CC BY
18
УДК 547.466:615.322]-092.9 ао1: 10.25298/2221-8785-2018-16-1-12-17
ПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ДИАРИЛГЕПТАНОИДА ОРЕГОНИНА
ПРИ ВВЕДЕНИИ ЖИВОТНЫМ ЦИКЛОфОСфАМИДА
Шейбак В. М. (vsheibak@gmail.com), Павлюковец А. Ю. (anasiasiayk@mail.ru), Смирнов В. Ю. (vii_sm@mail.ru), Островская О. Б. (asirowskaja@gmail.com) УО «Гродненский государственный медицинский университет» Гродно, Беларусь
Введение. Введение некоторых диарилгептаноидов способно усиливать эффективность циклофосфамида и снижать активность процессов перекисного окисления липидов, что позволяет снизить дозу цитостатика и уменьшить его побочные эффекты.
Цель исследования - определение протекторных свойств диарилгептаноида орегонина в отношении токсических эффектов циклофосфамида на лейкоцитарную формулу, концентрации свободных аминокислот в плазме крови и ткани селезенки.
Материал и методы. В работе использованы крысы-самцы, получавшие циклофосфамид (160 мг/кг массы) и орегонин (5 мг/кг массы). Определение свободных аминокислот производили методом обращеннофазной ВЭЖХ.
Результаты. Установлено, что курсовое введение орегонина совместно с циклофосфамидом увеличивает содержание аминокислот и их производных в плазме крови и обеспеченность клеток селезенки протеиноген-ными аминокислотами.
Выводы. Курсовое введение орегонина совместно с циклофосфамидом оказывает протекторное действие в отношении аминокислотного дисбаланса в плазме крови и ткани селезенки.
Ключевые слова: диарилгептаноиды, орегонин, свободные аминокислоты, селезенка.
Введение
Циклофосфамид - алкилирующий препарат, обладающий большим количеством побочных эффектов, обусловленных цитотоксическим действием на быстро пролиферирующие ткани, основной особенностью которых является активный метаболизм аминокислот и биосинтез белка [1]. Метаболиты циклофосфамида (акролеин) обладают способностью вступать в реакции с транспортными, мембранными и цитоплазмати-ческими белками, что изменяет активность мембранных транспортеров, вызывая более широкие изменения в метаболизме отдельных клеток и тканей, модулируя доступность нутриентов и энергетических субстратов [2, 3]. Кроме того, повреждающее действие циклофосфамида реализуется путем инициации оксидативного стресса, вызывающего нарушение структуры ДНК [4, 5, 6, 7].
Эффекты циклофосфамида дозозависимы: после однократного введения животным в дозе 20 мг/кг массы число Т-лимфоцитов снижается на 50%, тогда как 200 мг/кг массы вызывает практически полное исчезновение этой субпопуляции лимфоцитов [6]. Характерной реакцией на введение циклофосфамида является атрофия тимуса вследствие апоптоза тимоцитов [8].
Благодаря широкому применению цитостати-ческих препаратов в терапии онкологических заболеваний и аутоиммунных процессов возрастает актуальность поиска методов профилактики побочных эффектов данной терапии. Известно, что введение некоторых диарилгептаноидов (например куркумина) способно усиливать эффективность циклофосфамида в отношении клеток лимфомы [3] и снижать активность процессов перекисного окисления липидов [9, 10, 11], что позволяет снизить дозу цитостатика и тем самым уменьшить его побочные эффекты.
Диарилгептаноиды являются одним из классов полифенольных соединений, выделяемых из разных растений, относятся к природным продуктам на основе 1,7-дифенилгептана и существуют в двух формах - линейной и циклической [12-14]. Имеются сведения об успешном использовании диарилгептаноидов в нетрадиционной медицине при кровотечениях, диарее, алкоголизме [15, 16]. Одним из наиболее известных диарилгептаноидов является 1,7-бис- (3,4-диги-дроксифенил)-гептан-3-ОН-5-О-Р^-ксилопи-ронозид, или орегонин [17]. Помимо антибактериального эффекта в отношении Staphylococcus aureus [18], орегонин обладает иммуномодули-рующим действием [19]. Известно, что орегонин увеличивает скорость активации и цитотоксиче-скую активность [19]. При атопическом дерматите назначение орегонина приводило к снижению повышенных концентраций IgE и ИЛ-4, -5, -10 и -13, нормализовало количество эозинофи-лов [20].
