CC BY
19
В1СНПК ВДНЗУ «Украгнсъка медична стоматологгчна академ1я»
УДК 616.33-002-053.2-07-085 Волошин К.В.
Харьковская медицинская академия последипломного образования
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ У ДЕТЕЙ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА
В статье представлены результаты исследования уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у детей с функциональной диспепсией при различных вариантах эндоскопического и морфологического состояния слизистой оболочки желудка.
Ключевые слова: функциональная диспепсия, дети, морфология,
Функциональная патология широко распространена в детском возрасте. Одним из наиболее часто встречающихся функциональных заболеваний пищеварительной системы у детей является функциональная диспепсия (ФД) [1,3,6]. Согласно Римским критериям III (РК III) ФД определяется как комплекс симптомов, относящихся к гастродуоденальной области, при отсутствии каких-либо органических, системных или метаболических заболеваний, которые могли бы объяснить эти проявления.
В соответствии с РК III выделяются два клинических варианта ФД: постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС) и синдром эпигастральной боли (СЭБ) [3,5,6]. Согласно РК III к ФД рекомендовано относить как случаи эндоскопически неизмененной слизистой оболочки желудка (СОЖ), так и наличия поверхностных приходящих изменений, которые обозначаются как эри-тематозная гастропатия [3,7]. Западные авторы рекомендуют ставить диагноз ФД при отсутствии деструктивных изменений СОЖ. Это обосновано тем, что четкой связи клинических проявлений заболевания и морфологических изменений СОЖ не установлено. Таким образом, диагноз хронический гастрит в РК III рассматривается лишь как морфологический. Такая точка зрения не всегда разделяется отечественными учеными, считающими, что наличие даже катаральных, поверхностных изменений свидетельствует о наличии воспалительного процесса и такие больные должны быть отнесены в группу хронического гастрита [1]. Достоверно оценить состояние СОЖ можно лишь при морфологическом исследовании, однако, в педиатрической практике не всегда имеется возможность и существует целесообразность проведения инва-зивного исследования. В этом плане представляет интерес поиск неинвазивных или менее инвазивных методов выявления воспалительного процесса. К таким методам можно отнести определение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-альфа и др.) в сыворотке крови. У здоровых детей они содержаться в минимальных количествах, достаточных для проявления биологического эффекта. При патологических состояниях общее число и содержание отдельных цитокинов возрастает, а в динамике патологического процесса их соотношение претерпевает существенные изменения [4].
цитокины
Цель работы
Цель работы: изучить уровень провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли (ФНО-а) и интерлейкин 1а (ИЛ-1а)) в сыворотке крови детей с Фд при различных вариантах эндоскопического и морфологического состояния СОЖ.
Материалы и методы
Под наблюдением в детском гастроэнтерологическом отделении г. Харькова на базе ГДКБ №19 находились 79 детей в возрасте 7-17 лет. Все дети были госпитализированы в стационар в периоде обострения заболевания с жалобами и объективными данными, характерными для патологии органов гастродуоденальной зоны. На первом этапе исследования всем детям с целью верификации диагноза и исключения деструктивных изменений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, было проведено эндоскопическое исследование желудка и ДПК с помощью гибкого гастрофиброскопа Olympus GIF P10. Критериями постановки диагноза ФД (в соответствии с РК III) было либо полное отсутствие эндоскопически определяемых изменений СОЖ (n=20), либо наличие эритематозной гас-тропатии (n=59). При проведении эндоскопического исследования у всех больных были взяты биоптаты СО антрального отдела, тела желудка и ДПК. После изучения жалоб и объективных данных, все дети были разделены на две клинические группы (в соответствии с РК III) - ПДС (n=37) и СЭБ (n=42).
Для исключения сопутствующей органической патологии всем детям, помимо клинико-анамнестического исследования, было проведено ультразвуковое исследование органов брюшной полости и, при необходимости, ректо-романоскопия.
Уровень ФНО-а был изучен с помощью набора реагентов "ProConTNF alfa" производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург, Россия); уровень ИЛ-1а определялся с помощью тест-системы иммуноферментной для определения ИЛ-1а человека производства ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург, Россия). Оптическую плотность измеряли на фотометре-анализаторе иммуноферментном
«Humareader». Исследования проводились в иммунологической лаборатории Института терапии им. Л.Т. Малой (Харьков).
