CC BY
12© Коллектив авторов, 2021 https://doi.org/10.29296/24999490-2021-02-05
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА НА ОСНОВАНИИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
А.К. Имаева1, Л.Ф. Галлямова2, Т.И. Мустафин1, А.Х. Нургалеева2, Э.К. Хуснутдинова2, 3
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», Российская Федерация, 450008, Уфа, ул. Ленина, 3; 2ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет», Российская Федерация, 450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32; 3Институт биохимии и генетики УФИНЦ РАН, Российская Федерация, Уфа, 450054, Проспект Октября, 71 E-mail: alfia.imaeva.mail.ru
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Имаева Альфия Камилевна — заведующая кафедрой гистологии. ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России. Кандидат медицинских наук. Тел.: +7 (937) 355-08-99. E-mail: Alfia.imaeva@mail.ru ORCID: 0000-0002-3421-0212.
Галлямова Лилия Фанилевна — лаборант Центра молекулярной медицины. ФГБОУ ВО Башкирский государственный университет. Тел.: +7(927) 317-33-99. E-mail: Liliyagallyamova@mail.ru ORCID: 0000-0002-2018-2767.
Мустафин Тагир Исламнурович — заведующий кафедрой патологической анатомии. ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России. Доктор медицинских наук, профессор. Тел.: +7(964) 951-38-81. E-mail: Mustafinti@gmail.com ORCID: 0000-0002-2854-0792.
Нургалеева Альфия Хаматьяновна — доцент кафедры генетики и фундаментальной медицины. ФГБОУ ВО Башкирский государственный университет. Кандидат биологических наук. Тел.: +7 (987) 134-03-76. E-mail: AlfiyaKh83@gmail.com ORCID: 0000-0001-6077-9237.
Хуснутдинова Эльза Камилевна — исполняющая обязанности директора. Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН. Доктор биологических наук, профессор. Тел.: +7 (905) 358-38-09. E-mail: elzakh@mail.ru ORCID: 0000-0003-2987-333.
Введение. Молекулярно-генетические методы исследования позволяют предположить развитие определенных форм панкреатита и его осложнений.
Цель. Выявление факторов риска развития острых форм панкреатита (ОП) на основании молекулярно-генетических исследований с учетом территориальной, гендерной и национальной принадлежности.
Материал и методы. Изучались наиболее характерные генные мутации в локусах, отвечающих за развитие патологии в поджелудочной железе. Для этого проводили молекулярно-генетический анализ образцов ДНК у пациентов с ОП. Исследовали полиморфизмы генов ADH1B (Arg47His), ALDH2 (Glu487Lys), PRSS1 (Arg122His), CFTR (Phe508del) и SPINK1 (Asn34Ser).
Результаты. Анализ указанных мутаций в полиморфных вариантах генов SPINK1 и PRSS1 не выявил значимые для развития ОП различий в группе пациентов с ОП и здоровых индивидуумов. Анализ полиморфного варианта Arg47His гена ADH1B выявил этнические различия среди пациентов с ОП. Среди жителей Республики Башкортостан наличие генотипа Arg/Arg у русских является фактором повышенного риска развития заболевания. Наличие у пациентов женского пола носительства аллеля Lys и генотипа Glu/Lys в гене ALDH2 определяет тенденцию к повышенному риску развития ОП у жителей данного региона. Обнаружение в гене CFTR мутации Phe508del сопряжено с развитием деструктивных форм панкреатита.
Заключение. Выявление группы риска в крупном регионе с помощью выявления обозначенных мутаций в генах ADH1B, ALDH2 и CFTR является важным с точки зрения профилактики развития острых, в том числе и деструктивных форм панкреатита.
