CC BY
33
в. Б. БРИН1, А. К. МИТЦИЕВ1, К. Г. МИТЦИЕВ2
профилактика гемодинамических и почечных эффектов хлорида ртути в эксперименте
Кафедра нормальной физиологии ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России, Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40. Тел. (8672) 53-76-61. E-mail: digur1985@mail.ru;
2Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и РСО — Алания, Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40. Тел. (8672) 53-76-61. E-mail: digur1985@mail.ru
Токсическое воздействие ртути приводит к формированию патологий сердечно-сосудистой системы и почек. Гемодина-мический эффект ксенобиотика имеет ярко выраженную гипертензивную направленность, сочетающуюся с резким снижением сократительной функции миокарда. Изменения функционального состояния почек в условиях ртутного отравления проявляются в виде увеличения объема диуреза и формирования выраженной протеинурии. Применение мелаксена в качестве профилактического средства в условиях ртутной интоксикации практически нивелирует токсические эффекты поллютанта, что характеризуется менее выраженными нарушениями функционального состояния сердечно-сосудистой системы и почек.
Ключевые слова: сердечно-сосудистая система, почки, мелаксен, ртутная интоксикация.
V. B. BRIN1, A. К. MITTSIEV, К. G. MITTSIEW
PREVENTION OF HEMODYNAMIC AND RENAL EFFECTS OF MERCURIC CHLORIDE IN THE EXPERIMENT
1 Department of physiology SBEE HPE NOSMA health Ministry of Russia, Russia, 362019, Vladikavkaz, str. Pushkinskaya, 40. Tel. (8672) 53-76-61. E-mail: digur1985@mail.ru;
2Institute for biomedical research, Vladikavkaz scientific centre and North Ossetia - Alania, Russia, 362019, Vladikavkaz, str. Pushkinskaya, 40. Tel. (8672) 53-76-61. E-mail: digur1985@mail.ru
The toxic effects of mercury results in the formation of pathologies of the cardiovascular system and the kidneys. Hemodynamic effect of xenobiotic has a pronounced hypertensive orientation, combined with a sharp decline in myocardial contractility. Changes in renal function in mercury poisoning manifested as increased diuresis and forming proteinuria. Melaxen application as a prophylactic agent in mercury intoxication virtually eliminates the toxic effects of pollutants, which is characterized by less severe disorders of the functional state of the cardiovascular system and the kidneys.
Key words: cardiovascular system, kidneys, melaxen, mercury intoxication.
Введение стояния почек в большинстве случаев приводят к фор-
Являясь основными из множества промышленных мированию почечной недостаточности, что нередко загрязнителей, тяжелые металлы, оказывая токсиче- является причиной гибели организма [4].
ское влияние на организм, приводят к формированию Таким образом, следует, что актуальной является различного рода патологических процессов, что послу- проблема поиска эффективных средств профилактики
жило основанием для создания термина «экологически токсического действия ртути на сердечно-сосудистую
обусловленные заболевания» [2]. Наиболее опасным из систему и почки.
многочисленного числа ксенобиотиков считается ртуть, В качестве профилактического средства в услови-
отнесенная к токсическим веществам I класса опасности. ях хронической ртутной интоксикации нами был выбран Одними из наиболее чувствительных к токсическому вли- синтетический аналог гормона эпифиза - мелаксен фир-янию ртути являются сердечно-сосудистая система и по- мы «Unipharm-USA». Мелаксен оказывает выраженное
чки, патология которых служит одной из ведущих причин адаптогенное действие, снижает стрессовые реакции,
смертности и инвалидизации населения [5]. Токсическое оказывает иммуностимулирующее действие, регулирует влияние ртути на сердечно-сосудистую систему имеет нейроэндокринные функции. Наличие у мелаксена выра-
ярко выраженную гипертензивную направленность, что женного мембранопротекторного свойства обусловлено объясняется способностью ксенобиотика изменять фун- его мощным антиоксидантным действием [3].
