CC BY
46
8. Левицкий А.П., Воскресенский О.Н., Носий-чук С.В. Роль полифенолов пищи в формировании местной специфической резистентности тканей ротовой полости // Вісник стоматології. - 2005. - № 3. - С. 2 - 8.
9. Левицкий А.П., Марченко А.И., Рыбак Т.Л. Сравнительная оценка трех методов определения активности фосфатаз слюны // Лабораторное дело. -1973. - № 10. - С. 624 - 625.
10. Методичні рекомендації «Експериментальне вивчення токсичної дії та специфічної ефективності засобів для догляду за порожниною рота» / Тереши-на Т.П., Косенко К.М., Левицький А.П. та ін. - Київ: ДФЦ МОЗ України, 2003. -23 с.
11. Моніторінг захворюванністі на карієс зубів у дітей Донецького регіону / Чижевський І.В., Пер-шин С.В., Єрмакова І.Д. та ін. // Матеріали ІІІ(Х)
з’їзду Асоціації стоматологів України. - Полтава, 2008. - С.118.
12. Савичук О.В., Немирович Ю.П., Голубєва І.М. Кліничний перебіг карієсу зубів у дітей, які мешкають в екологічно несприятливих регіонах // Тези ювілейної міжнародної науково-практичної конференції.
- Івано-Франківськ, 2009. - С.86.
13. Стан стоматологічного здоров’я дітей Івано-
Франківської області / Лучинський М.А., Окти-сюк Ю.В., Лучинський А.М. та ін. // Тези ювілейної міжнародної науково-практичної конференції. -
Івано-Франківськ, 2009. - С.83.
14. Стоматологическая заболеваемость и уровень гигиены полости рта у дошкльников 3-6 лет г. Запорожья / Деньга О.В., Гавриленко М. А., Иванов В.С. и др. // Вісник стоматології. - 2007. - №4.
- С. 22 - 29.
♦
УДК 618.146-006.52-022.6-039.71-053.8/.86
О.В. Шпонька ПРОГНОЗУВАННЯ РИЗИКУ
ОНКОТРАНСФОРМАЦІЇ ТА РЕЗУЛЬТАТІВ МЕДИКАМЕНТОЗНОЇ ТЕРАПІЇ У ЖІНОК ІЗ ДИСПЛАЗІЄЮ ЕПІТЕЛІЮ ШИЙКИ МАТКИ
Дніпропетровська державна медична академія кафедра акушерства та гінекології (зав. - д. мед. н., проф. В. О.Потапов)
Ключові слова: дисплазія шийки матки, ВПЧ, онкотрансформація, імуногістохімія, прогнозування, модель
Key words: cervical dysplasia, HPV, cancerogenesis,
immunohistochemistry, prognosis, model
Резюме. Одним из направлений снижения заболеваемости и смертности от рака шейки матки является прогнозирование прогрессирования инфекции, обусловленной ВПЧ высокого канцерогенного риска. Была разработана математическая модель, основанная на логистической множественной регрессии, которая позволила выделить иммунофенотип с экспрессией p16, p63 и отсутствием ER, как наиболее неблагоприятный в плане дальнейшей онкотрансформации. Точность прогнозирования составила 89,5% для дисплазии І и 94% для дисплазии П степени.
Summary. One of the methods reducing morbidity and mortality from cervical cancer is prediction of progression of infection caused by oncogenic HPV. Mathematical model based on multiple logistic regression was developed; this allowed to distinguish immunophenotype with expression of p16, p63 and absence of ER, as the most unfavorable in terms of further cancerogenesis. The accuracy of prediction was 89.5% for dysplasia I and 94% for dysplasia II degree.
Серед напрямків зниження захворюваності і смертності від раку шийки матки (РШМ), за даними ВООЗ, у числі найбільш пріоритетних є визначення можливих методів прогнозування клінічного перебігу РШМ, і перш за все, передракових ушкоджень [1-4], до яких відносять дисплазії епітелію шийки матки (ДЕШМ).
У даний час встановлено, що ДЕШМ, як і
РШМ, викликає вірус папіломи людини (ВПЛ), що відкриває перспективи медикаментозної противірусної терапії цих станів, а також вакци-нопрофілактики РШМ. Але на сьогодні основним методом лікування ДЕМШ ще залишається хірургічна ексцизія уражених тканин, що, по-перше, не позбавляє від ВПЛ інфекції і ризику рецидиву ДЕМШ, а по-друге, негатив-
но впливає на репродуктивну функцію, а саме жінки репродуктивного віку складають основну частку хворих на дисплазію шийки матки [5,6,810]. Отже, одним із найважливіших питань лікування ДЕШМ є зниження питомої ваги оперативних методів лікування за рахунок впровадження методів прогнозування ризиків та ефективності медикаментозної терапії [7].
