CC BY
30
Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2018, № 2 Информация об авторах:
Березина Ольга Валерьевна - к.м.н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, ул. Красный
проспект, 52, e-mail: ovber23@gmail.com, тел./факс (383) 279-94-06; Поспелова Татьяна Ивановна - д.м.н., профессор, проректор по научной работе, заведующая кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, 52, e-mail: postatgem@mail.ru, тел./факс (383) 279-94-06.
Information About the Authors:
Berezina Olga - MD, PhD (Medicine), Assistant of the Department of Therapy, Hematology and Transfusiology, Novosibirsk State Medical University, 630091, Russia, Novosibirsk, Krasniy Prospect, 52, e-mail: ovber23@gmail.com, tel./fax (383) 279-94-06; Pospelova Tatyana - MD, PhD, DSc (Medicine), Professor, Vice-Rector for Research, Head of the Department of Therapy, Hematology and Transfusiology, Physical Training Institute Novosibirsk State Medical University, 630091, Russia, Novosibirsk, Krasniy Prospect,
52, e-mail: postatgem@mail.ru, tel./fax (383) 279-94-06.
© ЭФЕНДИЕВ А.М., МАМЕДОВА Ф.И., АЗИЗОВА Г.И., ДАДАШОВА А.Р. - 2018 УДК: 616.379-008.64:616.12-008.46-036.12 (470)
прогностическая значимость факторов апоптоза и оксидативного стресса при хронической сердечной недостаточности
Эфендиев А.М., Мамедова Ф.И., Азизова Г.И., Дадашова А.Р. (Азербайджанский государственный медицинский университет, Баку, Азербайджан)
Резюме. Проводилось исследование крови 114 больных (мужчин и женщин) с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Больные были разделены на 3 группы: I группа - 39 больных ХСН, II группа - 41 больной ХСН и сахарный диабет 2 типа (СД-2), а в III группе - 34 больных ХСН с метаболическим синдромом. Изучена роль окислительного стресса (оксида азота (NO) и тиолового статуса), а также факторов апоптоза - гранзима В и апоптоз индуцирующего фактора (AIF) в патогенезе хронической сердечной недостаточности, в том числе при сочетании ХСН с сахарным диабетом типа 2 и при метаболическом синдроме. Представляется возможным использование исследуемых показателей для возможного прогнозирования осложнения при ХСН у больных при СД-2 и метаболическом синдроме как маркера повреждения миокарда.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность; метаболический синдром; сахарный диабет 2 тип; оксид азота; тиоловый статус; апоптоз-индуцирующий фактор; гранзим В.
PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF FACTORS OF APOPTOSIS AND OxIDATIVE STRESS
IN CHRONIC HEART FAILURE
Efendiyev A.M., Mamedova F.I., Azizova G.I., Dadashova A.R.
(Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan)
Summary. A blood test was conducted in 114 patients (men and women) with a chronic form of angina (CHF). Patients were divided into 3 groups: I group - 39 patients with CHF, II group - 41 patients with CHF and DM-2, and in III group -34 patients with CHF with metabolic syndrome. The role of oxidative stress (nitric oxide (NO) and thiol status), as well as apoptosis-granzyme B factors and apoptosis of inducing factor (AIF) in the pathogenesis of chronic heart failure, including combination of CHF with type 2 diabetes and metabolic syndrome, was studied. It is possible to use the studied indicators for the possible prediction of complications in CHF in patients with DM-2 and metabolic syndrome as a marker of myocardial damage.
Key words: chronic heart failure; metabolic syndrome; diabetes type 2; nitric oxide; thiol status; apoptosis inducing factor; granzyme B.
В настоящее время во всем мире отмечается значительный всплеск заболеваемости хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Так, в странах Западной Европы ХСН регистрируется у 1-4% взрослого населения.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), являясь исходом многих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в первую очередь ишемической болезни сердца (ИБС), среди лиц старше 65 лет составляет 6-10% [4]. Помимо ИБС, важными факторами развития ХСН являются артериальная гипертензия (АГ), абдоминальное ожирение (АО) и дислипидемия (ДЛП) [7]. В течение последних двух десятилетий патогенез ХСН охарактеризован новыми данными о роли метаболического синдрома (МС) в ее развитии. Установлено, что основные компоненты МС, такие как АО, инсулиноре-зистентность (ИР) и ДЛП, могут служить факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ХСН. Увеличение массы тела как у мужчин, так и у женщин, связано с увеличением риска развития ХСН [9]. Повышение глюкозы в крови на 1% связано с увеличением развития ХСН в 2-4 раза. ИР, нарушая метаболические процессы в миокарде и способствуя веге-
тативной дисрегуляции, является фактором риска развития ХСН неишемического генеза [2].
