CC BY
61
УДК 615.214.21 ОО!: 10.22141/2224-0713.5.91.2017.110859
Романенко И.В.1, Романенко В.И.2, Романенко Ю.И.3
1ГУ «Луганский государственный медицинский университет», г. Рубежное, Украина 2Украинский институт боли, г. Киев, Украина 3Институт семейной медицины, г. Киев, Украина
Противоэпилептическое, нейропротективное и антигипералгическое действие леветирацетама
Резюме. В статье приводится обзор литературных данных о механизмах действия леветирацетама, результатов исследований по изучению эффективности препарата в качестве антиэпилептического, нейропротекторного и антигипералгического средства.
Ключевые слова: леветирацетам; эпилепсия; антиконвульсант; нейропротекция; гипералгезия
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ПРАКТИКУЮЧОМУ НЕВРОЛОГУ /TO PRACTICING NEUROLOGIST/
Введение
Леветирацетам — это антиэпилептический препарат второго поколения, обладающий уникальным фармакологическим профилем по сравнению с традиционными противосудорожными препаратами. В последнее время появляются работы от исследователей из разных стран мира, раскрывающие дополнительные эффекты левети-рацетама, позволяющие использовать его не только как противоэпилептический, но и как нейропротективный и антигипералгезивный препарат. Обзору таких данных посвящена данная публикация.
Леветирацетам был синтезирован в начале 1980-х годов. Молекула принадлежит к семейству пирролидонов, классу препаратов, обладающих широким спектром действия. Начальные фармакологические исследования леветирацетама показали его способность влиять на хо-линергическую нейротрансмиссию. Леветирацетам был одобрен в США в 1999 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, а в 2000 году он был одобрен в Европе для использования у взрослых пациентов с миоклоническими судорогами, ювенильной миоклонической эпилепсией и при первичных генерализованных тонико-клониче-ских судорогах [30]. В 2012 году FDA одобрило леветирацетам для использования в качестве вспомогатель-
ной терапии парциальных припадков у детей в возрасте 1 месяца и старше [8].
Леветирацетам обладает хорошим фармакокине-тическим профилем и используется в разнообразных клинически сложных ситуациях. Леветирацетам доказал свою эффективность в профилактике различных форм эпилепсии, применялся в качестве монотерапии [2, 27] и дополнительного лечения для предотвращения ранних посттравматических припадков [1, 10, 13, 33]. В последнее время появились данные об эффективности и безопасности леветирацетама при лечении приступов эпилепсии у новорожденных [31]. Кроме того, исследования показали, что леветирацетам обладает значительными нейропротективными свойствами при купировании неэпилептических [30] и эпилептических приступов [18, 25]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что леветирацетам оказывает анти-гипералгическое действие при ноцицептивной [20, 26] и нейропатической боли [9, 23].
Механизм действия леветирацетама
Несмотря на множество исследований, посвященных изучению эффективности леветирацетама в качестве ней-ропротектора, антиконвульсанта и анальгетика, фармако-динамика этого препарата до конца не выяснена. Данные
© «Международный неврологический журнал», 2017 © «International Neurological Journal», 2017
© Издатель Заславский А.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для корреспонденции: Романенко Игорь Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии и семейной медицины, ГУ «Луганский государственный медицинский университет», ул. Строителей, 32, г. Рубежное, Луганская обл., 93012, Украина; e-mail: romanenko@pain.in.ua
For correspondence: Igor Romanenko, MD, PhD, Professor, Head of the Department of neurology and family medicine, State Institution "Lugansk state medical university", Budivelnykiv st., 32, Rubizhne, Lugansk region, 93012, Ukraine; e-mail: romanenko@pain.in.ua
68
М!жнародний невролопчний журнал, p-ISSH 2224-0713, e-ISSH 2307-1419
№ 5 (91), 2017
литературы свидетельствуют о следующих трех основных молекулярных объектах: воздействие на белок SV2A; ин-гибирование Ca2+- и №+-каналов и нейромодуляторное действие на ГАМК-, 5HT-, а2-адренергические и ^-опиоидергические пути. Фармакокинетические свойства, эффективность, высокая переносимость, низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами и различные механизмы действия, характеризующие леветирацетам, вызвали большой интерес и открыли новые пути для клинических исследований.
