CC BY
8
всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», посвященная 90-летию российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
функции речи. В течение 6 месяцев пациентка получала метил-преднизолон в дозе 32 мг в сутки. При дообследовании в крови выявлена моноклональная секреция белка Бенс-Джонса-к в следовом количестве, экскреция с мочой 5,26 г/л. В миелограм-ме - 41,5% плазматических клеток. В биоптатах десны и двенадцатиперстной кишки выявлены отложения амилоида (AL-тип). Также выявлены признаки CRAB-синдрома (остеодеструктив-ный процесс по данным компьютерной томографии). Таким образом, пациентке было установлено два диагноза: множественная миелома III ст (R-ISS) с секрецией белка Бенс-Джонса-к и системный AL-амилоидоз с поражением IX, X, XII пар черепно-мозговых нервов, крупных суставов. Пациентке было проведено 10 курсов химиотерапии по программе RCd (леналидомид, ци-клофосфамид, дексаметазон), в результате достигнута полная ремиссия заболевания. На фоне ремиссии отмечался частичный регресс основных клинических проявлений: увеличился объем движений во всех крупных суставах, улучшились функции глотания и речи. Случай №2. Больной Ж.Д.В., 45 лет, 3 года обследовался в ревматологическом центре в связи с развитием очаговой склеродермы на коже, васкулита на ногах с формированием трофических язв, окклюзирующего ретиноваскулита с прогрессирующим снижением зрения. В течение 5 месяцев пациент получал микофенолата мофетил в дозе 2000 мг в сутки, 4 месяца метилпреднизолон - 8 мг в сутки. На основании наличия моноклонального парапротеина Gk 17,8 г/л, 12,8% плазматических клеток, но при отсутствии CRAB-синдрома и биомаркеров высокого риска был установлен диагноз тлеющей множественной миеломы. Однако в связи с развитием склеродермоподоб-ного синдрома, который был ассоциирован с плазмоклеточной
опухолью, пациенту было проведено 6 курсов по программе VCd (бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон), в результате чего была достигнута частичная ремиссия заболевания, вместе с этим регрессировали признаки васкулита, окклюзирующего ретиноваскулита, улучшилось зрение. В дебюте заболевания пациентам были исследованы ревматоидный фактор, антину-клеарный фактор, антиядерные антитела к Ro/La, Бт, Бс1-70, RNP-70, СеП:г-В, |о-1, dsDNA, рА^А и сАЖА антигенам. Антител выявлено не было. Диагноз системной склеродермии был исключен в связи с отсутствием проксимальной склеродермии, склеродактилии, дигитальных рубчиков, двустороннего базального фиброза (критерии Американской коллегии ревматологов). Также симптомы не соответствовали диагнозу лимитированной склеродермии (CREST-синдрому, для которого характеры кальциноз, синдром Рейно, дисфункция пищевода, склеродактилия и телеангиэктазии). В связи с тем, что наши пациенты не подходили под критерии данных заболеваний, им был установлен диагноз склеродермоподобный синдром. После успешной терапии плазмоклеточной опухоли с применением ингибиторов протеасом, иммуномодулирующих препаратов, у больных отмечался существенный регресс проявлений аутоиммунного синдрома.
Выводы. Представленные случаи подтверждают возможность развития склеродермоподобного синдрома при па-рапротеинемических гемобластозах. Эффективная терапия множественной миеломы приводит к регрессу проявлений аутоиммунного синдрома.
К.С. Афанасьева. Е.В. Морозова, Ю.Ю. Власова, А.Г. Смирнова, И.М. Бархатов, Т.Л. Гиндина, И.С.
Моисеев, С.Н. Бондаренко, А.Д. Кулагин
ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗ У ПАЦИЕНТОВ С РH-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ
ЛЕИКОЗОМ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Введение. По сравнению с историческими данными, результаты терапии Р^позитивного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) значительно улучшились после внедрения в протоколы лечения ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) с последующей алло-ТГСК. Хотя данная терапия обладает излечивающим потенциалом, относительно высокая частота рецидивов по-прежнему ограничивает пользу алло-ТГСК для значительной части пациентов.
Цель. Оценить, является ли профилактическое назначение ИТК эффективным терапевтическим подходом для снижения частоты рецидивов после алло-ТГСК с учетом факторов, связанных с характеристиками заболевания и трансплантационной стратегией.
