CC BY
0
Раздел - лучевая диагностика
Прогностическое значение параметров Т2* МР-перфузии в оценке выживаемости больных глиобластомой головного мозга
Ребрикова В.А., Солодкий В.А., Сергеев Н.И., Цаллагова З.С., Котляров П.М., Нуднов Н.В. ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Москва 117997, ул. Профсоюзная, 86 Информация об авторах
Ребрикова Вера Александровна - научный сотрудник лаборатории лучевой диагностики заболеваний (включая заболевания молочной железы) научно-исследовательского отдела комплексной диагностики заболеваний и радиотерапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, БРШкод: 3848-9432, Author ID: 870173, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8348-5143
Солодкий Владимир Алексеевич - академик РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, SPIN-код: 9556-6556, Author ID: 440543, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1641-6452
Сергеев Николай Иванович - д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории лучевой диагностики заболеваний (включая заболевания молочной железы) научно-исследовательского отдела комплексной диагностики заболеваний и радиотерапии ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, SPIN-код: 2408-6502, Author ID: 720796, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4147-1928
Цаллагова Земфира Сергеевна - д.м.н., профессор, учёный" секретарь ФГБУ "Российский научный центр рентгенорадиологии" Минздрава России, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3199-0804
Котляров Петр Михайлович - д.м.н., профессор, руководитель лаборатории лучевой диагностики заболеваний (включая заболевания молочной железы) научно-исследовательского отдела комплексной диагностики заболеваний и радиотерапии ФГБУ «Российский научный
центр рентгенорадиологии» Минздрава России, SPIN-код: 1781-2199, Author ID: 194339, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1940-9175
Нуднов Николай Васильевич - д.м.н., профессор, руководитель научно-исследовательского отдела комплексной диагностики заболеваний и радиотерапии, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Author ID: 7004927053, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5994-0468 Контактное лицо
Ребрикова Вера Александровна, e-mail: rebrikova vera@inbox.ru Резюме
Использование данных МР-перфузии в качестве прогностического маркера является перспективным, но недостаточно изученным направлением в нейроонкологии, что и послужило стимулом к выполнению данной работы. Объектом исследования были выбраны 47 больных: 26 женщин (55,3%) и 21 мужчина (44,7%), в возрасте 26-89 лет, с подтверждённым диагнозом глиобластома WHO Grade IV, обследованные и пролеченные в ФГБУ РНЦРР в период 20182021 гг. У всех больных перед ЛТ по данным МРТ с Т2* перфузией в остаточной опухоли были определены основные перфузионные параметры и рассчитаны их относительные значения (rCBV; rCBF; rMTT). Сравнение выживаемости больных в зависимости от показателей Т2* перфузии в остаточных фрагментах первичной опухоли до начала ЛТ проводилось с помощью лог-рангового критерия. Для анализа выживаемости использован метод Каплан-Мейера. Время наблюдения варьировало от 3 до 42 месяцев. В результате была выявлена определённая тенденция в виде преимущества выживаемости больных с признаками гипоперфузии в остаточной опухоли; так продолжительность жизни была дольше и число летальных исходов меньше при относительно невысоких значения МР-перфузии: rCBV < 3,30, rCBF < 2,02, rMTT < 1,10. Выявлена положительная корреляция между низкими значениями скорости церебрального кровотока rCBF и ВБП.
