CC BY
12"Bíchuk стоматологи", № 4, 201 7
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧНИЙ РОЗД1Л
УДК 612.314:615.322
А. П. Левицкий1, д. биол. н., О. Н. Сенников1, к. мед. н., А. М. Сенникова1, О. Е. Успенский2, С. В. Гончарук1, к. мед. н.
1 Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
2Харьковский национальный медицинский университет
ПРОФИЛАКТИКА ОРАЛЬНЫМИ АНТИДИСБИОТИЧЕСКИМИ ГЕЛЯМИ «КВЕРТУЛИН» И «ЛИЗОМУКОИД» ОСТРОГО ПЕРИОДОНТИТА У КРЫС
Предварительные оральные аппликации антидисбио-тических гелей «Квертулин» или «Лизомукоид» оказывают лечебно-профилактический эфект на десну и пульпу зубов у крыс после внутридесневого введения гиалуронидазы.
Ключевые слова: экспериментальный острый периодонтит, антидисбиотические оральные гели, воспаление, дисбиоз.
А. П. Левицький1, О. М. Сеншков1, Г. М. Сеннтова1, О. €. Успенський2, С. В. Гончарук1
1 Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрурril Нацюнально! академи
медичних наук Укра!ни» 2Харшвський нацюнальний медичний ушверситет
ПРОФ1ЛАКТИКА ОРАЛЬНИМИ АНТИДИСБ1ОТИЧНИМИ ГЕЛЯМИ «КВЕРТУЛ1Н» I «Л1ЗОМУКО1Д» ГОСТРОГО ПЕР1ОДОНТИТА У ЩУР1В
Попереднi оральнi аплжацп антидисбютичних гелiв
«Квертулiн» або «Лiзомукоiд» здтснюють лкуваль-
но-профтактичну дт на ясна i пульпу зубiв у щурiв
тсля введення в ясна гiалуронiдази.
Ключов1 слова: експериментальний гострий перiодо-
нтит, антидисбютичт оральт гелi, запалення, дис-
бiоз.
A. P. Levitsky1, О. M. Sennikov1, A. M. Sennikova1, O. E. Uspenskiy2, S. V. Goncharuk1
1 State Etablishment «The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery of the National Academy of Medical Science of Ukraine» 2Kharkov National Medical University
THE PROPHYLAXIS OF ACUTE PERIODONTITIS IN RATS BY THE ORAL ANTIDYSBIOTIC GELES «QUERTULIN» AND «LYSOMUCOID»
ABSTRACT
The aim. To determine healing action of the geles «Quertulin» and «Lysomucoid» on rat periodontitis. The materials and methods. The oral phytogeles were used «Quertulin» (quercetin + inulin + citrate Ca) and «Lysomucoid» (lysozyme + ovomucoid + cetavlon). The experimental periodontitis was made by introduction of the hyaluronidase (H-ase) solution into gum. The geles were appliqué on gum three days before the H-ase introduction. The biochemical indices of inflammation in gum and dental pulp was determined by activity elastase and content malonic dialdehyd. The degree of dysbiosis was determined by ratio activities urease and lysozyme. The activities of alkaline and acid phosphatases were determined into pulp.
The findings. The levels of inflammation induced and the degree dysbiosis were raised at the experimental perio-dontitis into gum and pulp. The geles application lowered the levels of inflammation indices the degree of dysbiosis and raised mineralisation activity of pulp. The conclusion. The oral geles «Quertulin» and «Lysomucoid» made the prophylaxis of periodontitis. Key words: experimental acute periodontitis, antidysbiotic oral geles, inflammation, dysbiosis.
Острый периодонтит является частым осложнением кариеса зубов [1, 2]. К сожалению, до настоящего времени не существует эффективных методов его профилактики и лечения [3, 4].
Для решения этой проблемы очень часто используют экспериментальные модели периодонтита [5, 6]. Большинство из этих моделей весьма далеки от естественного периодонтита, возникающего у людей.
Нами предложена экспериментальная модель острого периодонтита, учитывающая ведущую роль микробных патогенных факторов в патогенезе этого заболевания [7]. Предложенная модель заключается в применении микробного фактора проницаемости - фермента гиалуронидазы, который расщепляет межклеточный «цемент» - гиалуроновую кислоту и тем самым существенно усиливает инвазию микробов и развитие отека [8].