Изучение патогенеза ХСН является актуальной задачей современной кардиологии. Одним из важнейших факторов, оказывающих влияние на развитие и про-грессирование заболевания, является окислительный стресс. Свободные радикалы прямо или опосредованно участвуют в механизмах апоптоза [5]. В этой связи большой практический интерес представляет исследование выраженности окислительного стресса у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом типа 2 (СД-2), а также при метаболическом синдроме.
Цель настоящей работы: исследовать роль окислительного стресса (оксида азота (N0) и тиолового статуса) и факторов апоптоза - гранзима В и апоптоз индуцирующего фактора (А№) в патогенезе хронической сердечной недостаточности, в том числе при сочетании ХСН с СД 2 и при метаболическом синдроме.
Материалы и методы
В исследование включены 114 больных (мужчин и
женщин) с хронической формой стенокардии (ХСН). Больные были разделены на 3 группы: I группа - 39 больных ХСН, II группа - 41 больных ХСН и СД-2, а в III группе - 34 больных ХСН с МС. Контрольную группу составили 10 здоровых доноров. Исследование проведено в соответствии с Хельсинской декларацией 1975 года, пересмотренной в 1989 году в Гонконге. Все участники исследования подписывали добровольное информированное согласие.
В период пребывания в клинике всем больным были проведены лабораторные и функциональные исследования, назначена антиангиальная и антиагрегатная терапия.
Из биохимических показателей в плазме крови определены концентрации: общего холестерина (ОХС), ХС а-липопротеинов, ХС в-липопротеинов, гликолизи-рованного гемоглобина (HbAlc), глюкозы и триглице-ридов. Как маркеры оксидативного стресса исследовали содержание оксида азота и тиолового статуса. Помимо этого, определяли концентрации апоптоз индуцирующего фактора и гранзима В.
Биохимические показатели определяли с использованием наборов реактивов фирмы «Human» (Германия), содержание апоптоз индуцирующего фактора и гранзима В - с помощью коммерческих наборов фирмы «USCN Life Science Inc» (Китай), концентрацию оксида азота - с использованием коммерческого набора «R&D System», а тиолового статуса - набором фирмы «Immunidiagnostik».
Статистический анализ проводили с помощью непараметрических критериев Уилкинсона и Манна-Уитни, различия считали значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждения
Полученные данные свидетельствуют о различиях средних значений липидного углеводного обмена при ХСН, причем наиболее заметны сдвиги в группе больных СД-2 (табл. 1).
Биохимические показатели больных ХСН
самым усиливают процесс развития атеросклеротиче-ских поражений [1]. Вместе с тем, происходит уменьшение концентрации ЛПВП - частиц, осуществляющих обратный транспорт холестерина. ЛПВП изменяются, качественно становясь более мелкими, быстрее выводятся из организма и, будучи способными окисляться, метаболизируются. Таким образом, у больных СД 2-го типа имеет место развитие комбинированной дислипи-демии [6,14].
Концентрация ТГ в I группе увеличивалась в 3,7 раза, во II группе - в 4,6 раз и в Iii группе - в 4,1 раза относительно контрольной группы и соответствовала изменениям углеводного обмена, а именно глюкозы и гликоли-зированного гемоглобина. При ХСН СД-2 содержание глюкозы достигает 7,3±1,1 ммоль/л, в то время как в I группе 5,1±1,28 ммоль/л, а в III группе 4,1±0,1 ммоль/л. Уровень НЬА1 при ХСН СД-2 составил 6,7±0,07%, а в I и III группах почти одинаков и в среднем составлял 5,4±0,01%.
