CC BY
56
УДК 612.82-007:616.853 DOI 10.24411/2220-7880-2020-10093
ПСЕВДОИНСУЛЬТНАЯ ДЕКОМПЕНСАЦИЯ ПАЦИЕНТА С ГЕТЕРОТОПИЕЙ И ЭПИЛЕПСИЕЙ
Бейн Б.Н., 'Якушев К.Б., Мальцев В.Г.
'Лечебно-диагностический центр международного института биологических систем, г. Киров, Россия (610000, г. Киров, Октябрьский проспект, 151), e-mail: konjak7@rambler.ru
2КОГКБУЗ Центр кардиологии и неврологии, Киров, Россия (610007, г. Киров, ул. Верхосунская, 8), e-mail: 1-2-3-4-83@mail.ru
Гетеротопия серого вещества - одна из наиболее частых мальформаций кортикального развития, связанная с нарушением миграции нейронов из герминативной матрицы и являющаяся врождённым предиктором эпилептогенеза. Особенностью данной формы эпилепсии является её начало с детского возраста и «резистентность» к противоэпилептической терапии. Считается, что размеры локусов гете-ротопии коррелируют с тяжестью клинических проявлений.
В статье описан раритетный случай гигантской гетеротопии серого вещества правого полушария головного мозга и структурной эпилепсии, начавшейся с 12 лет после черепно-мозговой травмы. Несмотря на обширную аномалию правого полушария мозга, неврологическая симптоматика была стёрта, больной был трудоспособен. В 46 лет у больного произошло острое наступление дизартрии, присоединились лёгкие статокинетические расстройства и гемипарез слева. Первоначально инцидент был расценен как «острое нарушение мозгового кровообращения». При детальном анализе причин дисфункции мозга и особенностей обратного развития симптомов предложена патогенетическая концепция взаимного отягощения инкурабельного эпилептического процесса и прогрессирования эпилептической энцефалопатии на фоне врождённой аномалии развития - гетеротопии мозга. Проведен дифференциальный диагноз инсульта и эпилептогенной (постиктальной) дисфункции головного мозга.
Ключевые слова: гетеротопия, структурная эпилепсия, энцефалопатия, псевдоинсульт.
STROKE-LIKE DECOMPENSATION OFTHE PATIENT WITH CONGENITAL HETEROTOPY AND SYMPTOMATIC EPILEPSY
Beyn B.N., 'Yakushev K.B., 2Maltsev V.G.
•Diagnostic and treatment center of international institution of biological systems, Kirov, Russia (610000, Kirov, Oktyabrsky Ave., 151), e-mail: konjak7@rambler.ru
2Center of cardiology and neurology, Kirov, Russia (610007, Kirov, Verhosunskaya St., 8), e-mail: 1-2-3-4-83@mail.ru
The grey matter heterotopia is one of the most frequent malformations of cortical development, associated with abnormal migration of neurons and is a major cause of epilepsy. This form of symptomatic epilepsy occurs in childhood and is resistant to antiepileptic therapy. The size of heterotopy loci is believed to correlate with the severity of clinical manifestations.
The article describes the case of the patient with heterotopic grey matter in the right hemisphere of the brain and symptomatic epilepsy, which began 12 years after a traumatic brain injury. Despite great extent of the right hemisphere malformations, neurological symptoms were not so severe, the patient was able to work. At 46 the patient experienced an acute onset of dysarthria, a mild statokinetic disorder, and left-sided hemiparesis. The case was initially diagnosed as a stroke. After a detailed analysis of the causes of brain decompensation and its development, mRi and EEG data, a pathogenetic concept of mutual burden of incurable epileptic process and progression of cerebral epileptic encephalopathy against the background of congenital brain heterotopy was suggested. A differential diagnosis of stroke and transient brain dysfunction was carried out, based on clinical and EEG data.
Keywords: heterotopy, symptomatic epilepsy, epileptic encephalopathy, stroke-like episodes.
Введение
Гетеротопия - одна из частых форм аномалии созревания головного мозга. Долгое время данная патология описывалась post mortem, на основании сопоставления клинических проявлений и секционных данных. В последние десятилетия ведущую роль в распознавании дисморфогений мозга играет МРТ-диагностика [1-6]. В конце XX века раскрытие природы церебральных мальформаций начали связывать с метаболическими и иммунно-воспалительными дисфункциями, обусловленными генетическими мутациями [7-11].
