CC BY
10
Н. К. Сейдалин, С. В. Пушкарев, О. В. Иванова
ПРОФИЛАКТИКА ФРАКСИПАРИНОМ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ III СТЕПЕНИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПО СХЕМЕ CMF
Кафедра онкологии ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», ГУЗ Новосибирский областной онкологический диспансер
Рак молочной железы прочно занимает I место в структуре заболеваемости и смертности женского населения Российской Федерации и стран СНГ [3, 6]. Одной из ведущих причин смертности у онкологических больных (в том числе больных раком молочной железы), по данным большинства исследователей, являются тромботические осложнения, которые становятся доминирующей причиной смерти у этой категории больных, особенно заметной на фоне снижения общей летальности от инфекционных и других осложнений [1, 5, 10, 11, 12].
Анализ данных литературы свидетельствует, что неопластический процесс индуцирует значительное повышение гемостатического потенциала и торможение суммарной литической активности крови онкологических больных [11, 12]. Наряду с этим гемостазиологические изменения в системе регуляции агрегатного состояния крови (РАСК), индуцированные злокачественным новообразованием, усугубляются в условиях химиотерапии и создают реальные предпосылки для развития тромбогеморрагических осложнений (ТГО) на этапах лечения РМЖ [4, 12].
Несмотря на изученность изменений в системе гемостаза при различных схемах химиотерапии и факторов риска реализации тромбоге-моррагических осложнений, существующие методы их диагностики и профилактики не могут обеспечить надежной защиты больных от тромботиче-ских осложнений при проведении химиотерапии.
В большинстве работ оценка гемореологи-ческих последствий полихимиотерапии у онкологических больных отражает результат сочетанно-го влияния опухоли и химиопрепарата на систем у гемостаза без оцен ки резервных возможностей свертывающей и суммарной литической активности крови, определяющих глубину и характер нарушений в системе регуляции агрегатного состояния крови больных РМЖ при выполнении различных схем полихимиотерапии [9, 13].
Функциональный подход к изучению характера и длительности влияния фраксипарина на функциональное состояние системы PACK, основанный на оценке резервных возможностей сосудисто-тромбоцитарной, свертывающей и суммарной литической систем крови
больных, в условиях проведения неоадъювант-ной полихимиотерапии РМЖ позволит расширить современные представления о характере нарушений в системе PACK, оценить эффективность и длительность действия антикоагулянтов прямого действия на систему гемостаза и существенно улучшить результаты лечения.
Цель исследования - изучение эффективности коррекции фраксипарином нарушений функционального взаимодействия свертывающей и суммарной литической активности крови больных раком молочной железы III степени при проведении неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ) по схеме CMF.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследование выполнено у 30 женщин в возрасте 42-64 лет, больных РМЖ (T1-3; N1-2; M0), которым проведена неоадъювантная полихимиотерапия по схеме CMF: циклофосфан 200 мг/м2 внутримышечно ежедневно в течение 14 сут+ме-тотрексат 40 мг/м2 внутривенно в 1 и 8 сут+фто-рурацил 750 мг/м2 внутривенно в 1 и 8 сут лечения [2]. Оценку системы гемостаза и СЛА крови проводили до начала химиотерапии, на 2, 9 сут лечения и через 24 ч после окончания курса химиотерапии (15 сут).
Характер функционального взаимодействия коагуляционного звена системы гемостаза и суммарной литической активности крови больных РМЖ оценивали по данным тромбоэластогра-фии (ТЭГ) [8], аутокоагуляционного теста (АКТ) [7, 8] и суммарного индекса агрегации тромбоцитов (СИАТ) [7] в условиях сниженной контактной активации дважды: до и после двукратной локальной гипоксии верхней конечности - функциональной пробы, разработанной И. И. Тютриным и соавт. [8].
Пациентки были разделены на 2 равные группы. В I группе (контрольной) коррекция гемостаза не проводилась. Во II группе коррекция тромбоопасности проводилась подкожным введением 0,3 мл (2850 МЕ) фраксипарина 1 раз в сут.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ В контрольной группе до проведения курса ПХТ у больных РМЖ III степени на функциональную пробу выявлено 3 типа реакций: компенсированный и субкомпенсированный (харак-терные для здоровых женщин) составили 1б,7% и 50% соответственно, а также декомпенсированный (тромбоопасный) тип реакций - 33,3% [11].
Анализ частоты распределения типов реакций системы гемостаза и суммарной литиче-ской активности крови больных РМЖ показал, что в процессе проведения неоадъювантной полихимиотерапии по схеме CMF регистрируется нарастающее рассогласование функционального взаимодействия исследуемых систем крови, выявляемое с помощью пробы с двукратной локальной гипоксией верхней конечности.