Ключевые слова: острый панкреатит, генетическая предрасположенность, ген, мутация
FORECASTING THE DEVELOPMENT OF ACUTE PANCREATITIS BASED ON MOLECULAR GENETIC STUDY A.K. Imaeva1, L.F. Gallyamova2, A.Kh. Nurgaliyeva2, T.I. Mustafn1, E.K. Khusnutdinova2 3
Bashkir State Medical University, Lenina str., 3, Ufa, 450008, Russian Federation;
Bashkir State University, Zaki Validi str., 32, Ufa, 450076, Russian Federation;
3Institute of biochemistry and genetics, Prospekt Oktyabrya, 71, Ufa, 450054, Russian Federation
E-mail: alfia.imaeva.mail.ru
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Imaeva Alfiya Kamilevna — Head of Histology chair. Bashkir State Medical University. Candidate of Medical sciences. Tel.: +7 (937) 355-08-99. E-mail: Alfia.imaeva@mail.ru ORCID: 0000-0002-3421-0212.
Gallyamova Liliya Fanilevna — Laborator of the Center for Molecular Medicine. Bashkir State University. Tel.: +7 (927) 317-33-99. E-mail: Liliyagallyamova@mail.ru ORCID: 0000-0002-2018-2767.
Mustafn Tagir Islamnurovich — Head of Pathological anatomy chair. Bashkir State Medical University. Doctor of medical sciences, professor. Tel.: +7(964) 951-38-81. E-mail: Mustafinti@gmail.com ORCID: 0000-0002-2854-0792.
Nurgaleyeva Alfiya Khamatyanovna — Associate Professor of the Department of Genetics and Fundamental Medicine. Bashkir State University. Candidate of Biological Sciences. Tel.: +7 (987) 134-03-76. E-mail: AlfiyaKh83@gmail.com ORCID: 0000-0001-6077-9237.
Khusnutdinova Elza Kamilenva — The head of institute. Institute of biochemistry and genetics — subdivision of the Ufa federal research center of the Russian academy of sciences. Doctor of biological sciences, professor. Tel.: +7 (905) 358-38-09. E-mail: elzakh@mail.ru ORCID: 0000-0003-2987-333.
Introduction. Molecular genetic research methods suggest the development of certain forms of pancreatitis and its complications.
Aim of the study. Identification of risk factors for the development of acute forms of pancreatitis based on molecular genetic studies, taking into account territorial, gender, and nationality.
Material and methods. The most characteristic gene mutations in the loci responsible for the development of pathology in the pancreas were studied. For this, a molecular genetic analysis of DNA samples in patients with acute pancreatitis was carried out. The polymorphisms of the ADH1B (Arg47His), ALDH2 (Glu487Lys), PRSS1 (Arg122His), CFTR (Phe508del), and SPINK1 (Asn34Ser) genes were studied.
Results. Analysis of these mutations in polymorphic variants of the SPINK1 and PRSS1 genes did not reveal significant differences for the development of acute pancreatitis in the group of patients with acute pancreatitis (AP) and healthy individuals. Analysis of the polymorphic variant Arg47His of the ADH1B gene revealed ethnic differences among patients with acute pancreatitis. Among residents of the Republic of Bashkortostan, the presence of the Arg/Arg genotype in Russians is a factor of increased risk of developing the disease. The presence of the Lys allele and the Glu/Lys genotype in the ALDH2 gene in female patients determines a tendency towards an increased risk of developing acute pancreatitis in residents of this region. The detection of the Phe508del mutation in the CFTR gene is associated with the development of destructive forms of pancreatitis.
Conclusion. Identification of a risk group in a large region by identifying the indicated mutations in the ADH1B, ALDH2, and CFTR genes is important for preventing the development of acute, including destructive forms of pancreatitis.
