CC BY
39
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВО! БОЛЬНЫХ ПРИ РАННЕМ РАКЕ МОЛОЧ1
УДК 618.19-006.6-037-053 Поступила 2.05.2012 г.
И.В. Колядина, к.м.н., ассистент кафедры онкологии
И.В. Поддубная, д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, зав. кафедрой онкологии1- 2;
C.J.H. van de Velde, Dr., PhD, профессор, глава хирургического отдела3;
P.J.K. Kuppen, Dr., PhD, глава исследовательской лаборатории3;
N.G. Dekker-Ensink, Drs., PhD, сотрудник исследовательской лаборатории3;
E. de Kruijf, Drs., сотрудник исследовательской лаборатории3;
A. sajet, сотрудник исследовательской лаборатории3;
G.J. Liefers, Dr., PhD, врач-онколог хирургического отдела3;
E. Bastiaannet, PhD, сотрудник отделения статистики хирургического отдела и отдела геронтологии3;
ГА Франк, д.м.н., профессор, зав. отделением патологической анатомии опухолей4;
Д.В. Комов, д.м.н., профессор, зав. хирургическим отделением диагностики опухолей2;
А.С. Ожерельев, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник хирургического отделения диагностики опухолей2;
A.И. Карселадзе, д.м.н., профессор, зав. отделением патологической анатомии опухолей2;
B.Д. Ермилова, д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения патологической анатомии опухолей2;
Я.В. Вишневская, к.м.н., научный сотрудник отделения патологической анатомии опухолей2
H.П. Макаренко, к.м.н., доцент кафедры онкологии1’ 2;
КА Тетерин, зав. радиологическим отделением клиники1
C.М. Банов, к.м.н., врач-онколог1
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, 123995, ул. Баррикадная, 2/1;
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва, 115478, Каширское шоссе, 24;
3Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды, 2300 RC, P.O. Box 9600;
4Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Москва, 125284,
2-й Боткинский переулок, 3
Цель исследования — изучить прогностическое значение возраста при раннем раке молочной железы (ТДМц-стадии) на большом клиническом материале.
Материалы и методы. В мультицентровое исследование включены архивные данные о пациентках с ранним раком молочной железы (TjNoMo-стадии), которые получали лечение с 1985 по 2009 гг. в России (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и Клиника РМАПО — 1036 человек) и Нидерландах (Медицинский центр Лейденского университета, LUMC — 560 человек). Для сравнения изучены данные Канц-регистра Нидерландов (22 196 больных, включенных в Национальный архив с 1989 по 2009 гг.).
Результаты. Возраст при раннем раке молочной железы является важным прогностическим фактором: доля рецидивов болезни статистически значимо выше среди пациенток моложе 40 лет, а показатели безрецидивной выживаемости достоверно лучше у женщин старше 50 лет. В Нидерландах по сравнению с данными российских клиник преобладают пациентки старше 50 лет. «Прирост» возраста пациенток с ранним раком молочной железы в течение 20 лет произошел в обеих странах.
Ключевые слова: рак молочной железы ТДМо-стадии, прогностическое значение возраста больных.