Целью исследования явилось определение протекторных свойств диарилгептаноида орего-нина в отношении токсических эффектов цикло-фосфамида на лейкоцитарную формулу, концентрации свободных аминокислот в плазме крови и ткани селезенки.
Материал и методы
В работе использованы 28 крыс-самцов массой 110-120 г, разделенных на 3 группы (n=7): 1) контроль, животные получали эквиобъемное количество физиологического раствора; 2) животные, получавшие циклофосфамид в общей дозе 160 мг/кг (по 40 мг/кг 4 раза с интервалом 48 ч, внутрибрюшинно); 3) циклофосфамид в общей дозе 160 мг/кг (по 40 мг/кг 4 раза с интервалом 48 ч, внутрибрюшинно) совместно с орегонином (5 мг/кг массы внутрижелудочно в течение 10 дней). Декапитацию животных проводили через
24 ч после последнего введения исследуемых соединений, производилась адекватная анальгезия. Все опыты проведены с учетом «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных». На данное исследование получено разрешение комитета по биомедицинской этике Гродненского государственного медицинского университета. Для исследования брали кровь (для подсчета лейкоцитарной формулы) и селезенку. Определение свободных аминокислот в ткани селезенки производили методом обращеннофазной ВЭЖХ с о-фталевым альдегидом и 3-меркаптопропионовой кислотой с изократическим элюированием и детектированием по флуоресценции (231/445 нм). Определение ароматических аминокислот (тирозина и триптофана) проводили методом ион-парной ВЭЖХ с детектированием по природной флуоресценции (280/320 нм для тирозина и 280/340 нм - для триптофана). Все определения выполняли с помощью хроматографической системы Agilent 1100, прием и обработку данных - с помощью программы Agilent ChemStation A10.01. Полученные данные обрабатывали методами математической статистики. Вычисляли значение средней арифметической (М), ошибки средней (m), а также медиану и нижний и верхний квартили. Достоверность межгрупповых различий устанавливали с помощью параметрических и непараметрического методов, используя критерий Стьюдента или критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферрони для множественных сравнений. Статистический анализ проведен с помощью программы «Statistica v.6.0».
Результаты и обсуждение
Установлено, что введение циклофосфамида снижало общее количество лейкоцитов в крови животных (в 2,7 раза), при этом совместное введение диарилгептаноида орегонина и циклофос-
количества леикоцитов в крови животных и нормализовало фагоцитарный индекс (табл. 1).
Введение циклофосфамида статистически значимо снижало в плазме крови крыс общее количество производных аминокислот, соотношение заменимые/незаменимые аминокислоты, сопровождалось увеличением общего количества АРУЦ и соотношения протеиногенные/ производные аминокислоты. Аминокислотный дисбаланс характеризовался достоверным снижением в плазме крови концентраций цитрул-лина (на 31%), аргинина (на 29%), таурина (на 20%), Р-аланина (на 60%), тирозина (на 24%) и повышением уровней незаменимых аминокислот - лейцина (в 1,6 раза), лизина (в 1,9 раза), ги-стидина (в 2,2 раза) и треонина (в 2 раза), а также а-аминомасляной кислоты (в 1,7 раза) [21].