Используя эту модель периодонтита, мы решили определить возможность его профилактики с помощью антидисбиотических средств: квертулина, содержащего биофлавоноид кверце-тин, пребиотик инулин и цитрат кальция [9], и лизомукоида, содержащего антимикробный
© Левицкий А. П.,Сенников О. Н., Сенникова А. М., Успенский О. Е., Гончарук С. В., 2017.
"Вiсник стоматологи", № 4, 2017
фермент лизоцим, ингибитор протеаз овомукоид и детергент цетавлон [10]. Оба этих средства широко используются в стоматологии как анти-дисбиотические и пародонтопротекторные средства: квертулин как таблетированный препарат, а лизомукоид как зубное полоскание [11-13].
Цель нашей работы. Испытание квертулина и лизомукоида в виде оральных мукозо-адгезивных фитогелей для профилактики периодонтита. Обе эти формы получили разрешение Минздрава Украины на применение в качестве профилактических средств.
Материалы и методы исследования. Опыты были проведены на 32 белых крысах линии Вистар (самки, 10 месяцев, средняя живая маса 240 г), распределенных в 4 равные группы. 1-ая группа - интактный контроль, 2-ая, 3-я и 4-ая - с
экспериментальным периодонтитом, который воспроизводили на 4-й день опыта. Крысы 2-й группы с первого по третий день включительно получали аппликации по 0,5 мл на десну и слизистую щеки «пустого» фитогеля (без квертулина и лизомукоида) за 30 минут до еды. Крысы 3-й группы получали в течение 3 дней аппликации геля «Квертулин», а крысы 4-й - геля «Лизомукоид».
Экспериментальный периодонтит воспроизводили путем инъекций в десну в области моляров (слева и справа) по 0,1 мл раствора гиалуро-нидазы (2 мг/мл) [14]. Через 3 часа животных умерщвляли под тиопенталовым наркозом (20 мг/мл) путем тотального кровопускания из сердца. Иссекали участок десны в районе моляров и извлекали пульпу из резцов.
Таблица 1
Влияние гелей «Квертулин» и «Лизомукоид» на уровень маркеров воспаления в десне крыс с экспериментальным периодонтитом (М±т, п=8)
№№ пп Группы Эластаза, мк-кат/кг МДА, ммоль/кг
1 Контроль 44,6±2,4 23,4±2,3
2 Экспериментальный периодонтит (ЭП) 55,8±3,9 р<0,05 25,5±1,0 р>0,3
3 ЭП + квертулин 53,5±2,0 р<0,05; р1>0,3 15,2±0,9 р<0,01; р1<0,001
4 ЭП + лизомукоид 46,5±4,8 р>0,3; р1>0,05 р2>0,05 17,8±1,0 р<0,05; р1<0,01 р2>0,05
Примечание : р - в сравнении с гр. 1; р1 - в сравнении с гр. 2; р2 - в сравнении с гр. 3.
В гомогенате пульпы определяли уровень биохимических маркеров воспаления [15]: активность эластазы [16] и содержание малонового диальдегида (МДА) [17], активность антиокси-дантного фермента каталазы [15], активность уреазы (маркер микробного обсеменения) [18] и лизоцима (показатель неспецифического иммунитета) [18]. По соотношению относительных активностей уреазы и лизоцима рассчитывали степень дисбиоза по А. П. Левицкому [19], а по соотношению активности каталазы и содержания МДА - антиоксидантно-прооксидантный индекс АПИ [15].
В гомогенате пульпы определяли активность щелочной (ЩФ) и кислой фосфатаз (КФ) [20] и по соотношению активностей ЩФ и КФ рассчитывали минерализующий индекс МИ [21].
Результаты исследований подвергали стандартной статистической обработке [22].
Результаты исследований и их обсуждение. В таблице 1 представлены результаты определения в десне крыс с экспериментальным периодонтитом уровня маркеров воспаления. Вид-
но, что достоверно повышает свой уровень активность эластазы и лишь тенденция к повышению отмечена для МДА. Предварительные аппликации гелей квертулина или лизомукоида снижают уровень эластазы, причем в большей степени ли-зомукоид, однако в обоих случаях р>0,05. В то же время второй маркер воспаления, МДА, достоверно снижается, причем даже ниже уровня контроля. В этом случае также более эффективным оказался гель «Лизомукоид».
