CC BY
8
йО! 10.29254/2077-4214-2019-1-1-148-112-116 УДК 618.13:612.4-092-07-085.322-519.863 Дубоссарська З. М., Грек Л. П., Крячкова Л. В.
ПРОГНОЗУВАННЯ ХРОН1ЧНОГО ТАЗОВОГО БОЛЮ ТЯЖКОГО СТУПЕНЯ ПРИ ПНЕКОЛОПЧН1Й ПАТОЛОГИ Державний заклад «Дншропетровська медична академiя МОЗ УкраТни» (м. Днiпро)
Зв'язок nублiкацГí з плановими науково-дослщ-ними роботами. Дана наукова публ1кац1я е фрагментом науково-дослщноТ роботи кафедри акушерства, гшекологп та перинатолопТ ДЗ «ДМА» «Збережен-ня та покращення репродуктивного здоров'я ж1нок тсля комплексного л1кування прол1феративних за-хворювань ген1тал1й на п1дстав1 доказовоТ медици-ни», державний реестрац1йний № 0114U009599.
Вступ. Адаптац1йн1 можливост1 орган1зму жшки визначаються характером штеграци нервовоТ, ендо-кринноТ та 1мунно'| систем, що забезпечують опти-мальну гомеостатичну р1вновагу. Досл1дження даноТ взаемоди особливо важливе при такому соц1ально значущому та клЫчно важливому патолог1чному процес1, як хрошчний тазовий б1ль (ХТБ), який часто зустр1чаеться при поширених гшеколопчних захво-рюваннях таких як запальш захворюваннях орган1в малого таза (ЗЗОМТ), гештальний ендометр1оз (ГЕ) в поеднанш з 1ншими доброяк1сними гормонозалеж-ними захворюваннями ген1тал1й (ДГЗГ). Його частота при ГЕ сягае 71-87 % [1,2]. Результати сучасних дослщжень свщчать про роль центрально! нервовоТ системи, гуморально-ендокринних взаемозв'язк1в що супроводжуеться пщвищеною продукц1ею цито-к1н1в та фактор1в росту в перитонеальн1й рщиш, та можуть впливати на больовий пор1г при ХТБ [3,4,5,6]. Як вщомо, п1двищений р1вень фактор1в зросту та ¡н-терлейк1н1в - IL-10, IL-6, TNF-a, сприяють активацп механ1зм1в м1сцевого запального процесу i можуть регулювати пролiферацiю нервових клiтин пери-феричноТ сенситизацй' до емоцiйних i поведiнкових проявiв [7,8,9,10]. Запальна реакщя в органiзмi не-розривно пов'язана з iмунною вiдповiддю. 1муноло-пчна теорiя пояснюе рецидиви запальних захворю-вань органiв малого таза, походження гениального ендометрiозу та iнших пролiферативних захворю-вань матки в результат порушень клггинноТ iмунноТ вiдповiдi, що припускае пролiферацiю ектотчноТ ендометрюТдноТ тканини та призводить до шдсилен-ня больового синдрому [7,11]. Хрошчний тазовий бть мае величезш емоцiйнi, фiзичнi та сощально-економiчнi наслiдки, як для жшок, так i для ТТ ам'Т та суспiльства в цiлому [1,12]. Вищезазначенi факти визначили доцтьшсть розробки вiрогiдних критери Тв прогнозу хронiчного тазового болю що дозволить своечасно визначити групи ризику, а також призна-чити персошфтовану медикаментозну терашю.
При дiагностицi ХТБ та його подальшому лтуван-ш для об'ективiзацiТ клЫчноТ картини дуже важли-вим е оцiнка рiвню болю у жiнок. Досить чутливим методом кшьмсно'Т оцiнки ступеня вираженост болю е вiзуальна аналогова шкала (ВАШ) (Visual Analogue Scale (VAS), найбтьш поширена та пристосована для вимiрювання болю у клiнiчнiй практик при гшеколо-гiчних захворюваннях [13].
