CC BY
27Противовоспалительные эффекты фенспирида: решающее значение в выборе терапии острых респираторных
Н.Г.Бердникова1да, Н.А.Мальцева2, Г.В.Демидова2, О.Ю.Климова1
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
2ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В.Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы. 109004, Россия, Москва,
ул. Яузская, д. 11
eberdnad@mail.ru
Фенспирид является противовоспалительным препаратом с дополнительными плейотропными эффектами. В обзоре рассмотрены свойства фенспирида, а также результаты клинических исследований и рекомендации по лечению пациентов с острыми респираторными заболеваниями ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей. Применение фенспирида в сочетании с другими лекарственными средствами значительно улучшает клиническую картину и симптомы у пациентов с острыми респираторными заболеваниями.
Ключевые слова: фенспирид, острые респираторные заболевания, нестероидные противовоспалительные вещества, клинические исследования.
Для цитирования: Бердникова Н.Г., Мальцева Н.А., Демидова Г.В., Климова О.Ю. Противовоспалительные эффекты фенспирида: решающее значение в выборе терапии острых респираторных заболеваний. Consilium Medicum. 2017; 19 (3): 95-100.
Original research
The anti-inflammatory effects of fenspiride are important component in the therapy of acute respiratory diseases
N.G.Berdnikova1,2И, N.A.Maltseva2, G.V.Demidova2, O.Yu.Klimova1
1I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2;
2I.V.Davidovskiy City Clinical Hospital of the Department of Health of Moscow. 109004, Russian Federation, Moscow, ul. Yauzskaia, d. 11 eberdnad@mail.ru
Abstract
Fenspiride is a non-steroidal antiinflammatory agent which has a variety of actions. The review shows the properties of the fenspiride, results of clinical trials and the recommendation of the treatment of patients with acute respiratory diseases. Anti-inflammatory therapy with fenspiride and addition to another drugs significantly improved clinical signs and symptoms to patients with acute respiratory diseases. Key words: fenspiride, acute respiratory diseases, non-steroidal antiinflammatory agent, clinical study.
For citation: Berdnikova N.G., Maltseva N.A., Demidova G.V., Klimova O.Yu. The anti-inflammatory effects of fenspiride are important component in the therapy of acute respiratory diseases. Consilium Medicum. 2017; 19 (3): 95-100.
заболеваний
Лекарственный препарат фенспирид имеет более чем 15-летнюю историю применения в России. За это время проведено большое количество клинических исследований и накоплен значительный опыт использования препарата в реальной клинической практике, что послужило основанием продемонстрировать положительный противовоспалительный эффект фенспирида. Многокомпонентные свойства дают возможность широкого применения этого препарата в лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), острых заболеваний ЛОР-органов у взрослых и детей и в ряде случаев позволяют уменьшить объем используемой сопутствующей терапии.
На сегодняшний день острые респираторные заболевания (ОРЗ) по-прежнему являются наиболее частой причиной обращаемости за медицинской помощью среди взрослых и детей, особенно в амбулаторной практике. Возбудителями ОРЗ являются не только вирусы, но и разные виды бактерий. Развивающееся при ОРЗ воспаление может иметь разнообразные проявления и поражать дыхательную систему на различных уровнях. Наряду с ринитом, конъюнктивитом, фарингитом и ларингитом одним из частых клинических проявлений ОРЗ является острый бронхит, который может сопровождаться развитием бронхо-
обструктивного синдрома. Разные группы инфекционных возбудителей обладают избирательностью по отношению к различным этажам дыхательного тракта: риновирусы поражают клетки эпителия носовых ходов; при аденовирусной инфекции развиваются тонзиллит, фарингит, конъюнктивит; при парагриппозной инфекции возникает ларингит, а у детей может развиться парагриппозный ложный круп. Респираторная синцитиальная инфекция и грипп очень часто поражают преимущественно нижние отделы дыхательных путей, что приводит к бронхиту и бронхиолиту. Органы дыхания особенно уязвимы для вирусного повреждения в детском возрасте из-за узости дыхательных путей, секреции вязкой мокроты, меньшего объема гладких мышц бронхов, гиперплазии железистой ткани, несостоятельной местной иммунной защиты и незрелой сурфактантной системы. Среди взрослых пациентов значительным нарушениям проходимости нижних дыхательных путей при ОРЗ в наибольшей степени подвержены лица, страдающие бронхообструктивными заболеваниями: хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой (БА); табл. 1.