Key words: acute pancreatitis, genetic predisposition, gene, mutation
Острый панкреатит (ОП) остается одним из часто встречающихся с неоднозначным прогнозом патологий органов пищеварения [1, 2]. В настоящее время он занимает третье место в структуре хирургических заболеваний после острого аппендицита и острого холецистита [3, 4]. По данным ВОЗ, отмечается тенденция к увеличению числа пациентов с ОП молодого и среднего возраста, что часто связывают с неблагоприятной экологией, жизненными условиями, частотой холелитиаза, ожирением и злоупотреблением алкоголя [2, 5]. На сегодняшний день признаны успешными исследования в области этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, методов лечения и профилактики осложнений ПН. Вместе с тем, летальность при ОП остается высокой и варьирует от 20 до 80% [1, 5]. В клиниках всего мира при ОП довольно широко используют различные прогностические системы. Среди них наиболее часто применяют системы Ranson, Apache-2, Glasgow [6]. Многие из них достаточно трудоемкие, так как рассчитаны на получение и анализ результатов лабораторного исследования. Последние удлиняют сроки объективной оценки тяжести заболевания. Актуальными на сегодняшний день являются молекулярно-генетические методы исследования, позволяющие предположить развитие определенных форм панкреатита и его осложнений [7, 8, 9]. При анализе данных молекулярно-генетического исследования пациентов и контрольной группы, как известно,
учитывают национальный и тендерный состав, что объясняет различия в генетической предрасположенности к конкретным заболеваниям на различных территориях [10, 11]. Это определяет необходимость выяснения территориальной предрасположенности к ОП и, в частности, к деструктивным его формам среди населения крупного региона.
Цель исследования — определение маркеров риска развития ОП на основе молекулярно-генетиче-ских методов исследования.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В 2016—2019 гг. в Уфе (Республика Башкортостан) обследованы 498 человек. У всех обследуемых получено добровольное информированное согласие, в котором отмечена информация о разглашении сведений, в том числе при проведении научных исследований и публикации результатов в научных изданиях (п. 3, ст. 13 Федерального закона Российской Федерации №323-Ф3 от 21.112011, ред. от 29.12.2017) «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации»). В группу сравнения вошли 265 здоровых доноров (224 женщины, 41 мужчина). Исследуемую группу составил 231 пациент ОП (128 мужчин, 103 женщины; средний возраст — 62,4+11,3 года). В группе лиц с ОП отечная форма отмечена у 158, деструктивная — у 73 пациентов. Возраст обследуемых составил в среднем 48,6+9,6 года. По завершении обследования выставлялся диагноз «острый
панкреатит». Тотчас производился забор 5 мл крови у пациентов для молекулярно-генетического исследования.
Для осуществления предлагаемого способа проводился молекулярно-генетический анализ образцов ДНК, полученных из крови. Из периферической крови выделялась ДНК по стандартной методике — фенол-хлороформной экстракции по методу Mathew [12] с обработкой протеиназой К (фирма «Синтол»). В гене ADH1B изучался распространенный полиморфный вариант Arg47His; в гене ALDH2 проводили анализ полиморфного варианта Glu487Lys. В гене CFTR анализировалась мутация Phe508del, в гене PRSS1 — Arg122His; в гене SPINK1 — Asn34Ser. Детекция генетических вариантов ADH1B (Arg47His), ALDH2 (Glu487Lys), PRSS1 (Arg122His), CFTR (Phe508del) и SPINK1 (Asn34Ser) производилась с помощью аллель-специфичной ПЦР с использованием набора реагентов для анализа однонуклеотидного полиморфизма методом «SNP ЭКСПРЕСС». Для всех исследуемых генов использовался диагностический