CC BY
29
Репродуктивное здоровье девочки
Кудинова Е.Г.1, Уварова Е.В.2, Максимова П.Е.3
1 ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
2 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии
и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
3 ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 34», Новосибирск
Для корреспонденции
Кудинова Евгения Геннадьевна -доктор медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет» Адрес: 630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, д. 1 Телефон: (383) 363-16-10 E-mail: [email protected] ORCID: orcid.org/0000-0002-1987-0343
Проявления сосудистого синдрома у девочек-подростков с расстройствами менструаций (аналитический обзор)
Проведен обзор последних мировых исследований сосудистого синдрома у детей и подростков. Рост проявлений нарушения мозгового кровообращения взаимосвязан с увеличением частоты врожденных аномалий сердечно-сосудистой системы: пороков сердца, артериальных аневризм и артериовенозных мальформаций. Отмечено, что сосудистый синдром относится к клинико-функциональным синдромам при диспла-зии и наследственных нарушениях соединительной ткани. Вместе с тем расстройства менструаций в пубертатном возрасте у девочек-подростков рассматриваются как одна из форм манифестации нарушений коллагенообразования. Выделение в группу высокого риска пациенток с нарушениями развития соединительной ткани обосновано и позволяет не допустить сосудистых катастроф.
Ключевые слова: девочки-подростки, расстройства менструаций, неклассифициру-емый фенотип наследственных нарушений соединительной ткани, сосудистый синдром, аневризмы, субарахноидальные кровоизлияния, система гемостаза
Репродукт. здоровье детей и подростков. 2017. № 2-3. С. 30-40.
Статья поступила в редакцию: 13.03.2017. Принята в печать: 23.03.2017.
Kudinova E.G.1, Uvarova E.V.2, Maximova P.E.3
1 Novosibirsk State University, Novosibirsk
2 V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center of Ministry of Healtlrare of the Russian Federation, Moscow
3 City Clinical Hospital № 34, Novosibirsk
Manifestations of vascular syndrome in adolescent girls with menstrual disorders (analytical review)
A literature review has been conducted in recent years in the world in the field of studies of vascular syndrome in children and adolescents. The increase in manifestations of cerebral circulation disorders is interrelated with an increase in the frequency of congenital anomalies of the cardiovascular system: heart defects, arterial aneurysms and arteriovenous malformations. It was noted that vascular syndrome refers to clinical and functional syndromes in dysplasia and hereditary disorders of connective tissue. At the same time, disorders of menstruation at puberty age in adolescent girls are considered as one of the forms of manifestation of collagen formation disorders. Isolation of high-risk patients with disorders of connective tissue development is justified and allows to prevent vascular accidents.
Keywords: adolescent girls, menstrual disorders, unclassified phenotype of hereditary connective tissue disorders, vascular syndrome, aneurysms, subarachnoid hemorrhage, hemostasis system
Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2017; (2-3): 30-40.
Received: 13.03.2017. Accepted: 23.03.2017.
В последние годы отмечается тенденция к росту патологии сердечнососудистой системы. Проведенный анализ показал, что превалирует значительное число случаев, обусловленных патологией сосудов различного калибра. В первую очередь это связано с нарушением ангиогенеза и развития сосудистой стенки, приводящим к формированию аневризм и артериовенозных мальформа-ций (АВМ) [10]. У лиц молодого возраста наблюдается рост проявлений острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). Средний возраст развития мозговых катастроф, связанных с разрывами интракраниальных артериальных аневризм (ИАА) и мальформаций, по данным разных авторов, приходится на 20-40 лет. В связи с низкой заболеваемостью инсультом в детской популяции до недавнего времени проблема цереброваскулярной патологии у детей не привлекала внимание исследователей, так как считалась большой редкостью в неврологии (заболеваемость ОНМК в группе до 18 лет, по данным разных авторов, составляет 2-7 на 100 тыс. населения в год) [8].
Тем не менее нарушения мозгового кровообращения, приводящие к тяжелым повреждениям мозга, в структуре заболеваний нервной системы у детей составляют до 8-10% [6, 7]. Среди причин отклоне-
ний церебральной гемодинамики у детей и подростков основными являются врожденные аномалии сердечно-сосудистой системы: пороки сердца, АВМ, артериальные аневризмы [7]. В общей популяции АВМ и ИАА регистрируются с достаточно высокой частотой: АВМ составляет 1,4 на 100 тыс./год, ИАА - 10,3 на 100 тыс./год, другие сосудистые мальформации (фистулы, кавернозные и венозные мальфор-мации и др.) - 2,0 на 100 тыс./год [4].
В последние годы выявление сосудистых аномалий головного мозга улучшилось в связи с развитием технологий нейровизуализации на этапе диагностики. Вместе с тем редко встречающиеся у детей и подростков АВМ и ИАА являются находкой [8, 9, 14, 15, 17, 19, 23-25], а частота внутричерепных аневризм в детской популяции колеблется в пределах 0,05-0,5 на 100 тыс. населения в год [16], АВМ - от 0,4 до 2,7 [14, 20]. Доля педиатрических аневризм в общем объеме пациентов с церебральными аневризмами варьирует в пределах 0,95-6,8% [25], АВМ у детей - от 3 до 19% от всех АВМ [20].