Отмечено, что практически все респираторные вирусы способны стимулировать а-адренорецепторы, что влечет за собой увеличение продукции вязкой слизи, и активиро-
Таблица 1. Сравнительные симптомы ОРВИ, вызванные разными вирусами [1].
Признак Риновирусная инфекция Грипп Парагрипп Аденовирусная инфекция Респираторный синцитиальный вирус (РСВ)
Начало Острое Острое с внезапным ухудшением состояния Подострое Подострое Подострое
Лихорадка Отсутствует или субфебрильная Высокая - до 38-40°С Субфебрильная Высокая, длительная Умеренная, с постепенным развитием
Симптомы интоксикации Слабо выражены Сильная головная боль, боль в глазах, мышцах, слабость Слабо выражены головная боль, слабость Слабо выражены головная боль, слабость Умеренная головная боль, слабость
Катаральные явления Насморк, чиханье, ринорея Сухой кашель, сухость и першение в горле, реже -заложенность носа, ринорея С 1 -го дня сухой кашель, грубый, осиплый голос, гиперемия зева Выраженная ринорея, гиперемия зева, отек миндалин Сухой кашель с обструктивным компонентом
Лимфаденит Нет Редко Нет Часто генерализованный Редко
Осложнения Отит, синусит, обострение БА и ХОБЛ Острый бронхит, пневмония, неврологические осложнения, поражение сердечнососудистой системы, почек, обострение БА и ХОБЛ, синдром Рейне Острый бронхит, обострение БА и ХОБЛ Ангина, отит, синусит, миокардит, обострение БА и ХОБЛ Пневмония, обострение БА и ХОБЛ
Таблица 2. Характеристика биологического действия основных типов эйкозаноидов [2]
Эйкозаноид Основное место синтеза Основное биологическое действие
ПГЕг Большинство тканей, особенно почки Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует родовую активность, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-клеток
Большинство тканей Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращения матки
ПГОз Клетки гладкой мускулатуры Вызывает расширение сосудов, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов
ПГ1г Сердце, клетки эндотелия сосудов Уменьшает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. В клетках-мишенях увеличивает образование цАМФ
ТхАг Тромбоциты Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды и бронхи, в клетках уменьшает образование цАМФ
ТхАз Тромбоциты Обладает функциями, одинаковыми с ТхА2, но значительно менее эффективен
ЛТВ4 Клетки белой крови, клетки эпителия Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов
ЛТС4 ЛТD4 ЛТЕ4 Клетки белой крови, альвеолярные макрофаги Стимулируют расширение сосудов, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии
1_хА4 Лейкоциты Активирует хемотаксис и стимулирует образование супероксид-аниона в лейкоцитах
вать ^-рецепторы, отвечающие за развитие отека слизистой оболочки за счет увеличения сосудистой проницаемости. Также уменьшение количества р2-адренорецепто-ров может провоцировать бронхоконстрикцию, что в условиях повышенной продукции вязкого секрета еще больше будет усугублять обтурацию бронхов. Подобная ситуация особенно характерна при вирусной инфекции у детей и пациентов с БА любого возраста.
Независимо от характера повреждающего агента (вирусы, бактерии, поллютанты) сценарий, по которому развивается неспецифическая воспалительная реакция на слизистой, одинаков: отек, гиперсекреция вязкой слизи, нарушение дренажной функции, боль, бронхоспазм, кашель. Все стадии воспаления: альтерация, экссудация, пролиферация - протекают под контролем гуморальных и клеточ-
ных медиаторов воспаления. Уже в первые минуты альтерации происходит увеличение концентрации гистамина, что обеспечивает местную вазодилатацию, повышение сосудистой проницаемости, хемотаксис эозинофилов, синтез простагландинов (ПГ). Мигрируя в очаг воспаления, лейкоциты проникают в ткани сквозь стенки капилляров, осуществляют фагоцитоз и выработку медиаторов воспаления - эйкозаноидов: ПГ, тромбоксанов (Тх) и лейкот-риенов (ЛТ) - основных провоспалительных белков. П^2, ПГО2, ПГЕ2, ТхА2, ЛТ инициируют сосудистую фазу воспаления, способны провоцировать бронхоконстрикцию, а ЛТ являются еще и хемоаттрактантом для эозинофилов и нейтрофилов.