Детально изучены отклонения биоэлектрической активности головного мозга у больных с гете-ротопией, ассоциированной с эпилепсией [10-12]. Современные представления об аномалиях мозга и его дисфункции меняют трактовку клинических феноменов, возникающих у больных церебральной мальформацией [3, 4, 10, 12]. Приводим наше наблюдение.
Описание наблюдения
Больной Чи., 37 лет, госпитализирован в клинику Кировской медицинской академии в 2011 г. в
связи с частыми полиморфными двигательными припадками.
Анамнез здоровья в детстве не отягощён. Имеет среднее техническое образование. Работает на административной должности на частном предприятии. Женат. Память хорошая.
Приступы появились с 12 лет, после закрытой ЧМТ - сотрясение мозга. Описание припадков: периодические кратковременные судороги, начинающиеся с тонического спазма мышц туловища, с задержкой дыхания, посинением. Больной застывает в одной позе на несколько секунд. Присоединяются тонические судороги в руках («тонические спазмы»). Во время приступа сознания полностью не теряет, удерживается на ногах. Сразу приходит в себя, общее состояние удовлетворительное, продолжает начатую деятельность. Частота приступов до нескольких раз
в день. Ранее лечился амбулаторно: принимал бензо-нал по 0,1 х 3 раза в день.
При поступлении в клинику - физически здоров; сознание ясное; со стороны внутренних органов патологии не выявлено. Неврологический статус: головной боли, менингеальных симптомов нет. Очаговой неврологической симптоматики не выявлено.
Проведено ЭЭГ-исследование на аппарате фирмы «Нейрософт» (Россия, 2009 года выпуска). На ЭЭГ (рис. 1) регистрируется медленноволновая генерализованная активность 0- и 5-диапазона, выше амплитудой в правом полушарии. В течение всей записи регистрируется эпилептиформная активность в виде одиночных и групповых острых волн высокой амплитуды, а также комплексов «острая - медленная волна», более выраженная в правом полушарии головного мозга.
Рис. 1. Фрагмент суточного холтеровского мониторирования ЭЭГ у больного Чи. дезорганизация и замедление спектра биопотенциалов. Б - спонтанное усиление эпилептиформной активности, преобладающее в отведениях от правого полушария (см. текст)
Рис. 2. МРТ головного мозга (А-В - T1 tir tra, Г-Д - T1 fl sag, E-И - Т2 tse cor). Обширная зона узелковой гетеротопии серого вещества правого полушария (сплошные стрелки). Объем белого вещества правой гемисферы уменьшен. Правый боковой желудочек расширен, деформирован узелками гетеротопии. Нарушение рисунка мозговых извилин правого полушария по типу полимикрогирии (пунктирные стрелки)
Выполнена магнитно-резонансная томография головного мозга на аппарате фирмы Siemens (Германия, 2007 года выпуска) с напряженностью магнитного поля 1,5 Т. На МРТ (см. рис. 2) выявлена гигантская узловая гетеротопия серого вещества правого полушария, расположенная большей частью между боковым желудочком и субкортикальными отделами лобной и теменной долей. Правая гемисфера мозга уменьшена в размере. Правый боковой желудочек расширен, деформирован узелками гетеротопии. Обращает внимание нарушение рисунка мозговых извилин (сулькации) по типу полимикрогирии в медиальных отделах правой лобной и теменной долей, в области сильвиевой щели справа, а также деформация мозговых щелей, структур средней линии. Кортикальный слой в области дисморфических извилин не утолщен. Мозолистое тело равномерно истончено.
Диагностирована эпилепсия структурной этиологии на фоне гетеротопии серого вещества право-
го полушария головного мозга. После обследования назначены: конвулекс по 0,5, клоназепам по 2 мг и финлепсин 0,4 три раза в день. После коррекции противоэпилептической терапии эпилептические припадки существенно сократились. Оставался трудоспособным и с 2011 г. к неврологу не обращался.
Вторая госпитализация произошла 27 мая 2019 года в первичное сосудистое отделение неотложной неврологии Центра кардиологии и неврологии г. Кирова в связи с внезапным ухудшением здоровья. Поступил с жалобами на головокружение системного характера, с неустойчивостью при стоянии и шаткостью при ходьбе. Лёгкая слабость в нижних конечностях, больше слева, нарушение речи.