English
Prognostic value of age for patients with early breast cancer
I.V. Kolyadina, PhD, Tutor, the Oncology Department1; Oncologist, Surgeon2;
I.V. Poddubnaya, D.Med.Sc., Professor, Corresponding Member of RAMS, Head of Oncology Department1- 2;
Для контактов: Колядина Ирина Владимировна, тел. моб. +7 906-792-66-94; e-mail: irinakolyadina@yandex.com
C.J.H. van de Velde, Dr., PhD, Professor, Head of the Department of Surgery3;
P.J.K. Kuppen, Dr., PhD, Head of Research Laboratory3;
N.G. Dekker-Ensink, Drs., PhD, Research Laboratory Worker3;
E. de Kruijf, Drs., Research Laboratory Worker3;
A. sajet, BAS, Research Laboratory Worker3;
G.J. Liefers, Dr., PhD, Oncologist, the Department of Surgery3;
E. Bastiaannet, PhD, Statistics Worker, the Department of Surgery and the Department of Gerontology & Geriatrics3;
GA Frank, D.Med.Sc., Professor, Head of the Department of Tumour Pathological Anatomy4;
D.V. Komov, D.Med.Sc., Professor, Head of the Surgical Department of Tumour Diagnostics2;
A.s. Ozhereliev, D.Med.Sc., Professor, Leading Research Worker, the Surgical Department of Tumour Diagnostics2;
A.I. Karseladze, D.Med.Sc., Professor, Head of the Department of Tumour Pathological Anatomy2;
V.D. Ermilova, D.Med.Sc., Leading Research Worker, the Department of Tumour Pathological Anatomy2;
Y.V. Vishnevskaya, PhD, Research Worker, the Department of Tumour Pathological Anatomy2;
N.P. Makarenko, PhD, Associate Professor, the Oncology Department1- 2;
KA Teterin, Head of Radiology Department of the Clinic1; s.M. banov, PhD, Oncologist1
1Russian Medical Academy for Postgraduate Education, Barikadnaya St., 2/1, Moscow,
Russian Federation, 123995;
2N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center of Russian Academy of Medical Science, Kashirskoe shosse, 24,
Moscow, Russian Federation, 115478;
3Leiden University Medical Center, P.O. Box 9600, 2300 RC Leiden, The Netherlands, 2300;
4Moscow Research Oncological Institute named after P.A. Gertsen, 2nd Botkinsky pereulok, 3, Moscow,
Russian Federation, 125284
The aim of the investigation is the study of prognostic significance of age in early breast cancer (T1N0M0-stage) on the basis of large clinical
data.
Materials and methods. In multi-centre study included archival data of patients with early breast cancer (T1N0M0-stage) who had been treated from 1985 to 2009 in Russia (N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center of RAMS and Clinic of Russian Medical Academy for Postgraduate Education — 1036 female) and in the Netherlands (Leiden University Medical Center, LUMC — 560 patients). For comparison there were studied the data of Dutch Cancer Database (22 196 patients included into National Archive from 1989 to 2009).
Results. Age of patients is an important prognostic factor for early breast cancer: the rate of recurrences is higher in patients <40 years and free-relapse survival is better for patients >50 years. In analyses was found predominance of patients >50 years in the Netherlands for comparing with Russia and also was shown the growth of age of patients with early breast cancer during the twenty years in both countries.
Key words: early breast cancer T1N0M0-stage, prognostic significance of patients age.
Возраст больных играет важную роль как для риска возникновения рака молочной железы, так и для течения и прогноза заболевания [1]. Во многих исследованиях показано, что возникновение рака у молодых женщин ассоциируется с неблагоприятными клиникоморфологическими характеристиками (крупными размерами опухолей, поражением регионарных лимфатических узлов, высокой степенью злокачественности опухоли, негативным статусом стероидных рецепторов, наличием гиперэкспрессии HER2 и т.д.), а также худшим течением болезни (высокой частотой рецидивов и низкими показателями выживаемости) [2, 3]. Все это обусловливает выбор различных лечебных алгоритмов, учитывающих возраст больных [4, 5].
Цель исследования — изучить прогностическое значение возраста при раннем раке молочной железы (Т^0М0-стадии) на большом клиническом материале. Задачами исследования являлись сравнение возрастных характеристик пациенток с ранним раком молочной железы в российских и голландских клиниках, а также изучение динамики возрастных характеристик больных с течением времени в разных странах.
Материалы и методы. В мультицентровое исследование включены архивные данные о пациентках с ранним раком молочной железы (Т^0М0-стадии), которые
получали лечение с 1985 по 2009 гг. в России (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и Клиника РМАПО — 1036 человек) и Нидерландах (Медицинский центр Лейденского университета, LUМC — 560 человек). Для сравнения изучены данные Канцрегистра Нидерландов (22196 больных, включенных в Национальный архив с 1989 по 2009 гг.). Все женщины перенесли радикальное хирургическое лечение (радикальную мастэктомию или органосохраняющие операции с аксиллярной лимфодис-секцией или биопсией сторожевого лимфатического узла), часть пациенток получили адъювантное лекарственное и/или лучевое лечение. Проанализированы возрастные характеристики российских и голландских пациенток, динамика изменения возраста при раннем раке молочной железы в течение 20 лет, оценено прогностическое значение возраста по данным исследования российских больных. Статистический анализ результатов выполнен с использованием международной статистической программы SPSS 16.0, различия считались значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Возраст российских пациенток, включенных в исследование, составил 2188 лет (средний возраст — 52 года, медиана — 51 год), преобладали больные возрастной группы 40-50 лет (36,2%), число пациенток в возрасте до 50 и старше
55,60
36,20
39,90
13,50
26,20
30
24,10
21,90
8,20
18,80 2052
5,10
Россия ШМС Нидерланды
□ — <40 лет; □ — 40-50 лет; ■ — 50-60 лет; □ — старше 60 лет
Рис. 1. Распределение больных раком молочной железы стадии Т^Мо (в %) в зависимости от возраста в России (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Клиника РМАПО) и Нидерландах ^иМС и все клиники) в 1985-2009 гг.