Гликозилирование способствует образованию реактивных форм кислорода, инициирующих окисление ЛПНП, которые становятся еще более атерогенными. Выявлено, что уровни модифицированных липопро-
Таблица 2
Маркеры оксидативного стресса и апоптоза у больных с ХСН
Показатели Контрольная группа (п=10) Группа I (п=39) Группа II (п=41) Группа III (п=34)
NO, ммоль/л 10,2±0,4 13,7±0,4*** 23,4±0,5*** 21,4±0,5***
Тиоловый статус, мкмоль/л 563,3±18,1 502,7±13,1* 464,5±10,7* 471,4±8,7*
AIF, нг/мл 0,94±0,15 1,64±0,2* 6,35±0,55*** 2,9±0,24***
Гранзим B, нг/мл 14,5±0,9 22,0±1,4*** 36,4±0,8*** 28,8±1,1***
Таблица 1
Показатели Контрольная группа (п=10) =у 3 \о =i —' EU Группа II (п=41) Группа III (п=34)
Холестерол, ммоль/л 2,85±0,21 4,51±0,23*** 5,25±0,33*** 5,47±0,27***
Триглицериды, ммоль/л 1,01±0,14 3,74±0,37*** 4,66±0,24*** 4,19±0,29***
а-ЛП, ммоль/л 1,29±0,16 0,83±0,11* 0,72±0,08** 0,50±0,03***
ß-ЛП, ммоль/л 2,49±0,21 3,60±0,26** 4,06±0,35** 4,83±0,18***
Глюкоза, ммоль/л 4,2 ± 0,2 5,1±1,28* 7,3±1,1** 4,1±0,1
НвА1, % 5,5±0,08 5,3±0,01 6,7±0,07* 5,4±0,01
Примечания: *р <0,05; ** р<0,01; *** р <0,001 по сравнению с контролем.
В контрольной группе уровень ХС составил 2,85±0,21 ммоль/л, а триглицеридов (ТГ) 1,01±0,14 ммоль/л. При сравнении средних величин у больных ХСН и ХСН с метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2 выявлен рост обоих показателей. Так, концентрация ХС возрастала в I группе до 4,51±0,23 ммоль/л (р<0,001), а во II и III группах до 5,25±0,33 ммоль/л и 5,47±0,27 ммоль/л соответственно. Вместе с тем, холестерин а-ЛП снижался на 36% у больных I группы, на 45% - II группы, а в III группе - на 61% относительно контроля. Наряду с этим, ХС ß-ЛП повышался у больных в I группе на 45 %, во II группе - на 64 %, в III - в среднем на 94% относительно контрольной группы.
У больных СД 2-го типа инсулинорезистентность активирует липолиз в адипоцитах, в кровь поступает большое количество свободных жирных кислот. В печени часть из них утилизируется для синтеза триглице-ридов и избыточной продукции ЛПОНП, которые превращаются ЛПОНП в мелкие плотные частицы ЛПНП, а те, в свою очередь, окисляются, способствуя их проникновению в субэндотелиальное пространство и тем
Примечания: *р <0,05; ** р<0,01; *** р <0,001 по сравнению с контролем.
теидов, богатых триглицеридами, коррелируют с тяжестью ХСН, а уровень триглицеридов плазмы является независимым фактором риска ХСН и развития кардио-васкулярных осложнений [19]. В ряде работ показано, что увеличение уровней триглицеридов, модифицированных ЛПНП и снижение уровней ЛПВП являются независимыми факторами риска ХСН [11,13].
Результаты средних значений апоптоз индуцирующего фактора и гранзима В, а также оксида азота, тиолового статуса у больных ХСН отображены в таблице 2.
Особое место при апоптозе принадлежит оксиду азота (NO). Известно, что NO может усиливать потенциал мембраны митохондрий, тем самым меняя химическую структуру цитохрома С. В результате этого происходит повреждение структуры цитох-рома и высвобождение его из митохондрий, что в свою очередь, активирует каспазу-3 [16]. При контроле 10,2±0,4 ммоль/л в исследуемых группах оксид азота увеличивался в крови до следующих величин: 13,7±0,4 ммоль/л в I группе, 23,4±0,5 ммоль/л во II группе, 21,4±0,5 ммоль/л в III группе.
Повышение концентрации глюкозы приводит к увеличению митохондриального мембранного потенциала и усилению продукции свободных радикалов [8].
В результате развития оксидативного стресса снижается уровень оксида азота, в результате чего повреждается эндотелий. Оксид азота вследствие взаимодействия с кислородом в клетках окисляется, первоначально переходит в нитрит (NO2) и нитрат (NO3), а впоследствии - в пероксинитрит (O2 NOO) - токсич3ное вещество, которое способствует увеличению продуктов перекисного окисления липидов, нитратов и нитритов, вследствие чего стимулируется адгезия на поверхности эндотелия клеток крови [3].
Выявленные нарушения тиолового статуса также отражают степень оксидативного стресса у больных ХСН. В I группе наблюдалось снижение на 11%, тогда как в II и III группах - на 17% по сравнению с контрольной группой.