Заболел остро с 25.05.2019, когда стал замечать незначительную слабость в ногах, появилось головокружение. 27.05.2019 с трудом дошёл до поликлиники, не смог общаться с врачом из-за возникшего ухудшения речи. Заподозрено острое нарушение
мозгового кровообращения (ОНМК) - отправлен в Центр кардиологии и неврологии г. Кирова.
КТ от 27.05.2019: признаков инсульта не выявлено. Предполагается врождённая аномалия развития правой гемисферы головного мозга.
Анамнез заболеваемости. Наследственность -не отягощена. Не курит, алкоголь не употребляет. Аллергия на цветение трав. В анамнезе аппендэктомия, бронхит. Артериальной гипертонии не выявляли. Больной умолчал о наличии черепно-мозговой травмы в школьном возрасте и о возникновении приступов с утратой сознания.
Клиническое состояние средней степени тяжести, кожные покровы физиологической окраски, чистые. ЧДД =17 в мин., сатурация кислорода крови SpO2 = 97%, АД = 140/90 мм рт. ст., ЧСС = 70 в мин., тоны сердца ритмичные. Температура тела = 36,6 0C. Со стороны внутренних органов патологии не выявлено. Сознание ясное, ориентирован, менингеальных симптомов нет. Нистагм среднеразмашистый, в горизонтальных отведениях с ротаторным компонентом. Разностояние глазных яблок, диплопия. Лицо асимметрично, легко сглажена правая носогубная складка, язык с девиацией вправо. Речь - умеренная дизартрия, глотание и фонация не нарушены. Тонус мышц в норме, сила снижена в нижних конечностях справа до 4,5 и слева до 4 баллов, в руках 5 баллов. Сухожильные и периостальные рефлексы D=S, живые, равномерные; болевая гемигипестезия слева. Паль-це-носовую и коленно-пяточную пробы выполняет с интенцией и легкой дисметрией слева. Патологический симптом Россолимо с левой кисти. Симптом Барре - хуже удерживает левые конечности. В позе Ромберга неустойчив, покачивается.
Шкала тяжести неврологических симптомов инсульта NIHSS - 9 баллов; шкала социально-бытовой адаптации Rankin - умеренное нарушение жизнедеятельности; шкала TOAST - атеросклероз крупных артерий; шкала комы Глазго GCS - 15 баллов (сознание ясное).
Предварительный диагноз: ишемический инсульт в бассейне правой средней мозговой артерии и, возможно, в позвоночно-основном бассейне: лёгкий левосторонний гемипарез, умеренный вестибуло-атактический синдром, дизартрия.
МРТ от 29.05.2019: в сравнении с МРТ 2011 г., динамики патоморфологической картины мозга (включая размер и протяжённость гетеротопии в правой гемисфере) не установлено. Признаки отёка, ишемического поражения мозгового вещества, геморрагии отсутствуют.
Данные инструментальных исследований от 28.05.2019.
УЗИ - дуплексное сканирование брахиоцефаль-ных артерий - гемодинамически значимых препятствий кровотоку в брахиоцефальных артериях не выявлено.
Ультразвуковая допплерография транскраниальных артерий - ход обеих СМА, ПМА, ЗМА и БА не изменён. Показатели линейной скорости кровотока симметричные. Признаков шунтов, патологических коллатералей не выявлено.
Рентгенография лёгких - лёгкие без инфильтра-тивных и очаговых изменений.
Эхокардиография (28.05.2019) - концентрическое ремоделирование миокарда левого желудочка. Регистрация ЭКГ - синусовый ритм, ЧСС = 56 в минуту.
Общие анализы (от 28.05.2019) крови и мочи без патологии. Биохимические индексы: умеренные изменения липидного обмена: холестерин = 6,36 ммоль/л; липопротеиды низкой плотности = 3,99 ммоль/л; альфа-липопротеиды высокой плотности = 1,52 ммоль/л; триглицериды = 1,87 ммоль/л. Серологические исследования на гепатиты, ВИЧ-инфекцию и сифилис отрицательны. Содержание электролитов крови в пределах нормы.
Лечение в стационаре: глицин 1000 мг, магний 10 мл в/в кап., омепразол 20 мг 2 раза в день; нейрокс 4 мл в/в кап.; аспирин 125 мг, аторвастатин 40 мг; холитилин 4 мл в/м. На фоне лечения в течение двух дней - регресс неврологической симптоматики, возобновилась самостоятельная ходьба и самообслуживание.
