Научная статья на тему 'Противовоспалительная активность растительного средства «Вентрофит»'

Противовоспалительная активность растительного средства «Вентрофит» Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
296
59
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
"ВЕНТРОФИТ" / РАСТИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО / ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ / "VENTROPHYTE" / ANTI/INFLAMMATORY ACTIVITY / DRUG REMEDY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Дашинамжилов Ж. Б., Лубсандоржиева П. Б., Николаев С. М.

Применение растительного средства «Вентрофит» в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг массы тела крыс линии Вистар, при остром асептическом воспалении оказывает антиальтеративное и антиэкссудативное действие. Также, на фоне введения «Вентрофита» отмечается снижение дегрануляции тучных клеток, ускорение регенерации, в результате чего отмечается заживление поврежденной ткани на более ранних сроках патологического процесса. Указанные эффекты свидетельствуют о наличии у испытуемого фитоэкстракта выраженной противовоспалительной активности.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Дашинамжилов Ж. Б., Лубсандоржиева П. Б., Николаев С. М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Anti-inflammatory activity of plant remedy "Ventrophyte"1

Use of plant remedy "Ventrophyte" in experimental therapeutical dose 50 mg/kg body wt. in Wistar rats under aseptic inflammation showed antialterative and antiexudative effects. Besides, fat cells degranulation decreasing and acceleration of regeneration as a result tissue healing on early stages of pathological process were observed during administration of ";Ventrophyte". These result of suggest that ";Ventrophyte" has significant anti-inflammatory activity.

Текст научной работы на тему «Противовоспалительная активность растительного средства «Вентрофит»»

Сибирский медицинский журнал, 2008, № 4 Таблица 3

Распространенность (абс. кол./%) нейтрального влияния факторов комплайнса на приверженность к

лечению

Нейтральные факторы комплайнса Больные ИБС

ББИМ(п=32) СИМ (п=40) БИМ (п=40)

1.Финансовая готовность оплачивать лечение 10 / 31,25 10 / 25 18 / 45

2.Медико-социальная адаптированность 11 / 34,30 20 / 50 20 / 50

3.Медико-социальная информированность 15 / 46,80 12 / 30 16 / 40

4.Склонность к самолечению 12 / 37,5 11 / 27,5 14 / 35

5.Медико-социальная коммуникативность 10 / 31,25 11 / 27,5 16 / 40

б.Режим назначенной терапии 17 / 53,12* 9 / 22,5 9 / 22,5

7.Медико-социальная дистанцированность 12 / 37,5 14 / 35 16 / 40

8.Доверие к терапевтической стратегии лечащего врача 15 / 45,8 15 / 37,5 17 / 42,5

9.Результативность проводимой терапии 17 / 46,8 14 / 35 15 / 37,5

ловиях болевого синдрома у больных СИМ и БИМ.

В группе больных ББИМ достоверно преобладает процент позитивных факторов, характеризующий наличие достаточной медико-социальной адаптированно-сти, отсутствие склонности к самолечению и нейтральное отношение к режиму назначенной терапии.

Ведущими причинами снижения приверженности к лечению больных со стенокардией являются: недостаточный уровень медико-социальной информированности, склонность к самолечению, неудовлетворенность кратностью приема медикаментов в сутки, длительностью и результатами проводимой терапии, в то время как доверие к терапевтической стратегии врача, достаточный уровень медико-социальной коммуникативности способствуют повышению приверженности к лечению.

ЛИТЕРАТУРА

1. Галявич А.С. Качество жизни и приверженность к лечению больных гипертонической болезнью //Казанский медицинский журнал. — 2001. — Т 82, № 3. — С.198-

2. Давыдов С.В. Методика определения приверженности к лечению. Артериальная гипертония — медико-демографическая ситуация: приверженность к лечению и качество жизни: Дис.... канд. мед. наук. — Казань, 2004.

- 324 с.

3. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В., Щербатых

Адрес для переписки: г. Астрахань, 414021, ул. Сахалинская д.7, кв. 5. Тел. 8-909-374-72-52, 30-30-98

Бирюкова Любовь Алексеевна — аспирант кафедры госпитальной терапии Астраханской государственной медицинской академии

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ

© ДАШИНАМЖИЛОВ Ж.Б., ЛУБСАНДОРЖИЕВА П.Б., НИКОЛАЕВ С.М. - 2008

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ВЕНТРОФИТ»

Ж.Б. Дашинамжилов, П.Б. Лубсандоржиева, С.М. Николаев

(Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, директор — д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов, лаборатория экспериментальной фармакологии, зав. — д.м.н., проф. С.М. Николаев)