При наличии воспалительного процесса клетки воспаления и медиаторы, секретируемые ими, взаимодействуют
Схема метаболизма арахидоновой кислоты и направления воздействия различных классов противовоспалительных средств.
друг с другом по принципу обратной связи и зачастую синтезируются одними и теми же клетками. Главным источником цитокинов являются стимулированные моноциты, макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы. Важная роль в воспалении принадлежит интерлейкинам (ИЛ)-1, 6 и фактору некроза опухоли а (ФНО-а), которые приводят к усилению цитотоксичности макрофагов, что способствует элиминации патогена. При этом сами цитокины могут оказывать негативное воздействие, связанное с деструкцией тканей в очаге воспаления. Провоспалительные цитокины ИЛ-1, 3, 8 и ФНО-а являются факторами, стимулирующими высвобождение гистамина базофилами и тучными клетками, тем самым увеличивая экссудацию. В свою очередь ИЛ-1 и ФНО-а способны увеличивать синтез ПГЕ2 путем активирования фосфолипазы А2 и/или влияя на циклоокси-геназу (ЦОГ). Изначально воспаление играет защитную роль и направлено на ограничение патологического процесса и элиминацию возбудителя. Однако высвобождение провоспалительных медиаторов привлекает в очаг воспаления новые клетки, при разрушении которых вновь высвобождаются медиаторы воспаления и происходит каскадное нарастание воспалительной реакции, что в ряде случаев приводит к хронизации процесса (табл. 2).
Метаболизм арахидоновой кислоты и лекарственные препараты - ингибиторы синтеза эйкозаноидов
На сегодняшний день достаточно подробно изучены роль и значение метаболизма арахидоновой кислоты. Ара-хидоновая кислота - полиненасыщенная жирная кислота, входит в состав мембранных фосфолипидов тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Токсины, аллергены, брадики-нин, активные формы кислорода и продукты иммунных реакций способны изменить геометрическую ориентацию фосфолипидов и активировать фосфолипазу А2, что приведет к освобождению арахидоновой кислоты. После отделения арахидоновой кислоты от фосфолипида она выходит в цитозоль и в различных типах клеток превращается в разные эйкозаноиды.
В клетках имеется два основных пути превращения ара-хидоновой кислоты: циклооксигеназный, приводящий к
синтезу ПГ, простациклинов и Тх, и липоксигеназный, заканчивающийся образованием ЛТ или других эйкозанои-дов (см. рисунок). Также имеются две изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые опосредуют соответственно физиологические и воспалительные процессы. ЦОГ-1 присутствует в тромбоцитах, эндотелиальных клетках, слизистой желудка, почках и т.д. ЦОГ-2 синтезируется только при воспалении, главным образом в макрофагах, но также в легких, сердце, сосудах и селезенке при стимуляции клеток бактериальными и вирусными эндотоксинами или цитокинами в ходе аллергических реакций. В результате происходит массивное неконтролируемое образование ПГО2, ПГЕ2, П^2а, ТхА2, ПГ12, реализующих свое действие с помощью рецепторов на мембранах клеток различных тканей. В клетках после связывания рецепторами ПГ изменяется содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата, что сопровождается определенными реакциями. Второй путь превращения арахидоно-вой кислоты - липоксигеназный путь - отличается тем, что дает начало синтезу еще одного класса биологически активных веществ - ЛТ, основные биологические эффекты которых связаны с воспалительными процессами, аллергическими и иммунными реакциями и анафилаксией. В частности, ЛТ способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей, пищеварительного тракта и оказывают сосудосуживающее действие.
Метаболизм арахидоновой кислоты
В физиологических условиях существуют системы, ин-гибирующие синтез эйкозаноидов. Ингибирующее действие на активность фосфолипазы А2 оказывает липокор-тин, регулирующийся уровнем циркулирующих в крови эндогенных кортикостероидов. Механизм возвращения функционирования системы к физиологическому уровню, по-видимому, связан с аутокатализом и аутоингибирова-нием ферментов, для воспроизводства которых требуется определенное время.