набор реагентов для анализа олигонуклеотидного полиморфизма фирмы ООО НПФ «Литех». Визуализация результатов осуществлялась электрофоретическим методом в 2% агарозном геле (см. рисунок). Статистическая обработка результатов исследования проводилась c применением программного обеспечения MS Office Excel. При попарном сравнении частот аллелей и генотипов в группах пациентов с ОП и контроля применялся критерий х2 для таблиц сопряженности 2*2 с поправкой Йетса на непрерывность (http://www. biometrica.tomsk.ru/). При обнаружении статистически значимых различий (p<0,05) между исследуемыми выборками проводилась оценка показателя отношения шансов (odds ratio, OR), а также границ его
Электрофореграмма полиморфного варианта Arg47His гена ADH1B: дорожки 1, 2, 3, 5, 8, 9, 11, 12, 13, 14 и 15 — генотип Arg/Arg; дорожки 6, 7, 10 и 16 — генотип Arg/His; дорожка 4 — генотип His/His; дорожка 17 — положительный контроль; дорожка 18 — отрицательный контроль
Electropherogram of the Arg47His polymorphic variant of the ADH1B gene: lanes 1, 2, 3, 5, 8, 9, 11, 12, 13, 14 and 15 — Arg/Arg genotype; lanes 6, 7, 10 and 16, Arg/ His genotype; lane 4, His / His genotype; lane 17, positive control; lane 18 — negative control
95% доверительного интервала (ДИ). Наблюдаемое распределение частот аллелей и генотипов по всем исследованным локусам соответствует ожидаемым из уравнения Харди—Вайнберга.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На основании проведенных исследований получено положительное решение на получение Патента РФ на изобретение №2020110974/04(018369) от 10.07.2020. Среди пациентов с ОП исследование полиморфного варианта Arg47His гена ADH1B выявило следующие результаты: генотип Arg/Arg выявлен у мужчин и у женщин примерно с одинаковой частотой, частота встречаемости гомозиготного генотипа Arg/Arg в среднем составила 80,43%. Генотип Arg/His обнаруживался у мужчин реже (17,97% случаев), чем у женщин (19,61% случаев). Генотип His/His выявлялся только у мужчин (1,56% случаев). Если у мужчин, страдающих ОП, аллель Arg встречался на 89,45% хромосом, то у больных женщин — на 90,20% хромосом. У женщин с ОП аллель His обнаруживался реже — на 9,80%, чем у пациентов мужского пола — на 10,55% хромосом. Среди пациентов с ОП выявлены этнические различия: генотип Arg/Arg встречался у русских значительно чаще (93,18%), чем у татар и башкир (79,17 и 52,94% соответственно). Гетерозиготный генотип Arg/His обнаруживался у русских значительно реже (6,82%), чем у татар и башкир (соответственно 19,44 и 47,06%). Генотип His/His обнаружен только у татар (1,39%). Аллель Arg у русских наблюдался гораздо чаще (96,59%), чем в двух других этнических группах (соответственно 88,89 и 76,47%). Напротив, аллель His, у русских встречался значительно реже (3,41%), чем у татар и башкир (соответственно 11,11 и 23,53%) (табл. 1).
Ассоциативный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса Arg47His гена ADH1B между группами пациентов с ОП и здоровых доноров из РБ выявил статистически значимые различия в зависимости от этнической принадлежности испытуемых. Аллель Arg и генотип Arg/Arg гена ADH1B являются маркерами повышенного риска развития ОП для русских (х2=4,68; p=0,031; OR=3,27; 95% ДИ 1,19-8,97 и х2=5,01; p=0,025; OR=3,57; 95% ДИ 1,25-10,13, соответственно). А аллель His и гетерозиготный генотип Arg/His гена ADH1B, в свою очередь, служат маркерами пониженного риска развития ОП для данной этнической группы (х2=4,68; p=0,031; 0R=0,31; 95% ДИ 0,11-0,84 и х2=5,01; p=0,025; 0R=0,28; 95% ДИ 0,10-0,80, соответственно). Следовательно, выявление у лиц русской национальности аллеля Arg и генотип Arg/Arg гена ADH1B свидетельствует о повышенном риске развития ОП.