В плазме крови крыс при совместном введении орегонина и циклофосфамида статистически значимо увеличивалось общее количество аминокислот и их производных (с 3423 (3184; 3706) нмоль/мл до 3954 (3652; 4239) нмоль/ мл; р=0,00696), сумма протеиногенных аминокислот (с 2985 (2760; 3226) нмоль/мл до 3460 (3225; 3806) нмоль/мл; р=0,0055), общее количество заменимых аминокислот (с 2456 (2101; 2573) нмоль/мл до 2785 (2602; 3010) нмоль/мл; р=0,0043) и соотношение протеиногенные/про-изводные аминокислоты (с 7,0 (5,8; 7,2) до 7,8 (7,3; 8,7); р=0,0087) (рис. 1). Среди индивидуальных показателей в плазме крови увеличивались уровни заменимых аминокислот - серина (в 1,3 раза), глутамина (в 1,4 раза), гистидина (в 2,4 раза), а также незаменимых - треонина (в 2,0 раза) и лизина (в 1,9 раза). Важно отметить наблюдаемое после введения орегонина уменьшение концентрации аргинина (сопровождающееся падением уровня его метаболита - ци-труллина), аминокислоты-антагониста лизина в органах иммунной системы [22]. Одновременно
фамида предупреждало резкое снижение общего Таблица 1. - Лейкоцитарная формула крыс, получавших циклофосфамид (по 40 мг/кг массы 4 раза внутрибрюшинно) и орегонин (5 мг/кг массы внутрижелудочно в течение 10 дней), М±т
Изучаемый показатель Контроль Циклофос фамид Циклофосфамид + Орегонин
Общее количество лейкоцитов, 109/л 4,8±0,58 1,78±0,35* 2,7±0,21*f
Палочкоядерные нейтрофилы, 109/л 0,31±0,078 (6,0±0,87%) 0,05±0,01* (2,9±0.69%*) 0,08±0,024* (3±0,9%*)
С егментоядерные нейтрофилы, 109/л 1,24±0,23 (26,0±2,4%) 0,94±0,28 (48,9±4,47%*) 1,0±0,16 (39,6±4,9%*)
Эозинофилы, 109/л 0,09±0,017 (2,0±0,54%) 0,009±0,004* (1,0±0,45%) 0,03±0,016* (1,1±0.7%)
Моноциты, 109/л 0,19±0,036 (3,8±0,42%) 0,09±0,02* (5,6±1,50%) 0,14±0,02 (5,3±0,81%)
Лимфоциты, 109/л 2,97±0,35 (62,2±2,77%) 0,7±0,11* (41,9±4,39%*) 1,3±0,17* (51±4,49%*)
Фагоцитарное число 9,1±0,98 7,5±0,38 9,4±1,23
Фагоцитарный индекс 72,3±5,56 53,0±4,74* 80,4±4,74f
Примечание —* - статистически значимые различия со значениями в контрольной группе (р>0,05)
^ - статистически значимые различия со значениями с группой получавшей циклофосфамид
(р>0,05)
300
§ 200 о
о
SS 100
*+
i
*t
*
т*
* +
Я Я
Si
**
^ iß <f ^ ^ ^ ^vv* ^ ^
□ Циклофосфамид Ш Циклофосфамид-Юрегонин
Рисунок 1. - Изменение структуры пула аминокислот в плазме крови крыс, получавших циклофосфамид и орегонин, относительно контрольных значений (контроль=100%)
Примечание —* - статистически значимые различия со значениями в контрольной группе (p>0,05)
f - статистически значимые различия со значениями с группой получавшей циклофосфамид (p>0,05)
следует отметить вероятное уменьшение процессов катаболизма протеиногенных аминокислот, о чем свидетельствует уменьшение концентраций цистеиновой кислоты (на 51%), а- и Р-аминомасляных кислот, фосфоэтаноламина (в 1,7 раза) относительно показателей в контрольной группе (рис. 2). В целом курсовое введение комбинации циклофосфамид+орегонин способствовало увеличению суммарного количества производных аминокислот, в том числе серосодержащих аминокислот, что характерно для высокой активности неферментативной ан-тиоксидантной защиты в организме животных
(рис. 2) [23]. Очевидно, что в этой группе животных повышался межорганный транспорт азота (увеличение концентрации глутамина) и возрастало количество осморегулятора и антиоксидан-та (особенно для нейтрофилов и макрофагов) таурина (рис. 2) [24].