Снижение уровня тиолового статуса было связано с наличием и тяжестью ХСН. Этот результат указывает на то, что уменьшение тиолов может быть важным фактором в развитии ХСН, так как они способны блокировать апоптоз [12,18].
Известно, что каспаза-независимый AIF-опосредованный путь играет критическую роль в гипертрофии кардиомиоцитов. Высокое содержание глюкозы увеличивает апоптоз-активность каспазы 3 и способствует высвобождение фактора апоптоза (AIF) [17,21]. Так, в наших исследованиях в группе больных с сахарным диабетом уровень AIF увеличивался в 6,8 раз, а в I группе - в 1,7 раза и в III группе - в 3,1 раза соответственно по сравнению с контрольной группой.
Тогда как содержание гранзима В статистически значимо увеличивалось в I группе в 1,5 раза (р<0,001), во группе - в 2,5 раза (р<0,001), в Ш группе - почти в 2 раза (р<0,001) по сравнению с контрольной группой.
Известно, что гранзим B - наиболее мощный индуктор апоптоза. Сериновая протеаза гранзим В (GrB), содержащаяся в атеросклеротических бляшках, - ценный маркер нестабильности бляшки и предиктор риска ИМ [10]. Гранзим В, который преимущественно образуется в цитотоксичных Т-клетках, обнаруживается в прогрессирующих или нестабильных атеросклеротических бляшках, что свидетельствует о том, что он может быть полезным маркером стабильности бляшки. Выявлено,
что у пациентов с атеросклерозом сонных артерий уровни гранзима В в плазме оказались значимо выше, чем у здоровых лиц. У больных с повышением уровней гранзима В в циркуляции выявлялось повышение числа ишемических повреждений. Авторы пришли к заключению, что полученные результаты позволяют предположить, что у больных с атеросклерозом сонных артерий гранзим В может быть плазменным маркером нестабильности бляшки [15,20].
Считается возможным использование исследуемых показателей для возможного прогнозирования осложнения при ХСН у больных при СД-2 и метаболическом синдроме как маркера повреждения миокарда.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 03.03.2018 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аметов А.С., Соловьева О.Л. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете: патогенез и пути коррекции // Русский медицинский журнал. 2011. Т. 19. №27. С.1694-1699.
2. Атаходжаева Г.А., Рахимов Ш.М., Азимова Н.З. Состояние эндотелиальной функции у больных с хронической сердечной недостаточностью при различных проявлениях метаболического синдрома // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. 2015. Т. 8. №3. С.76-80.
3. Березикова Е.Н., Пустоветова М.Г., Шилов С.Н., Ефремов А.В. Влияние апоптоза на течение хронической сердечной недостаточности // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2012. №4. С.55-59.
4. Гарганеева А.А., Бауэр В.А., Борель К.Н. Пандемия XXI века: хроническая сердечная недостаточность - бремя современного общества. Эпидемиологические аспекты (обзор литературы) // Сибирский медицинский журнал (Томск). 2014. Т. 29. С.14-18.
5. Гасанов А.Г. Апоптоз и хроническая сердечная недостаточность // Педиатрическая фармакология. 2009. Т. 6. №4. С.31-35.
6. Дашдамиров Р.Л. Оценка эффективности карведилола и эпросартана у больных с метаболическим синдромом и хронической сердечной недостаточностью // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 13. №2. С.46-50.
7. Калягин А.Н. Хроническая сердечная недостаточность: современное состояние проблемы. Применение статинов // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2008. Т. 64. №2. С.101-106.
8. Плинокосова Л.А., Клестер Е.Б., Лычев В.Г. и др. Прогностическая оценка нарушения ритма при сочетании хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа (по результатам суточного мониторирования ЭКГ) // Фундаментальные исследования. 2013. №9. С.1106-1109.
9. Семенова А.Н., Байда А.В., Пристром М.С. Коррекция нарушений сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью с применением лазерных технологий // Медицинская панорама. 2012. №3. С.23-26.
10. Синцов А.В., Коваленко Е. И., Ханин М.А. Апоптоз, индуцированный гранзимом В // Биоорганическая химия. 2008. Т. 34. №6. С.725-733.
11. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Беленкова С.В. и др. Влияние милдроната в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности у больных сахар-
ным диабетом 2 типа на углеводный, липидный обмен и показатели оксидативного стресса // Российский кардиологический журнал. 2010. №2. С.45-51.
12. Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Березикова Е.Н. и др. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда // Бюллетень сибирской медицины. 2016. Т. 15. №1. С.37-46.