При анализе полиморфного варианта Glu487Lys гена ALDH2 были выявлены определенные закономерности. У больных ОП генотип Glu/Glu обнаруживался у мужчин чаще (99,22%), чем у женщин (97,06%). Гетерозиготный генотип Glu/Lys, напро-
Таблица 1
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного локуса Arg47His гена ADH1B у пациентов с острым панкреатитом и здоровых доноров; n (%)
Table 1
Frequency distribution of alleles and genotypes of the Arg47His polymorphic locus of the ADH1B gene in patients with acute pancreatitis and healthy donors; n (%)
Выборка Генотипы Аллели N
Arg/Arg Arg/His His/His Arg His
Русские 82 (93,18) 6(6,82) 0 (0) 170 (96,59) 6(3,41) 88
Татары 57 (79,17) 14 (19,44) 1 (1,39) 128 (88,89) 16 (11,11) 72
Пациенты с ОП Башкиры 9(52,94) 8 (47,06) 0 (0) 26 (76,47) 8 (23,53) 17
Мужчины 103 (80,47) 23 (17,97) 2 (1,56) 229 (89,45) 27 (10,55) 128
Женщины 82 (80,39) 20 (19,61) 0 (0) 184 (90,20) 20 (9,80) 102
Русские 46 (79,31) 12 (20,69) 0 (0) 104 (89,66) 12 (10,34) 58
Татары 94 (70,68) 38 (28,57) 1 (0,75) 226 (84,96) 40 (15,04) 133
Контроль Башкиры 38 (66,67) 18 (31,58) 1 (1,75) 94 (82,46) 20 (17,54) 57
Мужчины 32 (78,05) 8 (19,51) 1 (2,44) 72 (87,80) 10 (12,20) 41
Женщины 157 (70,09) 66 (29,46) 1 (0,45) 380 (84,82) 68 (15,18) 224
тив, чаще выявлялся у женщин (2,94%), чем у мужчин (0,78%), при этом генотип Lys/Lys не встречался ни у мужчин, ни у женщин. Если у мужчин, страдающих ОП, аллель Glu встречался на 99,61% хромосом, то у пациентов женского пола — на 98,53% хромосом. Аллель Lys у женщин с ОП обнаруживался чаще — на 1,47% хромосом, чем у пациентов мужского пола (на 0,39% хромосом). Среди пациентов с ОП определены этнические различия. Генотип
Glu/Glu у русских и башкир встречался в 100,00%, а у татар в 98,61% случаев. Генотип Glu/Lys выявлен только у татар, а частота его встречаемости составила 1,39%. Носительство генотипа Lys/Lys не обнаружено ни в одной из трех групп этносов. Аллель Glu у русских и башкир, страдающих ОП, наблюдался на 100,00% хромосом, у татар — на 99,31% хромосом. Аллель Lys обнаружен только у татар с ОП (на 0,69% хромосом) (табл. 2).
Таблица 2
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного локуса Glu487Lys гена ALDH2 у пациентов с острым панкреатитом и здоровых доноров; n (%)
Table 2
Frequency distribution of alleles and genotypes of the polymorphic locus Glu487Lys of the ALDH2 gene in patients with acute pancreatitis and healthy donors; n (%)
Выборка Генотипы Аллели N
Glu/Glu Glu/Lys Lys/Lys s Glu Lys
Русские 88 (100,00) 0 (0) 0 0) 176 (100,00) 0 (0) 88
Татары 71 (98,61) 1 (1,39) 0 0) 143 (99,31) 1 (0,69) 72
Пациенты с ОП Башкиры 17 (100,00) 0 (0) 0 0) 34 (100,00) 0 (0) 17
Мужчины 127 (99,22) 1 (0,78) 0 (0) 255 (99,61) 1 (0,39) 128
Женщины 99 (97,06) 3(2,94) 0 (0) 201 (98,53) 3 (1,47) 102
Русские 58 (100,00) 0 (0) 0 (0) 116 (100,00) 0 (0) 58
Татары 133 (100,00) 0 (0) 0 (0) 266 (100,00) 0 (0) 133
Контроль Башкиры 57 (100,00) 0 (0) 0 (0) 114 (100,00) 0 (0) 57
Мужчины 39 (95,12) 2 (4,88) 0 (0) 80 (97,56) 2(2,44) 41
Женщины 224 (100,00) 0 (0) 0 (0) 448 (100,00) 0 (0) 224
Таблица 3
Распределение частот аллелей и генотипов мутации Phe508del гена CFTR у пациентов с острым панкреатитом и здоровых доноров; n (%)
Table 3
Frequency distribution of alleles and genotypes of CFTR gene Phe508del mutation in patients with acute pancreatitis and healthy donors; n (%)
Выборка Генотипы Аллели N
Phe/Phe Phe/Del Del/Del Phe Del
Русские 84 (95,45) 4 (4,55) 0 0) 172 (97,73) 4(2,27) 88
Татары 70 (97,22) 2 (2,78) 0 0) 142 (98,61) 2(1,39) 72
Пациенты с ОП Башкиры 17 (100,00) 0 (0) 0 0) 34 (100,00) 0 (0) 17