В головном мозге леветирацетам связывается с белком SV2A, который представляет собой интегральный мембранный белок, присутствующий в синаптических везикулах и некоторых нейроэндокринных клетках [12]. Экспрессия изоформ SV2 была отмечена в нескольких участках центральной нервной системы и особенно выражена в подкорковых областях, таких как таламус, ба-зальные ганглии, кора и гиппокамп [19]. Точная роль SV2A в синаптической везикуле и высвобождении нейротрансмиттера остается неопределенной, однако предполагается, что белок SV2A может действовать как транспортер или может модулировать экзоцитоз синап-тических везикул и модифицировать синаптическую функцию.
Механизм действия леветирацетама включает в себя каскад эффектов, который в первую очередь проявляется связыванием с белком SV2A путем модуляции возбудимости нейронов и генерации различных изменений в ЦНС. Существует необходимость в новых направлениях исследований, которые смогут прояснить фарма-кодинамику леветирацетама, что чрезвычайно важно для расширения знаний о возможности использования этого препарата в качестве альтернативного лечения повреждения нейронов и гипералгезии.
Леветирацетам в лечении эпилепсии
Эпилепсия включает в себя группу расстройств, характеризующихся двумя или более неспровоцированными судорогами. Леветирацетам удобен в применении (два раза в день), не взаимодействует с другими проти-восудорожными препаратами, имеет хороший профиль безопасности и не требует мониторинга сывороточной концентрации препарата. Такой благоприятный фармакологический профиль делает леветирацетам привлекательным препаратом, который можно использовать в качестве базисной или вспомогательной терапии при эпилептических припадках.
Christoph Helmstaedter с коллегами сравнивал про-тивоэпилептические эффекты монотерапии леветира-цетамом и карбамазепином, а также их влияние на когнитивные функции пациентов, которые оценивались до лечения и через 6 месяцев после его начала [7]. В исследовании участвовали 498 пациентов: 370 из них получали леветирацетам и 128 — карбамазепин. Авторы пришли к выводу, что леветирацетам и карбамазепин одинаково эффективны в качестве противосудорожной монотерапии, однако на фоне приема леветирацетама у пациентов отмечалось улучшение когнитивных показателей в отличие от пациентов, принимавших карбамазепин.
Согласно исследованию, проведенному Lambrechts с коллегами, леветирацетам был эффективен и безопасен в комплексной терапии при парциальной эпилепсии у взрослых [13]. Леветирацетам уменьшал частоту парциальных приступов (тип I) на 62,2 %, всех типов судорог (типы I + II + III) — на 61,7 %, а у 56,6 % пациентов уменьшал частоту приступов на > 50 %.
Эффективность и переносимость леветирацетама в комплексной терапии у пациентов с неконтролируемыми генерализованными тонико-клоническими судорогами при идиопатической генерализованной эпилепсии была изучена Berkovic с коллегами [11]. У 56,5 % пациентов было отмечено снижение частоты генерализованных тонико-клонических припадков в неделю на фоне лечения по сравнению с плацебо-терапией, при которой среднее снижение частоты приступов составляло 28,2 %. В течение периода наблюдения доля пациентов без генерализованных тонико-клонических судорог составила 24,1 % для леветирацетама против 8,3 % для плацебо (р < 0,009).
Леветирацетам в лечении эпилепсии у детей
Эффективность леветирацетама у детей с эпилепсией, не поддающейся лечению с использованием существующих противоэпилептических препаратов (со средним периодом наблюдения 13 месяцев и максимальным периодом наблюдения 21 месяц), была изучена Lee с коллегами [14]. Они наблюдали у 48 % пациентов снижение частоты приступов на > 50 %, а у 22 % пациентов — их отсутствие. По данным авторов, у 130 детей с труднокурабельной эпилепсией, получавших левети-рацетам в качестве дополнительной терапии, наблюдалось сокращение приступов более чем на 50 %: у 52 % детей с парциальными приступами и у 44 % детей с генерализованными судорогами.