Результаты анализа литературы показали, что зарубежные и отечественные публикации главным образом сосредоточены на изучении церебральных сосудистых аномалий, осложненных кровотечением, в группах взрослых [20]. До сих пор мало
что известно об этиологии, патогенезе, факторах риска развития внутричерепных сосудистых аневризм и АВМ у детей и подростков [20, 25]. Кроме того, имеющаяся информация ограничена и противоречива. Существует мнение, что АВМ и ИАА представляют собой независимые состояния, отличные от таковых у взрослых. Отчеты и исследования в детской популяции характеризуются небольшими группами. До сих пор крупные исследования, применяющие многоцентровой подход, не выполнялись или не опубликованы [25].
В Национальных рекомендациях Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ) по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дис-плазиями соединительной ткани (ДСТ), разработанных группой специалистов секции «Дисплазия соединительной ткани» РНМОТ и утвержденных на X Национальном конгрессе терапевтов 14-16 октября 2015 г., сосудистый синдром отнесен к клинико-функциональным синдромам при ДСТ и наследственных нарушениях соединительной ткани (ННСТ). Там же указано, что вопросы ранней диагностики патологии системы кровообращения у пациентов с нарушениями соединительной ткани крайне важны для профилактики неблагоприятных событий и внезапной смерти, улучшения качества жизни пациентов, предотвращения и/или отдаления сроков инвалидизации.
Этиология и патогенез
В настоящее время нет достоверной точности в определении этиопатогенеза ИАА и АВМ. Существует множество теорий, которые также не являются абсолютно достоверными. Общепринято мнение о генетической детерминированности сосудистых аномалий. Однако ведущая роль в формировании ИАА и АВМ отводится аномальному коллагенообразова-нию, характерному для лиц с ННСТ.
АВМ представляет собой сплетение сосудов, в которых существует аномальная
связь между артериальным и венозным кровообращением, минуя капиллярное русло [9, 17, 20-22, 25]. Нарушение ангио-архитектоники в АВМ приводит к увеличению кровотока и повышению давления в сосудах, что может вызвать их дилата-цию и, как следствие, разрыв [18, 21].
Общепризнано, что сосудистые маль-формации имеют дизэмбриональное происхождение. Нарушение развития сосудов связывают с влиянием повреждающих факторов, действующих на ранних этапах эмбрионального периода. Сохранение характеристик эмбриональной мозговой сосудистой сети в АВМ привело к предположению, что они образуются во время раннего развития мозга. Предполагают, что утрата способности преморбидного сосудистого сплетения к дифференцировке под действием повреждающих факторов способствует образованию сосудистых мальформаций [9, 16, 18, 22, 24].
В настоящее время известно, что генетическая передача сигналов способствует развитию сосудов, и сигнальный путь Notch активирует дифференцировку артерий и вен, а также регулирует судьбу клеток и влияет на пролиферацию, диф-ференцировку и апоптоз в процессе развития. Показано, что рецепторы Notch-3 играют ключевую роль в функционировании и выживаемости клеток гладких мышц сосудов головного мозга и являются специфичными для артерий [18, 22]. S. Hill-Felberg и соавт. в своем исследовании сравнивали экспрессию рецепторов Notch в сосудах церебральных АВМ и здоровых сосудах головного мозга. Ученые обнаружили значительное преобладание (увеличение в 4,8 раза) белка Notch-4 в тканях АВМ по сравнению с контролем [18]. P.A. Murphy и соавт. показали, что активация передачи сигналов Notch-4 в эндотелии в процессе развития мозга вызывает АВМ у мышей. Результаты данного исследования подтверждают теорию о том, что формирование мальформаций происходит в развивающемся мозге.
Также в настоящее время считается перспективной теория участия макрофагов в патогенезе и разрывах АВМ. Получены доказательства того, что макрофаги играют решающую роль в целостности сосудов и их ремоделировании. Накопленные исследования по молекулярной и клеточной биологии показали, что воспаление играет важную роль в прогрес-сировании и разрыве АВМ. Макрофаги обнаружены в сосудистой стенке, а также в прилегающей паренхиме мозга у лиц с неразорвавшимися АВМ. Макрофаги, как полагают, способствуют прогресси-рованию АВМ и их разрыву через секрецию провоспалительных цитокинов (в том числе фактора некроза опухоли альфа, ин-терлейкина-6 и фактора роста сосудистого эндотелия), что потенцирует патологический ангиогенез и аномальное ремодели-рование сосудов. Доказательства, полученные с помощью анализа хирургически резецированных АВМ, свидетельствуют о том, что мальформация представляет активно развивающуюся сеть кровеносных сосудов с элементами воспаления, а не статичную врожденную аномалию [21].
