Провоспалительные цитокины и их роль в развитии сердечнососудистых осложнений у больных гипотиреозом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

© Коллектив авторов, 2013 УДК 616.127-005.8-076.008.9

ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГИПОТИРЕОЗОМ

В.С. Вернигородский, Н.М. Фетисова, М.В. Вернигородская

Научно-исследовательский институт реабилитации инвалидов Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова, г. Винница

Проведенное исследование содержания интерлейкина-6 и С-реактивного протеина у 101 больного с гипотиреозом выявило тесную связь между метаболическими, провоспалительными факторами и состоянием сосудов у больных с гипотиреозом (р < 0,05) по сравнению с практически здоровыми лицами. Формирование про-воспалительных состояний является фактором риска поражения интимы сосудов у больных с гипотиреозом, особенно с идиопатической его формой.

Ключевые слова: провоспалительные цитокины, гипотиреоз, сердечно-сосудистая система, осложнения.

Известно, что проявления нарушений морфо-функционального состояния сердечно-сосудистой системы занимают одно из первых мест в симптоматике гипотиреоза, что связано с различными прямыми и косвенными эффектами ти-реоидных гормонов на сердце и сосуды [1, 2, 3]. Доказано, что дефицит тиреоид-ных гормонов приводит к существенным нарушениям липидного обмена, обусловливающим формирование проатероген-ных изменений, эндотелиальной дисфункции и прогрессирование ишемической болезни сердца даже при субклини-ческом гипотиреозе (СГ) [2, 4, 5]. Одновременно вопрос о распространенности и особенностях дислипидемий у больных с различными видами гипотиреоза до сих пор остается открытым.

По современным представлениям, важную роль в формировании эндотелиальной дисфункции и атеросклероза играет персистирование субклинического воспалительного процесса, что в частности подтверждается ростом уровня С-реактивного протеина, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей-альфа и других провоспалительных факторов в плазме

крови у пациентов с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, атеросклерозом периферических сосудов [6, 7]. Однако, распространенность указанных факторов риска у больных с гипотиреозом, их связь с состоянием сердечно-сосудистой системы на фоне дефицита тиреоидных гормонов требует более детального изучения.

Поэтому целью работы было изучение распространенности субклинического воспалительного синдрома (по уровням С-реактивного протеина и интерлейкина-6), исследование связей между метаболическими, провоспалительными факторами и состоянием сосудов у больных с гипотиреозом по сравнению с практически здоровыми лицами контрольной группы.

Материалы и методы

Обследован 101 больной гипотиреозом: 50 больных с послеоперационным и 51 с идиопатическим гипотиреозом, среди них 23 мужчины и 88 женщин в возрасте от 20 до 60 лет, группу контроля составили 57 человек, такого же возраста. Содержание интерлейкина-6, С-реактивного протеина определяли иммуноферментным методом, наборами «NSCRP, ELISA»

(«DRG», США), «IL-6ELISA» (DIACLONE, Франция) в соответствии с инструкцией фирмы производителя.

Комплекс интима-медиа общих сонных артерий (КИМ ОСА) определяли методом допплерографии на аппарате SonoAœ 6000С, фирмы Medison.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы Microsoft Office Excel 2003 и "Statistica 5.0". Вычисляли среднюю арифметическую величину М, ее погрешность m. Достоверность различий средних величин оценивали по критерию Стьюдента, различия считались достоверными при р <

0,05. Для изучения связи между двумя показателями в одной выборке использовали корреляционный анализ с определением коэффициента корреляции r.