Данные об эффективности, безопасности и переносимости леветирацетама у детей в возрасте от 1 месяца с эпизодическими судорогами были рассмотрены Cormier с соавторами [8]. Они пришли к выводу, что леветирацетам может быть безопасным и эффективным вариантом лечения детей с парциальными приступами различной этиологии. Эффективность и переносимость леветирацетама в качестве дополнительной терапии у пациентов с первичной эпилепсией была изучена и Gurses с коллегами [10], который обнаружил, что 60 % пациентов ответили на лечение препаратом.
В открытом исследовании, проведенном Morrell с соавторами, приняли участие более 300 исследователей [21]. Авторы изучали безопасность и переносимость леветирацетама, а также эффективность препарата в качестве дополнительной терапии парциальных приступов. По их данным, 57,9 % пациентов, получавших ле-ветирацетам, отмечали снижение частоты парциальных приступов на 50 % и более, 40,1 % пациентов отмечали сокращение частоты припадков по меньшей мере на 75 %, а 20 % пациентов продемонстрировали полную редукцию судорог.
Монотерапия леветирацетамом в лечении эпилепсии
Эффективность и переносимость леветирацетама в дозе 1500 мг два раза в день в качестве монотерапии оценивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом параллельном исследовании, проведенном Ben-Menachem с коллегами [2]. Авторы обнаружили, что в группе пациентов, получавших монотерапию леветирацетамом, средний процент снижения частоты парциальных приступов по сравнению с исходным уровнем составил 73,8 % при частоте ответа 59,2 %. Переход на назначение леветирацетама в качестве монотерапии (1500 мг два раза в день) является эффективным и хорошо переносимым у пациентов с рефрактерными парциальными приступами, которые ответили на 3000 мг/сут леветирацетама в качестве дополнительной терапии. Поэтому авторы рекомендуют леветирацетам в качестве эффективного и хорошо переносимого препарата для взрослых пациентов с впервые выявленной или трудно контролируемой эпилепсией.
Леветирацетам в лечении эпилепсии, вызванной травмами головного мозга
Ряд исследований показал эффективность левети-рацетама при травматических повреждениях головного мозга и в профилактической терапии послеоперационных судорог. В сравнительном исследовании монотерапии леветирацетамом и фенитоином для профилактики припадков при тяжелой черепно-мозговой травме Jones с соавторами [11] пришли к выводу, что леветирацетам столь же эффективен, как и фенитоин, для предотвращения ранних посттравматических приступов. Однако монотерапия леветирацетамом была связана с увеличением частоты патологических электроэнцефалографических данных.
В ретроспективном исследовании, посвященном изучению эффективности и переносимости леветира-цетама для периоперативной профилактики припадков у пациентов с супратенториальными опухолями головного мозга [32], была продемонстрирована его пе-риоперационная эффективность — снижение частоты постоперационных судорог (2,6 % в первую послеоперационную неделю) и возникновение незначительных и обратимых побочных эффектов (у 6,4 % пациентов). Преимуществом леветирацетама является то, что он не вызывает индукцию фермента цитохрома P450, что делает возможным раннее начало послеоперационной химиотерапии у пациентов со злокачественной глиомой.
Основной целью экспериментального исследования, проведенного Lim с соавторами [15], была оценка безопасности и возможности перехода от лечения фени-тоином к монотерапии леветирацетамом после краниотомии и резекции глиомы у пациентов с судорожным синдромом, связанным с опухолью. Авторы пришли к выводу, что после выполнения краниотомии и удаления супратенториальной глиомы безопасно и целесообразно переводить пациентов с лечения фенитоином на монотерапию леветирацетамом.
В открытом проспективном пилотном исследовании, проведенном Bahr с соавторами [1], исследователи оценили эффективность и переносимость внутривенного и перорального приема леветирацетама у пациентов с подозрением на первичные опухоли головного мозга и связанные с опухолью судороги. Они пришли к выводу, что пероральный и внутривенный прием является безопасным и эффективным при периоперационном лечении судорог, связанных с опухолью. Отсутствие эффекта от лечения даже после увеличения дозы свыше 3000 мг/сут отмечалось лишь у трех пациентов.
