CC BY
76
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2010
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ КОНЦЕНТРАЦИЙ АМИНОКИСЛОТ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО
ВВЕДЕНИЯ ТАУЦИНКА
ШЕЙБАК В.М., ГОРЕЦКАЯ М.В., ПАВЛЮКОВЕЦ А.Ю., ДОРОШЕНКО Е.М.
УО «Гродненский государственный медицинский университет»
Резюме. Определение концентраций свободных аминокислот в сыворотке и в лимфоцитах крови крыс проводили через 3 ч и 24 ч после однократного внутрижелудочного введения тауцинка в дозе 400 мг/кг массы. Обнаружено снижение общего количества аминокислот в сыворотке крови, количества аминокислот с разветвленной углеродной цепью (АРУЦ), а также уменьшение доли АРУЦ в общем пуле незаменимых аминокислот. Уменьшалась сумма протеиногенных аминокислот в сыворотке крови. В лимфоцитах крови, напротив, сумма протеиногенных аминокислот через 3 часа после введения препарата достоверно повышалась, однако уже через 24 ч общее количество свободных аминокислот в лимфоцитах крови не отличалось от контрольных значений. Увеличивались уровни, главным образом, заменимых аминокислот, а через 24 ч наблюдалось достоверное уменьшение концентраций незаменимых аминокислот, что проявлялось повышением отношения суммы протеиногенных аминокислот к непротеиногенным аминосоединениям. У животных, получавших тауцинк? отмечено изменение концентраций метионина, цистатионина и таурина.
Таким образом, однократное внутрижелудочное введение тауцинка обедняет пул свободных аминокислот и их производных в сыворотке крови, увеличивая одновременно их содержание в лимфоцитах крови.
Ключевые слова: лимфоциты, аминокислоты, производные аминокислот, тауцинк.
Abstract. The determination of the concentrations of free amino acids and their derivatives in serum and in blood lymphocytes of rats was performed in 3 h and 24 h after single intragastric administration of tauzinc in the dose of 400 mg / kg. We found the reduction in the total number of amino acids in blood serum, the number of branched chain amino acids (BCAA), as well as the reduction of the proportion of BCAA in the total pool of essential amino acids. The amount of proteinogenic amino acids in the serum reduced as well. In blood lymphocytes, on the contrary, the amount of proteinogenic amino acids in 3 h after the injection of the drug reliably increased, however, in 24 h the total number of free amino acids in blood lymphocytes did not differ from the control values. Mainly, the levels of nonessential amino acids increased, and in 24 h reliable decrease in the concentrations of essential amino acids was observed, which manifested itself in the increased ratio of the sum of proteinogenic amino acids to nonproteinogenic derivative amino acids. In animals treated with tauzinc marked change in the concentrations of methionine, cystathionine and taurine was noted.
Thus, single intragastric administration of tauzinc impoverishes the pool of free amino acids and their derivatives in blood serum, increasing at the same time their content in blood lymphocytes.
Свободные аминокислоты не только являются субстратами для синтеза пептидов, белков и других эффектор-ных молекул, но и могут вносить вклад в энер-
Адрес для корреспонденции:230009, г. Гродно, ул. Горького, 80, Гродненский государственный медицинский университет, ЦНИЛ, тел./факс: 8-015275-46-77. -ШейбакВ.М.
гообеспечение лимфоцитов. Они непосредственно участвуют в продукции антител, ци-токинов и других цитотоксических соединений [1-3]. Специфическая роль свободных аминокислот в функционировании клеток иммунной системы заключается в активации ^ и B-лимфоцитов, натуральных киллеров и макрофагов. Кроме того, аминокислоты спо-
собствуют сохранению клеточного редокс-потенциала, экспрессии генов и пролиферации лимфоцитов [4]. В цитоплазме лимфоцитов выявлена активность различных дегидрогеназ, связанных с реакциями гликолиза, циклом Кребса, обменом липидов, аминокислот и транспортом электронов. Выявлена активность оксидоредуктаз, трансфераз, гидролаз и других классов ферментов. Однако, считают, что гликолизу принадлежит исключительная роль в энергообеспечении иммунокомпетен-тных клеток, в результате чего даже небольшое уменьшение потока метаболитов через гликолитический путь может повлиять на функциональную активность лимфоцитов. Доказано, что ряд биохимических показателей гликолиза могут служить маркерами функционального состояния лимфоцитов [5, 6]. Несмотря на многочисленность работ, посвященных изучению метаболизма клеток иммунной системы, обмену свободных аминокислот посвящено относительно небольшое число исследований. Между тем, на основе пептидов и аминокислот созданы и находятся в разработке достаточно эффективные препараты для модуляции функционального состояния иммунной системы [7-9].