В таблице 2 представлены результаты определения в десне активности каталазы и индекса АПИ. Видно, что при экспериментальном периодонтите достоверно снижаются активность ката-лазы и индекс АПИ, что свидетельствует о снижении уровня антиоксидантной защиты паро-донта. Оральные аппликации гелей достоверно повышают активность каталазы и уровень индекса АПИ, что свидетельствует о способности обоих средств повышать антиоксидантную защиту пародонта, более выраженную для геля «Квертулин».
"Вiсник стоматологи", № 4, 201 7
Таблица 2
Влияние гелей «Квертулин» и «Лизомукоид» на активность каталазы и индекс АПИ в десне крыс с экспериментальным периодонтитом (М±т, п=8)
№№ пп Группы Каталаза, мкат/кг АПИ
1 Контроль 8,2±0,2 3,50±0,11
2 Экспериментальный периодонтит (ЭП) 7,7±0,1 р<0,05 3,02±0,09 р<0,05
3 ЭП + квертулин 8,7±0,1 р<0,05; р1<0,01 5,72±0,22 р<0,01; р1<0,001
4 ЭП + лизомукоид 8,4±0,2 р>0,05; р1<0,05 р2>0,05 4,72±0,18 р<0,01; р1<0,01 р2<0,05
Примечание : см. табл. 1.
Таблица 3
Влияние гелей «Квертулин» и «Лизомукоид» на активность уреазы, лизоцима и степень дисбиоза в десне крыс с экспериментальным периодонтитом (М±т, п=8)
№№ пп Группы Уреаза, мк-кат/кг Лизоцим, ед/кг Степень дисбиоза
1 Контроль 1,50±0,05 194±3 1,00±0,15
2 Экспериментальный периодонтит (ЭП) 1,84±0,03 р<0,01 132±9 р<0,001 1,81±0,22 р<0,01
3 ЭП + квертулин 1,98±0,10 р<0,01; р!>0,05 161±10 р<0,05; р!<0,05 1,59±0,19 р<0,05; р:>0,3
4 ЭП + лизомукоид 1,88±0,05 р<0,05; р:>0,3 р2>0,3 165±7 р<0,01; р!<0,05 р2>0,3 1,47±0,20 р>0,05; р:>0,1 р2>0,3
Примечание : см. табл. 1.
В таблице 3 представлены результаты определения в десне активности уреазы, лизоцима и степени дисбиоза. Видно, что у крыс с экспериментальным периодонтитом достоверно повышается активность уреазы, свидетельствующая о росте микробной обсемененности десны. В то же время активность лизоцима существенно снижается, что свидетельствует о снижении уровня не-
специфического иммунитета в пародонте. Оральные аппликации обоих гелей мало влияют на активность уреазы, однако достоверно повышают активность лизоцима. Рассчитанная по этим показателям степень дисбиоза достоверно (в 1,8 раза) возрастает при периодонтите, снижается у крыс, получавших аппликации гелей, причем после геля «Лизомукоид» до уровня контроля.
Таблица 4
Влияние гелей «Квертулин» и «Лизомукоид» на активность фосфатаз и минерализующий индекс пульпы зубов крыс с экспериментальным периодонтитом (М±т, п=8)
№№ пп Группы Щелочная фосфатаза, мк-кат/кг Кислая фосфатаза, мк-каткг ЩФ/КФ минерализующий индекс
1 Контроль 1100±100 31,85±2,58 34,6±3,1
2 Экспериментальный периодонтит (ЭП) 800±90 р<0,05 46,50±7,36 р<0,05 17,2±2,0 р<0,01
3 ЭП + квертулин 1040±50 р>0,3; р!<0,05 34,53±1,59 р>0,3; р!<0,05 30,1±2,5 р>0,05; р!<0,05
4 ЭП + лизомукоид 1260±130 р>0,3; р!<0,05 р2>0,05 34,07±1,40 р>0,3; р!<0,05 р2>0,5 36,9±3,0 р>0,3; рх<0,01 р2>0,05
Примечание : см. табл. 1.