Механизм действия и свойства фенспирида гидрохлорида
На разные звенья каскада арахидоновой кислоты действуют несколько групп препаратов: глюкокортикостерои-ды (ГКС) угнетают фосфолипазу А2, стимулируя синтез специального белка-ингибитора - липокортина; нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) инги-бируют циклооксигеназный путь образования эйкозанои-дов, простациклина и Тх; фенспирид уменьшает поступление в макрофаги ионов кальция, что опосредованно приводит к снижению активности фосфолипазы А2. Препаратов, оказывающих ингибирующие воздействия на липоксигеназный путь, в России не зарегистрировано, однако есть конкурентный селективный антагонист лейкотриено-вых рецепторов 1-го типа (монтелукаст), который ингиби-рует эффекты ЛТС4, D4, Е4 (см. рисунок).
У фенспирида существуют дополнительные механизмы действия. Препарат является антагонистом гистаминовых Н^рецепторов, что обусловливает противоотечное действие. А ингибирующее действие в отношении а1-адрено-рецепторов приводит к уменьшению продукции слизи. Однако именно с этим механизмом связаны наиболее часто встречающиеся нежелательные явления, такие как тахикардия и снижение артериального давления. Представленные механизмы действия нашли свое подтверждение в экспериментальных работах. Так, было показано, что фенспирид в концентрации 105-107 М подавлял увеличение Са2+, вызванное Н1-гистаминовыми рецепторами, ослаблял обе фазы высвобождения арахидоновой кислоты, вызванные гистамином, что объясняется его противовоспалительным и антибронхоконстрикторным действием [3]. Из всего пула воспалительных цитокинов максимальное ингибирующее
действие фенспирид демонстрировал в отношении ФНО-a, также отмечалось снижение миграции клеток воспаления за счет уменьшения образования факторов хемотаксиса. Доказательством этого служат исследования, in vitro демонстрирующие уменьшение секреции ФНО-a в моноцитах человеческой крови, а также in vivo на экспериментальных животных, где препарат снижал индуцированное эндотоксином повышение ФНО-a, ЛТС4 и ТхВ2 [4]. У морских свинок ингаляции фенспирида резко ослабляли бронхокон-стрикцию, вызванную субстанцией Р, нейрокинином А, лимонной кислотой и капсаицином. Результаты исследования подтвердили противокашлевое и бронхорасширяющее действие препарата, связанное с ослаблением гиперреактивности бронхов [5]. Для фенспирида in vitro считаются подтвержденными такие свойства, как антибронхокон-стрикторная, антисекреторная и противовоспалительная активность за счет снижения активности фосфолипазы А2 и выброса провоспалительных ЛТ [6].
Таким образом, противовоспалительный механизм действия фенспирида является достаточно разнообразным и связан с его способностью воздействовать на метаболизм арахидоновой кислоты, блокадой Н1-гистаминовых и а1-адренергических рецепторов, уменьшением образования ФНО-a и других медиаторов воспаления, подавлением миграции воспалительных клеток. Следовательно, фен-спирид уменьшает действие основных патогенетических факторов, которые способствуют развитию воспаления, гиперсекреции вязкой слизи, гиперреактивности и обструкции бронхов.
Фенспирид не обладает болеутоляющим, антиагрегант-ным и жаропонижающим действием. Противовоспалительная активность фенспирида незначительна, если сравнивать ее с ГКС и НПВП, однако ее оказывается вполне достаточно для уменьшения воспаления при острых респираторных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов. Несмотря на способность фенспирида блокировать гистаминовые Н1-рецепторы, его нельзя отнести к группе антигистаминных препаратов. Противовоспалительные эффекты неатопической природы не характерны для классических противоаллергических препаратов (антагонистов гистаминовых Н1-рецепто-ров). Высокий профиль безопасности и хорошая переносимость препарата позволили использовать фенспирид у детей начиная уже с 2 лет. Фенспирид можно успешно комбинировать практически с любыми препаратами, использующимися в терапии воспалительных заболеваний ЛОР-органов и болезней дыхательных путей. Отсутствие метаболизма с участием системы Р450 позволяет безопасно назначать фенспирид с другими лекарственными средствами.