В ткани селезенки курсовое введение циклофосфамида снижало концентрацию аланина (на 19%), но одновременно приводило к повышению уровней незаменимых аминокислот триптофана (в 1,4 раза) и лизина (в 1,4 раза). Триптофан, одна из иммуноактивных аминокислот, регулирующих дифференциацию Т-клеток [25], тогда
1 - общее количество аминокислот и их производных; 2 - общее количество протеино-генных аминокислот; 3 - общее количество заменимых аминокислот; 4 - общее количество производных аминокислот; 5 - общее количество АРУЦ; 6 - общее количество серосодержащих аминокислот; 7 - протеи-ногенные/производные аминокислоты; 8 - заменимые/незаменимые аминокислоты
Рисунок 2. - Изменение содержания свободных аминокислот и их производных в плазме крови крыс, получавших циклофосфамид и орегонин, относительно контрольных значений (контроль=100%)
Примечание -* - статистически значимые различия со значениями в контрольной группе (p<0,05)
f - статистически значимые различия со значениями с группой получавшей циклофосфамид (p>0,05)
как лизин регулирует синтез мРНК и белка [26]. Введение циклофосфамида, вероятно, негативно влияло на обмен серосодержащих соединений (уровень цистеиновой кислоты снижался на 26%) и продукцию NO (концентрация цитрул-лина снижалась на 50%). Анализ фонда свободных аминокислот в ткани селезенки указывает на снижение индекса заменимые/незаменимые аминокислоты. На этом фоне введение орегони-на повышало концентрации серина (в 1,3 раза), гистидина (в 1,4 раза), треонина (в 1,5 раза), валина (в 1,3 раза), лизина (в 1,5 раза). Однако концентрации цистеиновой кислоты и цитрул-лина существенно не изменялись. В отличие от животных, получавших только циклофосфамид, дополнительное введение орегонина увеличивало соотношение АРУЦ/ААК (с 1,8 (1,72; 1,97) до 2,1 (2,03; 2,15); p=0,0006).
Литература
1. Бобрышева, И. В. Изменения ультраструктуры тимуса белых крыс после введения циклофосфамида /И. В. Бобрышева // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2013. -Т. 12, № 4 - С. 63-69.
2. Некоторые особенности фармакодинамики циклофос-фана у экспериментальных животных / Л. Ф. Лосева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4. - С. 52.
3. Клеточный состав крови и костного мозга после введения циклофосфамида и облучения кожи электромагнитными волнами крайне высокой частоты / С. В. Барабанова [и др.] // Нефрология. - 2007. -Т. 11, № 2. - С. 72-77.
4. Cyclophosphamide induced apoptosis in COV434 human granulose cells involves oxidative stress and glutathione depletion / M. Tsai-Turton [et al.] // Toxicol. Sci. - 2007. - Vol. 98. - P. 216-230.
5. Cai, J. Protein modification by acrolein: Formation and stability of cysteine adducts / J. Cai, A. Bhatnagar, W. M. Pierce // Chem. Res. Toxicol. - 2009. - Vol. 22. -P. 708-716.
6. Different mechanisms for anti-tumor effects of low-and high-dose cyclophosphamide / Y. Motoyoshi [et al.] // Oncol. Rep. - 2006. - Vol. 16, № 1. - P. 141-146.
7. Weijl, N. I. Free radicals and antioxidants in chemotherapy-induced toxicity / N. I. Weijl, F. J. Cleton, S. Osanto // Cancer Treatment Reviews. - 1997. - Vol. 23. - Р. 209240.
8. Effect of intrauterine exposure of murine fetus to cyclophosphamide on development of thymus / G. V. Prakash [et al.] // Immunopharmacology and Immunotoxicology. - 2007. - Vol. 29. - P. 17-30.
9. New diarylheptanoids from Alnus japonica and their antioxidative activity / M. Kuroyanagi [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 2005. - Vol. 53, № 12. - Р. 1519-1523.
10. Venkatesan, N. Modulation of cyclophosphamide-induced early lung injury by curcumin, an anti-inflammatory antioxidant / N. Venkatesan, G. Chandrakasan // Mol. Cell. Biochem. - 1995. - № 1. - P. 79-87.
11. Xiao, H. Antiproliferative effect of curcumin combined with cyclophosmide on the growth of human lymphoma cell lineHT/CTX with drug resistance and its relation with FA/BRCA pathway / H. Xiao, K. J. Zhang // Zhongguo
Выводы
1. Курсовое введение циклофосфамида приводит к аминокислотному дисбалансу в плазме крови животных, проявляющемуся снижением общего количества азотсодержащих производных аминокислот, увеличением общего количества АРУЦ.