В таблице 4 представлены результаты определения в пульпе зубов активности фосфатаз. Видно, что у крыс с экспериментальным периодонтитом достоверно снижается активность ЩФ
и возрастает активность КФ, что дает двукратное снижение индекса МИ. Оральные аппликации гелей достоверно повышают активность ЩФ и достоверно снижают активность КФ. Оба геля
"BicHUK стоматологи", № 4, 2017
полностью нормализуют минерализующий индекс, причем несколько более эффективным оказался гель «Лизомукоид».
В таблице 5 представлены результаты определения в пульпе активности эластазы. Видно, что у крыс с периодонтитом достоверно возрастает активность эластазы, свидетельствующая о возможном развитии воспаления (пульпита). Оральные аппликации гелей достоверно снижают активность эластазы, причем даже ниже уровня контроля, что свидетельствует о противовоспалительном действии предложенных гелей, из которых более эффективным оказался гель «Квертулин».
Таблица 5
Влияние гелей «Квертулин» и «Лизомукоид» на активность эластазы в пульпе крыс с экспериментальным периодонтитом (M±m, п=8)
№№ пп Группы Эластаза, мк-кат/кг
1 Контроль 65,0±1,8
2 Экспериментальный периодонтит(ЭП) 78,3±2,6 р<0,01
3 ЭП + квертулин 34,0±4,8 р<0,01; р1<0,01
4 ЭП + лизомукоид 49,0±5,0 р<0,05; р1<0,01 р2<0,05
Примечание : см. табл. 1
Таким образом, новые, предложенные нами, мукозо-адгезивные гели «Квертулин» и «Лизо-мукоид» оказывают явное профилактическое действие при остром периодонтите. Гель «Квер-тулин» оказал более выраженное противовоспалительное действие в отношении пульпы зубов, тогда как гель «Лизомукоид» оказал более сильное противовоспалительное действие в отношении десны, возможно, за счет более сильного ан-тидисбиотического действия.
Из представленных данных становится очевидной целесообразность использования обоих гелей для профилактики периодонтита.
Выводы. 1. При экспериментальном остром периодонтите в десне и пульпе развивается воспаление, в десне увеличивается степень дисбиоза и снижается уровень антиоксидантной защиты, а в пульпе резко снижается минерализующая активность.
2. Оральные аппликации антидисбиотичес-ких гелей «Квертулин» и «Лизомукоид» оказывают противовоспалительное действие, снижают степень дисбиоза, увеличивают уровень антиок-сидантной защиты пародонта и нормализуют минерализующую активность пульпы.
3. Гель «Квертулин» более эффективно дей-
ствует на пульпу зубов, а гель «Лизомукоид» -на десну.
Список литературы
1. Lopez-Marcos J. F. Aetcology, Classification and Pathogenesis of Pulp and Periapical Disease / J. F. LopezMarcos // Med. Oral Pathol. - 2004. - № 9. - P. 52-62.
2. Этнопатогенетические факторы развития воспалительных заболеваний периодонта / В. Н. Царев, Р. В. Ушаков, Е. Я. Ясникова [и др.] // Стоматолог. - 2005. - № 6. - С. 16-23.
3. Митронин А. В. Основные принципы комплексной диагностики и консервативной терапии пациентов с апикальным периодонтитом при сопутствующих заболеваниях организма / А. В. Митронин // Стоматолог. - 2006. - № 8. -С. 12-19.
4. Борисенко А. В. Методи лжування перюдонтипв (огляд лггератури) / А. В. Борисенко, Ю. Ю. Кодлубовський // Современная стоматология. - 2010. - № 1. - С. 15-20.
5. Methods of Experimental Induction of Periapical Inflammation / M. Tanomaru-Filho, A. Poliseli-Neto, M. R. Leonardo [et al.] // International Endodontic Journal. - 2005. - № 38. - P. 477-482.
6. Экспериментальный кариес зубов / А. П. Левицкий, О. В. Деньга, В. С. Иванов [и др.] // Экспериментальная стоматология. Ч. I. Экспериментальные модели стоматологических заболеваний. - Одесса: КП ОГТ, 2017. - С. 59-67.
7. Шешукова О. В. Роль пародонтопатогенно! шфекци в розвитку перюдонтипв тимчасових зубiв / О. В. Шешукова // Украшський стоматолопчний альманах. - 2006. - № 3. - С. 66-68.