Мета дослщження: на пiдставi патофгзюлопчно'!' ролi цитокiнiв розробити модель прогнозування хро-нгчного тазового болю важкого ступеня (7 балiв та вище за ВАШ) при запальних захворюваннях органгв малого таза та гениальному ендометрiозi у поеднан-нi з гншими ДГЗГ.
Об'ект i методи дослiдження. Загалом було об-стежено 210 жшок iз гiнекологiчною патологгею: ЗЗОМТ (хронiчний сальпiнгiт та оофорит, хрошчний ендометрит, тазовi перитонеальнi спайки) - група I; генгтальним ендометргозом у поеднаннi з iншими ДГЗГ (лейомгома матки, гiперплазiя ендометрiя (без атипи) /порушення пролгфераци) - група II.
Пацiентки знаходилися на лгкуваннг в гшеколопч-ному вiддiленнi КЗ «Днгпровське клiнiчне об'еднання швидкоУ медичноУ допомоги» ДшпровськоУ мгськоУ ради, що е ключною базою кафедри акушерства, гшекологп i перинатологи ДЗ «ДМА МОЗ УкраУни». При проведеннг обстежень додержувалися бгоетич-них принципгв. Пацгентки, яких було включено у за-гальну вибгрку, надали письмову згоду щодо участг у дослгдженш.
Усгм обстеженим з метою об'ективгзацп больового синдрому, визначали виразнгсть тазового болю за 10-бальною вгзуальною аналоговою шкалою. Вираз-нгсть тазового болю у обстежених жгнок коливалася вгд 1 до 10 балгв за ВАШ, складаючи у середньому 7,62±0,23 бали (М±т) у I груш та 7,86±0,22 бали у II групг, без статистично значущих розбгжностей мгж групами (р=0,452). Використовувалися клшгчш, гн-струментальнг, лабораторнг, психолопчш та матема-тично-статистичш методи дослгдження.
Для визначення ргвнгв цитокгнгв: штерлейкшгв (IL)-10, IL-6, туморнекротичного фактора-а (TNF-a) використовували набори реагентгв для твердофазного гмуноферментного аналгзу закритого акцгонерно-го товариства «Вектор Бест». У якостг групи контролю виступали практично здоровг жгнки донори (n=15).
Статистичну обробку проводили за допомогою програми STATISTICA 6.1 (StatSoftlnc., сергйний № AGAR909E415822FA) та програмного пакету MedCalc Statistical Software trial version 18.11.3 (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium; https://www.medcalc. org; 2018), який використовували для проведення ROC-аналгзу (Receiver Operating Characteristic curve analysis).
Перевгрка ггпотези нормальностг розподглу кгль-кгсних ознак проводилася за критергем Шапгро-Угл-ка, перевгрка ргвностг дисперсгй - за критергем Фг-шера (F). Оцгнка достовгрностг вгдмшностей середнгх для кглькгсних ознак з нормальним розподглом проводилася за однофакторним дисперсгйним аналгзом ANOVA, множиннг апостерюрш поргвняння проводи-лися з поправкою Шеффе.
Проводився кореляцгйний аналгз з розрахунком коефгцгентгв лшшноУ кореляцп Пгрсона (r); простий
логiстичний регресшний аналiз з розрахунком показ-ника вщношення шансiв (ВШ) з 95% довiрчим штер-валом (Д1) та множинний лопстичний регресiйний аналiз; ROC-аналiз з розрахунком стандартних опе-рацшних характеристик та площi пiд ROC кривою, яку оцшювали вiдповiдно до шкали: 0,9-1,0 - вщмш-ш прогностичнi характеристики, 0,8-0,9 - дуже добр^ 0,7-0,8 - добрi, 0,6-0,7 - середш, 0,5-0,6 - незадо-вiльнi [14].
Критичне значення рiвня статистичноТ значимост1 (p) для вах видiв aнaлiзу приймалося <5% (р<0,05).
Результати дослiджень та Тх обговорення. Врахо-вуючи провiдну роль у прогресуванш хронiчного тазового болю (ХТБ) запальноТ вiдповiдi iмунноТ систе-ми, було дослiджено рiвень цитошшв (iнтерлейкiнiв 1Л-10, 1Л-6, TNF-a) у обстежених жшок (табл. 1).