Артериальная аневризма представляет выпячивание стенки артерии вследствие ее истончения, растяжения и роста в результате воздействия гемодинамических факторов [4].
В зарубежной и отечественной литературе особое внимание уделяется роли наследственной патологии соединительной ткани в патогенезе формирования аневризм. В западных источниках рассматриваются лишь классифицируемые фенотипы нарушений соединительной ткани, такие как нейрофиброматоз I типа, синдром Марфана, коарктация аорты, синдром Элерса-Данлоса IV типа и фиб-розно-мышечная дисплазия [4, 25]. Также показана связь других наследственных патологий с формированием аневризм: поликистоз почек, клубочковый склероз, серповидноклеточная анемия, наследственная геморрагическая телеангиэкта-
зия (болезнь Ослера-Вебера), синдром Клиппеля-Треноне-Вебера и дефицит а1-антитрипсина [25].
В отечественной литературе последних лет активно обсуждается роль наследственных нарушений и ДСТ в формировании ИАА и АВМ. Считается, что большое значение в возникновении аневризм имеет дегенерация внутренней эластической мембраны, которая отделяет интиму от медии. Поскольку наружная эластическая мембрана отсутствует в мозговых артериях, любые изменения во внутренней эластической мембране значительно ослабляют прочность артерий мозга [4].
Также существует модель дизэмбрио-генетического диспластического морфогенеза АВМ, предложенная отечественными исследователями Ю.А. Медведевым и Д.Е. Мацко. Согласно этой теории, при аномальном ангиогенезе происходит дис-пластический метаморфоз - извращение процессов слияния и обратного развития первичных капилляров, что обусловливает изменение количества трансформирующихся сосудов. Одновременно с этим нарушаются процессы формирования стенки сосудов, вследствие чего возникают необычные варианты ее строения [9].
В исследованиях последних лет показана достоверная роль ДСТ и как фактора риска формирования ИАА и АВМ. Внутриутробно можно определить толщину кожной складки шеи плода, увеличение которой ассоциируется с разнородной группой условий, определяющих накопление жидкости под кожей шеи плода. Одной из причин таковых изменений является повреждение экстрацеллюлярной матрицы, характеризующее нарушения или изменения в генетически переданном материале от матери к эмбриону [26]. И.В. Друк и соавт. провели исследование частоты встречаемости ДСТ среди пациентов (средний возраст - 38,0±12,3 года) с ИАА и АВМ. Получены свидетельства высокой частоты регистрации признаков ДСТ у лиц с патологией церебральных
сосудов. При обследовании общей группы проявления ДСТ были выявлены в 29,4% случаев (средний возраст - 28,6±8,1 года). Признаки дисморфогенеза соединительной ткани встречались в 37,3% случаев среди пациентов, имеющих АВМ головного мозга, и в 21,7% случаев среди пациентов с ИАА. ДСТ характеризовались наличием следующих признаков в различных сочетаниях: астеническая конституция (90%), долихостеномелия (45%), арахнодактилия (2,5%), продольное плоскостопие (40%), сколиоз позвоночника (77,5%), сглаженность физиологических изгибов позвоночника (2,5%), деформации грудной клетки (15%), гипермобильность суставов (40%), флебопатия верхних и/или нижних конечностей (47,5%), тонкая кожа и кожные ат-рофические стрии (65%), пролапсы и мик-соматозная дегенерация клапанов сердца (40%), ранний остеохондроз позвоночника (25%), нефроптоз (10%), миопия/миопичес-кий астигматизм (37,5%), дисфункция автономной нервной системы (10%) [2].
Е.Р. Лебедева и соавт. также выявили достоверное преобладание признаков нарушения в развитии соединительной ткани в группе пациентов с ИАА по сравнению с контролем (здоровые пациенты). Авторы определили 12 внешних маркеров ДСТ, частота которых была достоверно значительно выше, чем в контроле: видимые сосуды лица и груди (59,8%), сколиоз (44,7%), варикозно расширенные вены на ногах (39,7%), плоскостопие (34,6%), повышенная растяжимость кожи в надключичных областях - более 4,0 см (33,6%), спонтанные носовые кровотечения (25,6%), легкое образование синяков (20,6%), грыжи живота (13,6%), пародонтоз (10,5%), деформации грудной клетки (7,5%), стрии живота (3,5%), гипермобильность суставов (2,5%). Среди пациентов с ИАА 62,8% имели не менее 3 маркеров по сравнению с 11,8% в контроле [р<0,0001, отношение шансов = 12,5, 95% доверительный интервал (ДИ) - 7,45-21,1]. Среднее число маркеров у больных с аневризмами было 3,07,
у пациентов группы контроля - 1,17. Поэтому авторы сделали заключение, что системные нарушения соединительной ткани можно предполагать у больных, имеющих не менее 3 маркеров дисплазии [4].