Результаты и их обсуждение Установлено, что у больных с гипотиреозом регистрировались более высо-

Установлено, что у больных с гипотиреозом содержание интерлейкина-6 в сыворотке крови достоверно выше (на 66,6%), чем у здоровых лиц (табл. 2). Оптимальные уровни интерлейкина-6 обнаруживались всего у 38% больных с гипотиреозом, в то время как высокие уровни этого показателя - у 41% обследованных. Среди больных с идиопатическим гипотиреозом доля лиц с высокими уровнями

кие уровни С-реактивного протеина, чем в эутиреоидных лиц (табл. 1). Так, по средним величинам этот показатель у больных с гипотиреозом достоверно превышал контроль на 35,7%. Ранжирование показало, что среди больных с гипотиреозом только у 35% лиц содержание С-реактивного белка было ниже 4 мг/л, а у 37% лиц показатель превышал 5 мг/л по сравнению с 10% в контрольной группе. Среди больных с идиопатическим гипотиреозом доля лиц с оптимальным уровнем С-реактивного протеина была почти вдвое меньше, чем среди больных с послеоперационным гипотиреозом, а доля больных с высоким уровнем этого показателя, наоборот, вдвое выше. По средним величинам у больных с идиопатическим гипотиреозом уровень С-реактивного протеина был достоверно выше на 22,5%, чем у больных с послеоперационным гипотиреозом.

интерлейкина-6 была достоверно выше (в 2,7 раза), а с оптимальным уровнем, наоборот, меньше (в 2,5 раза), чем у больных с послеоперационным гипотиреозом. По анализу средних величин уровень интерлейкина-6 у больных с идиопатиче-ским гипотиреозом превышал этот же показатель у больных с послеоперационным гипотиреозом на 16,5%.

Таблица 1

Ранжирование уровней С-реактивного протеина у больных с идиопатическим и послеоперационным гипотиреозом___________________

Характеристика группы СРП, мг/л Частота выявления уровня СРП, n (%)

оптимальный предельно допустимый Высокий

M±m <4,0 мг/л 4,0-5,0 мг/л > 5,0 мг/л

1 Контроль, n=57 3,39±0,15 43 76% 8 14% 6 10%

2 Больные с гипотиреозом 4,60±0,16 36 22 43

n=101 35% 22% 43%

рі,2 <0,001 <0,001 >0,05 <0,01

В том числе в зависимости от вида гипотиреоза

3 Больные с послеоперацион- 24 12 14

ным гипотиреозом, n= 50 49% 23% 28%

4 Больные с идиопатиче- 12 10 29

ским гипотиреозом, n= 51 24% 20% 56%

рз,4 <0,05 <0,05 >0,05 <0,05

Примечание. СРП — С-реактивный протеин.

Таблица 2

Ранжирование уровней интерлейкина-6 у больных с идиопатическим и послеоперационным гипотиреозом__________________

Характеристика группы ІЛ-6, пг/мл Частота выявления уровня ІЛ-6, n (%)

оптимальный предельно допустимый Высокий

M+m <7,5 пг/мл 7,5-9,0 пг/мл > 9,0 пг/мл

1 Контроль, n=57 5,03+0,27 45 8 4

79% 14% 7%

2 Больные с гипотиреозом 8,38+0,20 38 22 41

n= 101 38% 22% 40%

р1,2 <0,001 <0,001 >0,05 <0,01

В том числе зависимо от вида гипотиреоза

3 Больные с послеоперационным 7,74+0,26 27 12 11

гипотиреозом, n= 50 54% 24% 22%

4 Больные с идиопатическим 9,02+0,29 11 10 30

гипотиреозом, n= 51 22% 19% 59%

р3,4 <0,05 <0,05 >0,05 <0,05

Примечание. ИЛ-б — интерлейкин б.

Следовательно, у больных с гипотиреозом выявляются признаки субклиниче-ского воспаления - признанного фактора риска поражений сердечно-сосудистой системы, о чем достоверно свидетельствуют повышение по сравнению со здоровыми лицами уровня эутиреоидного С-реактивного протеина, особенно у пациентов с идиопатическим гипотиреозом.

Кроме того, у пациентов с гипотире-

озом наличие субклинического воспаления ассоциируются с существенными изменениями состояния сосудов, о чем в частности свидетельствуют изменения показателя КИМ ОСА (рис. 1).