Окончательный диагноз: цереброваскулярная болезнь, аномалия развития ЦНС - перивентрикуляр-но-субкортикальная гетеротопия правого полушария головного мозга. Синдром преходящего расстройства моторики.
Обсуждение
Из истории болезни Чи. следует, что повторная госпитализация в 2019 г. была обусловлена острым возникновением неврологической симптоматики. Эти нарушения были первоначально расценены как «ишемический инсульт». Врачи не придали особого значения тому, что больной имел зрелый возраст (46 лет) и у него отсутствовала предшествующая патология сердечно-сосудистой системы как предпосылки ОНМК. Также при экстренной КТ в приёмном покое и 3 дня спустя на МРТ не были найдены морфологические признаки ишемии мозгового вещества. Имелись признаки «гигантской гетеротопии правого полушария мозга», установленной в 2011 году.
Хотя больной скрыл факт сопутствующей эпилепсии (видимо, из-за боязни лишиться работы), тем не менее отсутствие признаков ОНМК (по данным МРТ) и быстрый регресс неврологической симптоматики (в течение нескольких дней) позволили лечащим врачам исключить инсульт. Непонятной оставалась (по причине диссимуляции) причина мозгового «инцидента».
В то же время из литературы давно известно, что церебральная гетеротопия в 90% случаев осложняется эпилептическими припадками [2, 4, 10, 14], поскольку при дисморфогенезе мозга происходит не только патология миграции нейробластов, но и возникают разнообразные генетические нарушения созревания корковых нейронов. В частности, имеет место дефект образования нейроглиальных комплексов, развития капиллярной сети, патологии гематоэнце-фалического барьера (ГЭБ) [9-11]. Всё вышесказанное осложняется дисморфогенезом нервных связей, возникновением синаптической деафферентации нейронов и их гипервозбудимостью [9, 10].
У обсуждаемого больного на МРТ определялись нарушение рисунка корковых извилин и формы мозговых щелей, умеренная гипотрофия правой геми-сферы мозга (рис. 2). По данным клинико-ЭЭГ обследования пациента в 2011 г., характер его приступов определён как «судорожные спазмы», что ассоциировалось с грубыми эпилептиформными изменениями и стойкой распространённой дезорганизацией биопотенциалов - с частотой волн 2-6 Гц в межприступ-ном периоде. Провоцирующим фактором эпилепсии
предполагалась закрытая черепно-мозговая травма в 12-летнем возрасте.
В настоящее время возникновение дисгене-зии мозга связывается с эмбриональной мутацией генов - для гетеротопии это, в частности, ген FLNI (Xq28) и белок «реелин-гликопротеид» [7-9]. При этом нарушение генного контроля синтеза белков, ферментов и нейротрансмиттеров приводит, помимо корковой дисплазии, к эпилепсии. Среди обменных нарушений ведущее значение имеет дисфункция митохондриальной продукции энергии, синтеза АТФ, с нарушением транспорта глюкозы и её окисления в цикле Кребса. Происходит выработка специфических белков, определяющих рост и развитие мозга - процессы радиальной нейронной миграции из перивентрикулярной матрицы, а также созревания многослойной конвекситальной коры. Следствием метаболических дефектов является каналопатия ней-
ронов и их отростков, определяющая полиморфные нарушения нейронной возбудимости и, соответственно, обусловливающая полярные синдромы - как эпилептические припадки, так и преходящие мигрирующие гемиплегии детского возраста [4, 10, 12].
Существенный вклад в развитие эпилепсии вносят более поздние иммунно-воспалительные расстройства [2, 10-11]. Судорожный припадок сам по себе является серьёзным психологическим и биологическим стрессом для больного. Ответная реакция осуществляется системой гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковой оси (выброс АКТГ-глюкокортикоидов и др.), модулирующих иммунологические эффекты. При этом возникает несостоятельность ГЭБ, как важнейший фактор переноса иммунологических нарушений из кровеносного русла в мозговую ткань, с индуцированием аутоиммунных проявлений (см. схему патогенеза структурной эпилепсии).
