CC BY
35
ЕСТЕСТВЕННЫЕ И ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК 616.5-007.23-053.9
Арыстанова С.Т. преподаватель
кафедра «Морфологии и физиологии человека» Международный казахско-турецкий университет им. Х.А. Ясави
Казахстан, г. Туркестан
ПРОГЕРИЯ (ОБЗОР)
Аннотация: Представлены данные литературы, отражающие этиологию, клинику и дифференциальный диагноз прогерии детского возраста и взрослых. Обзор посвящен генетическим аспектам старения и продолжительности жизни человека и включает следующие разделы: прогерии - синдромы ускоренного старения, митохондриальная ДНК и старение, генетика продолжительностижизни у модельных объектов, генетика продолжительности жизни и возрастная патология человека. Ключевые слова: преждевременное старение, наследственность, детский возраст, взрослые, мутации митохондриальной ДНК, продолжительность жизни.
UDC 616.5-007.23-053.9
Arystanova S. T., teacher Department of «Morphology and Human Physiology» International Kazakh-Turkish University named H.A. Yasavi
Turkestan, Kazakhstan
PROGERIA (REVIEW) Abstract: The data of literature, reflecting etiology, clinical features and differential diagnosis of progeria of childhood and adult are presented.The review is devoted to the genetic mechanisms of aging and longevity and includes the following sections: progeria - a syndrome of accelerated aging, mitochondrial DNA and aging, genetics of life expectancy in the model object, genetics of lifeexpectancy and age pathology of a human being.
Key words: premature ageing, heredity, childhood, adults,mutations of mitochondrial DNA,lifespan.
Старение - это совокупность возрастных изменений организма, повышающих вероятность смерти. Старение и возрастные заболевания взаимосвязаны. Медленное развитие и сложность старения делают трудным изучение патогенеза сердечно-сосудистых и других связанных со старением расстройств. Наличие человеческой модели ускоренного старения будет способствовать развитию потенциальных методов лечения прогерии и позволит понять старение. Пожалуй наиболее ярким доказательством определяющей роли генов в старении являются моногенные болезни с
признаками ускоренного старения (прогерии). Уникальные особенности прогерии напоминают процесс старения. Особенно ученые интересуются прогерией в надежде, что она даст подсказки к нормальному процессу человеческого старения [1]. Прогерия - редкое генетическое заболевание, характеризуемое преждевременным старением и увеличением числа сердечных заболеваний. Синдром описан впервые в 1886 году. С тех пор зафиксировано более 100 случаев его проявления. Синдром проявляется в среднем у одного из 8 миллионов новорожденных. Первые проявления заболевания появляются в 12-14 месяцев и заключаются в потере волос и отставании в росте. Кроме того, прогерия характеризуется появлением морщинистой кожи, преждевременного атеросклероза, остеопороза, деформаций костей, что выражается в диспропорциях черепа и лица, недоразвитии нижней челюсти и ключицы, смещении бедер, недоразвитие зубов и других патологий. У больных детей начинают проявляться болезни старческого периода, однако их разум развивается в соответствии с их реальным возрастом, так что их старение нельзя считать абсолютно аналогичным старению здорового человека. Дети с ИОРБ умирают в среднем в 12-13 лет, обычно от сердечных приступов или кровоизлияний в мозг и, как правило, живут от 8 до 21 года [2].
Наиболее ярко признаки ускоренного старения проявляются при синдромах Хатчинсона-Гилфорда (прогерия детей) и Вернера (прогерия взрослых). Прогерия детей начинается с рождения, а прогерии взрослых с полового созревания. Особенностью клеток и основным диагностическим критерием больных прогериями является резко ограниченная способность к делению (пролиферации). Если в норме у здоровых лиц клетки фибробластов кожи способны в культуре пройти 50 ±10 делений (лимит Хейфлика), то у больных прогерией они могут делиться только 10-15 раз. К прогероидным синдромам можно также отнести синдром Блюма, анемию Фанкони, атаксию телеангиэктазию, пигментную ксеродерму, синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме) и некоторые другие. Часто эти синдромы связаны с дефектами репарации ДНК. Одним из основных признаков заболеваний является высокая частота спонтанных и индуцированных хромосомных аберраций [3].
Синдром Хатчинсона-Гилфорда (прогерия у детей) - это редкое моногенное аутосомно-рецессивное состояние, заболеваемость которым составляет 1 на 8 млн населения. Больные имеют характерный внешний вид: относительно большая голова, уменьшенная лицевая часть черепа, тонкий клювовидный нос, микрогнатия, кожа вялая морщинистая,отсутствие подкожного жирового слоя. Они страдают от генерализованного атеросклероза и обычно умирают от инфаркта миокарда. Средний возраст жизни - 13 лет. У больных не бывает катаракты и сахарного диабета. Индуцированные повреждения ДНК у них не восстанавливаются, а клетки жизнеспособны только в течение 9 генераций. Заболевание обусловлено мутацией в гене ламины А, который локализован в хромосоме 1. В
результате мутации у больных нарушен процесс сплайсинга, т.е. нормальное созревание мРНК. Вследствие этого ядерная оболочка сморщивается, теряет свою структуру, нарушается ее связь с хроматином и, соответственно, нормальная регуляция активности генов. В недавних исследованиях показано, что подобные мутации встречаются и у здоровых людей, но созначительно меньшей частотой, и что с возрастом они накапливаются. Более того, методами генной терапии в культуре фибробластов удалось блокировать неправильныйсплайсингламины А, что привело к омолаживанию культуры клеток.