Мужчины 123 (96,09) 5 (3,91) 0 (0) 251 (98,05) 5 (1,95) 128
Женщины 101 (99,02) 1 (0,98) 0 (0) 203 (99,51) 1 (0,49) 102
Русские 58 (100,00) 0 (0) 0 (0) 116 (100,00) 0 (0) 58
Татары 133 (100,00) 0 (0) 0 (0) 266 (100,00) 0 (0) 133
Контроль Башкиры 55 (96,49) 2 (3,51) 0 (0) 112 (98,25) 2 (1,75) 57
Мужчины 41 (100,00) 0 (0) 0 (0) 82 (100,0) 0 (0) 41
Женщины 222 (99,11) 2 (0,89) 0 (0) 446 (99,55) 2(0,45) 224
Ассоциативный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта Glu487Lys гена ALDH2 между группами пациентов с ОП и здоровых доноров из РБ показал, что для женщин носитель-ство аллеля Lys и генотипа Glu/Lys сопряжено с повышенным риском развития воспалительного процесса в поджелудочной железе, однако различия не достигают уровня статистической значимости (p>0,05). Таким образом, обнаружение у пациентов женского пола но-
сительства аллеля Lys и(или) генотипа Glu/Lys определяет тенденцию к повышенному риску развития ОП.
В гене CFTR мутация Phe508del идентифицирована у 6 (2,60%) обследуемых (табл. 3), причем у 3 из них установлено наличие деструктивной формы заболевания (панкреонекроз). Таким образом, обнаружение мутации этого гена сопряжено с развитием более выраженных структурных и функциональных нарушений в поджелудочной железе.
Таблица 4
Распределение частот аллелей и генотипов мутации Arg122His гена PRSS1 у пациентов с острым панкреатитом и здоровых доноров; n (%)
Table 4
Frequency distribution of alleles and genotypes of the Arg122His mutation of the PRSS1 gene in patients with acute pancreatitis and healthy donors; n (%)
Выборка Генотипы Аллели N
Arg/Arg Arg/His His/His Arg His
Русские 87 (98,86) 1 (1,14) 0 0) 175 (99,43) 1 (0,57) 88
Татары 72 (100,00) 0 (0) 0 0) 144 (100,00) 0 (0) 72
Пациенты с ОП Башкиры 16 (94,12) 1 (5,88) 0 0) 33 (97,06) 1 (2,94) 17
Мужчины 128 (100,00) 0 (0) 0 (0) 256 (100,00) 0 (0) 128
Женщины 100 (98,04) 2 (1,96) 0 (0) 202 (99,02) 2(0,98) 102
Русские 58 (100,00) 0 (0) 0 (0) 116 (100,00) 0 (0) 58
Татары 133 (100,00) 0 (0) 0 (0) 266 (100,00) 0 (0) 133
Контроль Башкиры 57 (100,00) 0 (0) 0 (0) 114 (100,00) 0 (0) 57
Мужчины 41 (100,00) 0 (0) 0 (0) 82 (100,00) 0 (0) 41
Женщины 224 (100,00) 0 (0) 0 (0) 448 (100,00) 0 (0) 224
Таблица 5
Распределение частот аллелей и генотипов мутации Asn34Ser гена SPINK1 у пациентов с острым панкреатитом и здоровых доноров; n (%)
Table 5
Frequency distribution of alleles and genotypes of the Asn34Ser mutation of the SPINK1 gene in patients with acute pancreatitis and healthy donors; n (%)
Выборка Генотипы Аллели N
Asn/Asn Asn/Ser Ser/Ser Asn Ser
Русские 87 (98,8б) 1 (1,14) 0 0) 175 (99,43) 1 (0,57) 88
Татары б9 (95,83) 3 (4,17) 0 0) 141 (97,92) 3(2,08) 72
Пациенты с ОП Башкиры 17 (100,00) 0 (0) 0 0) 34 (100,00) 0 (0) 17
Мужчины 122 (95,31) б (4,б9) 0 (0) 250 (97,бб) б(2,34) 128
Женщины 102 (100,00) 0 (0) 0 (0) 204 (100,00) 0 (0) 102
Русские 58 (100,00) 0 (0) 0 (0) 11б (100,00) 0 (0) 58
Татары 128 (9б,24) 5 (3,7б) 0 (0) 2б1 (98,12) 5 (1,88) 133
Контроль Башкиры 57 (100,00) 0 (0) 0 (0) 114 (100,00) 0 (0) 57
Мужчины 40 (97,5б) 1 (2,44) 0 (0) 81 (98,78) 1 (1,22) 41
Женщины 220 (98,21) 4 (1,79) 0 (0) 444 (99,11) 4(0,89) 224
Исследование гена PRSS1 показало, что мутация Arg122His в гетерозиготном состоянии встречалась у 2 (0,87%) женщин с ОП. Одна из них относилась к русскому, а другая — к башкирскому этносу (табл. 4). В 1 случае установлена деструктивная форма заболевания. Среди здоровых лиц подобное изменение гена PRSS1 не обнаружено. Сравнительный анализ не выявил статистически значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов описываемого ДНК-локуса с риском развития ОП.