Целью данного исследования явилось изучение влияния препарата «тауцинк» на структуру пула свободных аминокислот в лимфоцитах крови крыс.
Методы
Крысам массой 150-160г, получавшим полноценный рацион вивария, однократно внутрижелудочно вводили тауцинк (композиция, состоящая из таурина и цинка сульфата) в дозе 400 мг/кг массы. Контрольные животные получали аналогичным способом физиологический раствор. Животных декапитировали под легким эфирным наркозом через 3 и 24 часа после введения препарата. Выделение мононуклеарных клеток из гепаринизирован-ной крови крыс производили на градиенте плотности фиколл-верографина (1,077 г/см3). Полученный слой мононуклеарных клеток собирали, суспендировали и дважды отмывали в забуференном физиологическом раство-
ре. Лимфоциты разрушали путем двукратного замораживания-оттаивания проб. Определение свободных аминокислот проводили в хлорнокислых экстрактах диализатов лимфоцитов методом обращеннофазной ВЭЖХ с о-фталевым альдегидом и 3-меркаптопропи-оновой кислотой с изократическим элюированием и детектированием по флуоресценции (231/445 нм). Определение ароматических аминокислот (тирозина и триптофана) проводили методом ион-парной ВЭЖХ с детектированием по природной флуоресценции (280/ 320 нм для тирозина и 280/340 нм - для триптофана). Все определения проводили с помощью хроматографической системы Agilent 1100, прием и обработка данных - с помощью программы Agilent ChemStation A10.01 [10]. Математическая обработка данных проведена с помощью программы Statistica 7.0.
Результаты и их обсуждение
Поступающие в кишечник аминокислоты достаточно быстро всасываются и транспортируются в печень. Однако количественное появление их в системной циркуляции определяется функциональным состоянием энтероцитов и других клеток желудочно-кишечного тракта и носит индивидуальный характер для каждой аминокислоты [5, 6]. Так, энтероциты используют значительные количества экзогенного треонина и, в гораздо меньшей степени, другие незаменимые аминокислоты, в частности фенилаланин [11-13]. Таурин активно захватывается иммуноцита-ми, локализованными в пейеровых бляшках, что также может препятствовать восстановлению его в системной циркуляции. При попадании в кишечник часть таурина под действием микрофлоры распадается до неорганических сульфидов (14).
Исследование конкурентных отношений в мембранном переносе аминокислот выявило наличие нескольких транспортных систем, которые существуют для аминокислот с родственной структурой и зависят от ионного заряда и размеров их молекул. В ряде случаев одна аминокислота может транспортироваться с участием нескольких систем, ее выбор
определяется составом аминокислотного пула. Уровень специфичности транспортных систем для разных аминокислот различается [6, 14].
Нами ранее было показано, что через
1 ч после внутрибрюшинного введения тау-цинка в плазме крови резко уменьшаются концентрации большинства из определяемых нами аминокислот [15]. В данном эксперименте через 3 часа также после однократного внутрижелудочного введения тауцинка сумма протеиногенных аминокислот в сыворотке крови снижалась на 40% (табл.1). В основном это было обусловлено уменьшением концентраций заменимых аминокислот, тогда как уровни незаменимых аминокислот практически не изменялись. Снижение этих показателей регистрировалось и через сутки после введения тауцинка. Как через 3 ч, так и через 24 ч наблюдалось снижение количества аминокислот
с разветвленной углеродной цепью (АРУЦ), а также уменьшение доли АРУЦ в общем пуле незаменимых аминокислот (табл.1). При этом баланс между АРУЦ и количеством ароматических аминокислот (ААК) сохранялся.
Кроме того, вероятно, введение тауцин-ка приводило к уменьшению окислительного дезаминирования аминокислот, поскольку уменьшалось количество производных аминокислот. Соотношение протеиногенные аминокислоты/производные аминокислот сохранялось сниженным и через 24 ч после введения тауцинка.