Особую значимость приобретает не-классифицируемый фенотип ННСТ, который не соответствует ни одному попавшему в классификационные рубрикаторы дифференцированному заболеванию соединительной ткани и характеризуется гетерогенным набором фенотипических признаков ННСТ. Общим механизмом развития ННСТ является нарушение соединительной ткани, присутствующей во всех органах, в том числе в органах репродукции. На сегодняшний день расстройства менструаций в пубертатном возрасте у девочек-подростков рассматриваются как одна из наиболее частых форм манифестации нарушений коллагенообра-зования [3, 11, 12]. При преобладании изменений в формировании элементов соединительной ткани мозга и краниальных сосудов наблюдаются характерные проявления гипоталамической дисфункции и расстройства менструаций по типу олигоменореи. При преимущественном повреждении звеньев системы гемостаза отмечаются маточные кровотечения пубертатного периода. При патологическом формировании стромально-сосуд истых компонентов эндо- и миометрия - дисме-норея [11, 12].
В исследовании А.Г. Царегородцева изучали случаи внезапной смерти лиц молодого возраста (до 39 лет) с ДСТ. Оказалось, что причинами смерти являлись сосудистые катастрофы, обусловленные диспластическими изменениями сосудов. В качестве контрольной группы были исследованы случаи смерти лиц до 39 лет без внешних и внутренних признаков ДСТ. Развитие нетравматических субарахноидальных кровоизлияний (САК) и смертельный исход были обусловлены патологией интра- и экстракраниальных артерий. Доля случаев
внезапной смерти при патологии сосудов головного мозга составила 21,9% от всех сосудистых катастроф [13].
Среди причин смерти встречалась смерть от развития массивного САК (67,5%), развившегося на базальной поверхности головного мозга и сопровождающегося прорывом крови в желудочковую систему мозга. В 20% случаев имело место формирование внутримозговых гематом, сопровождающихся прорывом крови в подоболочечные пространства и желудочковую систему. В 7,5% случаев были выявлены признаки ишемического инфаркта мозга вследствие нарушения архитектоники сосудов головного мозга при общей гипоплазии, в 5% - ишеми-ческий инфаркт мозга был обусловлен кардиогенной эмболией на фоне выраженной патологии венозной системы. На основании полученных данных авторы сделали заключение о том, что формирование и разрыв аневризм (экстра- и интра-краниальных) у лиц с ДСТ при любых провоцирующих факторах (физическая нагрузка, психоэмоциональный стресс) являются основной причиной внезапной смерти [13].
Неполноценность коллагенообразо-вания при ННСТ приводит к различным нарушениям в реакциях сосудисто-тром-боцитарного гемостаза, что клинически выражается геморрагическими проявлениями различной интенсивности, а иногда и тромботическими проявлениями. Е.В. Буй-лова и соавт. провели комплексное исследование 238 больных в возрасте от 7 до 30 лет с неврологической симптоматикой при ДСТ. В результате исследования наряду с изменениями в системе гемостаза у пациентов были выявлены мутации в генах, кодирующих функционирование факторов свертывания, физиологических антикоагулянтов и фибринолиза. Результаты исследования также указывают на одинаково частый риск тромботических и геморрагических осложнений у пациентов с ДСТ [1].
Особенности артериовенозных мальформаций и интракраниальных артериальных аневризм у детей
Многие авторы отмечают, что на сегодняшний день отсутствуют крупные эпидемиологические исследования АВМ и ИАА в группах детей. Вероятно, это связано с достаточно низкой частотой регистрации этих патологий в детской популяции. Ведь, несмотря на врожденный характер мальформаций, только в 20-30% случаев они проявляются в детском возрасте, а частота АВМ у детей в 10 раз меньше, чем во взрослой популяции, и, следовательно, клинические проявления в детском возрасте имеют только 1/10 АВМ. Интересен также факт, что АВМ головного мозга у детей обнаруживают в 10 раз чаще, чем артериальную аневризму [9].
В.В. Линьков и Л.И. Краснощекова провели анализ причин церебрального инсульта (ЦИ) у 66 детей. Ведущими церебральными факторами были врожденные аномалии мозговых сосудов (аневризмы артерий, вен, АВМ, ангиоматоз) у 28,78% детей. С увеличением возраста детей отмечалось уменьшение абсолютного количества причин, приводящих к развитию ЦИ, возрастало количество инсультов с неустановленным этиологическим фактором. Критическими возрастными периодами по значимости церебральных факторов были подростковый и в большей степени младший школьный возраст [5, 11, 12].
Возраст и пол
Большинство авторов единодушны в том, что с увеличением возраста растет частота случаев выявления АВМ и ИАА. Некоторые исследователи отмечают резкое увеличение частоты регистрации случаев аневризм и АВМ в подростковом возрасте [9, 19, 23, 25], а также высокую частоту ИАА у девочек в период наступления менархе [25]. L.C. Jordan и соавт. в своем исследовании показали 5-кратное увеличение частоты ИАА в подростковом периоде по сравнению
с другими возрастными группами [19]. A. Sorteberg и соавт. отмечают преобладание мальчиков среди случаев ИАА [25]. Однако большинство исследователей не выявляют половых закономерностей в частоте случаев выявления АВМ и ИАА.
