CC BY
43
пы №2 позволило выявить наличие выраженных изменений в миокарде. Определялась дистрофия кардиомиоцитов (а), с очагами дефрагментации мышечных волокон (б) и исчезновением их поперечной исчерченности (в) (рис.3). При морфогистологическом исследовании сердца экспериментальных животных группы №3 отмечались слабо выраженные дистрофические изменения мышечных волокон (а), с полным отсутствием их дефрагментации (рис.4).
Таким образом, применение мелаксена является эффективным способом профилактики морфоструктурных изменений тканей сердца и почек в условиях хронической интоксикации ацетатом свинца.
Литература
1. Гигиена и санитария / Л.И. Кирилюк [и др.].- 2006.-
№6.- С. 17-20
2. Кравченко, O.K. Медицина труда и промышленная экология / O.K. Кравченко.- 1998.- №12.- С.44-46.
3. Кучерко, НИ Медицинский вестник Северного Кавказа /
Н.И. Кучерко, Б.Д. Минаев. В.А Батурин.- № 1.- 2007.- С. 49-52.
4. Лилица, Г.А. Клиническая медицина / Г.А. Лилица, P.M. Заславская, Е.В Калинина.- 2005.- №3.- С. 54-57.
5. Gidlow, D.A. Occup. Med. (Lond.) 2004; 54(2): 76-81.
THE PROPHYLAXIS OF HEART AND KIDNEY TISSUE STRUCTURE CHANGES AT CHRONIC POISONING WITH LEAD ACETATE IN THE EXPERIMENT
V.B. BRIN, A.K. MITTSIEV, K.G. MITTSIEV
Northern Ossetia State Medical Academy
Chronic toxicity of lead acetate leads to pronounced changes in the histological structure of internal organs. Toxic nephropathy caused by lead exposure is characterized by the corruption of the glomerular and tubular kidney apparatus. It should be noted that the histopatho-logical changes in renal tubular apparatus are more pronounced. Car-diotoxic effects of lead are proved by morphological changes in the myocardium in the terms of chronic toxicity with xenobiotics. Melaxen application as a prophylactic measure of histological changes in heart and kidneys tissues is an effective method of correcting nephrotoxicity and cardiotoxicity of lead, which is proved by the presence of less pronounced changes in the studied tissues.
Key words: lead intoxication, melaxen, myocardium, kidneys.
УДК:546.49:611.1-577.1.001.6
ПРОФИЛАКТИКА КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ХЛОРИДА РТУТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
А.К. МИТЦИЕВ*, В.Б. БРИН*, КГ.МИТЦИЕВ**
Хроническая ртутная интоксикация приводит к формированию выраженных функциональных изменений сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксическое действие ртути имеет выраженную гипертензив-ную направленность. Являясь мощным прооксидантом, ртуть активирует процессы перекисного окисления липидов, что сочетается со снижением активности каталазы. Применение мелаксена способствует снижению кардиотоксического действия ртути, что подтверждается исследованиями функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Обладая выраженными антиоксидантными свойствами, ме-лаксен в условиях хронической ртутной интоксикации способствует снижению выраженности процессов липопероксидации.
Ключевые слова: хроническая ртутная интоксикация, мелаксен, сердечно-сосудистая система, перекисное окисление липидов.
Ртуть относится к числу наиболее опасных токсичных элементов. Одной из особенных характеристик ксенобиотика является её способность испаряться при комнатной температуре, приводя к загрязнению среды обитания человека. Пары ртути являются высокотоксичными, незаметно действующими ядами, приводящими к специфическому отравлению, именуемому в медицине меркуриализмом [3]. Проникая в организм, ртуть оказывает политропное токсическое действие, поражая преимущественно нервную, мочевыделительную и сердечно-сосудистую системы. Механизм токсического действия ртути на сердечно-
* ГБОУ ВПО СОГМА Минздравсоцразвития России, РСО-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, 40.