В противоположность данным, полученным для сыворотки, в лимфоцитах крови сумма протеиногенных аминокислот через 3 часа после введения препарата достоверно повышалась (табл.1). Вероятно, это явилось следствием активного переноса аминокислот
Таблица 1
Структура пула аминокислот в сыворотке и в лимфоцитах крови после введения тауцинка
Показатели Сыворотка Лимфоциты крови
контроль, мкмоль/л 3ч, мкмоль/л 24ч, мкмоль/л контроль, нмоль/106ЛФ 3ч, нмоль/106ЛФ 24ч, нмоль/106ЛФ
Сумма протеиногенных АК 5335,4 ±531,82 3190,1 ±224,94* 3997,9 ±293,05 78,1±6,28 152,0±20,3* 65,0±1,9
ЗА 3599,1 ±305,72 2116,0±187* 2888,1 ±195,62 52,7±2,82 79,5±3,21* 54,2±1,87
НА 1307,1 ±125,76 1118,6±49,89 1109,7 ±104,51 22,6±2,19 21,5±3,05 11,4±0,43*
ЗА/НА 2,5±0,25 2,0±0,2 2,7±0,13 2,7±0,35 4,0±0,5 5,0±0,4*
АРУЦ 440,5±57,22 284,1±18,57* 326,6±33,79 7,9±1,79 6,2±1,02 2,98±0,37*
АРУЦ % от суммы НА 32,5±2,68% 25,9±1,88% 25,3±1,35%* 40,0±7,7% 32,2±4,57% 25,3±1,35%
АРУЦ/ААК 2,4±0,15 2,6±0,26 2,4±0,08 5,0±1,7 3,9±0,37 2,9±0,12
Сумма производных АК 237,9±27,55 163,5±14,99* 211,6±25,10 19,6±2,5 21,5±2,62 13,7±1,23
Сумма протеиногенных /Сумма производных АК 23,2±0,57 18,6±0,83* 18,0±0,7* 3,9±0,41 4,3±0,13 5,1±0,28*
Сумма серосодержащих АК 438,4±96,42 653,9±49,21 485,4±17,31 45,4±6,23 55,7±9,03 26,4±2,61*
Примечание: (в табл. 1-2) АК - аминокислоты, ЗА - заменимые аминокислоты, НА - незаменимые аминокислоты, АРУЦ - аминокислоты с разветвленной углеродной цепью, ААК - ароматические аминокислоты, ЛФ - лимфоциты, * - достоверно относительно контрольных значений (р<0,05).
из крови в клетки тканей, в том числе в лимфоциты [5, 6]. Однако уже через 24 ч общее количество свободных аминокислот в лимфоцитах крови не отличалось от контрольных значений. Увеличение притока аминокислот в лимфоциты изменяло структуру аминокислотного пула. Так, через 3 ч повышались уровни, главным образом, заменимых аминокислот, тогда как концентрации незаменимых аминокислот существенно не изменялись. Можно предположить, что активное использование аминокислот в биосинтетических процессах в лимфоцитах явилось следствием того, что через 24 ч наблюдалось достоверное уменьшение пула незаменимых аминокислот на фоне относительной нормализации количества заменимых. Соотношение заменимые/ незаменимые аминокислоты составило 5,0±0,40 против 2,7±0,35 в контрольной группе. Количество АРУЦ в лимфоцитах после введения препарата постепенно снижалось и через 24 часа составляло 2,98±0,37 нмоль/106
клеток против 7,9±1,79 нмоль/106 клеток в контрольной группе. Процентное содержание АРУЦ в пуле незаменимых аминокислот также снизилось почти в 2 раза. Хотя сумма производных аминокислот была несколько меньше контрольных значений, однако отношение суммы протеиногенных аминокислот к производным достоверно повышалось. Общее коли -чество серосодержащих аминокислот в лимфоцитах уменьшалось почти в 2 раза, хотя в сыворотке их уровень не изменялся (табл. 1).