63,80
38,30
53,10 52,50
41,301
19,20
20,30
40,00
24,30
57,10
П
40,40 29,80
<1995
1995-1999
2000-2004
>2005
Годы
□ — Россия; ■ — ШМС; ■ — Нидерланды
Рис. 2. Временная динамика числа пациенток >60 лет в России, LUМC и Нидерландах, в %
50 лет идентично (49,7 и 50,3%) (рис. 1).
При анализе архивных данных LUМC выявлено, что средний возраст пациенток был больше — 57 лет, преобладали больные старше 60 лет (39,9%), а доля пациенток в возрасте старше 50 лет в 2 раза больше доли пациенток моложе 50 лет (69,9 и 30,1%, р<0,05). Еще более значительные различия получены при анализе данных Канцрегистра Нидерландов: средний возраст пациенток с Т^0М0-ста-дией, получивших лечение в Нидерландах, составил 63 года (+11 лет по сравнению с российскими больными, р<0,05), более половины пациенток (55,6%) было старше 60 лет, а доля пациенток до 40 лет в 3 раза меньше, чем в России (5,1% и 13,5%, р<0,05) (см. рис. 1).
При изучении динамики изменения возраста пациенток с ранним раком молочной железы в течение 20 лет отмечен явный «прирост» возраста больных как в российских, так и в голландских клиниках: доля российских пациенток старше 60 лет увеличилась с 19,2 (до 1995 г.) до 29,8% (позже 2005 г.), прирост составил +10%, р<0,05; в Нидерландах — с 53,1 до 63,8%, р<0,05. Причем по данным LUМC доля пациенток старше 60 лет практически не изменилась (рис. 2).
Такая значительная возрастная разница между российскими и голландскими пациентками может быть объяснена демографическими и диагностическими различиями этих стран. Анализ демографических показателей (данные Росстата, www.gks.ru) показал, что средняя продолжительность жизни женщин в России в течение последних 20 лет незначительно увеличилась — с 74,6 (1985 г.) до 76,1 года (2011 г.), причем с 1988 по 1994 г. отмечено снижение средней продолжительности жизни женщины в России до 71,2 года. В противоположность этому средняя продолжительность жизни женщин в Нидерландах в течение последних 20 лет находится на стабильно высоком уровне (80,4 года — в 1996 г., 82 года — в 2011 г.). Диагностика раннего рака молочной железы основывается на скрининговой маммографии, которая в России проводится женщинам в возрасте 40-60 лет. В противоположность этому в соответствии с национальной программой в Нидерландах скрининговая маммография проводится всем женщинам 1 раз в 2 года с 50 до 75 лет, что позволяет диагностировать рак молочной железы на ранних стадиях у женщин старше 60 лет.
Прогностическое значение возраста при раннем раке молочной железы для риска дальнейшего прогрессирования болезни оценивали на основе анализа российских данных (1036 пациенток). При медиане наблюдения 82 мес (7-312 мес) рецидивы болезни отмечены у 241 пациентки (23,3%), время до прогрес-
сирования составило от 6 до 228 мес (медиана — 36 мес).
При однофакторном анализе выявлено, что возраст пациенток является статистически значимым фактором, коррелирующим с дальнейшим прогрессированием болезни: доля пациенток с дальнейшим прогрессированием в возрасте до 40 лет значительно выше, чем пациенток с прогрессирование старше 50 лет — 30 против 19%, р<0,05 (табл. 1).
При анализе выживаемости в этих возрастных группах установлено, что показатели общей 5-, 10- и 15-летней выживаемости идентичны во всех группах (р=0,09), а безрецидивная выживаемость значительно выше (р=0,05) у пациенток старше 50 лет (табл. 2).