При анализе мутации Asn34Ser гена SPINK1 установлено, что данное изменение в гетерозиготном состоянии встречается у 6 (2,60%) обследуемых с ОП. Все обследуемые были мужчинами, один из них оказался русским, второй — марийцем, 3 — татарами, еще у 1 пациента этническую принадлежность выяснить не удалось. Важно, что у 3 из них был диагностирован панкреонекроз. Среди здоровых доноров мутация Asn34Ser гена SPINK1 обнаружена у 5 (1,89%) индивидов, один из них был мужчиной и 4 — женщинами. Все лица из группы контроля с генотипом Asn/ Ser были татарами (табл. 5). Разделение выборки пациентов и контроля на подгруппы в зависимости от этнической и гендерной принадлежности не выявило ассоциаций описываемого ДНК-локуса с риском развития ОП.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Обнаружение в гене ADH1B носительства ал-леля Arg является фактором повышенного риска
развития ОП среди населения русской национальности. Наоборот, носительство в этом гене аллеля His служит фактором пониженного риска развития ОП у русских. В гене ALDH2 обнаружение у женщин аллеля Lys свидетельствует о тенденции к развитию различных форм ОП. Выявление делеции в гетерозиготном состоянии в гене CFTR является фактором повышенного риска развития деструктивной формы ОП. Нами не выявлено ассоциации мутации Arg122His гена PRSS1 и Asn34Ser гена SPINK1 с риском развития ОП в Республике Башкортостан. Увеличение количества испытуемых в обеих репрезентативных выборках, вероятно, позволит установить значимые различия в распределении частот аллелей и генотипов изучаемых локусов между пациентами с ОП и здоровыми донорами. Системные молекуляр-но-генетические исследования позволяют выделить группу пациентов с высоким риском развития ОП, в частности деструктивной формы заболевания. Выявление группы риска важно с точки зрения выбора тактики ведения пациентов и профилактики возможных осложнений, прежде всего при деструктивном ОП.
* * *
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
ciples of surgical tactics. Khirurgiya. 2003; 3: 50-4 (in Russian)]
Власов А.П., Трофимов В.А., Аль-Кубайси Ш.С., Анаскин С.Г., Малахова О.С., Морозова М.М., Муратова Т.А., Васильев В.В., Власова Т.И., Кузьмин А.Н. Факторы прогрессирования острого панкреатита. Современные проблемы науки и образования. 2018; 5. URL: http://www.science-education.ru/ru/ article/view?id=28045 (дата обращения: 29.02.2020).
[Vlasov A.P., Trofimov V.A., Al'-Kubajsi SH.S., Anaskin S.G., Malahova O.S., Morozova M.M., Muratova T.A., Vasil'ev V.V., Vlasova T.I., Kuz'min A.N. Acute pancreatitis progression factors // Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2018; 5. URL: http://www.sci-ence-education.ru/ru/article/view?id=28045 (date: 29.02.2020) (in Russian)] Александрович Ю. С., Гордеев В.И. Оценочные и прогностические шкалы в медицине критических состояний. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2015; 320. [Aleksandrovich YU. S., Gordeev V.I. Evaluation and prognostic scales in critical state medicine SPb.: «ELBI-SPb», 2015; 320 (in Russian)]
Баранов B.C. Полиморфизм генов, экогенетические болезни и предикативная персонализированная медицина. Экологическая генетика. 2011; 1 (3): 3-14.