Анализ индивидуальных концентраций аминокислот показал, что через 3 часа после введения тауцинка снижается содержание в сыворотке крови аспарагиновой кислоты, аспарагина, серина, глутамина, гистидина, треонина, аргинина, аланина, пролина, валина, метионина, триптофана, изолейцина и тирозина (табл. 2). Среди этих изменений, вероятно, следует отметить уменьшение уровня про-лина - в 12 раз, которое сохранялось и через сутки. Пролин - заменимая аминокислота, и
Таблица 2
Содержание протеиногенных аминокислот в сыворотке и в лимфоцитах крови
после введения тауцинка
Аминокислота Сыворотка Лимфоциты крови
Контроль, мкмоль/л 3 ч, мкмоль/л 24 ч, мкмоль/л контроль, нмоль/106ЛФ 3 ч, нмоль/106ЛФ 24 ч, нмоль/106ЛФ
Аспарагиновая кислота 41,4±6,7 25,6±2,95 43,5±4,67 6,3±0,99 8,6±1,33 6,2±0,65
Глутаминовая кислота 139,9±11,1 119,7±9,12 176,2±17,85 3,6±0,65 6,1±1,92 2,6±0,28
Аспарагин 95,5±10,72 64,2±7,12* 101,6±8,27 1,2±0,23 1,3±0,24 0,7±0,15
Серин 359,0±32,1 255,6±17,82* 319,0±52,5 5,4±0,37 10,8±1,23* 16,0±1,9*
Глутамин 594,5±67,84 410±21,7* 343,1±55,01 * 1,1±0,24 1,6±0,21 1,1±0,29
Гистидин 150,2±8,76 88,0±8,0* 112,7±7,59* 1,0±0,2 1,7±0,17* 1,2±0,20
Глицин 685,2±53,89 541,8±75,64 645,0±23,2 10,4±0,57 18,4±0,85* 11,1±1,62
Треонин 322,3±50,43 208,3±22,91 186,8±27,79* 2,0±0,4 3,9±0,17* 3,8±0,39*
Аргинин 250,7±28,85 151,3±18,55* 209,0±5,2 1,4±0,16 2,0±0,4 1,1±0,23
Аланин 753,1±76,83 354,1±54,04* 662,4±53,07 4,1±0,73 6,5±0,94 4,5±0,41
Тирозин 90,4±11,19 31,1±3,53* 43,3±6,09* 0,7±0,14 0,6±0,12 0,5±0,10
Валин 204,5±26,31 111,4±10,52* 139,5±24,52 2,9±0,33 3,3±0,55 1,6±0,18*
Метионин 66,5±8,94 36,87±3,66* 36,7±4,33* 0,5±0,09 0,3±0,07 0,2±0,02*
Триптофан 56,1±6,60 39,8±5,81 47,7±8,27 0,4±0,19 0,2±0,04 0,1±0,02
Изолейцин 105,0± 15,59 56,0±6,4* 80,1±8,77 1,4±0,31 1,5±0,28 0,6±0,10*
Фенилаланин 48,4±6,14 41,5±6,83 37,0±3,7 0,6±0,15 0,8±0,14 0,4±0,04
Лейцин 157,7±27,70 114,2±20,65 92,9±8,22* 1,1±0,25 1,2±0,18 0,8±0,10
Лизин 372,4±81,38 466,0±31,47 374,7±67,48 8,0± 1,5 8,6±2,13 4,2±0,58*
Пролин 240,4±57,38 19,5±5,54* 53,3±12,14* 16,4±0,98 18,6±5,58 12,3±1,47*
ее биосинтез в живом организме протекает с участием глутаминовой кислоты и орнитина. На протяжении 24ч сохранялось снижение концентраций глутамина, гистидина, треонина, тирозина, валина, метионина, лейцина.
На фоне обеднения аминокислотного пула сыворотки крови в лимфоцитах крови регистрировали разнонаправленные изменения концентраций протеиногенных аминокислот. Можно предположить, что активность транспортных систем изменяется после однократного введения тауцинка. Так, достоверное повышение количества серина имело место через 3 ч и 24 ч, хотя в сыворотке крови через 3 ч содержание серина снижалось на 30% и через 24 ч практически не отличалось от контрольных значений (табл. 2). Серин участвует в биосинтезе глицина, цистеина, триптофана, а также этаноламина, сфинголипидов, служит источником одноуглеродных групп, которые играют важную роль в биосинтезе холина и пуриновых оснований. Синтез этих соединений особенно активно протекает при стимуляции пролиферации лимфоцитов [1, 4-6].
При двукратном снижении гистидина в сыворотке - в лимфоцитах происходит повышение его содержания практически в 2 раза, это же касается и концентрации треонина. Между тем, в 2 раза увеличилось количество глицина в лимфоцитах, хотя в сыворотке его содержание не изменялось (табл. 2). При физиологических условиях скорость транспорта аминокислот не лимитирует непосредственно их метаболизм, так как активность синтеза и деградации ниже интенсивности переноса этих соединений в клетки. Вероятно, поэтому они аккумулируются в лимфоцитах, формируя пул свободных аминокислот. Мы полагаем, что избы-
ток аминокислот в лимфоцитах подвергается распаду до конечных продуктов, при этом накапливается энергия, необходимая для функционирования этих клеток иммунной системы.
