CC BY
30УДК: 619:[616 - 006:615.322]
ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА «ВИНКРИСТИН»
Скрипник В. И., кандидат ветеринарных наук, доцент; Академия биоресурсов и природопользования, ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»
В статье приведены данные по применению препарата «Винкристин» для химиотерапевтического лечения аденомы и аденокарциномы у сук.
Исследовано 20 собак с опухолями молочных желез. Диагноз на аденому и аденокарциному ставили на основании данных анамнеза, клинических и гистологических исследований.
У12 из 20 животных был поставлен диагноз - аденокарцинома (60%), а у 8 животных - аденома молочной железы (40%). Всем собакам была проведена мастэктомия, с последующим назначением препарата «Винкри-стин», который вводили внутривенно один раз в неделю в дозе 0,003 мг/кг массы тела, курсом четыре инъекции. Установлено, что у сук с аденомой и аденокарциномой было от одной до четырех беременностей (90%), а возраст их от 8-ми до 10-ти лет. При исследовании крови отмечено уменьшение количества эритроцитов (40%) и незначительный лейкоцитоз (60%). Применение препарата «Винкристин» в послеоперационном периоде у сук обеспечивало выздоровление в 100% при аденоме и в 84% при аденокарциноме.
ANTI-TUMOR THERAPY USING THE DRUG «VINCRISTINE»
Skripnik V. I., candidate of veterinary sciences, associate professor; Academy of Life and Environmental Sciences, FSAEI HE «V. I. Vernadsky Crimean Federal Univercity»
The article presents data on the use of the drug «Vincristine» for chemotherapeutic treatment of adenoma andfemales mammary adenocarcinoma.
20 dogs with mammary tumors are studied. The diagnosis of adenomas and adenocarcinomas were given on the basis of anamnesis (past), clinical and histological studies (analysis, examination).
12 of 20 animals were diagnosed -adenocarcinoma (60%), while 8 animals have mammary adenoma (40%). All dogs had a mastectomy, followed by the receipt of medicine (drug) «Vincristine» which was strictly input intravenously once a week at a dose of 0,003 mg/kg of body weight, rate of four injections. It was found that females with adenoma and adenocarcinoma have between one and four pregnancies (90%), and the ageis between 8 and 10 years. The study of blood marked (registered) decrease in the number of red blood cells (40%) and a slight leukocytosis (60%). Use of the drug «Vincristine» in postoperative period provided recovery of females with adenoma in 100% cases, and with adenocarcinoma in 84% ofcases.
Ключевые слова: аденома, адено- Keywords: adenoma, adeno-карцинома, химиотерапия, «Винкри- carcinoma, chemotherapy, «Vincristine», стин», суки. female dogs.
Введение. По данным частных клиник города Симферополя 12,9% от всех болезней незаразной этиологии составляют онкологические заболевания, из которых больше чем половина приходится на опухоли молочных желез. Литературные источники сообщают, что этот процент может колебаться от 49 до 68 [1, 2, 3].
Лечение опухолей молочных желез является сложной и не окончательно решенной на сегодняшний день проблемой и может быть разным: хирургическим, консервативным или смешанным. Самым распространенным и эффективным является смешанное лечение, под которым принято понимать использование двух принципиально различных по характеру воздействий методов, направленных на местно-регионарные очаги и на весь организм в целом. Однако общепринятой схемы лечения не разработано. Конкретную схему лечения животного и выбор препарата, который будет использоваться, как химиотерапия в послеоперационный период определяет врач ветеринарной медицины индивидуально. Несмотря на то, что таких препаратов достаточно много, а схем и методов лечения еще больше, поиски новых препаратов и их внедрение в ветеринарную практику не прекращается [2, 4, 5].
Целью нашей работы было проведение клинических испытаний противоопухолевого препарата «Винкристин» в послеоперационном лечении аденомы и аденокарциномы молочной железы у сук.