Институт Биомедицинских исследований ВНЦ РАН и РСО-Алания, 119991 Москва, Ленинский просп., 14
сосудистую систему обусловлен способностью ксенобиотика приводить к индукции окислительного стресса, блокировать сульфгидрильные группы ферментов, изменять функциональное состояние митохондрий и активировать процессы апоптоза. Активация процессов липопероксидации в условиях хронической ртутной интоксикации обусловлена увеличением количества активных форм кислорода и одновременным снижением защитной функции антиоксидантной системы [4;6]. Митохондриальная дисфункция в условиях хронической ртутной интоксикации обусловлена снижением аденозинтрифосфата, истощением глута-тиона и увеличением процессов перекисного окисления липидов. Гипертоническая направленность кардиотоксического действия ртути также обусловлена её способностью негативно влиять на функциональное состояние эндотелия. Стимулируя образование ангиотензинпревращающего фермента, ртуть приводит к увеличению сосудистой реактивности [7]. К клиническим проявлениям интоксикации солями ртути относятся артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, снижение вариабельности сердечного ритма, нарушение мозгового кровообращения и атеросклеротическое поражение сосудов [5].
Увеличение антропогенного загрязнения окружающей среды ртутью, приводит к более выраженному воздействию на организм человека токсического вещества способствующего формированию различного вида патологических состояний. Таким образом, исходя из выше изложенного следует, что актуальным является проблема поиска эффективных средств профилактики токсического действия ртути.
В качестве профилактического средства в условиях хронической ртутной интоксикации, нами был выбран синтетический аналог гормона эпифиза - «Мелаксен» фирмы Unipharm-USA. Мелаксен оказывает выраженное адаптогенное действие, регулирует нейроэндокринные функции, снижает стрессовые реакции, оказывает иммуностимулирующее действие. Наличие у мелаксена выраженного мембранопротекторного свойства, обусловлено его мощным антиоксидантным действием [2].
Цель исследования - изучение влияния внутрижелудоч-ного введения мелаксена на изменения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, состояние систем перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в условиях интра-гастрального введения хлорида ртути.
Материалы и методы исследования. Работа проведена на 50 крысах-самцах линии Вистар, массой 200-300 грамм. При проведении экспериментов руководствовались статьей 11 Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ М3 РФ № 267 от 19.06.2003 г.).
Эксперименты проводились в 3 группах животных:
1 группа - интактные животные;
2 группа - животные с интрагастральным введением хлорида ртути в дозировке 0,5 мг/кг (в пересчёте на металл);
3 группа - животные с интрагастральным введением хлорида ртути в дозировке 0,5 мг/кг и внутрижелудочным введением мелаксена в дозе 10 мг/кг.
Крысы в течение эксперимента находились на стандартном пищевом рационе, имели свободный доступ к воде и пище в течение суток. Световой режим - естественный. По истечении времени эксперимента (30 дней) проводили определение гемо-динамических показателей в остром эксперименте. Животные находились под тиопенталовым наркозом. Определялись следующие показатели: артериальное давление - инвазивно (кровавым способом) путем введения в бедренную артерию пластикового катетера, заполненного 10% раствором гепарина и подключенного к электроманометру «ДДА». Показания регистрировались с помощью монитора МХ-04, распечатка данных велась на принтер Epson - 1050+. Рассчитывалось среднее артериальное давление (САД) по формуле САД=ДД+1/3ПД, где ДД - диастолическое давление, ПД - пульсовое давление; определялась частота сердечных сокращений (ЧСС) - с помощью монитора МХ-04; по специальным формулам [1] рассчитывались сердечный индекс (СП), ударный индекс (УИ) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС). Об интенсивности процессов перекисного окисления липидов судили по концентрации гидроперекисей в плазме крови и концентрации малонового диалъдегида
(МДА) в эритроцитах экспериментальных животных. О состоянии антиоксидантной защиты судили по активности каталазы в эритроцитах. Определение концентрации гидроперекисей проводили спектрофотометрически по методу Гаврилова В.Б. Определение концентрации малонового диальдегида в эритроцитах проводили спектрофотометрически по методу Камышникова B.C. Определение активности каталазы в эритроцитах проводили спектрофотометрически по методу E. Beutler. Результаты обработаны статистически с использованием t-критерия Стьюдента на ПЭВМ Pentium-4 по программе Prizma 4.0.
