

09

а S

и

09

Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology

2020 I

<л 03 <Л

с« u

ее

U

оз

a 2

мес, и только у 14 % пациентов отмечалось развитие неврологической симптоматики. Интенсивность сопутствующей клинической картины не всегда коррелировала с изменениями на МРТ и в значительной степени варьировала. В ряде случаев симптомы развивались в сроки от 6 до 12 мес после облучения и могли проявляться развитием сонливости, очаговыми реакциями, которые объяснялись изменениями на МРТ в характерных зонах, а на более поздних сроках — нейрокогнитивным дефицитом. В тяжелых случаях визуализировались сливные участки поражения пери-вентрикулярного белого вещества с зонами некроза, что сопровождалось тяжелыми неврологическими нарушениями, нарастающей кахексией [9].

Сроки развития ПП часто оцениваются от момента проведения ВДПХТ с ауто-ТГСК. В описанном нами случае изменения наблюдались через 7 мес, что характеризуется сравнительно более ранним их развитием по сравнению с упомянутыми когортами. Однако следует принять во внимание тот факт, что сроки развития ПП в значительной степени варьировали как в рамках метаанализа [16], так и в рамках наблюдений за отдельными группами больных с МБ [8, 10]. Дифференциальный диагноз между прогрессиро-ванием заболевания и ПП в значительной степени затрудняется тем, что в большинстве случаев биопсия не выполняется и выводы делаются исключительно на основании данных методов нейровизуализации. До настоящего момента методика визуализации, позволяющая с точностью отличить прогрессирова-ние заболевания от ПП, отсутствует [21, 22]. Согласно критериям RANO для глиом высокой степени злокачественности [15], ПП более вероятна, чем прогрес-сирование заболевания, если отрицательная динамика регистрируется в течение 3 мес после завершения ЛТ. Этот критерий применим в тех случаях, когда изменения развиваются в области облучения (80 % изодозы) при отсутствии однозначного гистологи -ческого подтверждения прогрессирования заболевания. Описанный нами случай соответствует этому критерию. В связи с трудностями дифференциальной диагностики ПП и прогрессирования рассматривается вариант использования в качестве исходной точки МРТ-изображения, полученного сразу после завершения ЛТ [21]. В нашем случае данное исследование было выполнено и использовалось в дальнейшем для оценки динамики процесса. Несмотря на имеющиеся

сообщения о преимуществах использования в рамках дифференциальной диагностики ПЭТ с пС-метиони-ном [23], проведение этого исследования не позволяет добиться однозначного ответа на вопрос о причинах развития ПП.

Изменения, которые развиваются при ПП, претерпевают обратное развитие, что служит одним из главных дифференциально-диагностических критериев. В значительной части случаев эти изменения не сопровождаются клинической симптоматикой и подвержены спонтанной инволюции [10]. Тем не менее в описанном нами случае наблюдалась выраженная неврологическая симптоматика, требующая терапевтического вмешательства. В лечении используются подходы, применяемые при развитии острых осложнений ЛТ, в основе которых лежит повреждение эндотелия сосудов и реактивный вазогенный отек. В 1-й линии терапии применяются ГКС, способные уменьшить степень вазогенного отека и снизить проницаемость сосудов. Учитывая роль УЕОБ, с точки зрения патогенеза оправданно использование бева-цизумаба, способного блокировать этот фактор [14] и продемонстрировавшего свою эффективность в небольшой когорте пациентов с постлучевыми некрозами в рамках рандомизированного клинического исследования [24]. Эффективность бевацизу-маба в лечении больных с ПП продемонстрирована в небольших когортах пациентов [25] и на примере отдельных клинических случаев как у взрослых [26], так и у детей с глиомами [27], получавших химиолуче-вую терапию. В описанном нами случае применение ГКС в сочетании с бевацизумабом, а затем монотерапии бевацизумабом также позволило эффективно купировать неврологическую симптоматику.

Заключение

Рассмотренный клинический случай демонстрирует возможность развития постлучевых изменений в форме ПП у пациентов с МБ. Учитывая токсичность повторной ЛТ и ВДПХТ с ауто-ТГСК, вероятность выявления таких изменений выше у пациентов с рецидивом заболевания. Следует отметить сложность дифференциальной диагностики ПП с прогрессиро-ванием заболевания. В отсутствии морфологического подтверждения рецидива следует ориентироваться на комплекс клинических проявлений и результатов визуализации.

U 03

Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology

2020 I

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Abbasi A.W., Westerlaan H.E., Holtman G.A., Aden K.M.,

van Laar P.J., van der Hoorn A. Incidence of tumour progression and pseudoprogression in high-grade gliomas: a systematic review and meta-analysis. Clin Neuroradiol 2018;28(3):401-11. doi: 10.1007/s00062-017-0584-x.