Результаты клинических исследований
На сегодняшний день накоплен огромный опыт применения фенспирида при воспалительных заболеваниях носоглотки и органов дыхания разного генеза. Согласно инструкции, показаниями для использования фенспирида являются:
• ринофарингит и ларингит;
• трахеобронхит;
• бронхит;
• БА (в составе комплексной терапии);
• респираторные явления (кашель, осиплость голоса, першение в горле) при кори, коклюше, гриппе;
• инфекционные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем, когда показана стандартная терапия антибиотиками;
• синусит и отит разной этиологии.
Все исследователи единодушны в своих заключениях о том, что фенспирид благодаря своим свойствам уменьшает симптомы при воспалительных заболеваниях ЛОР-ор-
ганов и трахеобронхиального дерева. Темпы регрессирования симптомов, таких как кашель, боль в горле, чиханье и заложенность носа, на фоне приема фенспирида являются показателем клинической эффективности. Эти симптомы разной степени выраженности довольно часто возникают при ОРВИ и способны оказать негативное влияние на самочувствие, ухудшить качество жизни и привести к временной нетрудоспособности. Обычно ввиду отсутствия патогенетически направленной терапии лечение ОРЗ сводится к купированию основных симптомов заболевания. Разные клинические проявления ОРЗ приводят к использованию достаточно большого количества разнообразных препаратов, среди которых лидируют НПВП, им-мунотропные, антигистаминные, противовирусные, антибиотики, деконгестанты, муколитики, средства от кашля, витамины и др. Внимания заслуживает тот факт, что комплексный противовоспалительный механизм действия фенспирида позволил значительно сократить количество препаратов, применяемых пациентом с ОРЗ. Это было продемонстрировано в исследовании ЭСКУЛАП: монотерапия фенспиридом оказалась эффективна у 44,6% пациентов, 36,7% применяли 2 препарата (преимущественно парацетамол или витамины), 16% - 3 препарата, 1,1% получали антибактериальную терапию. В контрольной группе, получающей «традиционное» лечение, объем проводимой терапии был гораздо больше: 70,5% пациентов использовали 3 препарата, 16% - 2 препарата, 41,3% - антибактериальную терапию (табл. 3). В группе фенспирида пациентам не требовалось дополнительного использования антисептиков, муколитиков, отхаркиваюших, антигиста-минных, напротив, в контрольной группе муколитики и антигистаминные средства назначались в 69,5 и 42,6% случаев соответственно. Еще одним важным показателем эффективности можно считать количество дней временной нетрудоспособности. Так, среднее число дней, проведенных пациентами с ОРЗ на больничном листе, составило 8,58±0,25, в то время как в контрольной группе - 9,96±0,18 (р<0,001).
Разрешение симптомов в более короткие сроки позволяет уменьшить длительность заболевания и уменьшить риск хронизации процесса. Также представленные в табл. 3 сообщения об успешном использовании фенспирида при хроническом гайморите и хроническом отите являются хорошей иллюстрацией эффективного длительного использования этого препарата. Обращает на себя внимание, что длительность приема фенспирида может значительно варьировать: от нескольких дней до нескольких месяцев в зависимости от выраженности симптомов и наличия хро-низации воспалительного процесса. В связи с этим многокомпонентный эффект фенспирида позволяет оказывать разноплановое действие на воспаление ЛОР-органов и трахеобронхиального дерева. Многочисленные клинические исследования посвящены доказательству эффективности фенспирида при разных проявлениях вирусных и бактериальных инфекций как у взрослых, так и у детей.
Что касается развития нежелательных реакций при приеме фенспирида, то в целом как пациенты, так и врачи сообщают о хорошей переносимости препарата. Из нежелательных реакций отмечаются желудочно-кишечные расстройства, тошнота, боль в эпигастрии, сухость во рту, тахикардия, сонливость, тошнота, боли в мышцах, головокружение и головная боль, которые обычно имеют легкий или умеренный характер.
