Научная статья на тему 'Профилактика гепатои нефротоксичности нового противотуберкулезного средства «Перхлозон»'

Профилактика гепатои нефротоксичности нового противотуберкулезного средства «Перхлозон» Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
101
23
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Acta Biomedica Scientifica
ВАК
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Малханова Г. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Профилактика гепатои нефротоксичности нового противотуберкулезного средства «Перхлозон»»

И.Д. Лиханов, 14.11. Цыбиков, Б.И. Кузник

ВЛИЯНИЕ БИОРЕГУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ИММУНИТЕТ И ГЕМОСТАЗ ПРИ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Росздрава (Чита)

Известно, что при гнойной хирургической инфекции возникают вторичные иммунодефициты, гиперкоагуляция и торможение фибринолиза, нередко приводящие к развитию хронической формы ДВС-синдрома. В то же время многочисленными исследованиями, проведенными в Читинской государственной медицинской академии, установлено, что пептидные биорегуляторы при различных заболеваниях способствуют нормализации иммунитета, а также системы гемостаза.

Исходя из сказанного, мы задались целью изучить, как будут действовать биорегуляторы тималин, тимоген, эпиталамин, эпиталон и вилон на состояние иммунитета и гемостаза при гнойной хирургической инфекции в процессе оперативного лечения.

Наблюдения проведены более чем на 500 больных с гнойными разлитыми перитонитами, острым флегмонозным аппендицитом, парапроктитом, абсцессом лёгких, флегмонами. При всех указанных заболеваниях наблюдались явные проявления вторичных иммунодефицитов — на фоне выраженного лейкоцитоза снижалось общее число лимфоцитов и количество лимфоцитов, несущих маркеры СЭ4 +, СО 16 + и СВ22 +, уменьшался иммунорегуляторный индекс и наблюдался дисбаланс в содержании основных классов иммуноглобулинов. Одновременно при этом резко нарастала концентрация провоспа-лительных (1Ь-1аи (3,1Ь-8, ТЫБа, №N7) и в меньшей степени — противовоспалительных (1Ь-4,1Ь-10) цито-кинов, благодаря чему уменьшалось их нормальное соотношение. У всех исследуемых больных выявлялось увеличение позитивных и снижение негативных белков острой фазы (БОФ) воспаления, и, как правило, развивалась гиперкоагуляция, сопровождаемая торможением тотального эуглобулинового и хаге-манзависимого фибринолиза. В большинстве случаев у исследуемых больных проявлялась спонтанная агрегация тромбоцитов, а также возникали разнонаправленные изменения агрегационной активности кровяных пластинок при использовании АДФ, адреналина, коллагена и ристомицина. Изменения лим-фоцитарно-тромбоцитарной адгезии (АТА) носили двухфазный характер — при благоприятном течении заболевания способность тромбоцитов прилипать к лимфоцитам возрастала, а при затяжном характере патологического процесса — падала. У части больных отмечалось резкое увеличение содержания гомо-цистеина, что способствовало более выраженным нарушениям со стороны системы гемостаза.

При оперативном вмешательстве обнаруженные сдвиги со стороны иммунитета, содержания про-воспалительных и противовоспалительных цитокинов, БОФ, сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза усугублялись. Использование совместно с хирургическим вмешательством и традиционной терапией пептидных биорегуляторов приводило к выраженному улучшению показателей иммунитета, снижало содержание позитивных и повышало концентрацию негативных БОФ, восстанавливало баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, уменьшало концентрацию гомоцистеина, нормализовало АТА и приводило к нормализации системы гемостаза. Одновременно при этом наблюдалось улучшение результатов терапии, резкое уменьшение числа случаев заживления операционных ран вторичным натяжением, снижение числа осложнений, уменьшение случаев летальных исходов и сокращение числа койко-дней.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные позволяют нам широко рекомендовать внедрение биорегулирующих препаратов в клинике гнойной хирургии.

Г.Н. Малханова

ПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТО- И НЕФРОТОКСИЧНОСТИ НОВОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО СРЕДСТВА «ПЕРХЛОЗОН»

ГОУ ВПО Бурятский государственный университет (Улан-Удэ)

Новое противотуберкулезное средство получено в Иркутском институте химии СО РАН при участии Санкт-Петербургского научно-исследовательского института физиопульмонологии, и в настоящее время разрабатывается рациональная лекарственная форма. В задачу настоящих исследований входило определение возможности профилактики гепато- и нефротоксичности липосомальной формы пер-хлозона.