Синдром Вернера (прогерия взрослых) - заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, проявляется в возрасте 15-30 лет. Характерными признаками являются раннее появление седых волос, облысение, ювенильная катаракта, атрофия подкожного жирового слоя, ранняя менопауза, сахарный диабет, развитие атеросклероза, стенокардии и инфаркта миокарда в молодом возрасте. У больных часто возникают злокачественные новообразования, но они не страдают от болезни Альцгеймера и гипертонии. Большинство пациентов не доживают до 50 лет. Заболевание связано с мутациями в гене геликазы, который локализован в хромосоме 8ql2. Геликаза является одним из ферментоврепликации и репарации ДНК. Не случайно в клетках больных синдромом Вернера обнаруживают увеличение частоты хромосомных аберраций и генных мутаций. Синдром Вернера, пигментная ксеродерма, синдромКоккейна, синдром Блюма, синдром Ротмунда-Томсена связаны с мутациями в генах репарации. Для этих заболеваний характерны нестабильность генома, высокая частота хромосомных аберраций, признаки старения в молодом возрасте, раннее развитие злокачественных новообразований и резкое снижение продолжительности жизни [4,5].
В 1974 г. Gilkes описал наследственное заболевание, занимающее промежуточное положение между прогерией детской и взрослых и назвал его «метагерия». При этом патологическом состоянии больные бывают высокого роста, астенического телосложения, с выдающейся центральной частью лица, большими глазами без экзофтальма, с редкими дистрофичными волосами и слабовыраженной кахексией. Имеет место дисгидроз ладоней и подошв. В области конечностей кожа тонкая с телеангиэктазиями и участками гиперпигментации. Отличительной чертой является наличие раннего атеросклероза и сахарного диабета. Гистологически определяется атрофия кожи. Лечение симптоматическое.
Патогенетического лечения и профилактики progeriainfantum в настоящее время не существует. Однако фондом Progeria Research Foundation проведен ряд клинических испытаний. Согласно этим исследованиям, препарат Lonafarnib типа фарнезилтрансферазы ингибитор (ФТИ), изначально разработанный для лечения рака, оказался эффективным в отношении прогерии [6].
Главной целью исследований, составляющих огромную важность для
медицины, так как прогерия является наглядной моделью ускоренного онтогенеза, является полное изучение мутации гена LMNA и его воздействие на организм. Несмотря на редкость возникновения прогерии, больные с преждевременным старением заслуживают внимания дерматологов, педиатров, генетиков и врачей других специальностей.
Использованные источники:
1. Лазебник Л.Б., Вёрткин А. Л., Конев Ю.В. и др. Старение:профессиональный врачебный подход. М.: Эксмо, 2014; 7 с.
2. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения.СПб:т Наука, 2012. Ч.1. 468 с.
3. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. - М.: КМК, 2016 - 448 с.
4. Суколин И. Г. Клиника наследственных дерматозов. Атлас-справочник. М.: БИНОМ, 2013; 96 с.)
УДК 616.344-031.84
Арыстанова С.Т. преподаватель
кафедра «Морфологии и физиологии человека» Международный казахско-турецкий университет им. Х.А. Ясави
Казахстан, г. Туркестан БОЛЕЗНЬ КРОНА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ: ДИАГНОСТИКА И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ Аннотация: В статье представлены современные данные о распространенности, факторах риска, диагностике и лечению болезни Крона у детей и подростков. Рассмотрены вопросы нутритивной поддержки, энтерального питания, доказательные данные о возможности индукции и поддержки ремиссии. Подробно освещены современные подходы к терапии рефрактерных форм болезни Крона с использованием нового направления «биологической терапии»
Ключевые слова: дети, подростки, болезнь Крона, диагноз, лечение. UDC 616.5-007.23-053.9
Arystanova S.T., teacher Department of «Morphology and Human Physiology» International Kazakh-Turkish University named H.A. Yasavi
Turkestan, Kazakhstan CROHNS DISEASE AMONG CHILDREN AND TEENAGERS: DIAGNOSTICS AND UP-TO-DATE THERAPY APPROACHES Abstract: The article presents modern data on prevalence, risk factors, diagnostics and treatment of Crohn's diseases among children and teenagers. It covers the issues of nutritive support, enteral feeding, demonstrative data on induction and remission support. The article gives complete information about modern therapy approaches to refractory forms of Crohn's diseases based on a