[Baranov B.C. Gene polymorphism, ecoge netic diseases, and predicative personalized medicine. Ekologicheskaya genetika. 2011; 1 (3): 3-14 (in Russian)]
8. Винник Ю.С., Первова О.В., Черданцев Д.В., Титова Н.М. Влияние генетических факторов на риск возникновения
и особенности течения острого алкогольного панкреатита. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2010; 3 (4): 317-22. [Vinnik Yu.S., Pervova O.V., CHerdancev D.V., Titova N.M. The influence of genetic factors on the risk of and the course of acute alcoholic pancreatitis. Vestnik eksperimental'noj i klinicheskoj hirurgii. 2010; 3 (4): 317-22 (in Russian)]
9. Raphael K.L., Willingham F.F. Hereditary pancreatitis: current perspectives. Clin. Exp. Gastroenterol. 2016; 9: 197-207. DOI: 10.2147/CEG.S84358.
10. Leon D. Averbuch, Marianna G. Mavilia. SPINK-1 Polymorphism as a Pancreatitis Risk Factor. Cureus. 2019. 11 (1): e3852.
11. Zou WB., Tang X.Y., Zhou D.Z., Qian Y.Y., Hu L.H., Yu F.F., Yu D., Wu H. SPINK1, PRSS1, CTRC and CFTR Genotypes Influence Disease Onset and Clinical Outcomes in Chronic Pancreatitis. Clin Transl Gastroenterol. 2018; 9 (11): 204. DOI: 10.1038/s41424-018-0069-5.
12. Mathew C.G. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA. Methods Mol Biol. 1985; 2: 31-4.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Шахризод Э. Б. Инфицированный пан-креонекроз как проблема современной панкреатологии. Вестник экстренной 5. медицины. 2016; 1: 102-6.
[Shahrizod E. B. Infected pancreatic necrosis as a problem of modern pancreatology. Vestnik ekstrennoj mediciny. 2016; 1: 102-6 (in Russian)]
2. Скутова В.А., Данилов А.И., Феоктистова Ж.А. Острый панкреатит: Актуальные вопросы диагностики и комплексного лечения. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2016; 15 (2): 78-84.
[Skutova V.A., Danilov A.I., Feoktistova ZH.A. Acute pancreatitis: Current issues of diagnosis and complex treatment. Vestnik Smolenskoy Gosudarstvennoy Medicinskoy Akademii. 2016; 15 (2): 78-84 (in Russian)]
3. Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г., Докучаев
К.В. Диагностика и хирургическое лече- 6. ние панкреонекроза. Хирургия. 2003; 3: 55-9.
[Gal'perin E.I., Dyuzheva T.G., Dokuchaev K.V. Diagnostics and surgical treatment of pancreatic necrosis. Khirurgiya. 2003; 3: 55-9 (in Russian)]
4. Гостищев В.К., Глушко В.А. Панкреонекроз
и его осложнения, основные принципы 7. хирургической тактики. Хирургия. 2003; 3: 50-4.
[Gostishchev V.K., Glushko V.A. Pancreatic necrosis and its complications, basic prin-
Для цитирования: Имаева А.К., Галлямова Л.Ф., Мустафин Т.И., Нургалеева А.Х., Хуснутдинова Э.К. Прогнозирование развития острого панкреатита на основании молекулярно-генетического исследования. Молекулярная медицина. 2021; 19 (2): 34-40. hffps://doi. огд/10.29296/24999490-2021-02-05
Поступила 10 сентября 2020 г.
For citation: Imaeva A.K., Gallyamova L.F., Nurgaliyeva A.Kh., Mustafin T.I., Khusnutdinova E.K. Forecasting the development of acute pancreatitis based on molecular genetic study. Molekulyarnaya meditsina. 2021; 19 (2): 34-40 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2021-02-05