Ключевые слова: глиобластома головного мозга, выживаемость, МРТ, Т2* МР-перфузия
Prognostic value of T2* parameters of MR-perfusion in assessing the survival of patients with brain glioblastoma
Rebrikova V.A., Solodkiy V.A., Sergeev N.I., Tsallagova Z.S., Kotlyarov P.M., Nudnov N.V. Federal State Budgetary Institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (RSCRR), Moscow 117997, Profsoyuznaya, 86 Authors
Rebrikova V.A. - Researcher of the Laboratory for Radiation Diagnosis of Diseases (including Breast Diseases) of the Research Department of Complex Diagnosis of Diseases and Radiotherapy of the FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, SPIN-code: 3848-9432, Author ID: 870173, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8348-5143
Solodkiy V.A. - Academician of the Russian Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor, Director of the FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, SPIN-code: 9556-6556, Author ID: 440543, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1641-6452
Sergeev N.I. - Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of the Laboratory for Radiation Diagnosis of Diseases (including Breast Diseases) of the Research Department of Complex Diagnosis of Diseases and Radiotherapy of the FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, SPIN-code: 2408-6502, Author ID: 720796, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4147-1928
Tsallagova Z.S. - Doctor of Medical Sciences, Professor, Scientific Secretary of the FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3199-0804
Kotlyarov P.M. - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Laboratory for Radiation Diagnosis of Diseases (including Breast Diseases) of the Research Department of Complex Diagnosis of Diseases and Radiotherapy of the FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, SPIN-code: 1781-2199, Author ID: 194339, Scopus ID: 7003497625, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1940-9175
Nudnov N.V. - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Research Department of Complex Diagnosis of Diseases and Radiotherapy, Deputy Director of the FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Author ID: 7004927053, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5994-0468 Contact person
Rebrikova Vera Aleksandrovna, e-mail: rebrikova_vera@inbox.ru Summary
The use of MR perfusion data as a prognostic marker is a promising but understudied area in neuro-oncology, which prompted this work. The object of the study were 47 patients: 26 women (55.3%) and 21 men (44.7%), aged 26-89 years, with a confirmed diagnosis of WHO Grade IV glioblastoma, examined and treated at the Federal State Budgetary Institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" in the period 2018-2021 y. In all patients before RT according to MRI data with T2* perfusion in the residual tumor the main perfusion parameters were determined and their relative values (rCBV; rCBF; rMTT) were calculated. Survival of patients depending on T2* perfusion parameters in the residual fragments of the primary tumor before RT was compared using a log-rank criterion. Kaplan-Meier method was used for survival analysis. Follow-up time ranged from 3 to 42 months. As a result, a definite trend was revealed in the form of a survival advantage in patients with signs of hypoperfusion in the residual tumor; thus, life expectancy was longer and the number of lethal outcomes was lower with relatively low MR perfusion values: rCBV < 3.30, rCBF < 2.02, rMTT <
1.10. There was a positive correlation between low values of cerebral blood flow velocity rCBF and CHF.
Keywords: brain glioblastoma, survival, MRI, Т2* MR-perfusion Список сокращений
ВБП - выживаемость без прогрессирования
Гр - Грей, единица поглощенной дозы
ДИ - доверительный интервал
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОВ - общая выживаемость
РОД - разовая очаговая доза
СОД - суммарная очаговая доза
ЦНС - центральная нервная система
ASL - Arterial Spin Labeling, бесконтрастный метод перфузии
CBTRUS - Central Brain Tumor Registry of the USA, Регистр опухолей ЦНС США
DWI - диффузионно-взвешенные изображения
Т2* перфузия - МР-перфузия с динамическим контрастным усилением IDH - фермент изоцитратдегидрогеназа
MGMT - O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза, фермент репарации ДНК rCBV - относительный показатель объёма церебрального кровотока rCBF - относительный показатель скорости церебрального кровотока rMTT - относительный показатель времени прохождения контраста ROI - регион интереса
Т1-, Т2ВИ - основные импульсные последовательности МРТ
FLAIR - Т2ВИ с ослаблением сигнала от свободной жидкости
WHO - World Health Organization, Всемирная организация здравоохранения
Введение
Специфическими особенностями глиобластомы головного мозга являются крайне агрессивное течение, высокая частота рецидивов и низкие показатели выживаемости больных. По последним данным статистического отчёта СВТЯиБ встречаемость глиобластом от числа злокачественных опухолей головного мозга составляет 50,1%, а среди всех опухолей ЦНС этот показатель равен 14,2% [1]. После подтверждённого диагноза, несмотря на выполненную операцию и адьювантную терапию, достигнуть однолетней выживаемости удаётся примерно 40% больным, а пятилетней выживаемости лишь 5%, к тому же следует отметить, что у пациентов старше 65 лет этот показатель снижается до 2% [2,3].
Исследуя факторы прогноза у больных глиобластомой, авторы выделили молодой возраст, индекс Карновского 80-100%, мутации в гене ЮИ1, также отмечено преимущество в случае метилирования промотора гена ЫОЫТ, более интенсивного лечения, предусматривающего радиотерапию с ежедневным приёмом темозоломида. Следует отметить, что радикальность выполненной операции, по мнению авторов, не имеет существенного значения для прогноза, за исключением тех случаев, когда единственным возможным способом вмешательства была стереотаксическая биопсия [4,5].