2. Tsang D.S., Murphy E.S., Lucas J.T., Lagiou P., Acharya S., Merchant T.E. Pseudoprogression in pediatric low-grade glioma after irradiation. J Neurooncol 2017;135(2):371-9.

doi: 10.1007/s11060-017-2583-9.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Naftel R.P., Pollack I.F., Zuccoli G., Deutsch M., Jakacki R.I. Pseudoprogression in low-grade gliomas after radiotherapy. Pediatr Blood Cancer 2015;62(1):35-9. doi: 10.1002/pbc.25179.

4. Negretti L., Blanchard P., Couanet D., Kieffer V., Goma G., Habrand J.L., Dhermain F., Valteau-Couanet D., Grill J., Dufour C. Pseudoprogression after high-dose busulfan-thiotepa with autologous stem cell transplantation and radiation therapy in children with brain tumors: impact on survival. Neuro Oncol 2012;14(11): 1413—21.

doi: 10.1093/neuonc/nos212.

5. Fouladi M., Chintagumpala M., Laningham F.H., Ashley D., Kellie S.J., Langston J.W., McCluggage C.W., Woo S., Kocak M., Krull K., Kun L.E., Mulhern R.K., Gajjar A. White matter lesions detected by magnetic resonanse imaging after radiotherapy and highdose chemotherapy in children with medulloblastoma or primitive neuroectodermal tumor. J Clin Oncol 2004;22(22):4551-60.

doi: 10.1200/JCO. 2004.03.058.

6. Brandsma D., Stalpers L., Taal W., Sminia P., van den Bent M.J. Clinical features, mechanisms, and management of pseudoprogression in malignant gliomas. Lancet Oncol 2008;9(5):453-61.

doi: 10.1016/S1470-2045(08)70125-6.

7. Foster K.A., Ares W.J., Pollack I.F., Jakacki R.F. Bevacizumab for symptomatic radiation-induced tumor enlargement in pediatric low grade gliomas. Pediatr Blood Cancer 2015;62(2):240-5.

doi: 10.1002/pbc.25277.

8. Miyata K., Hori T., Shimomura Y., Joko M., Takayasu M., Okumura A. Pseudoprogression successfully treated with bevacizumab in a child with spinal pilocytic astrocytoma.

Childs Nerv Syst 2018;34(11):2305-8. doi: 10.1007/s00381-018-3841-7.

9. Wetmore C., Herington D., Lin T., Onar-Thomas A., Gajjar A., Merchant T.E. Reirradiation of recurrent medulloblastoma: does clinical benefit outweight risk of toxicity. Cancer 2014;120(23):3731-7. doi: 10.1002/cncr.28907.

10. Gupta T., Maitre M., Sastri G.J., Krishnatry R., Shirsat N., Epari S., Sahav A., Chinnaswamy G., Patil V., Shetty P., Moiyadi A. Outcomes of salvage reirradiation in recurrent medulloblastoma correlate with age at initial diagnosis, primary risk stratification, and molecular subgrouping. J Neurooncol 2019;144(2):283-91.

doi: 10.1007/s11060-019-03225-9.

11. Tsao M.N., Li Y.Q., Lu G., Xu Y., Wong C.S. Upregulation of vascular endothelial growth factor is associated with radiation-induced blood-spinal cord barrier breakdown. J Neuropathol Exp Neurol 1999;58(10):1051-60. doi: 10.1097/00005072-199910000-00003.

12. Wick W., Chinot O.L., Bendszus M., Mason W., Henriksson R., Saran F., Nishikawa R., Revil C., Kerloeguen Y., Cloughesy T. Evaluation of pseudoprogression patterns in a phase III trial of bevacizumab plus radiotherapy/temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. Neuro Oncol 2016;18(10):1434-41. doi: 10.1093/neuonc/now091.

13. Ellingson B.M., Wen P.Y., Cloughesy T.F. Modified criteria for radiagraphic response assessment in glioblastoma clinical trials. Neurotherapeutics 2017;14(2):307-20. doi: 10.1007/s13311-016-0507-6.

14. Wen P.Y., Chang S.M., Van den Bent M.J., Vogelbaum M.A., Macdonald D.R., Lee E.Q. Response Assessment in Neuro-Oncology clinical trials. J Clin Oncol 2017;35(21):2439-49.

doi: 10.1200/Jœ.2017.72.7511.