Материалы и методы исследований. Исследования проводили на базе частной клиники «Dog et cat», а также клиники кафедры хирургии и акушерства ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского» г. Симферополь.
Объектом исследования служили собаки различных пород и возрастных групп, содержащиеся в домашних условиях. Нами было исследовано 20 сук с опухолями молочных желез. Предварительный диагноз ставили на основании клинических исследований и данных анамнеза, включая следующие сведения: возраст, породу животного, данные о родах, наличие родов и их количество, наличие патологий беременности и родов, наличие признаков ложной беременности.
При клиническом обследовании собак проводили термометрию, измерение пульса и дыхания. Осмотром выявляли расположение новообразования, его форму и локализацию относительно долей молочной железы. Пальпацией определяли консистенцию и болезненность опухоли, местную температуру.
Диагноз подтверждали результатами гистологического исследования опухолей молочной железы от больных собак после их оперативного удаления. Изготовленные парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином с
последующим заключением их в бальзам. Препараты микроскопировали при увеличении 10х40.
Дополнительно проводили исследования некоторых показателей крови. Кровь от животных отбирали из подкожной вены предплечья до операции, на десятый и тридцатый день после операции. В цельной крови определяли количество эритроцитов и лейкоцитов в счетной камере Горяева, количество гемоглобина - гемоглобинцианидным методом. В сыворотке крови определяли количество общего белка рефрактометрически.
У 12 из 20 животных был поставлен диагноз аденокарцинома, а у 8 животных был поставлен диагноз аденома молочной железы. Все обследованные животные были разделены на две группы: подопытную и контрольную, в каждую группу входило по 4 животных с аденомой и 6 животных с аденокарциномой молочной железы. Животным обеих групп была проведена мастэктомия, с последующим назначением короткого курса антибиотикотерапии (цефазо-лин 25 мг/кг массы тела 3 раза в сутки внутримышечно в течение трех дней). Животным подопытной группы дополнительно был назначен препарат «Вин-кристин», который вводили внутривенно один раз в неделю в дозе 0,003 мг/кг массы тела, курсом четыре инъекции. Препарат «Винкристин» - это алкалоид растительного происхождения, содержащийся в растении барвинок розовый, обладает цитостатической активностью, блокирует метафазу митоза, связывается с белком тубулином, что приводит к разрыву митотического веретена.
Перед операцией животных выдерживали на голодной диете не менее 16 часов, за 10-15 минут до операции собаке делали премедикацию 0,1%-ным раствором атропина сульфата из расчета 0,02-0,05 мг/кг массы тела животного. Для наркоза использовали внутримышечно ксилазин (1-3 мг/кг) и кетамин (3 мг/кг).
Животное фиксировали в спинном положении. Место операции обрабатывали 5%-ным раствором йода. Проводили инфильтрацию тканей над опухолью, используя 0,5%-ный новокаин (10-30 мл в зависимости от размеров новообразования). Кожу и поверхностную фасцию туловища над новообразованием разрезали в виде эллипса. Тупым способом проводили удаление опухоли. Края раны поверхностной фасции туловища сшивали непрерывным скорняжным швом (кетгутом). На кожу накладывали узловатый шов из шелка. Место операции обрабатывали раствором йода.
Наблюдение за животными вели в течение 6 месяцев, при этом проводили контрольный клинический осмотр прооперированных собак первые 7 дней ежедневно, затем на четырнадцатый и двадцать восьмой день после операции, а также через 2, 4 и 6 месяцев. При этом оценивали общее состояние, измеряли температуру тела, пульс, дыхание, пальпацией устанавливали наличие или отсутствие рецидивов и метастазов в области молочных желез.
Результаты и обсуждение. Нарушения, возникающие в молочных железах, могут развиваться в различном возрасте. Проведенные исследования позволили
нам сделать предположение о наличии определенных групп риска в отношении развития опухолевой патологии молочных желез у сук.