Исследования проведены на крысах линии \Vistar с массой тела 180—190 г. Животные были распределены на группы: первой группе крыс вводили чистый перхлозон в дозе 20 мг/кг внутрибрюшин-но 1 раз в сутки в течение 14 дней; второй группе животных внутрибрюшинно вводили липосомальную форму перхлозона в дозе 20 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14 дней; третьей группе крыс вводили в аналогичном режиме эквиобъемное количество физиологического раствора. На 15 день эксперимента животных умерщвляли декапитацией под легким эфирным наркозом, вскрывали и извлекали печень и почки, кусочки которых фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, готовили срезы, которые окрашивали гемотоксилин-эозином и по Ван-Гизону. Части из полученных органов использовали для приготовления свежезамороженных образцов, которые исследовали на содержание липидов, гликогена, определяли активность окислительно-восстановительных ферментов. Полученные данные статистически обработаны с использованием критерия Стьюдента.

В результате проведенных исследований установлено, что в печени крыс, получавших чистый перхлозон, наблюдаются умеренно выраженные гемодинамические расстройства в виде полнокровия центральных вен, мелких сосудов. На срезах органа отмечаются отек и инфильтрация лейкоцитами участков, подверженных дистрофии. Кроме того, не находили гистохимически гликогена, активность сук-цинатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы была несколько снижена. У крыс 2 группы, которым вводили липосомальную форму перхлозона, лишь в единичных случаях встречали на срезах печени слабо выраженную лейкоцитарную инфильтрацию в центре долек. Гликоген обнаруживали практически во всех клетках в пылевидном состоянии, отсутствовали признаки дистрофии. Активность сукцинатде-гидрогеназы и лактатдегидрогеназы была четко выражена, что свидетельствует о функциональной состоятельности печени. Практически морфологическая картина не отличалась от печени контрольных животных, которым вводили физиологический раствор.

При изучении почек крыс 1 группы обнаруживали на срезах данного органа полнокровие сосудов в корковом и мозговом слоях, на отдельных участках — точечные кровоизлияния, отек тканей. Почечное тельце несколько уменьшено, в клубочках встречаются набухшие клетки, в эпителиях извитых канальцев — признаки зернистой дистрофии. На фоне введения липосомальной формы перхлозона в почках крыс находили незначительные гемодинамические изменения (кровенаполнения капилляров в клубочках), в единичных случаях отмечены явления дистрофии клеток в корковом слое. В остальном значимых различий в структуре и функциональном состоянии почек у крыс данной группы от морфологической картины органа контрольных животных не обнаружено.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что липосомальная форма перхлозона предупреждает гепато- и нефротоксичность субстанции и является предпочтительной для использования в клинической практике. Защитное влияние указанной формы обусловлено жировой пленкой, представленной комплексом ненасыщенных жирных кислот, которые оказывают мембраностабилизирующее действие.

Д.К. Мархаева, Н.Ц. Дамбаева, О.В. Михалец

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АКТОВЕГИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В ДНЕВНОМ АКУШЕРСКОМ СТАЦИОНАРЕ ГОРОДСКОЙ ПОЛИКЛИНИКИ № 2

МУЗ Городская поликлиника № 2 (Улан-Удэ)

Снижение перинатальной заболеваемости, вызванной гипоксически-ишемическими поражениями плода, является одной из наиболее важных проблем современного акушерства.

В структуре перинатальной заболеваемости и смертности существенная доля принадлежит осложнениям, вызванным хронической фетоплацентарной недостаточностью (ХФПН). К ним относятся случаи задержки внутриутробного развития плода (ЗРП) и острая и хроническая гипоксия плода. Ранняя ХФПН, возникающая при нарушениях процесса плацентации и приводящая к незрелости плаценты, является одной из причин привычного невынашивания беременности.

Одним из основных методов диагностики ХФПН является ультразвуковая допплерометрия, при которой определяют параметры кровотока в маточных артериях, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода. Показателями неблагополучия в системе «мать — плацента — плод» также являются уменьшение размеров головки, живота, конечностей плода по данным ультразвуковой фетометрии (ЗРП), несоответствие толщины и степени зрелости плаценты сроку гестации, снижение уровня эстри-ола, продуцируемого плацентой и надпочечниками плода, нарушение в системе гемостаза, признаки внутриутробного страдания плода по данным кардиотокографии.

Цель работы — оценка эффективности комплексной терапии ХФПН, включающей актовегин.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.