Таблиця 1.
Середш показники цитокшового профiлю у обстежених жiнок
Середш показники, М±т Iгрупа (n=90) II група (n=120) Контроль (n=15) Р
Ш-10 (пг/мл) 6,05±0,35 8,20±0,49 4,55±0,24 р<0,001 ри=0,002 Р,_=0,010 Р„к=0,467
Ш-6 (пг/мл) 6,34±0,67 5,78±0,53 1,29±0,06 р=0,008 Ри=0,790 Р,к=0,019 Р„-К=0,008
TNF-a (пг/мл) 5,50±0,57 5,60±0,54 1,50±0,11 р=0,004 Риг0,992 Р-К=0,006 Р„К=0,005
TNF-a/ Ш-10 1,24±0,14 0,85±0,09 0,36±0,05 р<0,001 Р ,=0,048 Р , К<0,001 Р„-«<0,001
Примггки. р- розб1жносп за ANOVA, попарш пор1вняння за кри-тер1ем Шеффе:
р, - розб1жност1 м1ж I та II групами,
р-К - розб1жносп м1ж I групою та контролем,
р - розб1жност1 м1ж II групою та контролем.
Середнш рiвень IL-10, що зменшуе прошфлама-торну активнiсть цитокiнового каскаду, у сироватц1 кровi жiнок групи I склав 6,05±0,35 (М±т) пг/мл, що статистично суттево менше порiвняно з хворими II групи - 8,20±0,49 пг/мл (р=0,002). Рiвень прозапаль-ного цитокшу IЛ-6 був, навпаки, вищим у I групi, по-рiвняно з II групою без статистично значущих розбiж-ностей мiж ними (р=0,790). Обстеженi хворi жiнки мали суттево вищi значення IЛ-6 та TNF-a порiвняно з контролем (р<0,01).
Найбiльш виражена протизапальна aктивнiсть Ш-10 спостерiгaлaся у пaцiенток II групи (ГЕ у поеднан-нi з шшими ДГЗГ) iз ХТБ за ВАШ 7-10 бaлiв, з переби гом тазового болю до 3-х рошв - 14,47±1,1 пг/мл, при довготривалому перебку ХТБ (вiд 4 до 6 рошв) вщбу-валося виснаження протизапального Ш-10 та статистично значуще зменшення його рiвня - 8,15±0,8 пг/ мл (р<0,05). Також статистично знaчущi розбiжностi спостер^алися мiж рiвнями IЛ-10 у пащенток з вира-женим тазовим болем за ВАШ (7-10 бaлiв) у хворих II групи (ГЕ у поеднанш з ДГЗГ): 11,59±0,86 пг/мл при ВАШ 7-10 бaлiв порiвняно з хворими з рiвнем ВАШ у 4-6 бaлiв - 4,90±0,38 пг/мл (р<0,001).
Рiвень прозапальних цитокЫв IЛ-6 та TNF-a був суттево вищим у пащенток з ГЕ у поеднанш з шшими ДГЗГ при важкому ступеш ХТБ з перебком тазового болю понад 4-х рошв порiвняно з iншими хворими II групи (р<0,001).
Пацiентки II групи з короткотривалим ХТБ вiдрiз-нялася вщ хворих з довготривалим штенсивним про-явом ХТБ за TNF-a - 11,67±2,15 пг/мл у порiвняннi з 7,18±0,56 пг/мл (р<0,05).
Коефiцiент спiввiдношення (прозапальний iндекс
- nI) мiж TNF-a /IЛ-10 складав у I грут 1,24±0,14 у II грут - 0,85±0,09, що суттево бтьшим було за контроль в обох групах (р<0,001). Ытенсифтащя прогресу-вання тазового болю вщбувалася переважно шляхом активацп прозапального каскаду цитокЫв та зни-женням протизапального.