Резюме. Применение растительного средства «Вентрофит» в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг массы тела крыс линии Вистар, при остром асептическом воспалении оказывает антиальтеративное и антиэкссудативное действие. Также, на фоне введения «Вентрофита» отмечается снижение дегрануляции тучных клеток, ускорение

Таким образом, при безболевой ишемии миокарда достоверно чаще преобладают позитивный фактор ком-плайнса, отражающий отсутствие склонности к самолечению, достаточный уровень медико-социальной адаптированности, и нейтральное отношение к режиму назначенной терапии. Ведущими причинами снижения приверженности к лечению больных ИБС с болевым синдромом следует считать недостаточный уровень медико-социальной информированности, склонности к самолечению клинически неапробированны-ми методами, неудовлетворенность кратностью приема медикаментов в сутки и результатами терапии. Повышению приверженности к лечению способствует доверие к терапевтической стратегии врача и достаточная медико-социальная коммуникативность.

А.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в журнал медико-биологической направленности в свете концепции «доказательной медицины//Си-бирский медицинский журнал (Иркутск). — 2008. — Т. 76, № 1. — С.5-8.

4. Погосова Ю.С., Белова А.Н., Рославцева А.Н. Приверженность к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца — ключевой элемент снижения сердечно-сосудистой смертности // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — Т. 1, № 6. — С.99-103.

регенерации, в результате чего отмечается заживление поврежденной ткани на более ранних сроках патологического процесса. Указанные эффекты свидетельствуют о наличии у испытуемого фитоэкстракта выраженной противовоспалительной активности.

Ключевые слова: «Вентрофит», растительное средство, противовоспалительная активность.

ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY OF PLANT REMEDY “VENTROPHYTE”

J.B. Dazhinamzhilov, P.B. Lubsandorzhieva, S.M. Nicolaev (Institute of General and Experimental Biology SD RAS, Ulan-Ude)

Use of plant remedy “Ventrophyte” in experimental therapeutical dose 50 mg/kg body wt. in Wistar rats under aseptic inflammation showed antialterative and antiexudative effects. Besides, fat cells degranulation decreasing and acceleration of regeneration as a result tissue healing on early stages of pathological process were observed during administration of “Ventrophyte”. These result of suggest that “Ventrophyte” has significant anti-inflammatory activity.

Key words: «Ventrophyte», drug remedy, anti-inflammatory activity.

Воспалительные заболевания занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости, временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности населения Российской Федерации. Известно, что на протяжении жизни они встречаются хотя бы один раз не менее чем у трети населения страны. Поэтому неудивительно, что нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) относятся к числу наиболее широко и часто применяемых лекарственных препаратов. Их высокая эффективность хорошо известна не только из клинического опыта врачей и больных, но и доказана в многочисленных испытаниях. НПВС выписывают более 80% врачей общей практики, а в целом эти препараты регулярно принимают более двух третей больных с различными воспалительными заболеваниями. Однако даже кратковременный прием небольших доз НПВС может приводить к развитию побочных эффектов (поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, почек и др.), которые в среднем встречаются у трети больных, а в некоторых случаях представляют серьезную угрозу здоровью и жизни больных [7].

Учитывая социальную значимость проблемы, а также необходимость изыскания новых средств с максимально безопасным воздействием на организм, очевиден и оправдан интерес, проявляемый к растительным лекарственным препаратам, обладающим противовоспалительным действием.

В связи с вышеизложенным, изучено новое средство, условно названное «Вентрофит», состоящее из экстрактов плодов боярышника кроваво-красного (Crataegus sanguinea Pall.) — 15 ч., корней девясила высокого (Inula helenium L.) — 5 ч., соцветия календулы лекарственной (Calendula officinalis L.) — 25 ч., плодов облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L.) — 5 ч., корней солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) — 10 ч., плодов шиповника (Rosa sp.) — 20 ч., листьев подорожника большого (Plantago major L.) — 10 ч., травы сушеницы топяной (Gnaphalium uliginosum L.) — 5 ч. и мелкоизмельченного порошка плодов кориандра посевного (Coriandrum sativum L.) — 5 ч. Указанная композиция ингредиентов, входящих в состав «Вентрофита», была составлена с учетом сложных патогенетических механизмов гастропатий различной этиологии [4].

Целью настоящей работы явилось определение противовоспалительной активности «Вентрофит».

Материалы и методы

Исследование проведено на 90 белых беспородных крысах обоего пола массой 180-200 г, которых содержали в условиях естественного светового режима и на стандартной диете при свободном доступе к воде и пище. Из эксперимента животных выводили в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей.