Стандартным диагностическим методом у больных глиобластомой является магнитно-резонансная томография с контрастированием, которая позволяет определить локализацию, объём поражения и макроструктуру опухоли [6]. Для повышения информативности МР-визуализации у больных глиобластомой протоколы исследований, в зависимости от технических возможностей, могут быть дополнены функциональной МРТ для планирования хирургического доступа [7], диффузионно-тензорной трактографией, МР-спектроскопией, бесконтрастной ЛБЬ перфузией [8-10] и более предпочтительными для онкологической практики методиками МР-перфузии с экзогенным контрастированием [11], при этом более широкое применение в нейровизуализации принадлежит Т2* перфузии, возможности которой позволяют дать количественную характеристику измененных тканей, уточнить границы
поражения, а также дифференцировать изменения, обусловленные лечением от опухолевой прогрессии [12-14].
Перспективным направлением является использование данных мультипараметрической МР-визуализации в качестве прогностических факторов, влияющих на клинический исход у пациентов с глиобластомой [15-17]. На сегодняшний день немногочисленное количество работ, посвящённых изучению прогностической ценности перфузионных показателей при глиобластоме, имеют довольно многообещающие результаты. В исследовании Kim с соавторами представили результаты лечения больных мультиформной глиобластомой, у которых наблюдалась положительная корреляция между значением нормализованного показателя объёма церебрального кровотока (nCBV) в контрастпозитивных участках поражения и выживаемостью без прогрессирования (ВБП) (P=0,044). Кроме того, медиана ВБП была больше у пациентов со значением nCBV > 4,5, чем у пациентов со значением <4,5 (4,4 против 3,1 месяца, P=0,036). Авторы сформулировали вывод, что значение nCBV можно использовать в качестве прогностического маркера [18]. Voglein с соавторами установили, что рост в динамике значений скорости церебрального кровотока сочетался с ранним прогрессированием (Р=0,01), а дополнительно рассматриваемый авторами диаметр опухоли не оказывал существенного влияния на этот показатель (Р=0,049) [19]. В исследовании Mangla с соавторами при изучении данных больных через месяц после ЛТ, было установлено, что увеличение нормализованного параметра церебрального объёма кровотока (nCBV) являлось предиктором меньшей годовой общей выживаемости больных глиобластомой (чувствительность 90% и специфичность 69%), а размеры опухоли, также как в предыдущем исследовании, не имели прогностической значимости [20].
Sorensen с соавторами при исследовании перфузии у больных глиобластомой на фоне дополнительного противоопухолевого лечения ингибиторами протеинкиназ установили, что 25% пациентов демонстрируют повышенную перфузию и имеют более высокую выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ), чем больные с признаками
снижения перфузии или относительно стабильными её показателями, что, вероятно, можно объяснить взаимосвязью повышенной перфузии с оксигенацией, увеличенной доставкой лекарственных веществ и большей чувствительностью опухолевых клеток к лучевому воздействия [21].
Показатели МР-перфузии в настоящее время рассматриваются в качестве биомаркеров при антиангиогенной терапии злокачественных глиом, благоприятными прогностическими факторами при этом являются: более низкий уровень rCBV до или после лечения, меньшее изменение rCBV во время лечения [22].
В совокупности, имеющиеся данные демонстрируют, что МР-перфузионная визуализация вызывает высокий интерес; возможности метода могут быть использованы в качестве инструмента для персонифицированного подхода к лечению больных глиобластомой, при этом необходима консолидация имеющихся данных и проведение дальнейших проспективных исследований.
Цель работы: изучить прогностическое значение количественных параметров МР-перфузии опухоли до адьювантного лечения в оценке общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у больных первичной глиобластомой головного мозга. Материалы и методы
В исследование были включены данные 47 больных - 26 женщин (55,3%) и 21 мужчина (44,7%) в возрасте 26-89 лет, с гистологически подтверждённым диагнозом глиобластома WHO Grade IV посредством хирургического вмешательства с частичным удалением опухоли. На до госпитальном этапе и во время пребывания в стационаре в ФГБУ РНЦРР в период 2018-2021 гг. каждому больному перед планируемым курсом химиолучевого лечения выполнялась МРТ с Т2* перфузией на высокопольных томографах 1,5 Тл с использованием экзогенного контрастирования на основе редкоземельного металла гадолиния. Предварительно от всех больных было получено письменное согласие на проведение диагностического исследования с введением контрастного вещества.