Клиническая картина
У детей САК как манифестация аневризмы встречается в 58-72% случаев, а это ниже, чем у взрослых (89%) [15, 25]. Возможно, это связано с тем, что у детей чаще обнаруживаются гигантские аневризмы (до 68% случаев), которые проявляются псевдотуморозной симптоматикой [15, 23, 25]. Также причиной может быть пропуск САК у детей с жалобами на головную боль вследствие сниженной настороженности медперсонала из-за крайне редкой частоты регистрации кровоизлияний в детской популяции [25]. По данным K. Garg и соавт., самым частым клиническим проявлением ИАА являются головные боли, которые выявлялись у 82% обследуемых [15]. А L.C. Jordan и соавт. показали, что наличие головных болей является прогностически неблагоприятным признаком в отношении развития последующего САК, кроме того, исследователи определили чистое САК, как независимый предиктор наличия ИАА у детей (95% ДИ - 9-657; р<0,001) [19]. Большинство зарубежных и отечественных исследований показывает, что повторные САК чаще встречаются у детей, а не у взрослых. Так, A. Sorteberg и соавт. обнаруживают повторные САК в 50% случаев в детской группе в отличие от взрослых, где этот показатель колеблется в пределах 16-29% [25]. В отношении других клинических проявлений авторы отмечают преобладание эписин-дрома (21-36%) и острой гидроцефалии (36%) у детей по сравнению со взрослыми (17 и 25% соответственно) [15, 25].
Внутримозговое кровоизлияние как манифестация АВМ чаще встречается в детской популяции. По данным отечественных и зарубежных авторов, этот по-
казатель у детей колеблется в пределах 46-75,3% против 41% у взрослых [9, 17, 20]. S. Liu и соавт. регистрировали головные боли как наиболее частое клиническое проявление АВМ у детей (в 50,6% случаев), на 2-м месте по частоте оказался эпи-синдром, который встречался в 27% случаев, 13,5% проявлялись очаговой неврологической симптоматикой, а 3,4% имели бессимптомное течение. Авторы в своем исследовании показали, что эписиндром является наиболее частым показателем неразорвавшихся АВМ [20]. В противоположность этому, по данным М.Ю. Орлова, у детей частота эпилепсии составляет около 12%, у взрослых - 24% [9]. Также автор говорит о том, что у взрослых выше частота обнаружения неврологического дефицита. В материалах Российского нейрохирургического института им. А.Л. Поленова за 20 лет отмечено, что из 83 детей в возрасте от 1 года до 17 лет гидроцефалия выявлена у 60,7%, псевдотуморозные признаки - у 38%, эпилептический синдром - у 21% [9].
Характер и локализация
Большинство авторов сходятся в том, что у детей наиболее часто выявляются гигантские аневризмы [15, 23, 25]. A.S. Pruvot и соавт. показывают, что частота встречаемости гигантских аневризм увеличивается в подростковой группе исследуемых [23]. У детей в структуре всех ИАА преобладают сложные [15, 25]. По данным A. Sorteberg и соавт., в детской популяции выше частота регистрации расслаивающих и веретенообразных аневризм, в отличие от взрослых, у которых преобладают мешот-чатые аневризмы. Отмечено повышение частоты и темпов повторного образования аневризм у детей, что определяет необходимость пожизненного наблюдения таких пациентов и проведения скрининговых обследований в группах риска [25].
Наиболее распространенной локализацией ИАА у детей считается внутренняя сонная артерия (особенно ее терминаль-
ная часть), в отличие от взрослых, у которых самой частой локализацией является передняя соединительная артерия. Также по сравнению со взрослыми у детей достоверно чаще встречаются аневризмы вертебро-базилярного бассейна [15, 25].
АВМ у детей чаще, чем у взрослых, имеют глубинное расположение [9, 17]. Это приводит к увеличению риска кровоизлияния вследствие наибольшей приверженности таких локализаций к ге-м оррагич еским п роявл ен иям, а также к наиболее ранней манифестации в отличие от периферически расположенных АВМ у взрослых.
По данным отечественной литературы, локализация АВМ у детей не отличается от таковой у взрослых с преобладанием суп-ратенториального пространства, однако у детей чаще, чем у взрослых, АВМ имеют субтенториальное, стволовое и подкорковое расположение [9]. S.W. Hetts и соавт. в 2 раза чаще, чем у взрослых, выявляли большие (>6 см) АВМ у детей, что также может приводить к ранней манифестации мальформаций [17].