В экспериментальной работе использовали комплексное растительное средство «Вентрофит», приготовленное ex tempore в виде взвеси с дистиллированной водой. Исследуемое средство вводили внутрижелудочно в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг массы животного. В качестве препарата сравнения использовали бутади-

он в изоэффективной дозе 10 мг/кг массы крысы по аналогичной схеме введения. Животные контрольной группы получали дистиллированную воду в соответствующем объеме по аналогичной схеме.

Оценку влияния «Вентрофита» на экссудативную стадию воспаления вызывали субплантарным введением в правую заднюю конечность крысы 0,1 мл 3%-го раствора формалина [8]. «Вентрофит» в дозе 50 мг/кг и бутадион в дозе 10 мг/кг вводили внутрижелудочно за 2 часа до инъекции формалина, а затем через 5 и 18 часов. Оценку анти-экссудативного действия проводили через 24 часа после введения формалина онкометрическим методом, вычисляя процент угнетения отека лапки по отношению к контролю.

Пролиферативную стадию воспаления моделировали подкожной имплантацией в области спинки крыс стерильных ватных шариков по рекомендации [6]. «Вентрофит» и бутадион, в указанных дозах вводили внутрижелудочно с 1-го дня опыта 1 раз в сутки в течение 7 дней. О влиянии средств на процессы пролиферации судили по разности масс сухих гранулем у крыс опытной и контрольной групп. Подсчитывали показатель стимуляции образования гранулем.

Альтеративную стадию воспаления вызывали подкожным введением крысам в области спинки 0,5 мл 9% -ного раствора уксусной кислоты [8]. «Вентрофит» в дозе 50 мг/ кг и бутадион в дозе 10 мг/кг вводили внутрижелудочно 1 раз в сутки с первого дня эксперимента в течение 21 дня. Антиальтеративное действие «Вентрофита» оценивали по степени развития некроза и регенерации тканей планиметрическим методом на 7, 14 и 21-е сутки эксперимента.

Влияние «Вентрофита» на дегрануляцию тучных клеток исследовали на модели острого перитонита, развивающегося при внутрибрюшинном введении 1 мл/100 г массы крысы 0,2% -ного раствора серебра нитрата [1]. «Вентрофит» в дозе 50 мг/кг и бутадион в дозе 10 мг/кг вводили за 30 мин до введения флогогенного агента. Через 3 часа после введения серебра нитрата животных декапитирова-ли под легким эфирным наркозом. Брыжейку фиксировали раствором Карнуа, окрашивали 0,05% -ным раствором толуидинового синего. Критериями развития и выраженности перитонита являлись количество экссудата в брюшной полости и процент дегранулированных тучных клеток в брыжейке.

Результаты исследований статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и средней ошибки (т). Значимость результатов исследований (р) оценивали с помощью ^критерия Стьюдента [5]. Различие считали значимым при вероятности 95 % (р< 0,05) [2,3].

Результаты и обсуждение

На модели экссудативной стадии воспаления у белых крыс установлено, что введение «Вентрофита» дозе 50 мг/кг массы крысы достоверно угнетает отек лапки по сравнению с контролем на 37% (табл. 1).

При оценке влияния «Вентрофита» на альтеративную стадию воспаления у белых крыс, установлено, что введение «Вентрофита» в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг массы животного уменьшает площадь альтерации на 7-, 14- и 21-е сутки эксперимента на 12%, 16% и 19% соответственно по сравнению с таковой у животных в контрольной группе (табл. 2).

При исследовании влияния «Вентрофита» на про-

лиферативную фазу воспаления установлено, что его введение в дозе 50 мг/кг стимулирует образование фиб-

Таблица 1

Влияние «Вентрофита» на экссудативную стадию воспаления при формалиновом отеке у белых крыс (п=24)

Группы животных Доза, мг/кг ДУ, мл % угнетения отека по сравнению с контролем

Контрольная (формалин+дист.вода) 0,8± 0,03 -

Опытная 1 (формалин+«Вентрофит») 50,0 0,5± 0,03* 37

Опытная 2 (формалин+бутадион) 10,0 0,6± 0,08* 25

Примечание: * - здесь и далее значения, значимо отличающиеся от данных животных контрольной группы при р < 0,05.

розно-грануляционной ткани на 26% по сравнению с данными у животных в контрольной группе (табл. 3).