МР-протокол состоял из нативного этапа сканирования с получением Т2ВИ, Т2 FLAIR, 3DT1 с толщиной 1 мм, диффузионных изображений и опционально последовательности Т2* чувствительной к продуктам крови. В дальнейшем выполнялось перфузионное исследование с болюс-трекингом в Т2* режиме с использованием инжектора для одновременного введения 20 мл гадолиний содержащего контрастного препарата с 20 мл физиологического раствора, со скоростью 2 мл/с. На завершающем этапе исследования выполнялась 3DT1 с контрастированием (Рис. 1). Все исследования были выполнены без осложнений.
Постпроцессинговая обработка данных с использованием цветовых перфузионных карт для исследования гемодинамических показателей и расчёта их относительных значений проводилась на отдельной рабочей станции. Зонами интереса были обозначены: ROI 1 -остаточная ткань глиобластомы с наиболее ярким сигналом по цветовой шкале; референтным значением ROI 2 являлся неизмененный участок белого вещества, симметрично отмеченный в противоположном полушарии головного мозга у каждого пациента. В режиме синхронизации осуществлялся математический расчёт с вычислением абсолютных значений основных перфузионных параметров с построением аппроксимирующих кривых, соответствующих обозначенным ROI (Рис. 1G).
Рис. 1. Пациент Г., 71 год, состояние после субтотального удаления глиобластомы левой височной доли. Аксиальные МР-томограммы Т2-FLAIR (A), Т2ВИ (B), Т1ВИ (В), карта измеряемого коэффициента диффузии (D), DWI с фактором b=1400 (E) и Т1- с контрастированием (F) демонстрируют наличие в левой височной области послеоперационной кисты с остаточной тканью глиобластомы по задней стенке. Постпроцессинговый анализ Т2* перфузии (G): слева - цветовая карта перфузии, где ROI 1 - наиболее активный гиперперфузионный участок остаточной опухоли, ROI 2 - симметричный неизмененный участок белого вещества противоположного полушария; справа графики, соответствующие ROI 1 и ROI 2, рядом в таблице абсолютные параметры Т2* перфузии.
Основные исследуемые перфузионные параметры: 1) объем мозгового кровотока (CBV); 2) скорость мозгового кровотока (CBF); 3) среднее время прохождения/задержки контрастного вещества в обозначенном регионе мозга (MTT). Относительные значения основных перфузионных параметров (rCBV, rCBF, rMTT) рассчитывались с использованием соответствующих абсолютных и референтных значений.
Адьювантный курс лечения 27 больным проводился с выполнением стандартной радиотерапии с разовой очаговой дозой (РОД) 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 60 Гр с отступом на CTV + 2см; 20 больных получали радиотерапевтическое лечение по методике «буст» с РОД 2 Гр до СОД 46 Гр (на объем CTV 46), на втором этапе которой последовательный буст подводился на объем CTV60 с отступом 0,5-0,7см.
Всем больным, по общепринятым стандартам, во время курса радиотерапии применялся темозоломид в клинически рекомендуемой дозировке 75 мг/м2. Кроме этого, в качестве сопроводительного лекарственного лечения применялась глюкокортикостероидная терапия с дозировкой, соответствующей выраженности симптоматики. При положительной динамике с регрессией неврологического дефицита лечебные дозы постепенно уменьшали до полной отмены.
В дальнейшем осуществлялся анализ выживаемости путем построения таблиц дожития и графиков с помощью метода Каплан-Мейера. Время наблюдения варьировало от 3 до 42 месяцев. Сравнение выживаемости в зависимости от параметров Т2* перфузии (rCBV; rCBF; rMTT) в остаточных фрагментах первичной опухоли в отсроченный постоперационный период перед адьювантным лечением, проводилось с помощью лог-рангового критерия. Обработка данных осуществлялась в статистическом пакете SPSS Statistics 27 (IBM). Результаты и обсуждение
В представленном исследовании нами изучалась общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в зависимости от параметров T2* перфузии (rCBV, rCBF, rMTT) в резидуальной опухоли у больных первичной глиобластомой головного мозга до
адьювантного лечения. Известно, что за время наблюдения 9 больных (19,1%) умерли от прогрессирования глиобластомы, 38 пациентов (80,9%) живы на момент окончания исследования.
ОВ больных глиобластомой в зависимости от параметра гСБУ
Расчет медианы параметров объёма кровотока (rCBV) в опухолевом остатке позволил определить группы с высокими и низкими значениями. Так, у 25 больных (53,2%) с показателями гСБУ < 3,30 продолжительность жизни была дольше и число летальных исходов меньше, чем у 22 пациентов (46,8%), значения rCBV которых были выше > 3,31, продолжительность жизни их была короче, случаев гибели от прогрессирующей опухоли было в 2 раза больше. Графики выживаемости представлены на рисунке 2.