кциональное состояние эндотелия сосудистого русла. Целью исследования было изучение профилак-Повышенная реактивность сосудов в условиях хрони- тического влияния мелаксена на функциональное
ческого отравления ртутью обусловлена способностью состояние почек и сердечно-сосудистой системы в поллютанта активно стимулировать образование ангио- условиях экспериментальной хронической ртутной тензинпревращающего фермента [6]. К токсическим про- интоксикации. явлениям негативного влияния ртути на функциональное
состояние сердечно-сосудистой системы относятся ар- Материалы и методы исследования
териальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, Работа выполнена на 90 крысах-самцах линии Ви-
инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма [7]. стар массой 200-300 г. При проведении экспериментов
Являясь одним из важных и основных симптомов руководствовались статьей 11-й Хельсинкской декла-ртутной интоксикации, изменения функционального со- рации Всемирной медицинской ассоциации (1964),
«Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 267).
Эксперименты проводились в 3 группах животных: 1-я группа - интактные животные; 2-я группа - животные с внутрижелудочным введением хлорида ртути в дозировке 0,5 мг/кг (в пересчёте на металл); 3-я группа -животные с внутрижелудочным введением хлорида ртути в дозировке 0,5 мг/кг и интрагастральным введением мелаксена в дозе 10 мг/кг.
Крысы в течение эксперимента находились на стандартном пищевом рационе, имели свободный доступ к воде и пище в течение суток. Световой режим -естественный. По истечении времени исследования (30 дней) в условиях острого эксперимента определяли гемодинамические показатели, животные находились под тиопенталовым наркозом. Определялись следующие показатели: артериальное давление -инвазивно (кровавым способом) путем введения в бедренную артерию пластикового катетера, заполненного 10%-ным раствором гепарина и подключенного к электроманометру «ДДА». Показания регистрировались с помощью монитора «МХ-04», распечатка данных велась на принтере «Epson-1050+». Рассчитывалось среднее артериальное давление (САД) по формуле: САД =ДД + 1/3 ПД, где ДД - диастоличе-ское давление, ПД - пульсовое давление; определялась частота сердечных сокращений (ЧСС) - с помощью монитора «МХ-04»; по специальным формулам [1] рассчитывались сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС). В условиях 6-часового спонтанного диуреза исследовали функциональное состояние почек, что включало определение объёма диуреза (мл/час/100 г), скорости клубочковой фильтрации
по клиренсу эндогенного креатинина (мл/час/100 г), относительной канальцевой реабсорбции воды (%), экскреции натрия, кальция и белка с мочой. Животных забивали с использованием тиопенталового наркоза. Содержание натрия в плазме крови и моче определяли методом пламенной фотометрии с помощью автоматического пламенного фотометра «ФПА-2», концентрацию кальция и креатинина определяли на спектрофотометре «PV1251C» (ЗАО «Solar», Минск, Беларусь) с помощью наборов «Кальций-Арсеназо-Агат», «Креатинин-Агат», ООО «Агат-Мед» (г. Москва, Россия). Концентрацию белка определяли на спектрофотометре «PV1251C» (ЗАО «Solar», Минск, Беларусь) по методу Лоури. Полученные результаты в группе 3 сравнивали с контролем (группа 2) и фоновыми показателями интактной группы. Результаты всех серий опытов обработаны статистически с применением критерия t-Стьюдента на ПЭВМ «Pentium-4» с использованием программы «Prizma 4.0».