Леветирацетам
как нейропротективное средство
Все большее внимание уделяется использованию ле-ветирацетама с нейропротективной целью. В нескольких исследованиях было показано, что леветирацетам обладает значительными нейропротекторными свойствами как при эпилептических, так и при неэпилептических расстройствах.
Lopez-Gongora с коллегами оценивали изменения когнитивных функций и качество жизни пациентов с эпилепсией в течение одного года лечения левети-рацетамом в качестве дополнительной терапии [17]. В исследовании участвовали 32 пациента (16 женщин, 16 мужчин), которые получали леветирацетам в качестве дополнительного лечения, из них 27 человек завершили однолетний период наблюдения. Пациенты получали леветирацетам в дозе 2000 мг/день. Нейропсихологи-ческие исследования и оценка качества жизни проводились в начале лечения и через один, три, шесть и двенадцать месяцев. Авторы отметили, что при однолетнем наблюдении отмечалось улучшение параметров памяти, моторных функций, вербальной беглости, внимания и качества жизни. Несмотря на ограниченные размеры выборки и отсутствие контрольной группы, авторы считают, что однолетний период лечения дает ценную информацию о долгосрочном влиянии препарата.
Проспективное одноцентровое рандомизированное сравнительное исследование применения леветира-цетама и внутривенного фенитоина у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой [28] показало, что леветирацетам может быть подходящей альтернативой внутривенному фенитоину с целью предотвращения припадков у данной категории пациентов. При назначении леветирацетама отмечалось уменьшение нежелательных побочных явлений и улучшение долгосрочных эффектов.
Клиническую эффективность, когнитивные и ней-ропсихологические эффекты леветирацетама при эпилепсии в ходе проспективного многоцентрового открытого исследования оценивал Tony Wu с коллегами [29]. У 69 пациентов оценивался противоэпилептический эффект, познавательные и нейропсихологические функции, а также качество жизни через 3 и 12 месяцев наблюдения. Результаты исследования показали, что леветирацетам не только эффективно уменьшает частоту приступов (68 % пациентов имели снижение частоты на 50 % и более после 1 года лечения), но и, возможно,
70
М!жнародний невролопчний журнал, p-ISSN 2224-0713, e-ISSN 2307-1419
№ 5 (91), 2017
способствует улучшению нейропсихологических и познавательных функций и качества жизни.
Проспективное сравнительное исследование, в котором были рандомизированы 52 пациента с травматическим черепно-мозговым повреждением или субарахно-идальным кровоизлиянием, получавших профилактически леветирацетам или фосфенитоин, было проведено Steinbaugh с соавторами [25]. Его цель состояла в том, чтобы оценить возможность использования профилактического лечения, а также данных электроэнцефалографии в качестве предиктора появления приступов. Вывод состоял в том, что более выраженное снижение электроэнцефалографической активности было связано с худшими исходами и что профилактическое применение леветирацетама эффективнее фосфенитоина.
Сравнение эффектов леветирацетама и топирамата в лечении резистентной эпилепсии провел Chin-Wei Huang с соавторами [6]. В исследование вошло 79 пациентов; 40 из них получали топирамат, а 39 — леветирацетам в течение года. Сравнивался противоэпилептический эффект, когнитивные функции в начале и через 12 месяцев лечения. Авторы показали, что на фоне приема леветираце-тама когнитивные функции сохраняются, тогда как по поводу эффектов топирамата однозначных выводов получено не было. В связи с тем что исследование не было рандомизированным и размер выборки был относительно небольшим, авторы считают, что для окончательных выводов необходимы дальнейшие исследования.
Oliveira с коллегами исследовал головной мозг мышей, обработанный пилокарпином, и показал, что предварительная обработка леветирацетамом противодействует оксидативному стрессу за счет поддержания перекисного окисления липидов, нормальных уровней нитрит-нитрата, активности каталазы и глутатиона в гиппокампе [22]. Авторы пришли к выводу, что леве-тирацетам противодействует пилокарпининдуцирован-ному оксидативному стрессу в гиппокампе и может рассматриваться как возможный нейропротективный агент.