Таким образом, можно отметить следующее:
• фенспирид способен уменьшить клинические проявления и ускорить выздоровление пациентов с ОРЗ по сравнению с «традиционной» неспецифической терапией;
• использование фенспирида приводит к сокращению количества применяемых препаратов (антисептиков,
Таблица 3. Исследования эффективности и безопасности фенспирида у пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей
Вид исследования Характеристика исследования Проводимая терапия Методы оценки Основные результаты
Многоцентровое рандомизированное контролируемое проспективное (ЭРА) [7] п=1183, взрослые (18-60 лет) с ОРВИ; фенспирид 240 мг/сут 7-10 дней Фенспирид против «традиционных» средств (антисептики, отхаркивающие, антиги-стаминные, парацетамол) Оценка симптомов: ринит, конъюнктивит, фарингит, ларинготрахеит, острый бронхит Симптомы быстрее регрессировали при применении фенспирида по сравнению с группой контроля (р<0,05)
Многоцентровое рандомизированное проспективное (ЭЛЬФ) [8, 9] п=5541, дети от 3 мес до 14 лет с ОРВИ: ринит, рино-фарингит, ларингит, трахеит, бронхит; длительность 7-10 дней Фенспирид сироп 4 мг/кг в сутки против «традиционного» лечения(муколитики, антисептики, антигистаминные препараты) Оценка симптомов: кашель, мокрота, ринорея, заложенность носа; длительность заболевания; учет количества лекарственных средств Более быстрое купирование симптомов на 4-й день (р<0,05). К 7-му дню разрешение у 71,3% пациентов в группе фенспирида и у 53,8% в группе контроля; количество используемых лекарственных средств: 84,4% пациентов в группе фенспирида получали 1-2 препарата, в группе контроля 66% - 3-4 препарата
Открытое сравнительное [10] п=114, дети, 22 пациента с ОРЗ (ринит, ларинготрахе-ит), 28 - с пневмонией, 18 -с ХНЗЛ. 46 детей - группа контроля; возраст от 2 мес до 12 лет Длительность применения фенспирида: 14 дней при ОРЗ, 21-30 дней при пневмонии, 1-3 мес при ХНЗЛ Оценка симптомов: сухой и влажный кашель; длительность заболевания Продолжительность кашля: при ОРЗ на фоне приема фенспирида - 3-12 дней, в группе контроля - 7-16 дней; при пневмонии: на фоне фенспирида - 4-14 дней, в группе контроля - 8-20 дней; при ХНЗЛ на фоне фенспирида - 13,8 дня, в группе контроля - 18,5 дня (р<0,001)
Открытое сравнительное [11] п=141 (из них п=54 - группа контроля)с трахеобронхи-том на фоне ОРВИ Фенспирид 240 мг/сут, группа контроля - «традиционное лечение»; длительность 14 дней Симптомы, длительность заболевания Уменьшение симптомов на 3-й день на фоне фенспирида; в группе контроля - к 7-му дню; укорочение периода болезни: 20% больных досрочно прекратили прием фенспирида в связи с хорошим самочувствием
Открытое сравнительное [12] п=16, с кашлевым синдромом на фоне ОРВИ; п=14 -ранний послеоперационный период (тонзиллэктомия, лазерные операции); средний возраст 30 лет Фенспирид 240 мг/сут + парацетамол и группа сравнения: термопсис + парацетамол Оценка симптомов: кашель (ОРВИ); послеоперационная боль в горле При приеме фенспирида разрешение симптомов и болей в горле в послеоперационном периоде произошло в 2 раза быстрее, чем в контрольной группе
Многоцентровое (ЭСКУЛАП) [13] п=679 с ОРВИ: острый ринит, фарингит, тонзиллит, ларингит, трахеобронхит Фенспирид + парацетамол; группа контроля: муколитики, антигистаминные, иммуномо-дулирущие препараты, парацетамол; длительность 10-14 дней Оценка симптомов: кашель, мокрота, одышка; учет количества лекарственных средств; количество дней нетрудоспособности Симптомы регрессировали быстрее по сравнению с группой контроля (р<0,05); количество дней нетрудоспособности в группе фенспирида на 14% меньше, чем в группе контроля
Постмаркетинговое [14] п=333 - дети и п=392 -взрослые с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей. Возраст: от 6 мес до 85 лет Фенспирид 4 мг/кг (дети); 240 мг/сут (взрослые), дли-тел ьность - 7-14 дней. Дополнительно назначались: антибиотики, парацетамол, витамины, препараты кальция Оценка симптомов: заложенность носа, чиханье, боль в горле, кашель; длительность заболевания Взрослые: у 41 % - бактериальная инфекция, у 37% - вирусная, у 22% - не установлено. Дети: 29, 52 и 19% соответственно. Симптомы уменьшились со 2-го по 4-й день (р<0,01). К 7-му дню терапии 57% взрослых выздоровели, 39% - не полностью, дети - 54 и 41% соответственно