Анамнезом установлено, что почти все животные контрольной (90%) и опытной (89%) групп имели от одной до четырех беременностей. У 30% собак контрольной и 55% собак подопытной группы, регистрировали ложную щен-ность. Наибольшее число животных с опухолевыми патологиями молочных желез приходилось на возраст 8-10 лет.
Общее состояние животных контрольной группы перед операцией было удовлетворительным. Отмечали слабо выраженное угнетение, отказ от корма. Выявляли незначительное учащение пульса и дыхания. У всех собак контрольной группы обнаруживали ограниченную припухлость в области вентральной части брюшной стенки. У 70% животных новообразование локализовалось в области задних долей молочных желез, а у 30% - в области средних долей. Поражения передних долей не отмечали. Опухоли имели овальную или округлую форму, размером от 2,5х3,5 до 6х7 см. Местная температура не отличалась от температуры окружающих тканей, но была повышена у 6-ти животных. Болезненность выявили у 6 собак, а у остальных она отсутствовала. Консистенция опухоли была упругая и плотная. Изъязвлений, нарушений целостности кожного покрова в области новообразования не обнаруживали. Показатели температуры колебались в диапазоне от 37,8 °С до 38,9 °С, пульс был от 72 ударов в минуту до 138, дыхание от 14 дыхательных движений в минуту до 30. Истощения у животных контрольной группы не наблюдали.
При первичном приеме животных опытной группы состояние животных было также удовлетворительное. Слабовыраженное угнетение и отказ от корма наблюдали у восьми животных. У всех собак были обнаружены ограниченные припухлости в вентральной части брюшной стенки. У 60% животных новообразование локализовалось в области задних долей молочной железы, а у 40% - в области средних долей. Размеры новообразования составляли от 3х4 до 7х6 см. Опухоли имели овальную или округлую форму, были упругой (40%) либо плотной (60%) консистенции. Болезненность при пальпации выявляли у шести животных. Изъязвлений и других нарушений целостности кожи не обнаружили. Показатели температуры колебались в диапазоне от 37,0 до 39,0 °С. Частота пульса составляла от 72 ударов в минуту до 132. Дыхание от 16 до 28 дыхательных движений в минуту.
По результатам исследования крови до операции было установлено, что число эритроцитов ниже нормы у 40% животных каждой группы, у 60% наблюдался незначительный лейкоцитоз. Межгрупповой разницы между исследуемыми показателями не отмечали.
При гистологическом исследовании аденомы молочной железы при увеличении 10х40 отмечали, что строение опухоли было сходно со строением исходной ткани железистого эпителия. Клетки были мелкие и мономорфные, в форме плотных комплексов, напоминающие эпителий молочной железы в
норме. Ядра клеток однородные, округлой формы, ободок цитоплазмы узкий. Часть клеток по форме была как пролиферирующий эпителий.
При аденокарциноме мы отмечали пониженную дифференцировку клеточных элементов и утрату признаков сходства с исходной тканью железистого эпителия. При этом наблюдали мономорфную инфильтрацию препарата клетками различного размера со светлой цитоплазмой, которые были расположены разрозненно и не образовывали каких-либо структур. Границы между клетками просматривались с трудом, ядра их округлые, нечеткой структуры. Цитоплазма ядра была слабо базофильная, без включений и зернистости.
При послеоперационном лечении животным обеих групп был проведен короткий курс антибиотикотерапии. Дополнительно животным подопытной группы было назначено послеоперационное лечение с применением препарата «Винкристин».
В течение первых двух дней после операции у животных контрольной и подопытной групп наблюдали незначительное угнетение, снижение аппетита и повышенную жажду. В области операционной раны отмечали болезненность, отечность краев раны, повышение местной температуры.
На третий день при осмотре операционной раны отмечали образование фибринозной спайки. Края раны были припухшие, болезненные, местная температура повышена. Пульс и дыхание были учащены, температура тела была в диапазоне от 38,2 до 39,3 °С.
На четвертые сутки угнетение у собак не отмечали. Наблюдали улучшение аппетита. Ткани в области раны припухшие, болезненные, местная температура повышена.