Леветирацетам и гипералгезия
Леветирацетам является новым противосудорожным препаратом с доказанными анальгетическими свойствами. Его антиноцицептивные/антигипералгические эффекты были продемонстрированы в ряде работ на животных [20, 23, 26].
Влияние леветирацетама на пациентов с центральной нейропатической болью при рассеянном склерозе было исследовано в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании [9]. Его цель состояла в том, чтобы исследовать независимые эффекты леветирацетама и сопутствующего лечения при нейропатической боли. Авторы сообщили, что леветирацетам не оказывал влияния на группу пациентов с центральной нейропатической болью при рассеянном склерозе.
Rossi с соавторами [24] также исследовали воздействие леветирацетама на центральную нейропатическую боль при рассеянном склерозе. Они провели одноцен-тровое перспективное рандомизированное однократ-
ное слепое плацебо-контролируемое исследование на выборке пациентов, которые не отвечали на базисную терапию. Их данные свидетельствуют о том, что леве-тирацетам является хорошо переносимым препаратом и действует на центральные механизмы боли, тем самым улучшая качество жизни пациентов с рассеянным склерозом.
Эффективность леветирацетама в профилактическом лечении мигрени была показана в небольшом открытом исследовании, проведенном Brighina с коллегами [4], в котором пациенты получали леветирацетам в дозе 1000 мг/сут в течение 6 месяцев. Авторы показали, что леветирацетам обычно хорошо переносится и эффективен при лечении мигрени.
Выводы
Таким образом, результаты многих исследований показывают, что леветирацетам является достаточно высокоэффективным препаратом, обладающим противо-эпилептическими, нейропротекторными и антигипер-алгическими свойствами. В связи с тем что фармако-динамика препарата не до конца изучена, необходимы дальнейшие исследования, которые выявят новые механизмы действия и показания к применению.
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. Bahr O., Hermisson M., Rona S., Rieger J., Nussbaum S., Kortvelyessy P. et al. Intravenous and oral levetiracetam in patients with a suspected primary brain tumor and symptomatic seizures undergoing neurosurgery: The HELLO Trial//Acta Neurochir. (Wien). — 2012. — 154. — 229-35.
2. Ben-Menachem E, Falter U. Efficacy and tolerability of levetiracetam 3000 mg/d in patients with refractory partial seizures: A multicenter, double-blind, responder-selected study evaluating monotherapy // Epilepsia. — 2000. — 41 (10). — 1276-83.
3. Berkovic S.F., Knowlton R.C., Leroy R.F., Schiemann J., Falter U. Placebo-controlled study of levetiracetam in idiopathic generalized epilepsy // Neurology. — 2007. — 30 (69). — 1751-60.
4. Brighina F, Palermo A., Aloisio A., Francolini M, Giglia G, Fierro B. Levetiracetam in the prophylaxis of migraine with aura: A 6-month open-label study //Clin. Neuropharmacol. — 2006. — 29. — 338-42.
5. Brodie M.J., Perucca E, Ryvilin P., Ben-Menachem E, Me-encke H.J. Comparison of levetiracetam and controlled release carbamaze-pine in newly diagnosed epilepsy // Neurology. — 2007. — 68. — 402-8.
6. Chin-Wei Huang, Ming-Chyi Pai, Jing-Jane Tsai. Comparative cognitive effects of levetiracetam and topiramate in intractable epilepsy // Psychiatry and Clinical Neurosciences. — 2008. — 62. — 548-553.
7. Christoph Helmstaedter, Juri-Alexander Witt. Cognitive outcome of antiepileptic treatment with levetiracetam versus carbamazepine monotherapy: A non-interventional surveillance trial //Epilepsy and Behavior. — 2010. — 18. — 74-80.
8. Cormier J., Catherine J.C. Safety and efficacy of levetiracetam for the treatment of partial onset seizures in children from one month of age // Neuropsychiatr. Dis. Treat. — 2013. — 9. — 295-306.
9. Falah M., Madsen C., Holbech J.V., Sindrup S.H. A randomized, placebo-controlled trial of levetiracetam in central pain in multiple sclerosis //Eur. J. Pain. — 2012. — 16. — 860-9.