Актуальт проблеми сучасно! медицини
Морфологическое исследование биоптатов СО фундального и антрального отделов желудка, а также ДПК проведено на кафедре патологической морфологии Харьковского национального медицинского университета. Биоптаты СО зафиксированы в 10% нейтральном формалине, залиты в парафин. Срезы толщиной 5 мкм окрашены гематоксилином-эозином. Микроскопический анализ осуществлен с использованием
микроскопа "Axiostar-plus" (Zeiss, ФРГ), фотографирование микропрепаратов производили с помощью цифровой фотокамеры "ProgRes C10 plus".
Результаты и их обсуждение Результаты гастроскопии при различных клинических вариантах ФД представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Результаты гастроскопии у детей с ФД
Эндоскопическая картина СОЖ Клинический вариант ФД
Поспрандиальный дистресс-синдром (n=37) Синдром эпигастральной боли (n=42)
n %±m n %±m
Неизмененная слизистая 19 51,3±8,2 (p<0.05) 1 2,3±2,3
Эритематозная гастропатия 18 48,7±8,2 41 97,7±2,3 (p<0.05)
Как видно из таблицы, достоверно чаще неизмененная СОЖ встречалась при ПДС; эрите-матозная гастропатия была характерна для СЭБ (р<0.05).
В общей группе детей с ФД уровень провос-палительных цитокинов в сыворотке крови был достоверно повышен. Показатели ФнО-а - неизмененные М=26.76±1.10; т=0.19; повышен-
Уровень провоспалительных цитокинов
ные М=463.22±27.41; т=5.84; р<0.01; ИЛ1-1а -неизмененные М=53.29±3.28; т=0.69; повышенные М=148.06±6.06; т=1.03; (р<0.01).
Результаты определения уровня ФНО а, и ИЛ-1а в сыворотке крови детей с ФД в зависимости от клинического варианта заболевания представлены в таблице 2.
Таблица 2.
ФНО а, и ИЛ-1а в сыворотке крови детей с ФД при СЭБ и ПДС
СЭБ пдс
ФНО-а Повышение (n=17) M=513.94±34.26; m=7.88 (p<0.01) Повышение (n=14) M=142±125.66; m=72.64
ИЛ-1а Повышение (n=25) M=153.88±8.79; m=1.84 (p<0.05) Повышение (n=23) M=136,90±13.67; m=3.98
Характерно, что уровень ФНО-а оказался достоверно выше в группе детей, больных ФД с вариантом СЭБ, чем в группе с вариантом ПДС (р<0.01). Уровень ИЛ-1а в аналогичных группах также оказался достоверно повышенным (р<0.05).
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при ФД уровень провоспалительных цитокинов повышен, причем это повышение в большей степени характерно для ФНО-а. В то же время повышение уровня как ФНО-а, так и ИЛ-1а достоверно более значимо при СЭБ.
Результаты морфологического исследования показали, что при эндоскопически неизмененной СОЖ (что соответствует ПДС) выявлены признаки повреждения эпителия СОЖ. Масштабы его варьировали от минимального - повреждены апикальные части эпителиоцитов на верхушках валиков в СО желудка и верхушках ворсинок в СО ДПК - до выраженного - десквамирован-ные эпителиоциты, группы эпителиоцитов обнаруживались в глубине ямок и в просвете желез. Гиперпролиферирующий эпителий выглядел узким, высоким. Обращало на себя внимание отсутствие деэпителизированных участков СОЖ в данной группе случаев. Субэпителиальная собственная пластинка СОЖ отечна, местами с диапедезными кровоизлияниями. Наблюдалась ускоренная пролиферация эпителиоцитов с регенераторной целью.
В группе пациентов с эндоскопически опре-
деляемой эритематозной гастропатией (характерной для СЭБ) наблюдались признаки аналогичных процессов, но в более выраженной форме. Эпителий на желудочных валиках и ворсинках ДПК местами был уплощен или отсутствовал, местами наблюдалась его выраженная гиперпролиферация с псевдомногорядным расположением узких, длинных эпителиоцитов. Особое внимание вызывал факт обнаружения участков эпителиального покрова СО желудка и ДПК, лишенных базальной мембраны, что могло быть связано с незрелостью эпителиоцитов вследствие их ускоренной гибели и ускоренного обновления. Такие микроскопические изменения свидетельствуют о наличие контакта клеток -производных эктодермы и мезодермы, которые в норме разделены гемато-тканевым барьером. Повреждения барьера приводят к развитию аутоиммунных органоспецифических заболеваний.