Визначено, що цитокши корелюють мiж собою: IL-10 мав прямий помiрний кореляцiйний зв'язок з Ш-6 (за парними коефiцiентами кореляци ^рсона
- r=0,51; p<0,001); прямий слабкий з TNF-a (r=0,24; p=0,012); зворотнш слабкий з nI (r=-0,29; p=0,002). TNF-a, окрiм IL-10, мав прямий наближений до сильного кореляцшний зв'язок з TNF-a/Ш-Ю (r=0,69; p=0,002).
Аналiз зв'язкiв рiвня цитокiнiв з характеристиками больового синдрому в уах обстежених жшок з ХТБ показав, що мiж рiвнями цитокiнiв та ВАШ кнуе статистично значущий зв'язок, який нaйбiльшою мiрою притаманний TNF-a (r=0,53; p=0,001) та nI (r=0,49; p=0,001). Тривалий ХТБ пов'язаний з пщвищенням рiвня прозапальних цитокЫв та зi зниженням протизапального Ш-10 (зворотнш кореляцшний зв'язок: r=-0,17; р=0,048). Це свiдчить, що Ц показники клЫч-ноТ активностi запалення е досить об'ективними кри-терiями, що вiдобрaжaють стан тяжкостi пащентки та ступiнь больового синдрому (табл. 2).
Таблиця 2.
Кореляцшж зв'язки рiвня цитокiнiв з характеристиками больового синдрому за ВАШ у обстежених жшок
Р1вень цитоюшв Iгрупа (n=90) II група (n=120) Ус1 обстежен (n=210)
r р r р r р
Ш-10 -0,40 0,001 0,30 0,001 -0,17 0,048
Ш-6 0,14 0,204 0,37 <0,001 0,27 0,001
TNF-a 0,54 0,001 0,52 <0,001 0,53 0,001
TNF-a/Ш-Ю 0,70 0,001 0,31 0,001 0,49 0,001
Примггка. r - коеф1ц1ент лштноТ кореляци Шрсона.
З огляду на пщтверджену пaтофiзiологiчну роль цитошшв у формувaннi системних порушень в обох клЫчних групах, було створено прогностичну модель виникнення ризику важкого больового синдрому.
На попередньому етат створення моделi за да-ними ROC aнaлiзу визначалася здaтнiсть цитошшв щодо прогнозу хронiчного тазового болю важкого ступеня (7 бaлiв та вище за ВАШ). За оптимальною точкою вщакання (ТВ) ROC-кривоТ визначалося по-рогове прогностичне значення цитошшв для прогно-зування високого рiвню больового синдрому за ВАШ, яке використовувалося у якост критичного рiвня для розрахунку вiдношення шaнсiв (табл. 3).
Таблиця 3.
Характеристики цитомшв для прогнозу високого ступеня больового синдрому за ВАШ (7-10 балiв) у обстежених жшок з ХТБ
Показники Se, % Sр, % AUC 95 % Д! AUC ТВ ВШ вщносно точки вща-кання
ВШ 95 % Д! р
I трупа (n=90)
1Л-10 71,43 69,09 0,744 0,636-0,852 <5,4 5,59 2,20-14,16 <0,001
1Л-6 77,14 65,45 0,693 0,580-0,806 >4,8 6,39 2,44-16,79 <0,001
TNF-a 74,29 78,18 0,805 0,710-0,900 >4,7 10,35 3,84-27,92 <0,001
TNF-a/ 1Л-10 85,71 80,00 0,901 0,838-0,964 >0,72 21,5 6,86-67,41 <0,001
II група (n=120)
1Л-10 86,36 66,67 0,809 0,725-0,877 <6,9 12,67 4,68-34,29 <0,001
IЛ-6 86,36 85,51 0,917 0,850-0,961 >5,3 37,37 12,55-111,27 <0,001
TNF-a 93,18 69,57 0,856 0,778-0,915 >3,4 31,24 8,69-112,30 <0,001
TNF-a/ IЛ-10 90,91 75,36 0,891 0,539-0,723 >0,42 23,86 8,10-70,27 <0,001
Ус обстеженi жiнки I та II групи (n=210)
IЛ-10 25,32 96,77 0,578 0,492-0,664 <12,6 1,32 0,57-3,07 0,519
IЛ-6 82,28 75,81 0,815 0,752-0,877 >5,2 8,56 4,46-16,40 <0,001
TNF-a 75,95 79,84 0,834 0,775-0,892 >5,1 12,50 6,35-24,62 <0,001
TNF-a/ !Л-10 92,41 78,55 0,879 0,834-0,924 >0,41 25,55 10,25-63,70 <0,001
Примггки. Se - Sensitivity - чутливгсть;
Sр - Specificity - специфгчнгсть;
AUC - Area Under Curve - площа пгд ROC-кривою;
ТВ - оптимальна точка вгдсгкання (optimal cut-off point).