Таблица 2

Влияние «Вентрофита» на течение альтеративной стадии воспаления у белых крыс (п=24)

Группы животных Доза, мг/кг Площадь некроза, мм

7 сутки 14 сутки 21 сутки

Контрольная (формалин+дист.вода) - 624,0± 6,87 309,3± 20,70 224,0± 21,72

Опытная 1 (формалин+«Вентрофит») 50,0 552,0± 56,46 261± 26,04* 183,0± 9,58*

Опытная 2 (формалин+бутадион) 10,0 200,0± 18,35* 260,0± 19,89* 143,0± 10,32*

При проведении острого перитонита установлено, что внутрибрюшинная инъекция раствора серебра нитрата сопровождается развитием острого асептического воспаления, о чем свидетельствует выраженная экссудация в брюшную полость животных контрольной группы большого количества жидкости красновато-бурого цвета, обусловленного присутствием в ней значительного количества эритроцитов (табл. 4).

Курсовое введение «Вентрофита» в указанной дозе оказывает противовоспалительное действие, на что указывает уменьшение объема внутрибрюшинной жидкости у крыс опытной группы на 16,6% по сравнению с данными у животных контрольной группы. При этом внутрибрюшинная жидкость у животных, получавших испытуемое средство, имела светложелтый цвет с опалесцирующим оттенком, свидетельствующим о практически полном отсутствии в ней эритроцитов (табл. 4).

Наряду с этим, в брыжейке крыс опытной группы отмечается снижение количества дегрануляционных тучных клеток — в среднем на 30% по сравнению с данными у крыс контрольной группы (табл. 4).

Исследования показали, что «Вентрофит» оказывает противовоспалительное действие при асептическом перитоните, вызванном введением серебра нитрата. По-видимому, исследуемое средство стабилизирует клеточные мембраны, снижая прони-

Таким образом, «Вентрофит» в экспериментальнотерапевтической дозе 50 мг/кг массы крысы обладает

Таблица 3

Влияние «Вентрофита» на пролиферативную стадию воспаления у белых

крыс (п=24)

Группы животных Доза, мг/кг Масса сухих гранулем, г Стимуляция образования гранулемы, %

Контрольная (формалин+дист.вода) 6,1±0,84 -

Опытная 1 (формалин+«Вентрофит») 50,0 8,2±0,14* 26

Опытная 2 (формалин+бутадион) 10,0 6,0±0,36 -

противовоспалительным действием, не уступающим таковому у препарата сравнения бутадиона.

цаемость сосудов и выход медиаторов воспаления из тучных клеток.

Таким образом, применение «Вентрофит» в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг массы при остром асептическом воспалении оказывает ан-тиальтеративное и антиэкссудативное действие, а также способствует ускорению регенерации, в результате чего отмечается заживление поврежденной ткани на более ранних сроках патологического процесса. Кроме того, на фоне введения «Вентрофит» наблюдается снижение дегрануляции тучных клеток.

Указанные эффекты свидетельствуют о наличии у «Вентрофита» выраженной противовоспалительной активности, обусловленной наличием в нем биологически активных веществ: полифенолов, флавоно-идов, каротиноидов, полисахаридов и др. [4].

Таблица 4

Влияние «Вентрофита» на объем внутрибрюшинной жидкости и дегрануляцию тканевых базофилов при остром перитоните у белых крыс (п=18)

Группы животных Объем внутрибрюшинной жидкости, мл Дегрануляция тканевых базофилов, %

Интактная (п=6) 0,02+0,001 3,05+0,25

Контрольная (серебра нитрат +Н2О) (п=6) 0,73+0,06** 68,2+4,40**

Опытная (серебра нитрат + «Вентрофит») (п=6) 0,61+0,05* 47,8+3,50*

ЛИТЕРАТУРА

1. Александров П.Н., Сперанская Т.В., Бобков Ю.Г. и др. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления // Фармакол. и токсикол.

- 1986. - № 1. - С.84-86.

2. Белоусов Ю.Б., Асецкая И.Л. Фармакотерапия язвенной болезни // Клин. фарм. и терапия. — 1993. — № 2.

3. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа ирас-познавания патологических процессов. — Л., 1978. — 294 с.

4. Лубсандоржиева П.Б., Ажунова Т.А., Николаев С.М. и др. Способ получения средства, обладающего анти-язвенной активностью: Патент РФ № 2302253. Заявка №2005130125/033756. Заявл. 27.09.05 г.

Адрес для переписки:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

0публ.10.07.07. Бюл. № 19.

5. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математикостатистические методы в медицинской исследовательской работе // Патол. физиол. и экспериментальная терапия. - 1964. - № 4. - С.71-78.

6. Ойвин И.А., Шетель С.Л. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости // Вестник хирургии. — 1988. — № 11. — С.58-59.