Результаты и обсуждение
Результаты экспериментальных исследований показали, что в условиях хронической интоксикации ртуть оказывает выраженный диуретический эффект, что проявлялось в виде увеличения объема спонтанного диуреза. Полиурическая реакция была обусловлена снижением уровня канальцевой реабсорбции воды, несмотря на одновременное снижение скорости клу-бочковой фильтрации. Одним из основных симптомов развившейся нефропатии была протеинурия, и выраженность этого показателя в полной мере характеризует интенсивность патологических процессов в почечной ткани. У крыс в условиях ртутной интоксикации происходило увеличение более чем в два раза концентрации белка в моче по сравнению с интактным контролем (рис. 1). Изменения электролитовыделитель-ной функции почек в условиях ртутной интоксикации
0.115-
Диурез
Скорость клубочковой 2(h фильтрации
Канальцевая реабсорбция воды
Экскреция белка
Группа 2 Группа 3
Рис. 1. Влияние мелаксена на основные процессы мочеобразования, экскрецию белка и осмолярность мочи у крыс на фоне введения хлорида ртути
характеризовались формированием выраженной натри- и кальциурии. Увеличение экскреции натрия и кальция было обусловлено снижением канальцевой реабсорбции катионов, несмотря на одновременное снижение их фильтрационных зарядов (таблица).
Профилактическое применение мелаксена в условиях ртутной интоксикации способствовало снижению полиурического эффекта ксенобиотика, что проявлялось в уменьшении объема спонтанного диуреза,
обусловленного наличием менее выраженных изменений показателей канальцевой реабсорбции воды и скорости клубочковой фильтрации, относительно значений группы животных 2. В 3-й группе животных отмечалось достоверное уменьшение степени протеинурии по сравнению с показателями 2-й группы животных (рис. 1). Применение мелаксена в условиях ртутного отравления снижало выраженность нарушений ионовыде-лительной функции почек, что выражалось в виде досто-
Влияние мелаксена на почечную обработку натрия и кальция у крыс на фоне внутрижелудочного введения хлорида ртути (М±м)
Условия опыта Стат. показатель Процессы почечной обработки натрия и кальция
FCa RCa
мкмоль/час/100 г % ммоль/час/100 г %
Фон М±т 12,34±0,163 2526±67,32 99,51±0,016 0,225±0,005 24,89±0,46 99,1±0,025
Группа 2 М±т 16,25±0,152 2106±24,5 99,21±0,012 0,299± 0,006 19,96± 0,204 98,60±0,028
р *) *) *) *) *) *)
Группа 3 М±т 15,02±0,185 2254±18,5 99,30±0,014 0,278±0,008 22,35±0,228 98,78±0,031
р *) #) *) #) *) #) *) ##) *) #) *) #)
Примечание: *) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном; #) - достоверное (р<0,001) изменение относительно значений группы 2; ##) - достоверное (р<0,05) изменение относительно значений группы 2; ЕМа - экскреция натрия; FNa - фильтрационный заряд натрия; RNa - относительная канальцевая реабсорбция натрия; FCa - фильтрационный заряд кальция; ЕСа - экскреция кальция; RCa - канальцевая реабсорбция кальция.
о о
Среднее артериальное 135 давление
т
ш
60п
555045403530255Т
Сердечный индекс
¥:¥;Ш¥:
ЯШ ЙД^ЙД
Удельное периферическое сосудистое сопротивление
3,5П
о о
2,5-
0)
е;
о >
1,5^ 0,5Т 0,0^
Группа 2
Ударный индекс
■им
Рис. 2. Влияние мелаксена на показатели системной гемодинамики у экспериментальных животных на фоне хронической интоксикации хлоридом ртути
верного снижения экскреции натрия И кальция С мочой, 2. Краснопеев И. Ю. Распространение ртути и ее соединений
относительно значений животных группы 2 (таблица). в окружающей среде и влияние на организм человека // Сибирский
Определение гемодинамических показателей у крыс медицинский журнал. - 2005. - Т. 54. № 5. - С. 7-12. в условиях ртутной интоксикации позволило установить 3. Лилица Г. А., Заславская Р. М., Калинина Е. В. Эффектив-
достоверное повышение САД относительно значений ность метаболических препаратов в комплексном лечении пожилых
интактной группы животных. Выраженное изменение ги- больных постинфарктным кардиосклерозом и недостаточностью
пертензивной направленности артериального давления кровообращения // Клиническая медицина. - 2005. - № 3. -
было обусловлено увеличением УПСС, несмотря на од- С. 54-57.