Схема прогрессирования эпилептической энцефалопатии у больных с гетеротопией серого вещества
и структурной эпилепсией *
Генетически обусловленная корковая дисплазия головного мозга, ассоциированная с эпилепсией - динамика клинических проявлений
I
*Схема неблагоприятного развития гетеротопии с симптоматической эпилепсией составлена с привлечением отдельных положений из работ авторов [1-5, 10, 12].
Это доказывалось повышением уровня провос-палительных интерлейкинов - IL-2, TNF-a, INF-a, IL-6, IL-8, нахождением противомозговых антител к мозгоспецифическим белкам S-100 [10-11] с высвобождением медиаторов воспаления. Установлено, что IL-1ß ингибировал ГАМК-ергическую передачу в мозговой ткани, а также вызывал повреждение вольтаж-зависимых калиевых каналов. В результате реакции «антиген - антитело» у больных эпилепсией обнаружено повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов в 2 раза выше нормы. Указанные процессы способствовали учащению эпилептических припадков, а также прогредиентности самого эпилептического процесса [11]. Значимость иммунопатологии в патогенезе эпилепсии доказывалась высокой эффективностью назначения АКТГ и глю-кокортикоидов у больных с инкурабельными генерализованными эпилептическими припадками [13-14].
Присоединение эпилепсии у больных гетеро-топией также усугубляло генную экспрессию, продвигало структурно-функциональную перестройку в гиппокампе - через изменения кальций/кальмоду-лин-зависимой киназы II и при участии нейротрофи-ческого фактора BDNF [15]. Каскад последующих реакций опосредовал индукцию транскрипционного C-fas-фактора, который является главным мессенд-жером RNA (апоптоза).
Наличие патоморфологического дефекта, ассоциированное с хроническим эпилептическим процессом, вызывает облигатное поражение цере-броваскулярной системы, преимущественно в зоне прекапиллярных артериол вещества головного мозга, и формирование эпилептической энцефалопатии [16].
Более того, у пациентов с гетеротопией и эпилепсией продукция аномальных протеинов обусловливает фармакорезистентность заболевания, нарушая транспорт противоэпилептических препаратов (ПЭП) в ЦНС [3]. Из-за отсутствия эффекта от ПЭП методом выбора является хирургическое удаление очага мальформации в головном мозге. При этом эффективность хирургического лечения в когорте из 50о оперированных составила 75% случаев [17].
Обобщая обзор литературы по патогенезу гете-ротопии и структурной эпилепсии, нами обращено внимание на существование стойкого клинико-ЭЭГ дисбаланса у данных больных. Как показано в схеме, при инициации у пациентов эпилептиформной активности и эпилептических припадков (как и у описываемого больного) компенсаторно усиливается удельный вес медленноволновой активности, тормозящей критические ритмические разряды. Кроме того, резкий сдвиг влево спектра биопотенциалов -до 0- и 5-диапазона - обусловливается «разъединением» гетеротопией ассоциативных связей между корой и подкорково-стволовыми образованиями, отражая угнетение деятельности мозга, угнетая не только антиэпилептическую, но и активирующие системы [10, 12, 18].
В нашем наблюдении медленно прогрессирующая ассоциация структурной патологии мозга (ге-теротопии) и эпилепсии взаимно отягощает течение заболевания. Предполагается, что сосуществование медленноволновой базальной активности и эпилеп-тиформных разрядов на ЭЭГ обусловливает возможность чередования полярных пароксизмальных проявлений - эпилептических припадков или пре-
ходящих симптомов выпадения неврологических функций, как в нашем наблюдении. Персистирование медленной ритмики церебрального электрогенеза и возможные генные мутации способствуют прогрес-сированию и коморбидных явлений у больных эпилепсией - характеропатий и эпилептической деградации личности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Desikan R., Barkovich A. Malformations of cortical development. Annals of Neurology. 2016; 80(6): 797-810.
2. Петрухин А.С. Неврология детского возраста. М.: Медицина, 2004. 792 с. [Petrukhin A.S. Nevrologiya detskogo vozrasta. Moscow: Meditsina; 2004. 792 p. (In Russ.)]
3. Шестова Е.П., Евтушенко С.К., Соловьева Е.М., Душацкая А.В. Аномалии головного мозга (миграционные нарушения) у детей: клинико-радиоло-гические проявления // Международный неврологический журнал. 2005. T.4. №4. C. 1-7. [Shestova E.P., Evtushenko S.K., Solov'eva E.M., Dushatskaya A.V. Brain abnormalities (migration disorders) in children: clinical and radiological manifestations. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal. 2005; 4(4):1-7. (In Russ.)]
4. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. М.: АРТ-Сервис, 2011. 690 с. [Mukhin K.Yu, Petrukhin A.S., Holin A.A. Epilepticheskiye entsefalopatii i shozhiye sindromy u detei. Moscow: ART-Servis, 2011. 690 p. (In Russ.)]
5. Barkovich A.J., Guerrini R., Battaglia G.: Band heterotopia: correlation of outcome with MR imaging parameters. Ann Neurol. 1994, 57, 609-617.
6. Алиханов А.А. Нейрорадиологическая модель различных вариантов нарушения нейронной миграции // Журнал неврологии и психиатрии. 2004. №10. С. 81-85. [Alikhanov A.A. Neuroradiological model of various variants of neural migration disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2004;10: 81-85. (In Russ.)]
7. Barkovich A., Guerrini R., Kuzniecky R., Jackson G., Dobyns W. A developmental and genetic classification for malformations of cortical development: update. Brain, 2012; 135 (5): 1348-1369.
8. Dobyns W. The clinical patterns and molecular genetics of lissencephaly and subcortical band heterotopia. Epilepsia. 2010, р.51:5-9.
9. Wolf N. I., Bast Th., Surtees R. Epilepsy in inborn errors of metabolism. Epileptic Disord. 2005, v.7(2), p. 67-81.
10. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин: руководство. М.: 2007. 717 с. [Karlov V.A. Epilepsia u detei i vzroslykh, zhenschin i muzhchin: Guide. Moscow: 2007. 717 p. (In Russ.)]
11. Бейн Б.Н., Горячева Е.В., Шардаков В.И., Селюкова М.В. Иммунные нарушения у больных эпилепсией // Проблемы геронтологии, иммунологии. Сборник НИР, Челябинск. Обл. клин. тера-певтич. госпиталь ИОВ. 2006. T. 3. C. 60-63. [Beyn B.N., Goryacheva E.V., Shardakov V.I., Selyukova M.V
Immune disorders in patients with epilepsy. Problemy gerontologii, immunologii. Sbornik NIR, Chelyabinsk. 2006 ;3:60-63. (In Russ.)]
12. Зенков Л.Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства. М.: МЕДпресс-информ. 2007. 278 с. [Zenkov L.P. Neparoksizmal'nye epilepticheskie rasstroistva. Moscow: 2007. 278 p. (In Russ.)]
13. Калинина Л.В., Тёмин П.А., Никанорова М.Ю. и др. Хронический прогрессирующий энцефалит Расмуссена // Журнал невропатологии и психиатрии. 1996. №2. С. 21-25. [Kalinina L.V, Tyomin P.A., Nikanorova M.Yu. Khronicheskii progressiruyuschii entsefalit Rasmussena. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii. 1996; 96, 2, 21-25. (In Russ.)]
14. Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю. Дифференциальный диагноз эпилепсии. М.: Пульс, 2007. 364 с. [Belousova E.D., Ermakov A.Yu. Differentsial'nyi diagnoz epilepsii. Moscow: Pul's. 2007. 364 p. (In Russ.)]
15. Гуляева Н.В. Пластичность мозга и эпи-лептогенез, в кн. Эпилепсия в XXI веке. М., 2009. [Gulyaeva N.V Plastichnost' mozga i epileptogenez. In: Epilepsia v XXI veke. Moscow: 2009. (In Russ.)]
16. Бейн Б.Н. Эпилепсия: вегетативно-сосудистые и микроциркуляторные расстройства. Киров: Областная типография, 1997. 189 с. [Beyn B.N. Epilepsiya: vegetativno-sosudistye i mikrotsirkulatornye rasstroistva. Kirov; 1997. 189 p. (In Russ.)]
17. Tassi L. Electroclinical, MRI and neuropatho-logical study of 10 patients with nodular heterotopia, with surgical outcomes. Brain. 2004; 128 (2): 321-337.
18. Бехтерева Н.П., Камбарова Д.К., Поздеева В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. Л.: Медицина, 1978. 240 с. [Bekhtereva N.P., Kambarova D.K., Pozdeeva VK. Ustoichivoe patologicheskoe sostoyanie pri boleznyakh mozga. L.: Meditsina. 1978. 240 p. (In Russ.)]