2. Курсовое введение орегонина совместно с циклофосфамидом статистически значимо повышает содержание аминокислот и их производных в плазме крови по сравнению с контрольной группой, увеличивая обеспеченность клеток протеиногенными свободными аминокислотами.
3. Введение орегонина совместно с цикло-фосфамидом препятствует резкому снижению общего количества лейкоцитов в крови животных, вызываемому введением цитостатика.
Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. - 2008. - Vol. 16, № 4. -P. 804-808.
12. Kim, H. J. New diarylheptanoid from the barks of Alnus japonica Steudel / H. J. Kim, K. H. Kim, S. H. Yeom // Chin. Chem. Lett. - 2005. - Vol. 16. - P. 1337-1340.
13. Middleton, E. Jr. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer / E. Jr. Middleton, C. Kandaswami, T. C. Theoharides // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52, № 4. - P. 673-751.
14. Lv, H. Naturally occurring diarylheptanoids / H. Lv, G. She // Nat. Prod. Commun. - 2010. - Vol. 5, № 10. -P. 1687-1708.
15. Effect of topical application and intraperitonial injection of oregonin on atopic dermatitis in NC/Nga mice / S. E. Choi [et al.] // Experimental Dermatology. - 2009. -Vol. 19. - P. 37-49.
16. Non-phenolic linear diarylheptanoids from Curcuma xanthorrhiza: a novel type of topical anti-inflammatory agents: structure-activity relationship / P. Claeson [et al.] // Planta Med. - 1996. - Vol. 62, № 3. - P. 236-240.
17. Guz, N. R. Oregonin from the bark of European Alnus species / N. R. Guz, P. Lorenz, J. P. Metraux // Biochem. Syst. Ecol. - 2002. - Vol. 30. - P. 471-474.
18. Antimicrobial compounds from Alnus rubra / G. Saxena [et al.] // Int. J. Pharmacogn. - 1995. - Vol. 33. - P. 33-36.
19. Lee, M. W. Diarylheptanoids with in vitro inducible nitric oxide synthesis inhibitory activity from Alnus hirsuta / M. W. Lee, N. Y. Kim, M. S. Park // Planta Med. - 2000. - Vol. 66, № 6. - P. 551-553.
20. Kang, M. J. Facilitated Skin Permeation of Oregonin by Elastic Liposomal Formulations and Suppression of Atopic Dermatitis in NC/Nga Mice / M. J. Kang, J. Y. Eum, M. S. Jeong // Biol. Pharm. Bull. - 2010. -Vol. 33, № 1. - P. 100-106.
21. Cytoprotection effect of oregonin diarylheptanoid with a course administration of cyclophosphamide : abstracts 48th Congress of the Polish Biochemical Society Meeting Poland, Torun, 2-5 September 2013/ A. Pauliukovets [et al.] // Acta Biochimica Polonica. - 2013. - Vol. 60, № 1. - P. 25
22. Luiking, Y. C. Biomarkers of arginine and lysine excess / Y. C. Luiking, N. E. P. Deutz // J. Nutr. - 2007. -Vol. 137, № 6. - P. 1662-1668.
23. Grimble, R. F. The Effects of Sulfur Amino Acid Intake on Immune Function in Humans / R. F. Grimble // J. Nutr. - 2006. - Vol. 136. - P. 1660-1665.
24. Scavenging and antioxidant potential of physiological taurine concentrations against different reactive oxygen/ nitrogen species / M. WS. Oliveira [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2010. - Vol. 62. - Р. 185-193.
25. T cell apoptosis by tryptophan catabolism / F. Fallarino [et al.] // Cell Death Differ. - 2002. - Vol. 9. - P. 1069-1077.
26. Effect of dietary lysine on hepatic lysine catabolism in broilers. / A. S. Kiess [et al.] // Poult. Sci. - 2013. -Vol. 92, № 10. - Р. 2705-2712.
References
1. Bobrysheva IV. Izmenenija ultrastruktury timusa be-lyh krys posle vvedenija ciklofosfamida. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2013;12(4):63-69. (Russian).
2. Loseva LF, Donenko FV, Lebedinskaja OV, Ahmatov JeA, Lebedinskaja EA, Godovalov AP, Melehin CB. Nekotorye osobennosti farmakodinamiki ciklofosfana u jeksperimentalnyh zhivotnyh. Medicinskaja immunologi-ja. 2011;13(4-5):52. (Russian).