Концентрация валина через 3 ч в не изменялась, тогда как через 24 ч отмечали падение его концентрации в лимфоцитах крови. Аналогичная ситуация после введения тау-цинка регистрировалась и в отношении метионина, изолейцина, лизина и пролина. Возможно, происходит активация катаболизма аминокислот и стимуляция гликолиза.
После введения тауцинка наблюдали изменения концентраций всех определяемых нами серосодержащих аминокислот. Содержание таурина в сыворотке крови достоверно увеличивалось через 3 часа после введения тау-цинка, однако уже через 24 часа практически не отличалось от контрольных значений (табл. 3). Количество метионина снижалось почти в
2 раза и оставалось на одинаковом уровне в течение суток, в то время как концентрация ци-статионина постепенно продолжала снижаться (через 3 ч в 2,7 раз, через 24 ч в 5 раз). Несмотря на уменьшение уровней этих соединений в сыворотке крови их количество уменьшалось и в лимфоцитах: таурина в 1,8 раза, метионина в 2,5 раза, а цистатионина - в 5,3 раза.
Однократное введение тауцинка изменяло концентрации производных аминокислот. Так, через 24 ч наблюдали увеличение в сыворотке крови количества в-аминомасляной кислоты. Регистрировалось снижение концентрации фосфоэтаноламина через 3 ч и 24 ч. После введения тауцинка быстро падало содержание гидроксипролина (табл. 4). Между тем, в лимфоцитах крови отсутствовали существенные изменение со стороны производных
Таблица 3
Содержание серосодержащих аминокислот в сыворотке и в лимфоцитах крови
после введения тауцинка
Аминокислота Сыворотка Лимфоциты крови
Контроль, мкмоль/л 3ч, мкмоль/л 24ч, мкмоль/л Контроль, нмоль/106ЛФ 3 ч, нмоль/106ЛФ 24ч, нмоль/106ЛФ
Таурин 358±77,4 591±50,3* 395,5±64,68 30,6±3,97 32,3±5,93 17,3±2,19*
Цистатионин 54,9±16,35 20,5±4,52 11,2±1,35* 15,4±2,62 15,3±2,69 2,9±1,26*
Метионин 66,5±8,94 36,9±3,66* 36,8±4,33* 0,5±0,09 0,3±0,07 0,2±0,02*
Примечание: * - достоверно относительно контрольных значений (р<0,05), ЛФ - лимфоциты.
Таблица 4
Содержание производных аминокислот в сыворотке и в лимфоцитах крови
после введения тауцинка
Производные Сыворотка Лимфоциты крови
Контроль, мкмоль/л 3ч, мкмоль/л 24ч, мкмоль/л Контроль нмоль/106ЛФ 3 ч, нмоль/106ЛФ 24ч нмоль/106ЛФ
а-аминоади-пиновая кислота 4,5±0,7 3,0±0,52 2,8±0,73 0,3±0,08 0,4±0,14 0,1±0,01*
а-аминомас-лянная кислота 5,5±0,91 7,1±1,71 3,0±0,7 0,2±0,05 0,2±0,06 0,1±0,01
Р-аминомас-лянная кислота 0,3±0,06 0,4±0,07 0,6±0,12* 0,1±0,04 0,2±0,09 0,1±0,01
у-аминомас-янная кислота 1,9±0,93 0,4±0,08 0,8±0,23 0,6±0,16 0,7±0,26 0,3±0,05
Этаноламин 41,2±7,97 41,3±1,33 45,0±7,2 0,7±0,16 1,6±0,56 0,5±0,05
Фосфоэтано- ламин 4,2±0,71 1,3±0,28* 1,7±0,40* 5,4±0,84 6,0±1,2 5,2±0,92
Р-аланин 6,9±2,48 9,6±2,78 11,4±2,49 0,4±0,12 0,8±0,36 0,2±0,02
Гидроксипролин 18,8±2,39 8,1±1,96* 20,7±4,01 1,3±0,21 1,7±0,30 0,9±0,11
Орнитин 156,2±18,87 126,4±38,35 108,5±18,95 10,4±2,45 7,1±2,15 6,5±0,66
Примечание: * - достоверно относительно контрольных значений (p<0,05), ЛФ - лимфоциты.