Результаты и их обсуждение. Результаты экспериментальных исследований показали, что у крыс в условиях хронической ртутной интоксикации происходило достоверное повышение САД относительно интактной группы животных, что было обусловлено увеличением УПСС, несмотря на одновременное снижение СИ. Совокупность уменьшения УИ и тенденция к снижению ЧСС, относительно фоновых значений приводили к достоверно значимому изменению СИ в группе животных изолированно получавших хлорид ртути (табл.1). Интоксикация хлоридом ртути приводила к снижению активности каталазы в эритроцитах и сочеталась с увеличением концентрации МДА в эритроцитах, с одновременным повышением уровня гидроперекисей в плазме крови, относительно значений интактной группы животных, что свидетельствует об активации процессов липопероксидации (табл.2).
Таблица1
Влияние мелаксена на показатели системной гемодинамики у экспериментальных животных на фоне хронической интоксикации хлоридом ртути
Условия опыта Стат. пок-ль САД УПСС СИ УИ ЧСС
Фон M±m 111,4±2,6 1,71±0,079 53,25±2,4 0,137±0,005 387±8
Н£,С1 в/ж (30 дней) (группа №2) M±m 129,4±3,3 2,95±0,253 31,39±2 0,088±0,007 367±11
Р *) *) *) *)
Н2С1 в/ж (30 дней) + Мелаксен в/ж (30 дней) M±m 118,5±3,7 2,43±0,071 38,9±1,9 0,123±0,017 359±9
Р *) # ) *) #) *) #)
Примечание: ( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном; ( # ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с группой №2.
Таблица 2
Влияние мелаксена на активность каталазы, концентрация малонового диальдегида и гидроперекисей у экспериментальных животных на фоне хронической интоксикации хлоридом ртути
Условия опыта Стат. пок-ль МДА (мкмоль/л) Гидроперекиси (мкмоль/л) Каталаза (ME/rHb)
Фон M±m 70,97±2,96 2,16±0,15 382,2±7,31
Н2С1 в/ж (30 дней) (группа №2) M±m 95,5±1,83 4,26±0,18 304,9±5,14
Р *) *) *)
Не2С1 в/ж (30 дней) + Мелаксен в/ж (30 дней) M±m 83,62±2,72 2,93±0,16 368,3±6,37
Р **) ##) **) #) #)
Примечание: ( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном; ( ** ) - достоверное (р<0,01) изменение по сравнению с фоном;
( # ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с группой №2;
( ## ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с группой №2.
Применение мелаксена в качестве профилактического средства в условиях ртутной интоксикации способствовало снижению выраженности кардиотоксического действия тяжелого металла, что выражалось в восстановлении сократительной способности миокарда, проявляющееся в виде повышения СИ относительно значений группы животных №2. Одновременно с этим отмечалось достоверное уменьшение УПСС и как следствие снижением САД, относительно значений животных группы №2 (табл.1). Являясь мощным естественным антиоксидантом, мелаксен в условиях ртутной интоксикации способствовал уменьшению активности процессов перекисного окисления липидов, что выражалось в снижении концентрации МДА в эритроцитах и уменьшении концентрации гидроперекисей в плазме крови, данные проявления сочетались с восстановлением активности каталазы в эритроцитах животных, относительно группы животных
изолировано получавших хлорид ртути.
Таким образом, из вышеизложенного следует, что применение мелаксена в условиях хронической ртутной интоксикации является эффективным способом коррекции кардиотоксического действия тяжелого металла.