Рис. 2. Показатель ОВ больных глиобластомой в зависимости от параметра гСБУ.
Средние значения для времени выживания больных в зависимости от объёма кровотока, как представлено в таблице 1, в случае невысоких значений гСБУ, составили 36,8 месяцев (95% доверительный интервал (ДИ): от 31,3 до 42,2). В группе с высокими показателями rCBV в опухоли 23,1 месяца (95% ДИ: 19,2 до 27,0). Медиана выживаемости не достигнута.
В результате по показателю ОВ выявлено некоторое преимущество в выживаемости при менее высоких значениях объёма кровотока rCBV < 3,30 в опухолевом остатке, разница
прослеживается после 12 месяцев, как видно на графике (Рис. 2), однако, отмеченные различия статистически незначимы (Р=0,287), что можно объяснить ограниченной выборкой данных и непродолжительностью наблюдений [23].
ОВ больных глиобластомой в зависимости от параметра гСБ¥
При исследовании скорости церебрального кровотока в остаточной ткани глиобластом 24 пациента (51,1%) имели невысокие значения гСББ < 2,02, а 23 пациента (48,9%) были с повышенным гСББ > 2,03. В результате было установлено, что процент выживших больных с невысокими значениями скорости кровотока в опухоли составил 87,5%, три пациента умерли. В группе больных, где гСББ были выше, процент выживших составил 73,9%, шесть летальных случаев, что в 2 раза превышает число умерших в группе с меньшими гемодинамическими показателями, как и в случае с высокими параметрами гСБУ. Таким образом, отмечено, что при низких значениях rCBF выживаемость больных была выше, а число летальных исходов в 2 раза меньше, чем при высоких значениях rCBF [23]. Средние значения, как представлено в таблице 1, в случае относительно невысоких значений rCBF составили 31,9 (95% ДИ: 27,6 до 36,2 месяцев), при высоких показателях скорости гСББ > 2,03 среднее значение составило 32,1 (95% ДИ: 25,4 до 38,8 месяцев) (Рис. 3).
Рис. 3. Показатель ОВ больных с глиобластомой в зависимости от параметра гСББ.
Как видно на рисунке 3, у пациентов с невысокими показателями гСББ выживаемость выше,
летальных исходов в 2 раза меньше, чем в группе повышенного rCBF. В группе с высокими значениями скорости кровотока в остаточной опухоли выживаемость ниже, случаев с летальным исходом на сроке примерно год от начала заболевания больше, однако, наблюдаемые различия не доказаны ^=0,241) [23]. ОВ больных глиобластомой в зависимости от параметра гМТТ
Расчет медианы времени прохождения/задержки контрастного вещества в
опухолевом остатке позволил выделить 2 группы: 26 больных (55,3%) с относительными значениями гМТТ в опухолевом остатке < 1,10 и 21 пациент (44,7%) со значениями ^^ > 1,11.
Процент выживших больных в группе с показателями гМТТ <1,10 составил 88,5%, на фоне прогрессирования опухоли три пациента умерли. В группе больных с показателями гМТТ > 1,11 выживших было 71,4%, шесть больных умерли. Средние значения для времени выживания в зависимости от показателя гМТТ: в первой группе 36,9 месяцев (95% ДИ: 31,6 до 42,2 месяцев), во второй группе 23,1 месяца (95% ДИ: 19,2 до 27,1 месяцев), при этом различия статистически незначимы ^=0,272) (Рис. 4).
Функции выживания
Время задержки контраста в опухоли до лечения
-П<= 1,10
-п 1,11 +
—I— <= 1,10-цензурировано —|— 1,11 -кцензурировано
л т <и
0
1 £
£
Рис. 4. Показатель ОВ больных глиобластомой в зависимости от параметра
Как представлено на графиках (Рис. 4) после 13-14 месяцев отмечены различия: так продолжительность жизни была дольше и число летальных исходов меньше у больных с показателями гМТТ в опухолевом остатке < 1,10; в 2 раза больше случаев с летальным исходом и меньшая продолжительность жизни отмечалась у больных с показателями ^^ > 1,11,
высокие значения которых, вероятно, были обусловлены некротической трансформацией внутренней структуры патологической зоны [23].