8. Increased hyaluronan and hyaluronidase production and hyaluronan degradation in injured aorta of insulin-resistant rats / A. Chajara, M. Rondi, B. Delpech [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vasc. Biol. - 2000. - v. 20, № 6. - P. 14801487.
9. Квертулин: витамин Р, пребиотик, гепатопротектор / [Левицкий А. П., Макаренко О. А., Селиванская И. А. и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2012. - 20 с.
10. Левицкий А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / Левицкий А. П. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74 с.
11. Деньга О. В. Биохимические показатели тканей периодонта при экспериментальной терапии периодонтита / О. В. Деньга, Л. Б. Цевух, А. П. Левицкий // Вюник стоматологи. - 2007. - № 4. - С. 40-44.
12. Журочко Е. И. Диагностика и лечение деструктивных форм периодонтита у больных на фоне дисбиоза полости рта / Е. И. Журочко, Н. И. Чепурова, Л. Н. Россахано-ва // Вюник стоматологи. - 2010. - № 4. - С. 15-17.
13. Влияние сочетанного применения «Лизомукоида» и «Бактулина» на биохимические показатели слюны больных периодонтитом / Е. И. Журочко, Н. И. Чепурова, О. А. Макаренко [и др.] // Вюник стоматологи. - 2011. - № 1. - С. 26-29.
14. Применение мукозальных гелей в стоматологии: методические рекомендации / [Левицкий А. П., Макаренко О. А., Селиванская И. А. и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2012. - 20 с.
15. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: методические рекомендации /[Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А. и др.] - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
16. Левицкий А. П. Методы определения активности эластазы и ее ингибиторов: методические рекомендации / А. П. Левицкий, А. В. Стефанов. - К.: ГФЦ, 2002. - 15 с.
17. Стальная И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн.: Современные методы в биохимии / И. Д. Стальная, Т. Г. Га-ришвили. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.
18. Ферментативный метод определения дисбиоза
"BicHUK стоматологи", № 4, 201 7
полости рта для скрининга про- и пребиотиков / [А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А. Селиванская и др.]. - К.: ГФЦ, 2007. - 22 с.
19. Патент на корисну модель, Украша 43140, МПК (2009) G01N 33/48. Споиб оцшки ступеня дисбюзу (дисбак-терюзу) оргашв i тканин / [Левицький А. П., Деньга О. В., Селшанська I. О. та ш.]. - Опубл. 10.08.2009, Бюл. № 15.
20. Экспериментальные методы исследования стимуляторов остеогенеза: методические рекомендации / [А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, О. В. Деньга и др.]. - К.: ГФЦ, 2005. - 50 с.
21. Ферментативний метод оцшки стану юстково! тканини / [А. П. Левицький, О. А. Макаренко, I. В. Ходаков I. В. та ш.] / Одеський медичний журнал. - 2006. - № 3. - С. 17-21.
22. Лапач О. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / Лапач О. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. - К.: Морион, 2000. -320 с.
REFERENCES
1. Lopez-Marcos J. F. Aetcology, Classification and Pathogenesis of Pulp and Periapical Disease. Med. Oral Pathol. 2004; 9: 52-62.
2. Tsarev V. N., Ushakov R. V., Iasnikova E. Ia. [i dr.]. The etipathogenetic factors of development of periodonte inflammation diseases. Stomatolog. 2005; 6: 16-23.
3. Mitronin А. V. The main principles of complex diagnosis and conservative therapy of the patients with apex periodontitis at presence of the body diseases. Stomatolog. 2006; 8: 12-19.
4. Borisenko A. V., Kodlubovskii Iu. Iu. The methods of periodontitis curing (review of literature). Sovremennaia stomatologiia. 2010; 1: 15-20.
5. Tanomaru-Filho M., Poliseli-Neto A., Leonardo M. R. [et al.]. Methods of Experimental Induction of Periapical Inflammation. International Endodontic Journal. 2005; 38: 477-482.
6. Levitsky A. P., Denga O. V., Ivanov V. S. [i dr.]. Eksperimentalnyi karies zubov [The experimental dental caries]. Eksperimentalnaia stomatologiia. Ch. I. Eksperimentalnye modeli stomatologicheskikh zabolevanii. [The experimental stomatology. P. I. The experimental models of stomatological diseases]. Odessa: KP OGT, 2017: 59-67.