Субэпителиально в собственной пластинке СО отмечался не только отек, но и полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, более объемные диапедезные кровоизлияния, плаз-матизация. Выраженность макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации варьировала, но отчетливо просматривалась положительная зависимость густоты макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации собственной пластинки Со желудка и ДПК от выраженности феномена отсутствия базальной мембраны эпителия. Способность СО к регенерации была
Том 11, Випуск 4(36) 25
HidП¡К ВДНЗУ «Украгнсъка медична стоматологгчна академ1я»
снижена, а в ряде случаев полностью отсутствовала.
Описанные выше изменения, согласно международным рекомендациям (РК Ill), считаются ФД, однако, с точки зрения патоморфологии, они свидетельствуют о начальных проявлениях хронического гастрита [2].
Характер изменения уровня провоспали-тельных цитокинов связан с морфологическим состоянием СОЖ.
Выводы
1. Морфологические изменения СО желудка и ДПК разной степени выраженности определяются как при эндоскопически неизмененной СОЖ, так и при эритематозной гастропатии.
2. Эндоскопически определяемая эритема-тозная гастропатия характерна для СЭБ. Характер морфологических изменений СО при эрите-матозной гастропатии соответствует проявлениям хронического гастрита, что позволяет предположить, что данный клинический вариант ФД тождествен хроническому гастриту, либо яв-
ляется прямым риском его развития.
3. Повышение уровня ФНО а, и ИЛ-1а значительно выражено при СЭБ, в меньшей степени при ПДС, что соответствует характеру морфологических изменений СОЖ при этих вариантах ФД.
Литература
1. Белоусов Ю.В. Функциональные заболевания пищеварительной системы у детей / Ю.В.Белоусов, О.Ю.Белоусова. - Харьков : - «ИД «ИНЖЭК», 2005. - 256 с.
2. Л. Хэм. Гистология / Л. Хэм, Д. Кормак - М. : - «Мир», 19821983.
3. Пиманов С.И. Римский III Консенсус: избранные разделы и комментарии. Пособие для врачей. / С.И.Пиманов, Н.Н.Силивончик. - Витебск : Издательство ВГМУ, 2006. - 256 с.
4. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М.Царегородцева, Т.И. Серова. - М. : «Анахарсис», 2003. -96 с.
5. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process / D.A.Drossman // Gastroenterology. - 2006. -V.130, № 5. -. P.1377-1378.
6. Tack J. Functional gastroduodenual disorders / J.Tack, N.J.Talley, M.Camilleri [et al.] // Сучасна гастроентеролопя. - 2006. - №6. -С.73-81.
7. Минимальная стандартная терминология эндоскопии пищеварительного тракта [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://endoscopy.com.ua
Реферат
ПРОЗАПАЛЬН! ЦИТОК1НИ У Д1ТЕЙ З ФУНКЦЮНАЛЬНОЮ ДИСПЕПСЮЮ ПРИ Р1ЗНОМАН1ТНИХ ЕНДОСКОП1ЧНИХ ТА МОРФОЛОГ1ЧНИХ ЗМ1НАХ СПИЗОВО1 ОБОЛОНКИ ШЛУНКА Волошин К.В.
Ключов1 слова: функцюнальна диспепая, д1ти, морфолопя, цитоши.
У статп наведет результати дослщження рiвня прозапальних цитоюыв у сироватц кровi дiтей з функцюнальною диспепсieю при рiзних варiантах ендоскопiчного та морфологiчного стану слизовоТ оболонки шлунка.
Summary
PROINFLAMMATORY CYTOKINES IN CHILDREN WITH FUNCTIONAL DYSPEPSIA UNDER DIFFERENT ENDOSCOPIC AND MORPHOLOGICAL CHANGES OF STOMACH MUCOUS MEMBRANE Voloshyn K.V.
Key words: functional dyspepsia, children, morphology, cytokines.
This paper presents the results of studying the level of proinflammatory cytokines in blood serum of children with functional dyspepsia under different endoscopic and morphological states of stomach mucous membrane.