7. Сапожникова С.К. Исследование противовоспалительной и анальгетической активности и изучение безвредности сабельника болотного: Автореф... дисс. к.м.н. — Томск, 2005. — 22 с.

8. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. — К., 1975. —

© СМАГУЛОВА Т.Б., ТЭН Н.В., НИКОЛАЕВ С.М. - 2008

АДАПТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ФИТОТОН» В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТА

Т.Б. Смагулова, Н.В. Тэн, С.М. Николаев

(Бурятский государственный университет, ректор — д.п.н., член-корр. РАО, проф. С.В. Калмыков; Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г.Улан-Удэ, директор — д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов)

Резюме. В данной работе показано адаптогенное действие комплексного растительного средства с 15% содержанием сухих экстрактов из Filipendula ulmaria (L.) Maxim, Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. и Mentha piperita L. в соотношениях 1:1:1, условно названного «Фитотон». В экспериментально-терапевтической дозе «Фитотон» — 5мл/кг при введении per os лабораторным животным (мыши, крысы) оказывает иммуномодулирующее влияние, повышает выносливость к физическим нагрузкам и оказывает стресспротективное действие благодаря наличию в нем биологически активных веществ и сахара.

Ключевые слова: растительное средство «Фитотон», адаптоген, экспериментальное исследование, биологически активные вещества.

ADAPTOGENIC INFLUENCE OF COMPLEX HERBAL MEDICINE “FITOTON” IN THE CONDITIONS OF THE EXPERIMENT

T.B. Smagulova, N.V. Ten, S.M. Nikolaev (Buryat State University, Institute of General and Experimental Biology Siberian Branch of Russian Academy of

Science, Ulan-Ude)

This paper discusses the adaptogenic influence of complex herbal medicine “Fitoton” which contains 15% of dry extracts from Filipendula ulmaria (L.) Maxim, Bergenia crassifolia (L.) Fritsch., and Mentha piperita L. in the proportion 1:1:1. “Fitoton” in the experimental-therapeutic dose — 5 ml/kg injected per os to laboratory animals (mice, rats) has an immune-response modulating effect, raises endurance to physical loads and acts as an antistress factor due to the fact that it contains biologically active substances and sugar.

Key words: adaptogenic influence, herbal medicine, biologically active substancts.

Известно, что перечень адаптогенных лекарственных средств ограничен, потребности здравоохранения России удовлетворяются лишь на 20-25% [3,6]. В этой связи актуальными являются продолжение поиска, изучение и внедрение новых адаптогенных препаратов, отличающихся выраженной эффективностью, безвредностью при длительном применении и доступностью сырьевых ресурсов [2,6].

Целью настоящей работы является определение адаптогенных свойств сиропа с 15% содержанием сухих экстрактов из надземной части Filipendula ulmaria (L.) Maxim, подземной части Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. и надземной части Mentha piperita L. в соотношениях 1:1:1, условно названного «Фитотон».

Материалы и методы

Исследования проведены в осенне-зимний период 2007-2008 гг. в лаборатории кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета на мышах линии СВА обоего пола с исходной массой 18-20 г и белых крысах-самцах линии Wistar с исходной массой 150-180 г.

В первой серии опытов изучали влияние «Фитотона»

на физическую выносливость мышей при однократном и многократном его введении в желудок животных в экспериментально-терапевтической дозе — 5 мл сиропа на кг массы на фоне принудительного бега в третбане при скорости движения полотна 40 м/мин. Мышам опытной группы 1 вводили «Фитотон» per os однократно за 1 час до тестирования, а контрольной группе — эквиобъемное количество воды дистиллированной в аналогичном режиме. Моментом прекращения бега животных считали 20-секундное нахождение их на электрической сетке третбана. Мышам опытной группы 2 вводили испытуемое средство в желудок в объеме 5 мл/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней, последнее введение «Фитотона» осуществляли за 1 час до тестирования. В контрольной группе 2 по аналогичной схеме вводили дистиллированную воду.

Во второй серии экспериментов определяли влияние испытуемого средства на силовую выносливость мышей [5], которым однократно внутрижелудочно, вводили «Фитотон» в объеме 5 мл/кг за 1 час (опытная группа 1) и за 24 часа (опытная группа 2) до тестирования продолжительности виса животных на шесте. Контрольные группы мышей 1 и 3 по аналогичной схеме получали эквиобъемное количество воды дистиллированной.

В третьей серии опытов изучали влияние «фитотона» на течение стресс-синдрома у белых крыс-самцов. Иммо-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.