На шестые-седьмые сутки происходило снижение отечности и болезненности в области раны. Показатели температуры, пульса и дыхания не выходили за пределы физиологических норм.
К десятому дню проведено снятие швов. У всех собак контрольной и подопытной групп наблюдали полное смыкание краев раны, признаки воспаления отсутствовали, отмечали образование рубца.
Через 28 дней после проведения операции был проведен клинический осмотр собак контрольной и опытной групп. Собаки живо реагировали, были активны, аппетит хороший. В области брюшной стенки не обнаруживали признаков рецидивирования (припухлостей, узелков). Пульс, дыхание, температура и все исследуемые показатели крови у животных обеих групп находились в пределах физиологической нормы.
После окончания курса лечения за животными контрольной и подопытной групп вели наблюдение в течение шести месяцев. У собак контрольной группы рецидивы выявили у пяти животных (50%), четыре из которых были с диагнозом аденокарцинома молочной железы, а одно животное с диагнозом аденома молочной железы. Рецидивы проявились через 3-5 месяцев и были
представлены в виде новых припухлостей в области вентральной части брюшной стенки, размером от 1-2 см до 3-4 см. В подопытной же группе рецидив регистрировали всего у одного животного с диагнозом аденокарцинома.
Выводы. Сочетание оперативного лечения аденомы и аденокарциномы с последующим применением противоопухолевого препарата «Винкристин» в качестве химиотерапии является эффективным и обеспечивает выздоровление при аденоме в 100% и при аденокарциноме в 84% случаев.
Список использованных источников:
1. Волобуев А. П. Магнитотера-пия при опухолях молочних желез у собак / А. П. Волобуев, И. М. Донник // Ветеринария. - 2007. - №1. - с. 53-56.
2. Воробьева О. А., Нейштадт Э. Л. Патология молочной железы - Санкт-Петербург: Фолиант, 2003. - 157 с.
3. Домосканова И. В. Рецидивы и осложнения после удаления опухолей молочных желез собак. Ветеринария, №12. - 2000. - с. 53-55.
4. Потоцький М. К. Пухлини мо-лочних залоз // Ветеринарна медицина Украши. - 2009. - №10. - с. 23-26.
5. Тимофеев С. В. Опухоли органов репродуктивной системы у собак // Ветеринария. - 2006. - №9. - с. 50-51.
References:
1. Volobuev A. P. Magnetic therapy for tumors of the mammary glands in dogs / A. P. Volobuev, I. M. Donnik // Veterinary Medicine. - 2007. - №1. - s. 53-56.
2. Vorobyeva O. A, Neustadt E .L. Pathology of the breast - St. Petersburg: Folio, 2003. - 157 c.
3. Domoskanova I. V. Recurrences and complications after removal of mammary tumors of dogs. Veterinary, №12. - 2000 - s. 53-55.
4. Potocki M. K. Breast tumors // Veterinary Medicine of Ukraine. - 2009. - №10. - p. 23-26.
5. Timofeev S. V. Tumors of the reproductive system in dogs // Veterinary Medicine. - 2006. - №9. - s. 50-51.
Сведения об авторе:
Скрипник Виктор Иванович -кандидат ветеринарных наук, доцент, доцент кафедры хирургии и акушерства, декан факультета ветеринарной медицины Академии биоресурсов и природопользования, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», [email protected], 295492, п. Аграрное, Академия биоресурсов и природопользования ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского».
About the author:
Skripnik Viktor Ivanovich -candidate ofveterinary sciences, associate professor, assistant professor of surgery and obstetrics, Dean of the Faculty of Veterinary Medicine of the Academy of Life and Environmental Sciences, FSAEI HE «V. I. Vernadsky Crimean Federal Univercity», vetmedksau@ mail.ru, 295492, p. Agrarnoye, Life and Environmental Sciences Academy FSAEI HE «V. I. Vernadsky Crimean Federal Univercity».