Корреляционный анализ подтвердил наличие достоверных прямых связей между показателем КИМ ОСА и содержанием С-реактивного протеина, интерлейкина-6 у больных с гипотиреозом (табл. 3).

Рис. 1. Толщина КИМ ОСА в зависимости от содержания СРП и ИЛ-6

Таблица 3

Коэффициенты корреляции между уровнями маркеров воспаления и показателем ___________________КИМ ОСА у больных с гипотиреозом (г)_____________________

Показатели КИМ ОСА

С-реактивный протеїн 0,32*

Интерлейкин-6 0,31*

Примечание. * — Достоверные коэффициенты корреляции (r>0,20, р<0,05).

Выводы

1. Полученные данные показали, что перси-стирование провоспалительных состояний - один из факторов поражения интимы сосудов у больных с гипотиреозом.

2. Доля лиц с аберрантными уровнями С-реактивного протеина и интерлейкина-б преобладает среди больных с идио-патическим гипотиреозом.

Литература

1. Зелінська Н.Б. Стан реііонарної гемодинаміки у хворих на гіпотиреоз / Н.Б. Зелінська // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2009. - № 1 (26). - С. 3-8.

2. Катеринчук В.І. Серцево-судинна патологія, обумовлена гіпотиреозом / І.В. Катеринчук, І.П. Катеринчук // Ендокринологія. - 2012. - Т. 17, № 1. - С. 10б-112.

3. Михайленко О.Ю. Структура і гемоди-наміка екстра краніальних відділів сонних артерій у хворих на гіпотиреоз / О.Ю. Михайленко, С.Г. Зубкова // Ендокрино-

œrn. - 2012. - T. 17, №1. - C. 32-36.

4. Clinical and biochemical implications of low thyroid hormone levels (total and free forms) in euthyroid patients with chronic kidney disease / J.J. Carrero [et al.] // J. Intern Med. - 2007. -Vol. 262, №6. - P. 690-701.

5. Plasma circulatory markers in male and female patients with coronary artery disease / H.C. Jha [et al.] // Heart Lung. -

2010. - Vol. 39, №4. - P. 296-303.

6. Soluble adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1) and selectins (sE selectin, sP selectin, sL selectin) levels in children and adolescents with obesity, hypertension, and diabetes / B. Glowinska [et al.] // Metabolism. - 2005. - Vol. 54, №8. -P. 1020-1026.

7. Soluble intercellular cell adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in asymptomatic dyslipidemic subjects / D. Karasek [et al.] // Int Angiol. -

2011. -Vol. 30, №5. - P. 441-450.

PROINFLAMMATORY CYTOKINES AND THEIR ROLE IN THE DEVELOPMENT OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH HYPOTHYROIDISM

V.S. Vernigorodsky, N.M. Fetisova, M.V. Vernigorodskaya

The study of interleukin-6 and C-reactive protein in 101 patients with hypothyroidism revealed a close relationship between metabolic, proinflammatory factors and the state of blood vessels in patients with hypothyroidism (p <0,05) compared to healthy individuals. Formation of pro-inflammatory state is a risk factor for vascular intimal lesions in patients with hypothyroidism, especially with the idiopathic form of it.

Key words: proinflammatory cytokines, hypothyroidism, cardiovascular system, complications.

Вернигородский В.С. - д-р мед. наук, профессор кафедры эндокринологии, ВНМУ им. Н.И. Пирогова.

21018, г. Винница, ул. Пирогова, 56.

E-mail: vemsot@rambler.ru.

Фетисова Н.М. - мл. научный сотрудник, НИИ реабилитации инвалидов ВНМУ им. Н.И. Пирогова.

21036, г. Винница, Хмельницкое шоссе, 104.

Вернигородская М.В. - канд. мед. наук, зав. отделом клинико-диагностического отделения НИИ реабилитации инвалидов ВНМУ им. Н.И. Пирогова.

21036, г. Винница, Хмельницкое шоссе, 104.