Метою роботи була розробка математичної моделі прогнозування одужання або прогресу захворювання у жінок із ДЕШМ І та ІІ ступеня.
Було побудовано дві окремі моделі, засновані на логістичній множинній регресії із використанням пакету статистичних програм Statis-tica 7.0 (StatSoft Inc., USA). Моделі будувалися на даних обстеження 76 жінок із дисплазією першого ступеня (модель 1) та 50 жінок із дис-плазією другого ступеня (модель 2).
Як метод моделювання була обрана множинна бінарна логістична регресія, оскільки вона є оптимальною для прогнозування бінарних перемінних (видужання або невидужання) та дає можливість точно оцінити шанси прогресування або регресування передракових процесів епітелію шийки матки. Як залежну перемінну було обрано одужання наприкінці спостереження (1 -одужання, 0 - пролонгація хвороби). Як регре-сори були обрані наступні найбільш інформативні, на нашу думку, параметри: концентрація ^А, г/л у сироватці крові, експресія рецепторів естрогенів (ЕЯ), експресія р16, експресія р63, експресія Кі-67. При будуванні математичних моделей був прийнятий рівень статистичної значущості р<0,05.
На рис. 1 та 2 надані характеристики математичної моделі 1.
I A. Model Estimation: Математическая моде ль
Иоdel is: logistic regression (logit)
Humber of parameters to be estimated: 6
Loss function is: maximum likelihood
De p endent variable: Eыздоровление
Codes: 1,0000 and 0,0000 (recoded to 0 and 1, resp.)
Independent variables: IgA, г/л ER pl6
p63 Ki- -67
Hissing data are casewise deleted
Humber of valid cases: 76
Рис. 1. Первинні характеристики множинної логістичної регресії
Як показано на рис. 2, рівень статистичної <0,0001, що говорить про вірогідність та значущості Р для побудованої моделі становив дієздатність математичної моделі 1.
к\Results Математическая модель
Hodel is: logistic regression (logit) No. of O's:38,00000 (SO„00000%)
No. of 11s:38,00000 (50,00000%) De p erident variable : Eh3.ii;opoejieroie Independent var i ab1e s: 5
Loss function is: maximum likelihood Final value: 18,974102062
-2*log(Likelihood): for this model=37,94820 intercept only=105,3584
Chi-square = 67,41016 df = 5 p = ,0000000
Рис. 2. Опис перевірки вірогідності статистичної моделі
При інтерпретації результатів математичної та р63 були більш інформативними, ніж Кі-67 моделі (рис. 3) видно, що параметри ^А, р16, ЕЯ (найменше відношення шансів). Так, зниження
10/ Том XV/1
7
концентрації IgA, зменшення експресії естро-генових рецепторів і підвищення експресії p16,
p63 та Ki-67 асоційовано з підвищеним ризиком неодужання.
Model: Logistic regression (logit) N of 04 33 is: 38 (Математическая модель) Dep. var: Выздоровление Loss: Max likelihood Final loss: 18,974102062 Chi?( 5)=67,410 p= ,00000
N=76 Co list. B0 ІЯ А, г/л ER p16 P63 KI-67
Estimate 4,31316 -2,96989 0,05131 -0,862428 0,422136 2,59544 13,40246 2,231173 9,310777 0,207203 1,230233
Odds ratio (unit ch) 74,67644
Odds ratio (range) 0,00046 0,422136 13,40246 9,310777 1,230233
Рис. 3. Інтерпретація результатів моделювання
Отже, побудована математична модель дозволила з імовірністю 94,7% прогнозувати одужання, з імовірністю 84,2% прогнозувати пролон-
гацію хвороби. Загальна точність прогнозування за допомогою побудованої моделі склала 89,47% (рис. 4).
Classification of Cases (Математическая модель) Odds ratio: 96,000 Perc. correct: 89,47%
Observed Pretl. 1,000000 Pred. 0,000000 Percent Correct
1,000000 36І 2 94,73684
□ ,□□□□□□ 6 32 84,21053
Рис. 4. Результати прогнозування одужання за допомогою побудованої математичної моделі
На рис. 5 та 6 надані характеристики матема- 0,0017, що говорить про вірогідність та дієздат-
тичної моделі 2 для ЦІН ІІ ступеня. ність логістичної регресії для прогнозування
Як показано на рис. 6, рівень статистичної одужання.