За даними ROC аналгзу, критичним ргвнем цитокг-нгв для прогнозування пгдвищення ризику розвитку СХТБ важкого ступеня при вище зазначено! ггнеколо-пчно! патологи виявилися: IЛ-6>5,2 пг/мл, TNF-a>5,1 пг/мл та nI>0,41. При цьому ргвнг цитокшгв шанси розвитку тяжкого СХТБ зростають серед усгх обстежених вгдповгдно у 8,56 (95 % ДI 4,46 - 16,40); 12,50 (95 % Д! 6,35 - 24,62) та 25,55 (95 % Д! 10,25 - 63,70) разгв.
Найбгльшу площу пгд ROC-кривою г вгдповгдно найкращг операцшш характеристики щодо прогнозу хронгчного тазового болю важкого ступеня (7 балгв та вище за ВАШ) мае прозапальний гндекс TNF-a/ I^-10: AUC=0,901 (95 % ДI 0,838 - 0,964) при ЗЗОМТ; AUC=0,891 (95 % ДI 0,539 - 0,723) при ГК у поеднаннг
Рис. 1. Пор1вняння ROC кривих використання цитошшв для
прогнозу високого ступеня больового синдрому за ВАШ (7-10 бал1в) у обстежених ж1нок з пнеколопчною патолопею.
з ДГЗГ; AUC=0,879 (95 % Д1 0,834 - 0,924) при всiх дослiджених п-некологiчних патологiях.
Попарне порiвняння ROC кривих цитокЫв мiж собою (рис. 1) показало наявшсть сут-тевих розбiжностей (р<0,01) щодо прогностичноТ здатносп вiдносно больового синдрому за ВАШ 7 балiв та вище мiж П1 та 1Л-6 i 1Л-10. Не виявлено ста-тистично значущоТ рiзницi при порiвняннi ROC кривих TNF-a та П1 (р>0,05).
Враховуючи вищезазначеш найкращi прогностичнi характеристики прозапального ш-дексу TNF-a/IЛ-10, побудоване логiстичне регресiйне рiвняння використання П1 для прогнозу високого ступеня больового синдрому за ВАШ (7-10 балiв) у обстежених жшок з пнеколопчною патолопею:
y=exp(-2,270+(2,299)xx)/ (1+exp(-2,270+(2,299)xx)), де у - результат: теоретична вiрогiднiсть високого рiвню больового синдрому за ВАШ (7 балiв та вище) у обстежених жшок (1 - важ-кий больовий синдром у 7-10 балiв за ВАШ, 0 - в^ц-сутшсть / низький рiвень больового синдрому - до 4-х балiв за ВАШ);
-2,270 - вiльний член рiвняння регресй;
2,299 - регресiйний коефщент рiвняння;
х - конкретне значення TNF-a/Ш-Ю.
Якщо розрахована ймовiрнiсть за рiвнянням ма-тиме значення менше 0,5, то можна припустити, що подiя не настане (вiдсутнiсть больового синдрому важкого ступеню); в шшому випадку (ймовiрнiсть бiльше 0,5) передбачаеться настання важкого больового синдрому (за ВАШ 7 балiв та вище).