3. Barabanova SV, Andreeva JuV, Artjuhina ZE, Ovchinnikova KT, Perekrest SV, Rodzher SV, Korneva EA. Kletochnyj sostav krovi i kostnogo mozga posle vve-denija ciklofosfamida i obluchenija kozhi jelektromag-nitnymi volnami krajne vysokoj chastoty. Nefrologija. 2007;11(2):72-77. (Russian).
4. Tsai-Turton M, Luong BT, Tan Y, Luderer U. Cyclophosphamide induced apoptosis in COV434 human granulose cells involves oxidative stress and glutathione depletion. Toxicol. Sci. 2007;98:216-230.
5. Cai J, Bhatnagar A, Pierce WM. Protein modification by acrolein: Formation and stability of cysteine adducts. Chem. Res. Toxicol. 2009;22:708-716.
6. Motoyoshi Y, Saitoh O, Hamasaki K, Nakao K, Ishii N, Nagayama Y, Eguchi K. Different mechanisms for anti-tumor effects of low-and high-dose cyclophosphamide. Oncol. Rep. 2006;16(1):141-146.
7. Weijl NI, Cleton FJ, Osanto S. Free radicals and an-tioxidants in chemotherapy-induced toxicity. Cancer Treatment Reviews. 1997;23:209-240.
8. Prakash GV, Singh SM, Singh MP, Singh G. Effect of in-trauterine exposure of murine fetus to cyclophosphamide on development of thyms. Immunopharmacology and Immunotoxicology. 2007;29:17-30.
9. Kuroyanagi М, Shimomae M, Nagashima Y, Muto N, Okuda T, Kawahara N, Nakane T, Sano T. New diaryl-heptanoids from Alnus japonica and their antioxidative activity. Chem. Pharm. Bull. 2005;53(12):1519-1523.
10. Venkatesan N, Chandrakasan G. Modulation of cyclo-phosphamide-induced early lung injury by curcumin, an anti-inflammatory antioxidant. Mol. Cell. Biochem. 1995;1:79-87.
11. Xiao H, Zhang KJ. Antiproliferative effect of curcumin combined with cyclophosmide on the growth of human lymphoma cell lineHT/CTX with drug resistance and its
relation with FA/BRCA pathway. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2008;16(4):804-808.
12. Kim HJ, Kim KH, Yeom SH. New diarylheptanoid from the barks of Alnus japonica Steudel. Chin. Chem. Lett. 2005;16:1337-1340.
13. Middleton EJr, Kandaswami C, Theoharides TC. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer. Pharmacol. Rev. 2000;52(4):673-751.
14. Lv H, She G. Naturally occurring diarylheptanoids. Nat. Prod. Commun. 2010;5(10):1687-1708.
15. Choi SE, Jeong MS, Kang MJ, Lee DI, Joo SS, Lee CS, Bang H, Lee MK, Myung SC, Choi YW, Li K, Seo SJ, Lee MW. Effect of topical application and intraperitonial injection of oregonin on atopic dermatitis in NC/Nga mice. Experimental Dermatology. 2009;19:37-49.
16. Claeson P, Ponqprayoon U, Sematonq T, Tuchinada P, Reutrakul V, Soontornsaratune P, Taylor WC. Non-phenolic linear diarylheptanoids from Curcuma xan-thorrhiza: a novel type of topical anti-inflammatory agents: structure-activity relationship. Planta Med. 1996;62(3):236-240.
17. Guz NR, Lorenz P, Metraux JP. Oregonin from the bark of European Alnus species. Biochem. Syst. Ecol. 2002;30:471-474.
18. Saxena G. Farmer S, Hancock RE, Towers GH. Antimicrobial compounds from Alnus rubra. Int. J. Pharmacogn. 1995;33:33-36.
19. Lee MW, Kim NY, Park MS. Diarylheptanoids with in vitro inducible nitric oxide synthesis inhibitory activity from Alnus hirsute. Planta Med. 2000;66(6):551-553.