значущості Р для побудованої моделі становив
Рис. 5. Первинні характеристики множинної логістичної регресії
і1 Results: Математическая моде ль2
Model is: logistic regression (logit) No. of 0's:7,000000 (14,00000$)
No. of 11s:43„00000 (86,00000%) Dep endent variable: Еыздopовл ение Indерendent vaгiablеs: 5
Loss function is: такiшиш likelihood Final value: 10,607667602
-2*log(Likelihood): for this model=21,21534 intercept only=40,49635 Chi-square = 19,28101 df = 5 p = „0017073
Рис. 6. Опис перевірки вірогідності статистичної моделі
При інтерпретації результатів математичної та p63 були більш інформативними, ніж Ki-67. моделі (рис. 7) видно, що параметри p16, IgA, ER Як і в математичній моделі 1, зниження кон-
центрації ^А, зменшення експресії естрогенових 67 було асоційовано з підвищеним ризиком рецепторів і підвищення експресії р16, р63 та Кі- неодужання.
Model: Logistic regression (logit) N of O's: 7 1's 43 (Математическая модель2) Dep van Выздоровление Loss: Max likelihood Final loss: 10,607667602 Chi?(5)=19,2B1 p= ,00171
N=50 Const.BO I g А, г/л ER p16 p63 Ki-67
Estimate 2,81899 -1,64667 -1,27171 3,73555 1,441152 0,327321
Odds ratio funit ch) 16,75987 0,19269 0,28035 41,91092 4,225563 1,387247
Odds ratio (range) 0,01526 0,28035 41,91092 4,225563 1,387247
Рис. 7. Інтерпретація результатів моделювання
Отже, побудована математична модель дозволила з імовірністю 71,4% прогнозувати одужання, з імовірністю 97,7% прогнозувати пролон-
гацію хвороби. Загальна точність прогнозування за допомогою побудованої моделі склала 94,0% (рис. 8).
Classification of Cases (Математическая модель2) Odds ratio: 105,00 Perc. correct: 94,00%
Observed Pred. 1,000000 Pred. 0,000000 Percent Correct
1,000000 5 2 71,42857
0,000000 1 42 97,67442
Рис. 8. Результати класифікації одужання за допомогою побудованої математичної моделі
Отже, визначення імунофенотипу тканин шийки матки при ДЕМШ дає можливість не тільки прогнозувати їх подальший перебіг, а й чітко окреслити групи ризику виникнення злоякісного перетворення, необхідний вид та обсяг лікування. У жінок із експресією р16, р63 та відсутністю БИ, навіть при дисплазії І ступеня, є високий ризик подальшої онко-трансформації та неефективності медикаментозної терапії. Навпаки, у жінок з вираженою експресією БЯ та негативною експресією р16 та р63,
навіть при дисплазії ІІ ступеня, очікується висока ефективність медикаментозного лікування.
ПІДСУМОК
Таким чином, за допомогою двох побудованих моделей на основі множинної логістичної регресії для ДЕШМ першого та другого ступеня вдалося ефективно прогнозувати одужання чи неодужання в результаті медикаментозного лікування. Загальна точність прогнозування для дисплазії першого ступеня склала 89,47%, для дисплазії другого ступеня - 94,0%.
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
1. Вакуленко Г.О., Захарцева Л.М., Кохане-вич Е.В. Етіотропне лікування хворих на початкові форми раку шийки матки в залежності від патогенетичного варіанту // Матеріали X з'їзду онкологів України.- К., 2001.- С. 219-220.
2. Волошина Н.Н., Пилипенко Э.В., Плехун Т.Г. Частота встречаемости генитальных инфекций при дисплазиях шейки матки различной степени тяжести // Матеріали X з'їзду онкологів України.- К., 2001.- С. 221-222.
3. Гуслицер Л.И. Рак шейки матки: материалы к оценке современной онкогинекологической ситуации в Украине // Злоякісні новоутворення. Збірка наукових робіт.- К., 2001.- С.16-18.
4. Купрієнко М.В. Рак шийки матки: частота захворюваності та чинники ризику його розвитку у
жінок репродуктивного віку // Вестник гигиены и эпидемиологии.- 2000.- Т.5, №2.- С. 249-252.