15. Nguen T.K., Perry J., Sundaram A.N.E., Detsky J., Maralani P.J., Calabrese E., Das S., Sahgal A. Rescue bevacizumab following symptomatic pseuoprogression of a tectal glioma post-radiotherapy: a case report and review of the literature. J Neurooncol 2019;143(3):475-81. doi: 10.1007/s11060-019-03179-y.

16. Rutkowski S., Cohen B., Finlay J., Luksch R., Ridola V., Valteau-Couanet D., Hara J., Garre M.L., Grill J. Medulloblastoma in young children. Pediatr Blood Cancer 2010;54(4):635-7.

doi: 10.1002/pbc.22372.

17. Ridola V., Grill J., Doz F., Gentet J.C., Frappaz D., Raquin M.A., Habrand J.L., Sainte-Rose C., Valtreau-Couanet D., Kalifa C. High-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue followed by posterior fossa irradiation for local medulloblastoma recurrence or progression after conventional chemotherapy. Cancer 2007;110(1):156-63. doi: 10.1002/cncr.22761.

18. Chukwueke U.N., Wen P.Y. Use of the Response Assessment in Neurooncology (RANO) criteria in clinical trials and clinical practice. CNS Oncol 2019;8(1):CNS28. doi: 10.2217/cns-2018-0007.

19. Maritaz C., Lemare F., Laplanche A., Demirdjian S., Valteau-Couanet D., Dufour C. High-dose thiotepa-related neurotoxocity and

the role of tramadol in children. BMC Cancer 2018;18(1):177. doi: 1186/s12885-018-4090-6.

20. de Wit M.C., de Bruin H.G., Eijkenbom W., Sillevis Smitt P. A.,

van den Bent M.J. Immediate post-radiotherapy changes in malignant glioma can mimic tumor progression. Neurology 2004;63(3):535-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000133398.11870.9a.

21. Levin V.A., Bidaut L., Hou P., Kumar A.J., Wefel J.S., Bekele B.N., Grewal J., Prabhu S., Loghin M., Gilbert M.R., Jackson E.F. Randomized double-blind placebo-controlled trial of bevacizumab therapy for radiation necrosis of the central nervous system. Int

J Radiat Oncol Biol Phys 2011;79(5):1487-95. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.12.061.

22. Xu W., Gao L., Shao A., Zheng J., Zhang J. The performance of nC-Methionine PET in the differential diagnosis of glioma recurrence. Oncotarget 2017;8(53):91030-9. doi: 10.18632/oncotarget.19024.

23. Ellingson B.M., Chung C., Pope W.B., Boxerman J.L., Kaufmann T.J. Pseudoprogression, radionecrosis, inflammation or true tumor progression? Challenges associated with glioblastoma response assessment in an evolving therapeutic landscape. J Neurooncol 2017;134(3):495-504. doi: 10.1007/s11060-017-2375-2.

24. Thust S.C., van den Bent M.J., Smiths M. Pseudoprogression of brain tumors. J Magn Reson Imaging 2018;48(3):571-89. doi: 10.1002/jmri.26171.

25. Spreafico F., Gandola L., Marchiano A., Simonetti F., Poggi G., Adduci A., Clerici A., Luksch R., Biassoni V., Meazza C., Catania S., Terenziani M., Musumeci R., Fossati-Bellani F., Massimino M. Brain magnetic resonance imaging after high-dose chemotherapy and radiotherapy for childhood brain tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;70(5): 1011-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.07.2377.

26. Нуднов Н.В., Желудкова О.Г., Мнацаканова И.В., Сидорова Е.В., Подоксенова Т.В., Шевцов А.И. Псевдопрогрессия у больного

с анапластической эпендимомой после лучевой терапии. Медицинская визуализация 2018;22(2):18-24. doi.org/10.24835/1607-0763-2018-2-18-24. [Nudnov N.V., Zheludkova O.G., Mnatsakanova I.V., Sidorova E.V., Podoxenova T.V., Shevtsov A.I. Pseudoprogression in a patient with anaplastic ependymoma after radiation therapy. Meditsinskaya vizualizatsiya = Medical Imaging 2018;22(2):18-24. (In Russ.)].

27. Wu C.C., Guo W.Y., Chung W.Y., Wu H.M. Tumor pseudoprogression and true progression following gamma knife radiosurgery for recurrent ependymoma. J Chinese Med Assoc 2016;79(5):292-8. doi: 10.1016/j.jcma.2015.10.005.

<л 03 <Л CO

u ее

U

03

a S

u

03

Статья поступила в редакцию: 10.03.2020. Принята в печать: 24.04.2020. Article was received by the editorial staff: 10.03.2020. Accepted for publication: 24.04.2020.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.