Таким образом, как видно из результатов, представленных в таблице 1, благоприятным прогностическим фактором можно рассматривать низкий уровень значений параметров rCBV < 3,30, гМГГ < 1,10, что касается параметра rCBF, то разница по средним значениям несущественная, тем не менее, преимущество в выживаемости было у больных с невысокими показателями скорости в остаточной ткани глиобластом.
Таблица 1. Анализ ОВ в зависимости от перфузионных параметров rCBV, rCBF, гМГГ в опухоли до адьювантного лечения больных глиобластомой головного мозга
Группы сравнения Общая выживаемость
Среднее (месяцы) Медиана (месяцы) Р
rCBV < 3,30 (П=25) 36,8 (88%) Не достигнута 0,287
rCBV > 3,31 (П=22) 23,1 (72,7%) Не достигнута
rCBF < 2,02 (П=24) 31,9 (87,5%) Не достигнута 0,241
rCBF > 2,03 (П=23) 32,1 (73,9%) Не достигнута
гМГГ < 1,10 (П=26) 36,9 (88,5%) Не достигнута 0,272
rMTT > 1,11 (п=21) 23,1 (71,4%) Не достигнута
ВБПу больных глиобластомой в зависимости от параметра гСБУ
В нашем исследовании при относительно невысоких значениях rCBV < 3,30 развитие
прогрессирования заболевания по средним значениям происходило на 1 месяц позднее и имело
несколько больший временной интервал, что прослеживается на графиках (Рис. 5).
Функции выживания
Объем кровотока в опухоли до лечения
-<=3,30
331 +
<- 3,30-цензурировано — 3,31+-ценэурирована
0,0
Рис. 5. Показатель ВБП у больных глиобластомой в зависимости от параметра rCBV.
Как видно из таблицы 2, среднее значение ВБП составило 16,5 месяцев (95% ДИ 11,7 до 21,4 месяцев), при этом медиана ВБП составила 13 месяцев (95% ДИ: 9,5 до 16,5 месяцев). В группе с повышенным rCBV > 3,31 прогрессирование болезни возникало в интервале 11,4-19,8 месяцев, средние значения ВБП составили 15,6 месяцев (95% ДИ: 11,4 до 19,8 месяцев), медиана составила 14 месяцев (95% ДИ: 10,9 до 17,1 месяцев) ^=0,796). ВБП у больных глиобластомой в зависимости от параметра гСББ
При изучении влияния параметра rCBF в опухоли на ВБП, в отличие от ранее приведенных результатов, было установлено, что более длительный период без прогрессирования наблюдался у больных с более высокими значениями rCBF, т.е. относительно благоприятным признаком отличались больные со значениями rCBF > 2,03; в этой же категории частота развития прогрессирования была меньше. Так, среди больных с rCBF в остаточной опухоли < 2,02, случаев без прогрессирования выявлено 33,3%, при высокой скорости кровотока > 2,03 этот показатель составил 34,9% (Рис. 6).
Функции выживания
Скорость кровотока в опухоли до лечения
—1-1 <= 2,02 -п 2,03+
=:- 2,02-цензурировано —I— 2,03+-цензурировано
Рис. 6. Показатель ВБП у больных глиобластомой в зависимости от параметра rCBF.
В результате длительный период ВБП со средним значением 18,7 месяцев (95% ДИ: 12,5-24,7) был определён в группе с высокими значениями rCBF, а в группе с более низкими показателями скорости кровотока среднее значение ВБП составило 15,2 месяца (95% ДИ: 11,718,7). Но при этом, как видно на рисунке 6 и представлено в таблице 2, в группе с высокими
rCBF медиана достигнута на 12 месяцах, а у больных со значениями скорости кровотока rCBF <
2,02 медиана составила 14 месяцев (Р=0,771). Таким образом, отмечалась положительная
корреляция между низкими значениями параметра скорости церебрального кровотока в
опухоли rCBF < 2,02 и выживаемостью без прогрессирования у больных глиобластомой.