Наблюдательное [15] п=597, возраст 39±18 лет, острый бронхит средней (72% пациентов) и легкой степени (27% пациентов) Все пациенты получали фенспирид 240 мг/сут на день 2,3±1,3 от начала острого бронхита Оценка симптомов острого бронхита и нежелательные явления через 7 и 14 дней Исчезновение симптомов после 7 дней лечения у 24%, через 14 дней - 87% больных. У 6% пациентов после 7 дней и 1 % после 14 дней терапии не было улучшения. 28 нежелательных явлений у 26 (4,3%) пациентов: головокружение - у 7, тошнота - 6, сонливость - 5, тахикардия - 4, усталость - 2, боли в животе - 2, другие симптомы - 2 пациентов. У 8 больных лечение было прекращено через 7 дней из-за побочных реакций
Наблюдательное [14] п=845, взрослые с хроническим средним отитом (не менее 6 мес). Все пациенты до исследования получали терапию по поводу обострения хронического отита. Оценка через 6 нед и 3 мес наблюдения Фенспирид 240 мг/сут; длительность лечения до 3 мес Симптомы: боль в ухе, потеря слуха, количество и характер секрета из уха (при наличии перфорации барабанной перепонки); отоскопия Через 6 нед в среднем у 65% - уменьшение боли в ухе; уменьшение количества и характера секрета из уха (при перфорации). Через 3 мес все симптомы уменьшились по сравнению с началом заболевания (р<0,01); улучшение отоскопической картины. У 35 пациентов из 443 - закрытие перфорации
Двойное слепое пла-цебо-контролируе-мое [14] п=42, взрослые с хроническим воспалением околоносовых пазух (не менее 6 мес). Все пациенты до исследования получали терапию по поводу хронического синусита. Оценка на 10 и 30-й дни наблюдения Фенспирид 240 мг/сут против плацебо, длительность терапии - до 30 дней Симптомы: заложенность носа, боль, наличие носового секрета. Рентген придаточных пазух Все симптомы к 10-му дню уменьшились у 73,7% на фоне фенспирида; через 1 мес -улучшение рентгенологической картины у 64,3% пациентов и у 20% - на плацебо
Примечание. ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких.
муколитиков, отхаркиваюших, антигистаминных и антибактериальных) в терапии ОРЗ; • хороший фармакокинетический профиль, возможность комбинации с другими препаратами, безопасность и незначительное количество побочных эффектов позволяют использовать фенспирид у пациентов всех возрастов: начиная с 2 лет до преклонного возраста.
Оригинальный и генерический фенспирид
На фармацевтическом рынке существуют оригинальные препараты (бренды) и воспроизведенные. Сегодня воспроизведенные препараты используются во всех странах, так как экономическая выгода является несомненным преимуществом для обеспечения необходимыми лекарственными препаратами практически всех слоев населения. Стоимость данных препаратов ниже, поскольку в нее не входят затраты на научную разработку лекарственного вещества, доклинические и клинические исследования. Тем не менее существуют жесткие правила регистрации во всем мире, которые включают обязательное информирование о полном составе препарата (активное вещество и добавки), описание методов производства и контроля, используемых производителем, результаты фармакологических тестов активной субстанции и конечного продукта, сертификаций надлежащей производственной практики на все звенья производства.
Литература/References
1. Клячкина И.Л. Лечение кашля при ОРВИ и гриппе. РМЖ. 2012; 6: 278. / Kliachkina I.L. Lechenie kashlia pri ORVI i grippe. RMZh. 2012; 6: 278. [in Russian]
2. Биохимия. Учебник для вузов. Под ред. Е.С.Северина. 2003; с. 779. http://biochem-istry.ru/biohimija_severina/B5873Part63-417.html / Biokhimiia. Uchebnik dlia vuzov. Pod red. E.S.Severina. 2003; s. 779. http://biochemistry.ru/biohimija_severina/B5873Part63-417.html [in Russian]
3. Quartulli F, Pinelli E, Broue-Chabbert A et al. Fenspiride inhibits histamine-induced responses in a lung epithelial cell line. Eur J Pharmacol 1998; 348 (2-3): 297-304.