10. Gurses C., Alpay K., Ciftci F.D., Bebek N., Baykan B, Goky-igit A. The efficacy and tolerability of levetiracetam as an add-on therapy in patients with startle epilepsy // Seizure. — 2008. — 17. — 625-30.
11. Jones K.E., Puccio A.M., Harshman K.J., Falcione B., Benedict N., Jankowitz B.T. et al. Levetiracetam versus phenytoin for seizure prophylaxis in severe traumatic brain injury // Neurosurg. Focus. — 2008. — 25. — 1-10.
12. Kozlowski P., Czepinska-Cwik W., Kozlowska M, Kozlows-ka K. Levetiracetam-epilepsy treatment, pharmacokinetics, mechanism of action, interaction and toxicity // J. Educ. Health Sport. — 2015. — 5. — 143-50.
13. Lambrechts D.A.J.E., Sadzot B, van Paesschen W., van Le-usdend A., Carpaye J., Bourgeois P. et al. Efficacy and safety of levetiracetam in clinical practice: Results of the SKATETM trial from Belgium and The Netherlands // Seizure. — 2006. — 15. — 434-42.
14. Lee Y.J., Kang H.C., Kim H.D., Lee J.S. Efficacy and safety of adjunctive levetiracetam therapy in pediatric intractable epilepsy // Pediatr. Neurol. — 2010. — 42. — 86-92.
15. Lim D.A., Chang E., Burt M., Chang S., Lamborn K.R., Tarapore L. et al. Safety and feasibility of switching from phenytoin to levetiracetam monotherapy forglioma-related seizure control following craniotomy: A randomized phase IIpilot study // J. Neurooncol. — 2009. — 93. — 349-54.
16. Loscher W., Schmidt D. Which animal models should be used in the search for new antiepileptic drugs? A proposal based on experimental and clinical considerations // Epilepsy Res. — 1988. — 2. — 145-81.
17. Mariana Lopez-Gongora, Alejandro Martlnez-Dameno, Carmen Garcia, Antonio Escartfn Effect of levetiracetam on cognitive functions and quality of life: a one-year follow-up study // Epileptic. Disord. — 2008. — 10 (4). — 297-305.
18. Marini H, Costa C, Passaniti M., Esposito M, Campo G.M., Ientile R. et al. Levetiracetam protects against kainic acid-induced toxicity //Life Sci. — 2004. — 74. — 1253-64.
19. Mendoza-Torreblanca J.G., Vanoye-Carlo A, Phillips-Far-fa V.B., Carmona-Aparicio L., Gómez-Lira G. Synaptic vesicle protein 2A: Basic facts and role in synaptic function // Eur. J. Neurosci. — 2013. — 38. — 3529-39.
20. MicovA., Tomic M, Popovic B, Stepanovic-PetrovicR. The an-tihyperalgesic effect of levetiracetam in an inflammatory model of pain in rats: Mechanism ofaction //Br. J. Pharmacol. — 2010. —161. — 384-92.
21. Morrell M.J., Leppik I., French J., Ferrendelli J., Han J., Magnus L. The KEEPER trial: Levetiracetam adjunctive treatment of partial-onset seizures in an open-label community-based study // Epilepsy Res. — 2003. — 54. — 153-61.
Романенко I.B.1, Романенко B.I.2, Романенко Ю.1.3 1ДЗ «Луганський державний медичний унiверситет», м. Рубжне, Украна
2Укра)'нський нститут болю, м. Кив, Украна 31нститут амейно!медицини, м. Кив, Украна
Пpотиeпiлeптичнa, нeйpопpотeктивнa та aнтигiпepaлгiчнa дiя лeвeтиpaцeтaмy
Резюме. У статт наведено огляд литературних даних про ме-хашзми дИ леветирацетаму, результата досладжень 1з вивчення ефективносп препарату як протиепшептичного, нейропро-тективного та антигшералпчного засобу. Kлючoвi слова: леветирацетам; епшеп^; антиконвульсант; нейропротек^; гiпералгезiя
22. Oliveira A.A., Almeida J.P., Freitas R.M., Nascimento V.S., Aguiar L.M., Júnior H.V. et al. Effects of levetiracetam in lipid peroxidation level, nitrite-nitrate formation and antioxidant enzymatic activity in mice brain after pilocarpine-induced seizures // Cell. Mol. Neurobiol. — 2007. — 27. — 395-406.