20. Kang MJ, Eum J.Y, Jeong MS. Facilitated Skin Permeation of Oregonin by Elastic Liposomal Formulations and Suppression of Atopic Dermatitis in NC/Nga Mice. Biol. Pharm. Bull. 2010;33(1):100-106.
21. Pauliukovets A, Sheibak V, Manidova A, Telysheva G. Cytoprotection effect of oregonin diarylheptanoid with a course administration of cyclophosphamide: abstracts 48th Congress of the Polish Biochemical Society Meeting; 2013, September 2-5; Torun. Acta Biochimica Polonica. 2013;60(1):25.
22. Luiking YC, Deutz NEP. Biomarkers of arginine and lysine excess. J. Nutr. 2007;137(6):1662-1668.
23. Grimble RF. The Effects of Sulfur Amino Acid Intake on Immune Function in Humans. J. Nutr. 2006;136:1660-1665.
24. Oliveira MWS, Minotto JB, de Oliveira MR, Zanotto-Filho A, Behr GA, Rocha RF. Moreira JCF, Klamt F. Scavenging and antioxidant potential of physiological taurine concentrations against different reactive oxygen/ nitrogen species. Pharmacol. Rep. 2010;62:185-193.
25. Fallarino F, Grohmann U, Vacca C, Bianchi R, Orabona C, Spreca A, Fioretti MC, Puccetti P. T cell apoptosis by tryptophan catabolism. Cell Death Differ. 2002;9:1069-1077.
26. Kiess AS, Manangi MK, Cleveland BM, Wilson ME, Blemings KP. Effect of dietary lysine on hepatic lysine catabolism in broilers. Poult. Sci. 2013;92(10):2705-2712.
PROTECTIVE PROPERTIES OF DIARYLHEPTANOID OREGONIN WITH ADMINISTRATION OF CYCLOPHOSPHAMIDE TO ANIMALS
Sheibak V. M, Pauliukavets A. Yu, Smirnov V. Yu., Ostrovskaya O. B.
Educational Institution "Grodno State Medical University", Grodno, Belarus
Background. Diarylheptanoids administration increases the efficacy of cyclophosphamide and reduces the activity of lipid peroxidation processes, allowing to decrease the dose of a cytostatic agent and reduce its side effects.
The purpose of the study was to determine the protective properties of diarylheptanoid oregonin against the toxic effects of cyclophosphamide on the leukocyte count and the concentration offree amino acids in the blood plasma and spleen tissue.
Material and methods. Male rats treated with cyclophosphamide (160 mg/kg body weight) and oregonin (5 mg/ kg body weight) were used in the study. The determination of free amino acids was performed by the reversed-phase HPLC.
Results. It has been established that the administration of a course of oregonin together with cyclophosphamide increases the content of amino acids and their derivatives in blood plasma as well as the availability ofproteinogenic amino acids in spleen cells.
Conclusion. Administration of a course of oregonin together with cyclophosphamide has a protective effect against the amino acid imbalance in the blood plasma and spleen tissue.
Keywords: diarylheptanoids, oregonin, free amino acids, spleen.
Поступила: 29.06.2017 Отрецензирована: 05.07.2017
НОВЫЕ ИЗДАНИЯ
СОСТОЯНИЕ ЭЛАСТАЗА-ИНГИБИТОРНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ОТДЕЛЬНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ
Состояние эластаза-ингибиторной системы у детей в норме и при отдельных патологических состояниях : монография / [Н. С. Парамонова, Л. Н. Гурина, О. А. Волкова, А. А. Карчевский, Л. Н. Синица] ; под ред. Н. С. Парамоновой ; Министерство здравоохранения Республики Беларусь, Учреждение образования "Гродненский государственный медицинский университет", 2-я кафедра детских болезней. - Гродно : ГрГМУ, 2017. - 129 с. : табл., рис. - Библиогр.: с. 100-129. - ISBN 978-985-558-920-5.
В книге изложены современные взгляды на роль про-теолитически-антипротеолитической системы в организме человека в норме и при различных патологических состояниях. Наряду с литературными данными, авторы приводят обширный материал собственных исследований по данной проблеме. Монография иллюстрирована 19 таблицами и 1 рисунком. Предназначена неонатологам, педиатрам, врачам лабораторной диагностики, гастроэнтерологам, студентам старших курсов медицинских университетов.