5. Baldoni A., Toccaceli S., Gonnellini S. Treatment of intraepithelial cervical neoplasia with REP Radio-surgical Excision Procedure) // Minerva Ginecol.- 1998.-Vol.50, N3.- P. 65-71.
6. Berumen J., Unger E.R., Casas L. Amplification of human papillomavirus types 16 and 18 in invasive cervical cancer // Hum. Pathol.- 1995.- Vol.26, N6.- P. 676-681.
7. Branca M., Giorgi C., Santini D. Survivin as a marker of cervical intraepithelial neoplasia and high-risk human papillomavirus and a predictor of virus clearance and prognosis in cervical cancer // Am. J. Clin. Pathol.-2005.- Vol.124, N 1.- P. 113-121.
8. Hietanen S., Lain S., Krausz E. Activation of p53
10/ Том XV/1
9
in cervical carcinoma cells by small molecules // Proc. Natl. Acad. Sci U S A.- 2000.- Vol.97, N 15.- P. 85018506.
9. Mougin C., Bernard B., Lab M. Biology of papillomavirus II infections. Their role in the carcino-
genesis of the cervix // Ann. Biol. Clin. - 1998.- Vol.56, N 1.- P. 21-28.
10. Penna C., Fallani M.G., Maggiorelli M. Radiosur-gical excision in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Minerva Ginecol.-1995.-Vol.47, N3.-P.57-61.
♦
УДК 616.8-009.1:613.693:616.831-005-08
І.В. Полевик ОЦІНКА ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНИХ
ВЛАСТИВОСТЕЙ ЦИТОХРОМУ С ЗА УМОВИ ГІПОКСІЇ, ЩО ВИНИКАЄ ПРИ МОДЕЛЮВАННІ КОСМІЧНОЇ ХВОРОБИ РУХУ
Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгієвського
кафедра фармакології
(зав. - д.м.н., проф. І.Д. Сапегін)
Ключові слова: хвороба руху, моделювання цереброваскулярних розладів, цитохром С, церебропротективний ефект Key words: motion sickness, modelling of cerebrovascular disturbances, cytochrome C, cerebroprotective effect
Резюме. В хронических экспериментах на кроликах с имплантированными в кору мозга, таламус и гипоталамус микроэлектродами при помощи регистрации локального кровотока, реакций мозговых сосудов, напряжения кислорода и водно-электролитного состояния мозговой ткани показано, что при укачивании животных, находившихся в ан-тиортостатическом положении (УАОП - метод неинвазивного моделирования преходящих цереброваскулярных расстройств), предварительное введение цитохрома С в дозе 0,3 мг/кг оказывает цере-бропротективный эффект, предотвращая или уменьшая патологические сдвиги названных показателей, развивающиеся при двухчасовом УАОП без применения препарата.
Summary. Chronic experiments were performed on conscious rabbits with microelectrodes implanted into the brain cortex, thalamus and hypothalamus. Registration of local blood flow, reactions of cerebral vessels, oxygen tension and water-base status of the brain tissues revealed that preventive intravenous introduction of cytochrome C in dose of 0,3 mg/kg before rocking of an animal in headdown tilting (the method of noninvasive modelling of transient cerebrovascular disturbances) exerted the cerebroprotective effect, which prevents or decreases negative changes of examined indices, developed while rocking in headdown tilting during 2 hours without usage of the drug.
Гіпоксія - універсальний патологічний процес, що виникає при невідповідності енерго-потреби клітини до енергопродукції в системі мітохондріального окиснювального фосфорилю-вання, який супроводжує і визначає розвиток найрізноманітнішої патології [13]. Однією з таких патологій є гіпоксія, що виникає при космічній формі хвороби руху (КХР), модель якої розроблена в нашій лабораторії [1].
Тому пошук речовин, що вирішують цю проблему з погляду антигіпоксичної дії, поза сумнівом, є актуальним. Перш за все, це повинні бути речовини, здатні здійснювати акцептацію і
транспорт електронів від відновлених кофер-ментів, що блокують перебіг реакцій, які дають енергію в клітині, до різних ендогенних акцепторів з обов'язковим збереженням у тій чи іншій мірі фосфорилювання [7].
За літературними даними, суттєвий антигі-поксичний вплив чинить цитохром С (цитомак) -метаболічний засіб, який здійснює перенесення електронів на одному з останніх етапів дихального ланцюга, тим самим активізує його, знижуючи вираженість гіпоксії, через що стимулює процеси регенерації та надає трофічну дію. Позитивний результат був досягнутий при засто-