Исходы
Большинство авторов сообщает о более благоприятном исходе лечения ИАА у детей по сравнению со взрослыми [15, 25]. K. Garg и соавт. регистрировали таковые исходы лечения в 72% случаев. Однако A. Sorteberg и соавт. не отметили существенных различий в исходах лечения и смертности у детей и взрослых. Исследователи отмечают, что в детской популяции
на долгосрочные результаты влияет высокий уровень рецидивов и формирования de novo внутричерепных аневризм [25]. В отношении АВМ, наоборот, исследователи говорят о более высокой смертности в детской популяции по сравнению со взрослыми [9].
Заключение
На основании анализа отечественных и зарубежных публикаций за последние 10 лет можно сделать заключение о недостаточности информации в отношении проблемы сосудистых аномалий головного мозга у детей и подростков. Это связано, как уже говорилось, с низкой частотой регистрации этой патологии в детской популяции. Недостаточное выявление ИАА и АВМ у детей не свидетельствует об отсутствии этих аномалий в детской популяции, а говорит лишь о том, что снижена частота клинических проявлений этих патологий. Однако, учитывая, что ИАА и АВМ не являются статичным образованием, а представляют собой развивающиеся сосудистые аномалии, имеющие тенденцию к росту и последующему разрыву вследствие воздействия различных провоцирующих факторов, необходимо проведение дальнейших исследований. В первую очередь должны быть обследованы группы риска детей и подростков по возникновению ИАА и АВМ. Именно у них необходима последующая профилактика тяжелых последствий в более старшем возрасте, что позволит избежать сосудистых катастроф.
Сведения об авторах
Кудинова Евгения Геннадьевна - доктор медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет» E-mail: [email protected] ORCID: orcid.org/0000-0002-1987-0343
Уварова Елена Витальевна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения гинекологии детского и юношеского возраста ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва) E-mail: [email protected]
Максимова Полина Евгеньевна - врач-невролог ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 34» (Новосибирск) Е-таП: [email protected]
Литература
1. Буйлова Е.В., Котовщикова Е.Ф., Сюльжина Е.Н., Аким-цева Е.А. и др. Частота встречаемости генетических дефектов системы гемостаза у пациентов с дисплазией соединительной ткани и признаками венозной дисфункции церебральных сосудов // Фундамент. исследования. 2013. № 12-1. С. 27-29.
2. Друк И.В., Смяловский В.Э., Троян В.В., Нечаева Г.И. и др. Дисплазия соединительной ткани у пациентов с интракра-ниальными артериальними аневризмами и артериовеноз-ными мальформациями // Сиб. мед. журн. 2011. Т. 26, № 3. Вып. 2. С. 37-42.
3. Зиятдинова Г.М., Ниаури Д.А., Максимова А.В. О нейроэн-докринных взаимосвязях соединительной ткани и заболеваниях репродуктивной системы/Педиатрические аспекты соединительной ткани. Достижения и перспективы : рос. сб. науч. тр. с междунар. участием. Тверь: ТГМА, 2010. С. 476-486.
4. Лебедева Е.Р., Сакович В.П., Колотвинов В.С., Медведева С.Ю. Системная дисплазия соединительной ткани как фактор риска развития интракраниальных аневризм // Урал. мед. журн. 2012. № 05 (97). С. 13-24.
5. Линьков В.В., Краснощекова Л.И. Возрастные особенности этиологических факторов церебрального инсульта у детей // Вестн новых мед. технологий. 2005. Т. 12, № 3-4. С. 48-49.
6. Лобов М.А., Горина Л.С., Чекалина Н.В. Скрининг церебральных ангиодисплазий в общей детской популяции и группах риска // Альманах клин. мед. 2001. № 4. С. 24-27.
7. Лобов М.А., Казанчян П.О., Борисова М.Н., Тараканова Т.Ю., Князев А.В. К вопросу о прецеребральных ангиодиспла-зиях // Альманах клин. мед. 2002. № 5. С. 28-31.
8. Морозова Е.А., Прусаков В.Ф., Зайцева Е.В. Современные представления об особенностях нарушений мозгового кровообращения у детей: причины и последствия // Практичес. мед. 2014. № 2 (78). С. 37-41.
9. Орлов М.Ю. Артериовенозные мальформации головного мозга у детей // Украин. нейрохир. журн. 2007. № 1. С. 15-20.
10. Семенкин А.А., Дрокина О.В., Конев В.П., Друк И.В. и др. Структурно-функциональные изменения артерий у лиц молодого возраста с недифференцированной дисплазией
соединительной ткани // Сиб. мед. журн. 2011.Т. 26, № 3. Вып. 2. С. 66-70.
11. Уварова Е.В., Гайнова И.Г. Возможности использования препарата Дюфастон в гормональном лечении первичной дисменореи у девочек // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2009. № 4. C. 50-55.
12. Уварова Е.В. Гайнова И.Г., Глухова К.М. Современные возможности негормональной коррекции дисменореи у девочек // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2007. № 3. C. 36-43.
13. Царегородцев А.Г. Дисплазия соединительной ткани: патология сосудов, причины внезапной смерти // Сиб. мед. журн. 2009. Т. 24, № 1. С. 34-39.