23. Ozcan M, Ayar A., Canpolat S., Kutlu S. Antinociceptive efficacy of levetiracetam in a mice model for painful diabetic neuropathy // Acta Anaesthesiol. Scand. — 2008. — 52. — 926-30.
24. Rossi S., Mataluni G., Codeca C, Fiore S., Buttari F., Musella A. et al. Effects of levetiracetam on chronic pain in multiple sclerosis: Results ofa pilot, randomized, placebo-controlled study //Eur. J. Neurol. — 2009. — 16. — 360-6.
25. Steinbaugh L.A., Lindsell C.J, Shutter L.A., Szaflarski J.P. Initial EEG predicts out- comes in a trial of levetiracetam vs. fosphenyt-oin for seizure prevention // Epilepsy Behav. — 2012. — 23. — 280-4.
26. Stepanovic-Petrovic R.M., Micov A., Tomic M, Ugresic N.D. The local peripheral antihyperalgesic effect of levetiracetam and its mechanism of action in an inflammatory pain model // Anesth. Analg. — 2012. — 115. — 1457-66.
27. Swaroop H.S., Ananya C, Nithin K., Jayashankar C.A., Satish Babu H.V, Srinivas B.N. Levetiracetam: A review of its use in the treatment of epilepsy//Int. J. Med. Biomed. Res. — 2013. — 2. — 166-72.
28. Szaflarski J.P, Sangha K.S., Lindsell C.J, Shutter L.A. Prospective, randomized, single-blinded comparative trial of intravenous levetiracetam versus phenytoin for seizure prophylaxis // Neurocrit. Care. — 2010. — 12. — 165-72.
29. Tony Wua, Chih-Chuan Chen, Ta-Cheng Chen, Yuan-Fu Tseng, Chen-Bang Chiang, Chin-Chuan Hung, Horng-Huei Liou. Clinical efficacy and cognitive and neuropsychological effects of leve-tiracetam in epilepsy: An open-label multicenter study //Epilepsy & Behavior. — 2009. —16. — 468-474.
30. Wang H., Gao J., Lassiter T.F., McDonagh D.L., Sheng H., Warner D.S. et al. Levetiracetam is neuroprotective in murine models of closed head injury and subarachnoid hemorrhage//Neurocrit. Care. — 2006. — 5. — 71-8.
31. Weinstock A., Ruiz. M., Gerard D., Toublanc N., Stockis A., Faroo O. et al. Prospective open-label, single-arm, multicenter, safety, tolerability and pharmacokinetic studies of intravenous levetiracetam in children with epilepsy // J. Child Neurol. — 2013. — 28. — 1423-9.
32. Zachenhofer I., Donat M, Oberndorfer S., Roessler K. Perioperative levetiracetam for prevention ofseizures in supratentorial brain tumor surgery // J. Neuro Oncol. — 2011. — 101. — 101-6.
Получено 14.08.2017 ■ LEVI-PUB-082017-030
I.V. Romanenko1, V.I. Romanenko2, Yu.I. Romanenko3 1SI "Lugansk State Medical University", Rubizhne, Ukraine
2Ukrainian Institute of Pain, Kyiv, Ukraine 3Institute of Family Medicine, Kyiv, Ukraine
Antiepileptic, neuroprotective and antihyperalgesic effects of levetiracetam
Abstract. The article presents a review of the literature on the mechanisms of action of levetiracetam, results of studies on the effectiveness of the drug as an antiepileptic, neuroprotective and antihyperalgesic agent.
Keywords: levetiracetam; epilepsy; anticonvulsant; neuroprotection; hyperalgesia
72
Miжнapoдний нeвpoлoгiчний журнал, p^ISSN 2224^0713, e^ISSN 23074419
N2 5 (91), 2017