Литература
1. Брин, В.Б. Физиология системного кровообращения / В.Б. Брин, Б.Я. Зонис.- Изд-во Ростовского университета, 1984.
2. Лилица, Г.А. Клиническая медицина / Г.А. Лилица, P.M. Заславская, Е.В. Калинина.- 2005.- №3.- С. 54-57.
3. Марупое, А.М. Вестник экстренной медицины / А.М. Ма-рупов, А.А. Стопницкий.- 2010.- № 4.- С. 77-80.
4. Eman M. Toxicol / M. Eman, J Alissa, A.Gordon Ferns.-2011: 870125.
5. Houston, MC. J Clin Hypertens (Greenwich) /M.C. Houston.- 2011 Aug;13(8):621-7. Epub 2011 Jul 11.
6. Tunali-Akbay, T, Phytother Res /T. Tunali-Akbay, G. Sen-er, H. Salvarli, O. Sehirli, A. Yarat.- 2007 Jan;21(1):26-31.
7. Braz J Med Biol Res / D.V. Vassallo [et all.].-2011 Sep;44(9):939-46. Epub 2011 Aug 12.
PREVENTION OF MERCURIDE CARDIOTOXIC ACTION IN THE EXPERIMENT
A.K. MITTSIEV, V.B. BRIN, K.G. MITTSIEV Northern Ossetia State Academy, Vladikavkaz
Chronic mercury intoxication leads to the formation of marked functional changes in the cardiovascular system. Cardiotoxic actions of mercury have a pronounced hypertensive orientation. As a powerful prooxidant, mercury activates lipid peroxidation, which goes with decrease in catalase activeness. Applying melaxen reduces cardiotoxic action of mercury, which is proved by studying the functional state of the cardiovascular system. With its antioxidant properties, melaxen in chronic mercury intoxication reduces the severity of lipid peroxidation.
Key words: chronic mercury intoxication, melaxen, cardiovascular system, lipid peroxidation.
УДК 616.37-002-008.9-085
ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОТОКСИКОЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ
Д.В. КАРАПЫШ*; А.В. ФЕДОСЕЕВ**, П.Г. БРОНШТЕЙН*
Проанализированы результаты лечения эндотоксикоза у 138 больных острым панкреатитом, с различной степенью выраженности ПОН (суб и декомпенсированная). Обозначены границы эффективности традиционной интенсивной терапии эндотоксикоза и показания к началу низкопоточной пролонгированной вено-венозной гемодиафильтрации. Отмечена высокая эффективность комплексной, стадийной терапии эндотоксикоза у больных острым панкреатитом с использованием метода низкопоточной пролонгированной веновенозной гемодиафильтрации (снижение показателей эндотоксикоза у 87% больных), безопасность метода (отсутствие отрицательного влияния на показатели центральной гемодинамики, отсутствие эффекта «выброса токсинов», значимого отрицательного влияния на белковый и глобулярный состав крови).
Ключевые слова: эндотоксикоз, панкреатит.
Актуальность исследования. Острый панкреатит на сегодняшний день представляет собой одну из наиболее трудных задач хирургии. Возникновения и развития тяжелых форм острого панкреатита, до сих пор является предметом выражения полярных точек зрения. Среди множества факторов решающую роль зачастую играет эндогенная интоксикация и расстройства гемодинамики, что определяет тяжесть течения и прогноз заболевания. Токсическое воздействие на организм оказывают активизированные панкреатические и лизосомальные ферменты, калликреин-кининовая система, биогенные амины, пептиды средней и низкой молекулярной массы, активация перекисного окисления липидов. Отсюда одной из приоритетных задач в решение проблемы лечения больных острым панкреатитом представляется в элиминации токсических легандов и коррекции основных показателей гомеостаза.
* Тульский государственный университет, 300600, г. Тула, пр-т Ленина, д. 92, e-mail: [email protected], [email protected]
Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9