Общая и безрецидивная выживаемость пациенток в возрастных группах наглядно показана на рис. 3.
Возраст 50 лет оказался «критическим» для разделения пациенток с раком молочной железы Т^0М0-стадии на прогностические группы: безрецидивная выживаемость статистически значимо выше у пациенток старше 50 лет по сравнению с пациентками моложе 50 лет (р=0,007) (рис. 4). Причем при сравнении значений без-
Таблица 1
Доля рецидивов болезни в различных возрастных группах (по российским данным)
Таблица 2
Показатели общей и безрецидивной выживаемости в возрастных группах, %
Возраст Рецидивы болезни, абс. число/% Всего
пациенток нет есть больных
Возраст, годы 24-88 21-81
средний 52,7 49,8
медиана 51,0 48,0
До 40 лет 98/70,0 42/30,0 140
40-50 лет 275/73,5 99/26,5 374
50-60 лет 220/80,9 52/19,1 272
Старше 60 лет 202/80,8 48/19,2 250
Всего 795/76,7 241/23,3 1036
Возрастные группы пациенток
Выживаемость <40 лет 40-50 лет 50-60 лет Старше 60 лет р
Общая:
5-летняя 85,8 90,4 90,2 85,3
10-летняя 77,3 77,8 80,6 77,6
15-летняя 71,6 67,5 64,0 62,0 0,09
Безрецидивная:
5-летняя 76,3 76,8 85,3 82,6
10-летняя 66,4 69,4 77,7 73,3
15-летняя 56,3 47,8 50,7 62,8 0,05
Время наблюдения, мес
Время наблюдения, мес
б
_«-■ — <40 лет; _j I — 40-50 лет; — 50-60 лет; _п — старше 60 лет
Рис. 3. Общая (а) и безрецидивная (б) выживаемость в различных возрастных группах
а
Рис. 4. Показатели безрецидивной выживаемости у пациенток до и после 50 лет (р=0,007)
рецидивной выживаемости статистически значимая разница отмечена в 3-, 5-, 7- и 10-летний периоды наблюдения и нивелируется к 15-летнему периоду (рис. 4).
Заключение. Возраст больных при раннем раке молочной железы является важным прогностическим фактором: доля рецидивов болезни статистически значимо выше среди пациенток моложе 40 лет, а показатели безрецидивной выживаемости достоверно лучше у женщин старше 50 лет. В Нидерландах по сравнению с данными российских клиник преобладают пациентки старше 50 лет. «Прирост» возраста пациенток с ранним раком молочной железы в течение 20 лет произошел в обеих странах.
Литература/References
1. Theriault R.L., Litton J.K., Mittendorf E.A., Chen H., Meric-Bernstam F., Chavez-Macgregor M., Morrow P.K., Woodward W.A.,
Sahin A., Hortobagyi G.N., Gonzalez-Angulo A.M. Age and survival estimates in patients who have node-negative T1ab breast cancer by breast cancer subtype. Clin Breast Cancer 2011 Oct; 11 (5): 325-231.
2. Colzani E., Liljegren A., Johansson A.L., Adolfsson J., Hellborg H., Hall P.F., Czene K. Prognosis of patients with breast cancer: causes of death and effects of time since diagnosis, age and tumor characteristics. J Clin Oncol 2011 Oct 20; 29(30): 4014-4021.
3. Kim I.K., Park S., Hwang H., Lee J.S., Ko S.M., Kim S.I., Park B.W. Clinical significance of age at the time of diagnosis among young breast cancer patients. J Breast Cancer 2011 Dec; 14(4): 314-321.
4. Van de Water W., Bastiaannet E., Hille E.T., Meershoek-Klein K.E.M., Putter H., Seynaeve C.M., Paridaens R., de Cra-en A.J., Westendorp R.G., Liefers G.J., van de Velde C.J. Age-specific nonpersistence of endocrine therapy in postmenopausal patients diagnosed with hormone receptor-positive breast cancer: a TEAM study analysis. Oncologist 2012; 17(1): 55-63.
5. Gazet J.C., Sutcliffe R. A randomised trial comparing tamoxifen vs surgery in patients over the age of 70 with operablebreast cancer — final results after 28 years of follow-up. Eur J Surg Oncol 2011 Sep; 37(9): 754-757.