7. Sheshukova O. V. The role of parodontopathogenic infection in periodontitis development of temporary tooths. Ukrai'ns'kyj stomatologichnyj al'manah. 2006; 3: 66-68.
8. Chajara A., Rondi M., Delpech B. [et al.]. Increased hyaluronan and hyaluronidase production and hyaluronan degradation in injured aorta of insulin-resistant rats / // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vasc. Biol. - 2000. - v. 20, № 6. - P. 1480-1487.
9. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.]. Kvertulin. Vitamin P, prebiotik, gepatoprotektor ["Querthulin", Vitamin P, prebiotic, hepatoprotector].Оdеssа, KP OGT, 2012: 20.
10. Levitsky A. P. Lizotsym vmesto antibiotikov [Lyso-zyme instead of antibiotics]. Оdеssа, KP OGT, 2005: 74.
11. Den'ga O. V., Tsevukh L. B., Levitsky A. P. The biochemical indices of periodont tissues at the experimental therapy of periodontitis. Visnyk stomatologic. 2007; 4: 40-44.
12. Zhurochko E. I., Chepurova N. I., Rossakhanova L. N. Diagnosis and treatment of destructive forms of periodontitis in patients with oral dysbiosis. Visnyk stomatologic. 2010: 4; 15-17.
13. Zhurochko E. I., Chepurova N. I., Makarenko O. A. [i dr.]. The influence of the combined use of «Lysomucoid» and «Bactulinum» on the biochemical indices of saliva in patients with periodontitis. Visnyk stomatologic. 2011: 1; 26-29.
14. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.]. Primeneniye mukozalnykh geley v stomatologiy:
metodicheskie rekomendatsii [The use of mucosal gels in dentis-try].Odessa, KP OGT, 2012:20.
15. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.]. Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010: 16.
17. Stalnaya I. D., Garishvili T. G. Metod opredeleniya malonovogo dialdegida s pomoshchyu tiobarbiturovoy kisloty [The method of revelation of malonic dialdehyde with thiobarbituric acid]. Moskva, Meditsina, 1977: 66-68.
18. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.]. Fermentativnyy metod opredeleniya disbioza polosti rta dlya skrininga pro- i prebiotikov: metodicheskie rekomendatsii [Enzymatic methods for determination of oral dysbiosis for screening pro- and prebiotics: method guidelines]. Kiev, GFC, 2007: 22.
19. Levitsky A. P., Denga O. V., Selivanskaya I A. [ta
in.]. The method of estimation of the degree of dysbiosis (dysbacteriosis) of organs and tissues. Patent of Ukraine 43140. IPC (2009) G01N 33/48. Application number u 200815092. Date of filling: 26.12.2008. Publ.: 10.08.2009. Bul. № 15.
20. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Denga O. V. [i dr.]. Eksperimentalnye metody issledovaniya stimulyatorov osteogeneza: metodicheskie rekomendatsii [The experimental methods of the study of osteogenesis stimulators]. Kiev, GFK, 2005:50.
21. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Khodakov I. V.
[ta in.]. The enzymatic method of the estimation of the state of osseous tissue. Odeskiy medychnyy zhurnal. 2006; 3:17-21.
22. Lapach S. N., Chubenko A. V., Babich P. N.
Statisticheskiye metody v medico-biologicheskikh issledovaniyakh s ispolzovaniem Excel [Statistical methods in medical and biological research by using Excel]. Kiev, Morion, 2000: 320.
nocTynH^a 06.11.17
УДК 616.314.17-008.1-084+599.323.4:612.396.32
1 T.A. Pyndus CM, 2 O. V. Denga MD, 3V. V. Gargin, MD
1Lviv Medical Institute 2 State Establishment "The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery National Academy of Medical Science of Ukraine" 3Kharkiv National Medical University
COMPLEX PROPHYLAXIS OF PATHOLOGICAL CHANGES IN RATS PERIODONTAL TISSUES WITH MODELING OF METABOLIC SYNDROME (MORPHOLOGICAL STUDY)
ABSTRACT
Introduction. Metabolic syndrome creates prerequisites for the development of parodontitis and between them there is a potentially significant association leading to
© Pyndus T.A., Denga O.V., Gargin V.V. 2017.