14. Ajiboye N., Chalouhi N., Starke R.M., Zanaty M., Bell R. Cerebral Arteriovenous Malformations: Evaluation and Management // Sci. World J. 2014; 2014: 649036.
15. Garg K., Singh P.K., Sharma B.S., Chandra P.S., Suri A., Singh M., Kumar R., Kale S.S., Mishra N.K., Gaikwad S.K., Mahapatra A.K. Pediatric intracranial aneurysms - our experience and review of literature // Child's nerv. syst. (ChNS). 2014. Vol. 30 (5). Р .873-883.
16. Halloul Z., Barth U., Krause H., Meyer F. Alterations of ver-tebrocerebral arterial branches in children and adolescents -current aspects of epidemiology, diagnostics, treatment, outcome and follow-up including a representative case report // Zentralblatt fur Chirurgie. 2014. Vol. 139 (5). P. 525-534.
17. Hetts S.W. et al. Influence of Patient Age on Angioarchitecture of Brain Arteriovenous Malformations // Am. J. Neuroradiol. 2014. Vol. 35 (7). Р. 1376-1380.
18. Hill-Felberg S., Wu H.H., Toms S.A., Dehdashti A.R. Notch receptor expression in human brain arteriovenous malformations // J. Cell. Mol. Med. 2015. Vol. 19 (8). P. 19861993.
19. Jordan L.C., Johnston S.C., Wu Y.W., Sidney S. et al. The importance of cerebral aneurysms in childhood hemorrhagic stroke: a population-based study // Stroke. 2009. Vol. 40 (2). Р. 400-405.
20. Liu S., Chen H.X., Mao Q., You C., Xu J.G. Factors associated with seizure occurrence and long-term seizure control in pediatric brain arteriovenous malformation: a retrospective
analysis of 89 patients // BMC Neurology. 2015. Vol. 15: P. 155.
21. Ma L., Guo Y., Zhao Y.L., Su H. The Role of Macrophage in the Pathogenesis of Brain Arteriovenous Malformation. Int. J. Hematol. Res. 2015. Vol. 1 (2). P. 52-56.
22. Murphy P.A., Lam M.T., Wu X., Kim T.N. et al. Endothelial Notch4 signaling induces hallmarks of brain arteriovenous malformations in mice // Proc. Na.t Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105 (31). P. 10901-10906.
23. Pruvot A.S., Curey S., Derrey S., Castel H., Proust F. Giant intracranial aneurysms in the paediatric population: Suggested
management and a review of the literature // Neurochirurgie. 2016. Vol. 62 (1). P. 20-24.
24. Rosenblum R.K. Headaches in a 15-year-old: is unruptured urysm an incidental finding...or not? // J. Pediatr. Health Care. 2014. Vol. 28 (1). P. 92-96.
25. Sorteberg A., Dahlberg D. Intracranial non-traumatic aneurysms in children and adolescents // Cur. Pediatr. Rev. 2013. Vol. 9 (4). P. 343-352. doi :10.2174/221155281120100005.
26. Zuckerman K.S. et. al. Extracellular matrix production by the adherent cells of long-term murine bone marrow cultures // Blood. 1983. Vol. 61, N 3. P. 540-547.
References
1. Buylova Ye.V., Kotovshchikova Ye.F., Syul'zhina Ye.N., Akim-tseva Ye.A., Dugenets G.V., Chudimov V.F. Frequency of occurrence of genetic defects of the hemostasis system in patients with connective tissue dysplasia and signs of venous dysfunction of cerebral vessels. Fundamental'nyye issledovaniya [Fundamental Research]. 2013; (12-1): 27-9. (in Russian)
2. Druk I.V., Smyalovsky V.E., Troyan V.V., Nechaeva G.I., Smy-alovsky D.V., Loenko V.B. Dysplasia of connective tissue in patients with intracranial arterial aneurysms and arte-riovenous malformations. Sibirskiy meditsinskiy zhur-nal [Siberian Medical Journal]. 2011; 26 (3-2): 37-42. (in Russian)
3. Ziyatdinova G.M., Niauri D.A., Maksimova A.V. About neuroendocrine interrelations of connective tissue and diseases of the reproductive system. Pediatric aspects of connective tissue. Achievements and prospects: The Russian collection of scientific works with international participation. Tver: TGMA, 2010: 476-86. (In Russian)
4. Lebedeva E.R., Sakovich V.P., Kolotvinov V.S., Medvedeva S.Yu. Systemic dysplasia of connective tissue as a risk factor for the development of intracranial aneurysms. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal [The Urals Medical Journal]. 2012; 05 (97): 13-24. (In Russian)
5. Linkov V.V., Krasnoshchekova L.I. Age features of the etiological factors of cerebral stroke in children. Vestnik novykh meditsin-skikh tekhnologiy [Bulletin of New Medical Technologies]. 2005; 12 (3-4): 48-9. (in Russian)
6. Lobov M.A., Gorina L.S., Chekalina N.V. Screening of cerebral angiodysplasia in the general child population and risk groups. Al'manakh klinicheskoy meditsiny [Almanac of Clinical Medicine]. 2001; (4): 24-7. (in Russian)
7. Lobov M.A., Kazanchyan P.O., Borisova M.N., Tarakanova T.Yu., Knyazev A.V. On the question of precerebral angiodysplasia.