Материалы и методы. В ходе исследования был проведен ретроспективный анализ когорты из 106 пациентов с РЬ1-позитивным ОЛЛ после алло-ТГСК с медианой возраста 30 лет (диапазон 18-59). Для оценки взаимосвязи факторов и безрецидивной выживаемости (БРВ) была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В качестве независимых факторов были выбраны: год алло-ТГСК, тип донора, факт профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК и статус заболевания перед алло-ТГСК в двух вариантах (1 - порядковый номер полной ремиссии и статус МОБ; 2 - статус мОб и факт назначения ИТК). Для оценки влияния хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) на БРВ в контексте профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК был выполнен лэндмарк анализ для Д+180, +270, +360. К Д+360 почти
все пациенты со статусом вне ремиссии перед алло-ТГСК умерли по причине прогрессирования, и соответствующий фактор был исключен из модели. Расчеты проводились средствами языка программирования R версии 4.0.5.
Результаты. На момент анализа среднее время наблюдения составило 713 дней (диапазон 4-4587). 5-летняя общая выживаемость (ОВ) и БРВ составили 54,4% (95% ДИ1 43,6-65,2) и 40,2% (95% ДИ 29,8-50,6), соответственно, при этом в однофакторном анализе наблюдалась тенденция к более высокому уровню частоты рецидивов для МОБ-позитивных пациентов (52,2% (95% ДИ 34,6-69,8) против 34,5% (95% ДИ 17,5-51,5), р = 0,067). Тем не менее, в многофакторном анализе для БРВ, проведенном для оценки влияния МОБ и рецидивирующего/рефрактерного (р/р) характера заболевания при профилактическом назначении ИТК, следующие факторы были ассоциированы со снижением рисков рецидива/смерти: алло-ТГСК после 2012 года (HR = 0,49, 95% ДИ 0,27-0,89, р=0,019), любой статус заболевания, кроме активного заболевания, до алло-ТГСК с близкими значениями HR (0,16 - 0,21), профилактика с использованием ИТК после алло-ТГСК ^ = 0,26, 95% ДИ 0,14-0,48, р<0,001). В модели с другим распределением группы (в зависимости от статуса МОБ и профилактики ИТК), мы подтвердили данные о благоприятном влиянии более позднего года алло-ТГСК (HR=0,46, 95% ДИ 0,26-0,83, р=0,009) и возможности снижать негативное влияние МОБ-позитивного статуса в случае профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК. Кроме того, выполнение алло-ТГСК от
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
гаплоидентичного донора способствует более высоким рискам смерти/рецидива после алло-ТГСК в обеих моделях = 2,49, 95% ДИ 1,08-5,75, р=0,032 и HR = 2,71, 95% ДИ 1,20-6,13, р=0,016, соответственно). В данной выборке пациентов при проведении анализа на Д+180 и Д+270 взаимосвязь хронической РТПХ и БРВ была статистически незначимой = 0,43, 95% ДИ 0,13-1,45, р=0,17 и HR = 0,5, 95% ДИ 0,19-1,32, р=0,161, соответственно). Более того, для пациентов, доживших до Д+360, все перечисленные факторы утратили статистическую значимость для БРВ.
Выводы. Данное исследование демонстрирует, что ИТК после алло-ТГСК представляют собой важный компонент профи-
лактики рецидива для пациентов с Р^позитивным ОЛЛ. При профилактическом использовании ИТК после алло-ТГСК МОБ-негативный статус и р/р ОЛЛ не повышают риски рецидива, что подтверждено в многофакторном анализе на двух моделях. Более того, совершенствование трансплантационной стратегии с 2013 года (в первую очередь, за счет широкого внедрения в клиническую практику посттрансплантационного циклофосфамида) способствует улучшению исходов. Для оценки влияния хронической РТПХ на БРВ в различные сроки после алло-ТГСК в контексте профилактического назначения ИТК необходимо исследовать группу с включением большего количества пациентов.