Оцшка рiвняння логiстичноТ регресй' за значенням Xi-квадрат (х2) показала його адекватшсть: х2=86,94 (p<0,001). Частка вiрного передбачення фактичноТ приналежностi патента до тiеТ чи iншоТ групи склала 79,31 %, що вказуе на високу узгоджешсть реального розподшу спостережень та розподту на шдст^ рiв-няння логiстичноТ регресй. За скоригованим вщно-шенням шансiв для шдексу TNF-a/IЛ-10 визначено, що на кожну одиницю збтьшення прозапального шдексу TNF-a/Ш-Ю шанс розвитку високого рiвню больового синдрому за ВАШ зростае в 9,96 разiв (95 % Д1 4,85 - 20,46).
За формою ROC кривоТ i плош^ пiд нею (AUC) про-водилася оцшка прогностичноТ точносп рiвняння ло-гiстичноТ регресй. Рiвняння логiстичноТ регресй мае вщмшш операцiйнi характеристики (рис. 2) - чут-ливiсть 95,5 %, специфiчнiсть 97,1 %, площа тд ROC кривою - 0,991 (95 % Д1 0,952 -1,000), p<0,001.
Висновки. В результат проведеного достдження з'ясовано патофiзiологiчну роль штерлейкЫв у про-цесi хронiзацiТ та тдвищенш ступеню тазового болю у хворих на гшеколопчну патологiю (ЗЗОМТ та ГЕ у поеднанш з шшими ДГЗГ), що полягала у активаци
прозапально''' ланки регуляцп (1Л-6, TNF-a) та пригшченш протизапально''' (1Л-10).
За даними ROC аналву, прогнозувати пiдвищений ризик важкого больового синдрому у жшок з ЗЗОМТ ми мо-жемо при отриманш значення прозапального шдексу TNF-a/ 1Л-10 (П1)>0,72, у жшок з ГЕ в поеднанш з ДГЗГ при П1>0,42, загалом у жшок I та II групи при П1>0,41. При цьому рiвнi цитокiнiв шанси розвитку тяжкого СХТБ зростають серед усiх обстежених у 25,55 разiв (95 % Д1 10,25 - 63,70).
Отримано рiвняння лопстично''' регресй прогнозу хро-нiчного тазового болю важкого ступеня (7 балiв та вище за ВАШ) при запальних захворю-ваннях органiв малого таза та гениальному ендометрiозi у поеднанш з ДГЗГ на тдо^ рiвня прозапального iндексу TNF-a/IЛ-10. Згiдно лопстично''' прогностично''' моделi, на кожну одиницю збiльшення П1 шанс розвитку високого ступеню больового синдрому зростае у 9,96 разiв (95 % Д1 4,85 - 20,46).
Отримане рiвняння лопстично' регресй' мае вщ-мiннi операцiйнi характеристики: чутливiсть складае 95,5 %, специфiчнiсть - 97,1 %, площа пiд ROC кривою - 0,991 (р<0,001). Статистична оцшка рiвнян-
Рис. 2. Операцшж характеристики, за даними ROC-аналiзу прогнозування на пiдставi логiстичного регресшного рiвняння, важкого ступеня хронiчного тазового болю (за ВАШ 7-10 балiв) зумовленого запальними захворюваннями органiв малого таза, гешальним ендометрiозом у поеднанш ДГЗГ.
ня лопстично'' регресй показала його адекватшсть: Х2=86,94 (р<0,001).
Перспективи подальших дослiджень. Встановле-на доцтьшсть визначення цитокiнового статусу у пациенток з тазовим болем, що вимагае розробки нових алгоритмiв прогнозування та мошторингу хрошзацп тазового болю тяжкого ступеня при гшеколопчних захворюваннях (ЗЗОМТ та ГЕ у поеднанш з шшими ДГЗГ), що сприяе полтшенню якостi життя цього по-ширеного контингенту гiнекологiчних хворих.
Л1тература
Danilov AB. Biopsihosocial'naja koncepcija boli. Manage pain. 2013;1:7-11. [in Russian].
Bloski T, Pierson R. Endometriosis and Chronic Pelvic Pain: Unraveling the Mystery Behind this Complex Condition. Nurs Womens Health. 2008;12(5):382-95.