Al'manakh klinicheskoy meditsiny [Almanac of Clinical Medicine]. 2002; (5): 28-31. (in Russian)
8. Morozova E.A., Prusakov V.F., Zaitseva EV Modern ideas about the peculiarities of cerebral circulation disorders in children: causes and consequences. Prakticheskaya meditsina [Practical Medicine]. 2014; 2 (78): 37-41. (In Russian)
9. Orlov M.Yu. Arteriovenous malformations of the brain in children. Ukrainskiy neyrokhirurgicheskiy zhurnal [Ukrainian Neurosurgical Journal]. 2007; (1): 15-20. (in Russian)
10. Semenkin A.A., Drokina O.V., Konev V.P., Druk I.V., Lyaluko-va E.A., Loginova E.N., Zhenatov A.B. Structural and functional changes in arteries in young adults with undifferentiated connective tissue dysplasia. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal [Siberian Medical Journal]. 2011; 26 (3), Issue 2: 66-70. (in Russian)
11. Uvarova E.V., Gaynova I.G. Possibilities of using Dufaston in the hormonal treatment of primary dysmenorrhea in girls. Reproduktivnoe zdorove detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2009; (4): 50-5. (in Russian)
12. Uvarova E.V., Gaynova I.G., Glukhova K.M. Modern possibilities of non-hormonal correction of dysmenorrhea in girls. Reproduktivnoe zdorove detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2007; (3): 36-43. (in Russian)
13. Tsaregorodtsev A.G. Dysplasia of connective tissue: the pathology of blood vessels, the causes of sudden death. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal [Siberian Medical Journal]. 2009; 24 (1): 34-9. (in Russian)
14. Ajiboye N., Chalouhi N., Starke R.M., Zanaty M., Bell R. Cerebral Arteriovenous Malformations: Evaluation and Management. Sci World J. 2014; (2014): 649036.
15. Garg K., Singh P.K., Sharma B.S., Chandra P.S., Suri A., Singh M., Kumar R., Kale S.S., Mishra N.K., Gaikwad S.K., Mahapa-tra A.K. Pediatric intracranial aneurysms - our experience
and review of literature. Child's nerv syst (ChNS). 2014; 30 (5): 873-83.
16. Halloul Z., Barth U., Krause H., Meyer F. Alterations of vertebro-cerebral arterial branches in children and adolescents - current aspects of epidemiology, diagnostics, treatment, outcome and follow-up including a representative case report. Zentralblatt fur Chirurgie. 2014; 139 (5): 525-34.
17. Hetts S.W., et al. Influence of Patient Age on Angioarchitecture of Brain Arteriovenous Malformations. Am J Neuroradiol. 2014; 35 (7): 1376-80.
18. Hill-Felberg S., Wu H.H., Toms S.A., Dehdashti A.R. Notch receptor expression in human brain arteriovenous malformations. J Cell Mol Med. 2015; 19 (8): 1986-93.
19. Jordan L.C., Johnston S.C., Wu Y.W., Sidney S., et al. The importance of cerebral aneurysms in childhood hemorrhagic stroke: a population-based study. Stroke. 2009; 40 (2): 400-5.
20. Liu S., Chen H.X., Mao Q., You C., Xu J.G. Factors associated with seizure occurrence and long-term seizure control in pedi-atric brain arteriovenous malformation: a retrospective analysis of 89 patients. BMC Neurology. 2015; 15: 155.
21. Ma L., Guo Y., Zhao Y.L., Su H. The role of macrophage In the pathogenesis of brain arteriovenous malformation. Int. J. Hema-tol. Res. 2015; 1 (2): 52-6.
22. Murphy P.A., Lam M.T., Wu X., Kim T.N. et al. Endothelial Notch4 signaling induces hallmarks of brain arteriovenous malformations in mice. Proc Nat Acad Sci USA. 2008; 105 (31): 10901-6.
23. Pruvot A.S., Curey S., Derrey S., Castel H., Proust F. Giant intracranial aneurysms in the paediatric population: Suggested management and a review of the literature. Neurochirurgie. 2016; 62 (1): 20-4.
24. Rosenblum R.K. Headaches in a 15-year-old: is unruptured urysm an incidental finding...or not? J Pediatr Health Care. 2014; 28 (1): 92-6.
25. Sorteberg A., Dahlberg D. Intracranial non-traumatic aneurysms in children and adolescents. Cur Pediatr Rev. 2013; 9 (4): 343-52. doi:10.2174/221155281120100005.
26. Zuckerman K.S., et. al. Extracellular matrix production by the adherent cells of long-term murine bone marrow cultures. Blood. 1983; 61 (3): 540-7.