З.Б. Ахмедова, Д.С. Маткаримова ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ
«Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр Гематологии»; Ташкентская медицинская академия, Ташкент
Введение. Среди общей патологии человека одно из важных мест отводится патологиям системы крови, в частности апластической анемии (АА). АА является тяжелым заболеванием, которое развивается вследствие нарушений в пролиферации и гибели стволовых кроветворных клеток, проявляется панцитопенией из-за замещения функционально активного красного костного мозга жировой тканью. АА представлена с географической изменчивостью, с вариацией диапазона заболеваемости от 0,7 до 7,4 случая на миллион населения в год. По результатам ряда зарубежных исследований, частота встречаемости АА в странах Европы и Азии весьма вариабельно, но при этом считается, что заболевание чаще встречается в Азиатских странах. Встречаемость АА в республике Узбекистан до настоящего времени не изучена.
Цель. На основе ретроспективного анализа изучить особенности заболеваемости апластической анемии в Хорезмской области Республики Узбекистан.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинской документации пациентов с АА (n=64) в возрасте от 20 до 83 лет (медиана возраста 47,1±3,4 лет), находившихся на обследовании и лечении в Хорезмском областном многопрофильном медицинском центре в период с 2015 по 2021 г.г. Статистический анализ проведен на персональном компьютере с использованием пакета стандартных статистических программ "Statistic for Windows".
Результаты. Проведенный анализ показал, что за период с 2015 по 2021 г.г. среднее число первично зарегистрированных больных с АА составило 64 (мужчин - 35, женщин -29) случая. При этом, среднее количество больных по Хорезмской области Республики Узбекистан составило в среднем 9,1 новых случая в год. В частности, в 2015 г. показатель первичной заболеваемости АА составил 16 случаев в год, в 2016 г. и 2017 г. - по 9 случаев, в 2018 г. - 11, в 2019 г. - 6 случаев, в 2020 г. - 6 случаев, а в 2021 г. - 7 случаев в год при численности населения - 1872,2 тыс. Вместе с этим, нам представилось интересным изучение особенностей встречаемости заболевания в зависимости от возрастной категории на момент установления диагноза. В результате проведенного нами
исследования отмечено, что медиана возраста пациентов на момент верификации диагноза составила 47,1±3,4 лет (мужчины -44,2±3,6 лет, женщины - 50,7±3,0 лет). Вместе с тем, установлено, что большая частота заболеваемости АА приходится на возрастные категории от 21 до 30 лет (п=12), от 51 до 60 лет (п=9) и 61 до 71 лет (п=9), тогда как наименьшая встречаемость зарегистрирована среди больных до 20 лет (п=2). В свою очередь, это является доказательством того, что развитие АА наблюдается среди всех возрастных категорий взрослых лиц, но при этом наиболее характерна для категории людей старших возрастных групп. Анализ количества зарегистрированных больных АА в отдельности по районам Хорезмской области Республики Узбекистан позволил определить, что наиболее высокая заболеваемость за период с 2015 по 2021 г.г. регистрировалась в Багатском районе (п=14), далее в убывающем порядке зарегистрирована в Ургенчском (п=12) и Хазараспском районах (п=9), Янгибазарском (п=7) и Кушкупырском районах (п=7), в Шаватском (п=6), Гурленском (п=4) и Ханкинским районах (п=3). Обобщая вышеприведенные данные, можно заключить, что проведенный анализ особенностей заболеваемости АА в Хорезмской области Республике Узбекистан позволяет прежде всего проводить мониторинг эпидемиологической ситуации в отношении данной патологии. Между тем, необходимо отметить, что число зарегистрированных случаев АА в Хорезмской области Республики возможно связано с недостоверной его диагностикой вследствие того, что основным проявлением заболевания является анемический синдромом, и заболевание зачастую регистрируется под другими формами анемии (железодефицитной, витамин В12 дефицитной и т.д.). Несомненно, учет этих фактов является важным в своевременном и правильном установлении диагноза АА.
Выводы. Проведенный ретроспективный анализ позволил установить, что среднегодовой показатель вновь выявленных случаев в Хорезмской области Республики Узбекистан за период с 2015 по 2012 г.г. составляет 9,1. При этом, АА чаще встречается среди категории людей старших возрастных групп и регистрируется среди населения Багатского (п=8) района Хорезмской области.
Д.В.Барам1, Ю.А. Криволапов2
ПРИЧИНЫ ЛИМФАДЕНОПАТИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ
БИОПСИЙ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
гФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург;
2ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Введение. Синдром генерализованной лимфаденопатии точно изученным, а результаты статистического анализа эти-при ВИЧ-инфекции до настоящего времени остается недоста- ологических причин отличается у различных исследователей.