13. Хомякова Т.А., Бернс С.А., Шмидт Е.А. Роль PON 1 в определении отдалённого прогноза у пациентов с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST. // Сибирский медицинский журнал (Томск). 2016. №2. С.54-57.
14. Bakhshaliev A.B., Dadashova G.M., Bakhshalieva G.I. Gender-related features of risk factors for, and age- and gender-related differences in the severity and genesis of chronic heart failure // Terapevticheskii Arkhiv. 2015. Vol. 87. №4. P.13-18. (in Russian)
15. Boivin W.A., Shackleford M., Vanden Hoek A., et al. Granzyme B cleaves decorin, biglycan and soluble betaglycan, releasing active transforming growth factor-p1 // PLoS One. 2012. Vol. 7. №3. P.e33163. doi: 10.1371/journal.pone.0033163.
16. Eleuteri E., Magno F., Gnemmi I., et al. Role of oxidative and nitrosative stress biomarkers in chronic heart failure // Front Biosci (Landmark Ed). 2009. №14. P.2230-2237.
17. Feng B., Zhou X.B., Yang X., Ye Z.L., He Z.Y. Apoptosis of hypertrophic cardiomyocytes stimulated by hypoxia-reoxygenation is partially mediated by apoptosis-inducing factor // Sheng Li Xue Bao. 2006. Vol. 58. №6. P.599-605.
18. Koning A.M., Meijers W.C., Pasch A., et al. Serum free thiols in chronic heart failure // Pharmacol Res. 2016. Vol. 111. P.452-458.
19. Mishiro K., Imai T., Sugitani S., et al. Diabetes mellitus aggravates hemorrhagic transformation after ischemic stroke via mitochondrial defects leading to endothelial apoptosis // LoS One. 2014. Vol. 9. №8. P.1-13.
20. Saito Y., Kondo H., Hojo Y. Granzyme B as a novel factor involved in cardiovascular diseases // Journal of Cardiology. 2011. Vol. 57. P.141-147.
21. Yang S., Zhao X., Xu H., et al. AKT2 Blocks Nucleus Translocation of Apoptosis-Inducing Factor (AIF) and Endonuclease G (EndoG) While Promoting Caspase Activation during Cardiac Ischemia // Int J Mol Sci. 2017. Vol. 18. №3. pii: E565. DOI: 10.3390/ijms18030565.
REFERENCES
1. Ametov A.S., Solovyova O.L. Cardiovascular complications in diabetes mellitus: pathogenesis and ways of correction // Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2011. Vol. 19. №27. P.1694-1699. (in Russian)
2. Atakhodzhaeva G.A., Rakhimov Sh.M., Azimova N.Z. State of endothelial function in patients with chronic heart failure and various manifestations of the metabolic syndrome // Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya. 2015. Vol. 8. №3. P.76-80. (in Russian)
3. Berezikova E.N., Pustokhetova M.G., Shilov S.N., Efremov A.V. Effect of apoptosis on the course of chronic heart failure // Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. 2012. №4. P.55-59. (in Russian)
4. Garganeeva A.A., Bauer V.A., Borel K.N. Pandemic of the XXI century: chronic heart failure - the burden of modern society. Epidemiological aspects (literature review) // Siberian Medical Journal (Tomsk). 2014. Vol. 29. P.14-18. (in Russian)
5. Hasanov A.G. Apoptosis and chronic heart failure // Pediatricheskaya farmakologiya. 2009. Vol. 6. №4. P.31-35. (in Russian)
6. Dashdamirov R.L. Evaluation of the effectiveness of carvedilol and eprosartan in patients with metabolic syndrome and chronic heart failure // Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014. Vol. 13. №2. P.46-50. (in Russian)
7. Kalyagin A.N. Chronic heart failure: current state of the problem. Use of statins // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2008. Vol. 64. №2. P.101-106. (in Russian)
8. Plinokosova L.A., Klester E.B., Lychev V.G., et al. Prognostic assessment of rhythm disturbances in combination with chronic heart failure and type 2 diabetes mellitus (according to the results of daily monitoring of ECG) // Fundamental'nyye issledovaniya. 2013. №9. P.1106-1109. (in Russian)
9. Semenova A.N., Baida A.V., Pristrom M.S. Correction of cardiac arrhythmias in patients with ischemic heart disease with chronic heart failure using laser technologies // Meditsinskaya panorama. 2012. №3. P.23-26. (in Russian)