Таблица 2. Анализ ВБП в зависимости от перфузионных параметров rCBV, rCBF, гМГГ в опухоли до адьювантного лечения больных глиобластомой головного мозга
Группы сравнения Выживаемость без прогрессирования
Среднее (месяцы) Медиана (месяцы) Р
rCBV < 3,30 (п=25) 16,5 (28%) 13 (28%) 0,796
rCBV > 3,31 (п=22) 15,6 (40,9%) 14 (40,9%)
rCBF < 2,02 (п=24) 15,2 (33,3%) 14 (33,3%) 0,771
rCBF > 2,03 (п=23) 18,7 (34,9%) 12 (34,9%)
гМГГ < 1,10 (п=26) 16,7 (30,8%) 13(30,8%) 0,874
гМГГ > 1,11 (п=21) 15,2 (38,1%) 14(38,1%)
ВБП у больныгх глиобластомой в зависимости от параметра гМТТ
При анализе ВБП в зависимости от параметра гМТТ в группе с относительными значениями указанного перфузионного параметра менее < 1,10, что говорит о быстром прохождении контрастного вещества через остаточную ткань глиобластомы, случаи без прогрессирования отмечены в 30,8%. В группе с замедленным прохождением контрастного вещества через ткань опухоли (гМГГ > 1,11) отсутствие прогрессирования выявлено в 38,1%. У больных с низким параметром гМТТ < 1,10 среднее значение ВБП составило 16,7 месяцев (95% ДИ: 11,8-21,5), медиана достигнута на 13 месяцах. У больных с гМТТ > 1,11 среднее значение ВБП отмечено на 15,2 месяцах (95% ДИ: 10,9-19,4), медиана достигнута на 14 месяцах. Графики выживаемости представлены на рисунке 7.
Функции выживания
1,0
р
Время задержки контраста в опухоли до лечения
0,3
_Г-1<=1,1П _П1,11 +
<= 110-цензурировано -1,11 +-цензурировано
л
ш
ф
о
X
X
0,2
0,0
10
20
30
40
Рис. 7. Показатель ВБП у больных глиобластомой в зависимости от параметра гМТТ.
В результате анализа ВБП в зависимости от параметра гМТТ достоверных различий не выявлено (Р=0,874). Заключение
Резюмируя полученные данные, можно сказать, что была выявлена определённая тенденция в виде преимущества ОВ больных с относительно невысокими значениями Т2* перфузии в остатке глиобластомы до ЛТ. Средняя ОВ имела большие значения при гСБУ < 3,30 (36,8 против 23,1 месяца, Р=0,287), гМТТ < 1,10 (36,9 против 23,1 месяца, Р=0,272). Средние значения в группе низких и высоких rCBF были примерно на одном уровне (31,9 против 32,1, Р=0,241), однако выживших больных с гСББ < 2,02 было больше (87,5% против 73,9%), летальных случав в два раза меньше (3 против 6). Медиана ВБП оказалась больше у пациентов с низкими значениями скорости церебрального кровотока rCBF < 2,02 (14 против 12 месяцев, Р=0,771), что указывает на положительную корреляцию между низкими значениями относительного параметра скорости церебрального кровотока и ВБП у больных первичной глиобластомой головного мозга. Таким образом, можно высказать предположение, что невысокие показатели МР-перфузии первичной опухоли до адьювантного лечения следует рассматривать как относительно благоприятный прогностический фактор у данной категории
онкологических больных, что согласуется с результатами других исследований [19, 20, 22] и
требует дальнейшего изучения.
Список литературы
1. Ostrom Q.T., Price M., Neff C., et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019, Neuro Oncol. 2022. V. 24 (Suppl 5). P. v1-v95. DOI: 10.1093/neuonc/noac202.
2. Ostrom Q.T., Cioff G., Gittleman H., et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2012- 2016. Neuro Oncol. 2019. V. 21 (Suppl. 5). P. v1-v100. DOI: 10.1093/neuonc/noz150.
3. Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Диагностическая нейрорадиология. 2009. Т. 2. С. 33-59.
4. Воинов Н.Е., Улитин А.Ю., Мацко М.В., Скляр С.С. Факторы длительной выживаемости у больных глиобластомой. Вопросы онкологии. 2022. Т. 68. № S3. С. 299-300.
5. Измайлов Т.Р. Клинико-генетические факторы, влияющие на результаты комплексного лечения пациентов с первичной глиобластомой головного мозга. Трудный пациент. 2016. Т. 14. № 1. С. 29-33.
6. Захарова Н.Е., Пронин И.Н., Баталов А.И. и др. Современные стандарты МРТ-диагностики опухолевых поражений головного мозга. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2020. Т. 84. № 3. С. 102-112.
7. Смирнов А.С., ШараевМ.Г., Мельникова-Пицхелаури Т.В. и др. Функциональная МРТ покоя головного мозга в предоперационном планировании. Медицинская визуализация. 2018. Т. 22. № 5. С. 6-13.
8. Жуков В.Ю., Горяйнов С.А., Огурцова А.А.и др. Диффузионно-тензорная трактография и интраоперационный нейрофизиологический мониторинг в хирургии внутримозговых опухолей. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2016. Т. 80. № 1. С. 5-18.