4. De Castro СМ, Nahori MA, Dumarey CH et al. Fenspiride: an anti-inflammatory drug with potential benefits in the treatment of endotoxemia. Eur J Pharmacol 1995; 294 (2-3): 669-76.
5. Laude EA, Bee D, Crambes O, Howard P. Antitussive and anti bronchoconstriction actions of fenspiride in guinea-pigs. Eur Respir J 1995; 8 (10): 1699-704.
6. Melloni B. Bronchial inflammation during chronic bronchitis, importance of fenspiride. Preimportance of fenspiride. Press Med 2002; 1: HS11-5.
7. Козлов B.C., Шиленкова B.B., Чистякова О.Д. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний. Consilium Medicum. 2003; 5 (1). / Kozlov V.S., Shilenkova V.V., Chistiakova O.D. Rol' vospalenija v patogeneze respiratornyh zabolevanij. Consilium Medicum. 2003; 5 (1). [in Russian]
8. Белевский A.C. Возможности противовоспалительной терапии при острых респираторных вирусных инфекциях. Лечебное дело. 2005; 1: 50-4. / Belevskij A.S. Voz-mozhnosti protivovospalitel'noj terapii pri ostryh respiratornyh virusnyh infekcijah. Lecheb-noe delo. 2005; 1: 50-4. [in Russian]
9. Геппе HA Применение Эреспала (фенспирида) при острых респираторных заболеваниях у детей: эффективность и безопасность (результаты исследования по программе «Эльф». Вопр. соврем. педиатрии. 2005; 2: 53-8. / Geppe N.A. Primenenie Erespala (fenspirida) pri ostrykh respiratornykh zabolevaniiakh u detei: effektivnost' i be-zopasnost' (rezul'taty issledovaniia po programme "Erf". Vopr. sovrem. pediatrii. 2005; 2: 53-8. [in Russian]
10. Петрова С.И. Кашель в детском возрасте. Вопр. соврем. педиатрии. 2009; 8: 16-23. / Petrova S.I. Kashel' v detskom vozraste. Vopr. sovrem. pediatrii. 2009; 8: 16-23. [in Russian]
11. Белевский A.C. Возможности оптимизации терапии острых бронхитов на фоне ОРВИ. Лечащий врач. 2001; 8. / Belevskij A.S. Vozmozhnosti optimizacii terapii ostryh bronhitov na fone ORVI. Lechashhij vrach.2001; 8. [in Russian]
12. Овчинников А.Ю., Деточка Я.В. Кашель. Эффективно и современно: новое решение старой проблемы. Оториноларингология. Клин. исследования. / Ovchinnikov A.Iu., Detochka Ia.V. Kashel'. Effektivno i sovremenno: novoe reshenie staroi problemy. Otorinolaringologiia. Klin. issledovaniia. [in Russian]
13. Дворецкий Л.И. Лечение больных острыми респираторными заболеваниями: есть ли альтернатива полипрагмазии? Consilium Medicum. 2004; 6 (10): 10-4. / Dvoretskii L.I. Lechenie bol'nykh ostrymi respiratornymi zabolevaniiami: est' li al'ternativa polipragmazii? Consilium Medicum. 2004; 6 (10): 10-4. [in Russian]
14. Лечение заболеваний дыхательных путей. Медицинское издание Сервье. / Leche-nie zabolevanii dykhatel'nykh putei. Meditsinskoe izdanie Serv'e. [in Russian]
15. Ptusa T, Ochwat A. Fenspiride in patients with acute bronchitis. Pol Merkur Lekarski 2005; 19 (109): 32-6.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Бердникова Надежда Георгиевна - канд. мед. наук, доц. каф. клин. фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова», врач - клин. фармаколог ГБУЗ «ГКБ им. И.В.Давыдовского». E-mail: berdnad@mail.ru
Мальцева Наталья Алексеевна - врач-эндоскопист ГБУЗ «ГКБ им. И.В.Давыдовского» Демидова Галина Викторовна - врач-пульмонолог ГБУЗ «ГКБ им. И.В.Давыдовского»
Климова Оксана Юрьевна - ассистент каф. клин. фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»