10. Sintsov A.V., Kovalenko E.I., Khanin M.A. Granzyme B Induced Apoptosis // Bioorganicheskaya khimiya. 2008. Vol. 34. №6. P.725-733. (in Russian)
11. Statsenko ME, Turkina S.V., Belenkova S.V., et al. The effect of mildronate in the combination therapy of chronic heart failure in patients with type 2 diabetes mellitus on carbohydrate,
lipid metabolism and indicators of oxidative stress // Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2010. №2. P. 45-51. (in Russian)
12. Teplyakov A.T., Grakova E.V., Berezikova E.N., et al. Early markers of progression of heart failure and apoptosis: a role in predicting the risk of adverse cardiovascular events in patients who have had a myocardial infarction // Byulleten' sibirskoy meditsiny. 2016. Vol. 15. №1. P.37-46. (in Russian)
13. Khomyakova T.A., Burns S.A., Schmidt E.A. The role of PON 1 in determining distant prognosis in patients with acute coronary syndrome without ST-segment elevation // Siberian Medical Journal (Tomsk). 2016. №2. P.54-57. (in Russian)
14. Bakhshaliev A.B., Dadashova G.M., Bakhshalieva G.I. Gender-related features of risk factors for, and age- and gender-related differences in the severity and genesis of chronic heart failure // Terapevticheskii Arkhiv. 2015. Vol. 87. №4. P.13-18. (in Russian)
15. Boivin W.A., Shackleford M., Vanden Hoek A., et al. Granzyme B cleaves decorin, biglycan and soluble betaglycan, releasing active transforming growth factor-p1 // PLoS One. 2012. Vol. 7. №3. P.e33163. doi: 10.1371/journal.pone.0033163.
16. Eleuteri E., Magno F., Gnemmi I., et al. Role of oxidative and nitrosative stress biomarkers in chronic heart failure // Front Biosci (Landmark Ed). 2009. №14. P.2230-2237.
17. Feng B, Zhou X.B., Yang X., Ye Z.L., He Z.Y. Apoptosis of hypertrophic cardiomyocytes stimulated by hypoxia-reoxygenation is partially mediated by apoptosis-inducing factor // Sheng Li Xue Bao. 2006. Vol. 58. №6. P.599-605.
18. Koning A.M., Meijers W.C., Pasch A., et al. Serum free thiols in chronic heart failure // Pharmacol Res. 2016. Vol. 111. P.452-458.
19. Mishiro K., Imai T., Sugitani S., et al. Diabetes mellitus aggravates hemorrhagic transformation after ischemic stroke via mitochondrial defects leading to endothelial apoptosis // LoS One. 2014. Vol. 9. №8. P.1-13.
20. Saito Y., Kondo H., Hojo Y. Granzyme B as a novel factor involved in cardiovascular diseases // Journal of Cardiology. 2011. Vol. 57. P.141-147.
21. Yang S., Zhao X., Xu H., et al. AKT2 Blocks Nucleus Translocation of Apoptosis-Inducing Factor (AIF) and Endonuclease G (EndoG) While Promoting Caspase Activation during Cardiac Ischemia // Int J Mol Sci. 2017. Vol. 18. №3. pii: E565. DOI: 10.3390/ijms18030565.
информация об авторах:
Эфендиев Ариф Мустафа оглы - д.б.н., профессор, заведующий кафедрой биохимии, Азербайджанский Медицинский Университет, Баку, ул. Бакиханова, 23; Мамедова Фарах Исмаил кызы - аспирант, кафедра биохимии, Азербайджанский Медицинский Университет, Азербайджан, Баку, ул. Бакиханова, 23; Азизова Гюльнара Ибрагим кызы - доктор биологических наук, профессор, кафедры биохимии, Азербайджанский Медицинский Университет, Азербайджан, Баку, ул. Бакиханова, 23; Дадашова Арзу Рамиз кызы - старший преподаватель, кафедра биохимии, Азербайджанский Медицинский Университет, Азербайджан, Баку, ул. Бакиханова, 23; email: arzu26@mail.ru.
Information About the Authors:
Efendiyev Arif Mustafa - doctor of biological sciences, professor, head of biochemistry department, Azerbaijan Medical University, Baku, Bakikhanov str. 23; Mamadova Farah Ismayil - postgraduate, biochemistry department, Azerbaijan Medical University, Bakikhanov str. 23; Azizova Gulnara Ibrahim - doctor of biological sciences, professor, biochemistry department, Azerbaijan Medical University, Bakikhanov str. 23; Dadashova Arzu Ramiz - senior lecturer, biochemistry department, Azerbaijan Medical University,
Bakikhanov str. 23; email: arzu26@mail.ru.