новременное снижение УИ и, как следствие, СИ (рис. 2). 4. Марупов А. М, Стопницкий А. А. Отравление металли-
Профилактическое применение мелаксена в усло- ческой ртутью // Вестник экстренной медицины. - 2010. - № 4. -
виях ртутной интоксикации способствовало снижению С. 77-80.
выраженности кардиотоксических эффектов ксенобио- 5. Рахманин Ю. А, Румянцев Г. И., Новиков С. М., Ревазова
тика, что характеризовалось восстановлением показа- Ю. А., Иванов С. И. Интегрирующая роль медицины окружающей
телей сократительной способности миокарда, повыше- среды в профилактике, ранней диагностике и лечении нарушений
нием СИ и УИ относительно значений группы животных здоровья, связанных с воздействием факторов среды обитания
2. Снижение САД в группе животных, получавших ме- человека // Гигиена и санитария. - 2005. - № 6. - С. 3-6. лаксен, являлось следствием уменьшения УПСС отно- 6. Houston M. C. Role of mercury toxicity in hypertension,
сительно значений животных группы 2 (рис. 2). cardiovascular disease, and stroke // J. clin. hypertens. (greenwich). -
Таким образом, из вышеизложенного следует, что 2011. Aug. - № 13 (8). - Р. 621-627. Epub 2011 Jul. 11. применение мелаксена в условиях хронической ртутной 7. Vassallo D. V., Simoes M. R., Furieri L. B., Fioresi M., Fiorim
интоксикации является эффективным способом коррек- J., Almeida E. A., Angeli J. K., Wiggers G. A., Peganha F. M,
ции нефро- и кардиотоксического действия ксенобиотика. Salaices M. Toxic effects of mercury, lead and gadolinium on
vascular reactivity // Braz j. med. biol. res. - 2011. Sep. - № 44
ЛИТЕРАТУРА (9). - Р. 939-946. Epub 2011 Aug. 12.
1. Брин В. Б., Зонис Б. Я. Физиология системного кровообращения. - Изд-во Ростовского университета, 1984. Поступила 05.02.2013
Н. м. БУРДУЛИ, д. Я. ТАДТАЕВА
внутривенное лазерное облучение крови в комплексной терапии гастроззофагеальной рефлюксной болезни
Кафедра терапии с общей врачебной практикой (семейной медициной) ФПДО Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования
«Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40. Тел./факс (8672) 539460. E-mail: zalina_coml@mail.m
Цель - изучить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной защиты у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Обследованы 112 больных ГЭРБ (78 пациентов получали десятидневный курс внутривенной лазерной терапии, который проводился с помощью аппарата лазерной терапии «Матрикс-ВЛОК» (производства фирмы «Матрикс», Россия). Исследуемые показатели определялись до и после лечения. Полученные данные свидетельствовали о снижении процессов перекисного окисления липидов и повышении активности антиоксидантной защиты на фоне лазерной терапии.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита, лазерная терапия.
N. М. BURDULI, D. Y. TADTAEVA
CORRECTING THE IMBALANCE IN THE SYSTEM OF LIPID PEROXIDATION - ANTIOXIDANT DEFENSE IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE
Department of therapy with general practice (family medicine) FPDO State budget institution of higher education «North Ossetian state medical academy» Ministry of Russia, Russia, 362019, Vladikavkaz, str. Pushkinskaya, 40. Tel./fax (8672) 539460. E-mail: zalina_coral@mail.ru
To study the effect of low-intensity laser radiation on lipid peroxidation and antioxidant system in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD). The study involved 112 patients with GERD (78 patients received ten-day course of intravenous laser therapy, which was conducted with the help of laser therapy apparatus «Matrix-VLOK» (produced by «Matrix», Russia). The test parameters were determined before and after treatment. The data showed a decrease in lipid peroxidation and increased activity of antioxidant protection against laser therapy.
Key words: gastroesophageal reflux disease, lipid peroxidation, antioxidant protection, laser therapy.