Dubossarskaja ZM, Dubossarskaja JuA. Reproduktivnaja jendokrinologija (perinatal'nye, akusherskie i ginekologicheskie aspekty): uchebno-metodicheskoe posobie. Dnepropetrovsk: Lira LTD; 2008. 415 s. [in Russian].
Kuznecova IV. Hronicheskaja tazovaja bol' - zhenskaja problema. Ginekologija. 2017;3:62-7. [in Russian].
Levey KA. Avoiding «shotgun» treatment: new thoughts on endometriosis associated pelvic pain. OBG Management. 2015;27(5):40-4. Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Peripheral changes in endometriosis-associated pain. Hum Reprod Update. 2014 Sep-0ct;20(5):717-36. DOI: 10.1093/humupd/dmu021
7. Jarmolinskaja MI. Citokinovyj profil' peritoneal'noj zhidkosti i perifericheskoj krovi bol'nyh s naruzhnym genital'nym jendometriozom. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2008;57(3):30-4. [in Russian].
8. Kryzhanovskij GN. Nejroimmunojendokrinnye vzaimodejstvija v norme i patologii. Moskva: Medkniga; 2010. 287 s. [in Russian].
9. Luckow Invitti A, Schor E, Martins Parreira R, Kopelman A, Kamergorodsky G, et al. Inflammatory cytokine profile of co-cultivated primary cells from the endometrium of women with and without endometriosis. Mol Med Rep. 2018;18(2):1287-96.
10. Young VJ, Ahmad SF, Duncan WC, Horne AW. The role of TGF-0 in the pathophysiology of peritoneal endometriosis. Hum Reprod Update. 2017 Sep 1;23(5):548-59. DOI: 10.1093/humupd/dmx016
11. Smorgick N, Marsh CA, As-Sanie S, Smith YR, Quint EH. Prevalence of pain syndromes, mood conditions, and asthma in adolescents and young women with endometriosis. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2013 Jun;26(3):171-5.
12. Tripoli TM, Sato H, Sartori MG, de Araujo FF, Girao MJ, Schor E. Evaluation of quality of life and sexual satisfaction in women suffering from chronic pelvic pain with or without endometriosis. J Sex Med. 2011 Feb;8(2):497-503. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2010.01976.x
13. Bourdel N, Alves J, Pickering G, Ramilo I, Roman H, Canis M. Systematic review of endometriosis pain assessment: how to choose a scale? Hum Reprod Update. 2015 Jan-Feb;21(1):136-52. DOI: 10.1093/humupd/dmu046
14. Simundic AM. Measures of Diagnostic Accuracy: Basic Definitions. EJIFCC. 2009;19(4):203-11.
ПРОГНОЗУВАННЯ ХРОН1ЧНОГО ТАЗОВОГО БОЛЮ ТЯЖКОГО СТУПЕНЯ ПРИ ПНЕКОЛОПЧН1Й патологи'
Дубоссарська З. М., Грек Л. П., Крячкова Л. В.
Резюме. Враховуючи доведену патофiзiологiчну роль цитошшв, на тдо^ рiвняння лопстично'"' регресй", у робот розроблено модель прогнозування хрошчного тазового болю важкого ступеня (7 балiв та вище за ВАШ) при запальних захворюваннях оргашв малого таза та гешальному ендометр^ у поеднанш з добро-ятсними гормонозалежними захворюваннями гешталш.
Визначено, що до найбтьш прогностично здатних функцюнальних показнишв про- i протизапальних ш-терлейшшв (IL - 10, IL - 6, TNF -а) взноситься прозапальний шдекс TNF-а/Ш-Ю. Зпдно лопстично''' прогнос-
тично!' моделг, на кожну одиницю його збгльшення шанс розвитку високого ступеню больового синдрому зростае у 9,96 разгв (95 % ДI 4,85 - 20,46).
Ключовi слова: хронгчний тазовий бгль, запальнг захворювання органгв малого тазу, генгтальний ендоме-тргоз, прогностична модель.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ ПРИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ
Дубоссарская З. М., Грек Л. П., Крячкова Л. В.