аминокислот, за исключением метаболита лизина а-аминоадипиновой кислоты, уровень которой снижался через сутки после введения композиции.
Заключение
1. После внутрижелудочного введения тауцинка наблюдаются изменения пула свободных аминокислот и их производных в сыворотке крови, которые характеризуются, главным образом, падением концентраций заменимых аминокислот.
2. Обеднение аминокислотного пула сыворотки крови сопровождается изменением его структуры и увеличением количества аминосодержащих соединений в лимфоцитах крови.
3. Введение тауцинка вызывает однонаправленные изменения концентраций аминокислот с разветвленной углеродной цепью, а также метионина и пролина в сыворотке и в лимфоцитах крови.
4. Тауцинк через 24 ч после однократного внутрижелудочного введения вызывает резкое уменьшение количества серосодержащих аминокислот: метионина, цистатионина и таурина в лимфоцитах крови.
5. Общая направленность изменений аминокислотного пула в лимфоцитах позволяет предположить активацию биосинтетических процессов и повышение функциональной активности клеток иммунной системы после однократного введения тауцинка.
Литература
1. Amino acids and immune function / P. Li [et al.] // Br. J.
Nutr. - 2007. - Vol. 98, N 2. - P. 237-252.
2. Amino acids and gaseous signaling / X. Li [et al.] // Amino
Acids. - 2009. - 37, N 1. - P. 65-78.
3. Roth, E. Immune and cell modulation by amino acids /
E. Roth // Clin. Nutr. - 2007. - Vol.26, N 5. - P. 535-544.
4. Edinger, A. L. Antigen-presenting cells control T cell
proliferation by regulating amino acid availability / A. L. Edinger, C. B. Thompson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99, N 3. - P. 1107-1109.
5. Wu, G. Amino acids: metabolism, functions, and nutrition
/ G. Wu // Amino Acids. - 2009. - Vol. 37, N 1. - P. 1-17.
6. Биохимия: учебник для вузов / под ред. Е. С. Севери-
на. - 2003. - 779 с.
7. Чалисова, Н. И. Модулирующая роль незаменимых и
заменимых аминокислот в органотипической культуре тканей у крыс разного возраста / Н. И. Чалисова, В. А. Пеннияйнен // Рос. физиол. журн. - 2003. -Т. 89, № 5. - С. 591-597.
8. Морозов, В. Г. Пептидные тимомиметики / В. Г. Мо-
розов, В. Х. Хавинсон, В. В. Малинин. - СПб.: Наука, 2000. - 158 с.
9. Кузник, Б. И. Пептидные механизмы регуляции им-
мунитета и гемостаза / Б. И. Кузник, А. В. Патеюк,
М. А. Джулай // Аллергол. и иммунол. - 2005. - Т. 6, № 2. - С. 160.
10. Дорошенко, Е. М. Методологические аспекты и трудности анализа свободных (физиологических) аминокислот и родственных соединений в биологических жидкостях и тканях / Е. М. Дорошенко // Аналитика РБ: Респ. науч. конф. по аналит. химии с междунар. участием. - 2010. - Минск, 2010. -С. 126.
11. Метельский, С. Т. Физиологические механизмы вса-
сывания в кишечнике. Основные группы веществ / С. Т. Метельский // РЖГГК. - 2009. - Т. 19. - № 4. -С. 55-61.
12. Oxidation of essential amino acids by the ovine gastrointestinal tract / G. E. Lobley [et al.] // Br. J. Nutr. - 2003. - Vol. 89, N 5. - P. 617-630.
13. Relation between in vitro and in vivo assessment of amino acid availability / I. Galibois [et al.] // Reprod. Nutr. Dev. - 1989. - Vol. 29, N 4. - P. 495-507.
14. The taurine transporter: mechanisms of regulation / X. Han [et al.] // Acta Physiol. (Oxf). - 2006. - Vol. 187, N 1-2. - P. 61-73.
15. Влияние композиции, состоящей из таурина и цинка
сульфата, на уровень свободных аминокислот плазмы крови и печени / В. М. Шейбак [и др.] // Экспм. и клин. фармакол. - 2007. - Т. 70, №5. - С. 27-29.
Поступила 08.07.2010 г. Принята в печать 06.12.2010 г.