9. Тюрина А.Н., Пронин И.Н., Фадеева Л.М. и др. Протонная 3D-МР-спектроскопия в диагностике глиальных опухолей головного мозга. Медицинская визуализация. 2019. Т. 23. № 3. С. 8-18.
10. Шульц Е.И., Баталов А.И., Афандиев Р.М. и др. ASL-перфузия в дифференциальной диагностике опухолей боковых желудочков и прозрачной перегородки. Радиология -практика. 2020. Т. 4. № 82. С. 16-26.
11. Ребрикова В.А., Сергеев Н.И., Падалко B.В., Котляров П.М., Солодкий В.А. Возможности МР-перфузии в оценке эффективности лечения злокачественных опухолей головного мозга. Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 2019. Т. 83. № 4. С. 113-120.
12. Сергеев Н.И., Ребрикова В.А., Котляров П.М., Солодкий В.А. Т2* - перфузия в определении фрагментов остаточной ткани опухоли у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности после хирургического лечения в подострый постоперационный период. Вестник РНЦРР. 2020. Т. 20. № 1. С 15-27.
13. Ребрикова В.А., Солодкий В.А., Сергеев Н.И. и др. Возможности Т2* перфузии в оценке результатов лечения различных методик лучевой терапии глиобластом головного мозга. Вестник РНЦРР. 2022. Т. 22. № 1. С. 92-119.
14. Савинцева Ж.И., Трофимова Т.Н., Скворцова Т.Ю. Применение T2* MP-перфузии в дифференциальной диагностике продолженного роста церебральных опухолей и лучевых повреждений головного мозга. Медицинская визуализация. 2012. № 6. C. 9-15.
15. Leimgruber A., Ostermann S., Yeon E.J., et al. Perfusion and diffusion MRI of glioblastoma progression in a four-year prospective temozolomide clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006. V. 64. No. 3. P. 869-875. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2005.08.015.
16. Li Y., Lupo J.M., Polley M.Y., et al. Serial analysis of imaging parameters in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme. Neuro Oncol. 2011. V. 13. No. 5. P. 546-557. DOI: 10.1093/neuonc/noq194.
17. Boonzaier N.R., Larkin T.J., Matys T., et al. Multiparametric MR Imaging of Diffusion and Perfusion in Contrast-enhancing and Nonenhancing Components in Patients with Glioblastoma. Radiology. 2017. V. 284. No. 1. P. 180-190. DOI: 10.1148/radiol.2017160150.
18. Kim J.H., Choi S.H., Ryoo I., et al. Prognosis prediction of measurable enhancing lesion after completion of standard concomitant chemoradiotherapy and adjuvant temozolomide in glioblastoma patients: application of dynamic susceptibility contrast perfusion and diffusion-weighted imaging. PLoS One. 2014. V. 24. No. 9. No. 11. Article ID e113587. DOI: 10.1371/journal.pone.0113587.
19. Voglein J.1., Tuttenberg J., Weimer M., et al. Treatment monitoring in gliomas: comparison of dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced and spectroscopic MRI techniques for identifying treatment failure. Invest. Radiol. 2011. V. 46. No. 6. P. 390-400. DOI: 10.1097/RLI.0b013e31820e 1511.
20. Mangla R., Singh G., Ziegelitz D., et al. Changes in relative cerebral blood volume 1 month after radiation-temozolomide therapy can help predict overall survival in patients with glioblastoma. Radiology. 2010. V. 256. No. 2. P. 575-584. DOI: 10.1148/radiol.10091440.
21. Sorensen A.G., Batchelor T.T., Zhang W.T. A "Vascular normalization index" as potential mechanistic biomarker to predict survival after a single dose of cediranib in recurrent glioblastoma patients. Cancer Res. 2009. V. 69. No. 13. P. 5296-5300. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0814.
22. Kong Z., Yan C., Zhu R., Wang J., et al. Imaging biomarkers guided anti-angiogenic therapy for malignant gliomas. Neuroimage Clin. 2018. V. 20. P. 51-60. DOI: 10.1016/j.nicl.2018.07.001.
23. Ребрикова В.А. Возможности магнитно-резонансной томографии с перфузионной визуализацией в планировании лучевой терапии и оценке её эффективности у больных с глиобластомами головного мозга. Дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.13, 14.01.12. М. 2022. С. 107-117.