Резюме. Учитывая доказанную патофизиологическую роль цитокинов, на основании уравнения логистической регрессии, в работе разработана модель прогнозирования хронической тазовой боли тяжелой степени (7 баллов и выше по ВАШ) при воспалительных заболеваниях органов малого таза и гениальном эндоме-триозе в сочетании с доброкачественными гормонозависимыми заболеваниями гениталий.
Установлено, что наиболее прогностическим среди функциональных показателей про- и противовоспалительных интерлейкинов (IL - 10, IL - 6, TNF -а) относится провоспалительный индекс TNF-a/ИЛ-Ю. Согласно логистической прогностической модели, на каждую единицу его увеличения, шанс развития высокой степени болевого синдрома возрастает в 9,96 раз (95 % ДИ 4,85 - 20,46).
Ключевые слова: хроническая тазовая боль, воспалительные заболевания органов малого таза, гениталь-ный эндометриоз, прогностическая модель.
PREDICTION OF CHRONIC PELVIC PAIN OF SEVERE DEGREE IN GYNECOLOGICAL PATHOLOGY
Dubossarskaya Z., Grek L., Kryachkova L.
Abstract. The relevance of the study is due to the pathophysiological role of cytokines in the activation mechanisms of the local inflammatory response, peripheral sensitization, emotional and behavioral manifestations of chronic pelvic pain caused by inflammatory diseases of the pelvic organs, genital endometriosis. This requires the development of new algorithms for the prediction and monitoring of chronic pelvic pain of severe degree chronic in these diseases.
The aim of our study: based on the pathophysiological role of cytokines, to develop a model of prediction of chronic pelvic pain of severe degree (7 points and above VAS) in inflammatory diseases of the pelvic organs and genital endometriosis in combined with benign genital diseases.
Object and methods: 210 women with gynecological pathology were examined: 90 patients with inflammatory diseases of the pelvic organs (group I); 120 patients with genital endometriosis in combined with benign genital diseases (group II). Clinical, instrumental, laboratory, psychological and mathematical-statistical methods of research were used. The severity of pelvic pain was determined by a 10-point visual analog scale.
Statistical processing was performed using relevant statistical methods (ANOVA, correlation, simple and multiple logistic regression and ROC analyzes) using the STATISTICA 6.1 program (StatSoftlnc., Serial No. AGAR909E415822FA) and the MedCalc Statistical Software trial version 18.11.3 (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium; https://www. medcalc.org; 2018).
Research results and their discussion. It was determined that the pro-inflammatory index TNF-a / IL-10 (PI) is one of the most prognostically significant functional indicators of pro- and anti-inflammatory interleukins (IL-10, IL-6, TNF-a). The best prognostic characteristics were determined for the pro-inflammatory index TNF-a / IL-10. A logistic regression equation of using pro-inflammatory index for predicting a high degree of CPP for VAS (7-10 points) in the surveyed women with gynecologic pathology: y = exp (-2.270+ (2.299) x x) / (1 + exp (-2.270+ (2.299) x x)), where y is the result: theoretical probability of a high level of CPP for VAS (7 points and above) in the examined women (1 - severe pain syndrome in 7-10 points in VAS, 0 - absence / low level of pain syndrome - up to 4 points in VAS); x - specific value of TNF-a / IL-10.
The logistic regression equation has excellent operational characteristics; evaluation of the logistic regression equation showed its adequacy: x2 = 86,94 (p <0,001).
Conclusions. The study established the pathophysiological role of interleukins in the process of enhancing and chronic pelvic pain in patients with pelvic inflammatory diseases and with genital endometriosis. According to the logistic prognostic model, for each unit of its increase the chance of developing a high degree of CPP increases by 9.96 times (95% CI 4.85-20.46), which proves the expediency of determining the cytokine status in patients with pelvic pain.
Key words: chronic pelvic pain, inflammatory diseases of the pelvic organs, genital endometriosis, prognostic model.
Рецензент - проф. Громова А. М.
Стаття надшшла 07.01.2019 року