В частности, на 15 сут лечения субкомпен-сированный тип реагирования определен у 16,7% женщин. Наряду с этим тромбоопасный
декомпенсированный тип реакции системы гемостаза выявлен у 83,3% больных. При этом, необходимо отметить, что на 15 сут лечения по схеме компенсированный тип реакции исследуемых систем отсутствовал.
По сравнению с частотой распределения типов реакции до начала химиотерапии по этой схеме количество больных с субкомпенсирован-ным типом реакции снизилось на 33,3% (р<0,05), а число больных с компенсированным типом реакции - на 16,7% (р<0,05). Наряду с этим число женщин с тромбоопасным типом реакции увеличилось на 50% (р<0,05) (табл. 1).
Во II группе у пациенток, получавших терапию фраксипарином, на 2 сут компенсированный тип реакции системы гемостаза выявлен у 20% больных, а субкомпенсированный тип реагирования установлен у 46,7% женщин. Наряду с этим декомпенсированный тип реакции сосудисто -тромбоцитарного, коагуляционного звеньев системы гемостаза и суммарной литической активности крови, свидетельствующий о состоянии тромбоопасности, регистрировали в 33,3% случаях (табл. 2).
На 9 сут коррекции фраксипарином состояния тромбоопасности компенсированный тип реакции выявлен в 20% случаях, субкомпенсиро-ванный тип реагирования исследуемых систем определен у 53,3% больных, патологический де-компенсированный тип реакции системы гемостаза регистрировали у 26,7% обследованных этой группы (табл. 2). По сравнению с 2 сут коррекции тромбоопасности фраксипарином, на 9 сут лечения число больных с декомпенсированным типом реакции снизилось в 1,3 раза (р<0,05).
В процессе 15-дневной коррекции фракси-парином тромбоопасности при проведении нео-адъювантной полихимиотерапии по схеме компенсированный тип реакции выявлен в 33,3% случаев, количество больных с субком-пенсированным типом реагирования исследуе-
мых систем увеличилось до 60%, число больных с декомпенсированным типом реакции снизилось до 6,7 % (табл. 2).
ВЫВОДЫ
1. Результаты исследований показали, что 15-дневная коррекция тромбоопасности фракси-парином при проведении неоадъювантной полихимиотерапии по схеме существенно снижает гиперкоагуляцию, инициированную неопластическим процессом и усиливающуюся в условиях химиотерапии.
2. При проведении специфической коррекции расстройств функционального взаимодействия свертывающей и суммарной литической активности крови у больных раком молочной железы, усиливающихся в условиях химиотерапии, терапевтический эффект фраксипарина, проявляющийся в восстановлении функционального взаимодействия свертывающей и суммарной литической активности крови, регистрируется у 93,3 % больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баркаган З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза /З. С. Баркаган, А. П. Момот. - М., Ньюдиамед, 2001.- 284 с.
2. Гарин А. М. Справочник практической химиотерапии опухолей /А. М. Гарин, А. В. Хлебнов. - М., 1995. - 216 с.
3. Ильницкий А. И. Первичная профилактика рака в России //Врач. - 2003. - № 10. - С. 4 - 8.
4. Особенности функционального взаимодействия свертывающей и суммарной литической активности крови у онкологических больных раком молочной железы в условиях неоадъювант-ной полихимотерапии по схеме CMF /Н. К. Сейда-лин, С. В. Пушкарев, Г. Т. Каиров, В. В. Удут // Медицина и экология. - 2006. - № 3. - С. 87 - 92.
5. Савельев В. С. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? //Хирургия. - 1999. - № 6. - С. 60 - 63.
Таблица 1.
Частота распределения типов реакций во время проведения неоадьювантной полихимиотерапии
по схеме CMF
Тип реакции системы гемостаза До лечения (%) 2 сут 9 сут 15 сут
Неоадъювантная полихимиотерапия по схеме CMF (п = 15)
Компенсированный 16,7 10 3,3* -
Субкомпенсированный 50 33,3* 16,7* 16,7*
Декомпенсированный 33,3 56,7* 80* 83,3*
* р<0,05
Таблица 2.
Функциональное состояние системы гемостаза больных РМЖ на 2, 9, 15 сутки коррекции фраксипарином тромбоопасности при неоадъювантной полихимиотерапии по схеме СMF
Тип реакции системы гемостаза Показатель 2 сут 9 сут 15 сут
Компенсированный абс. 3 3 5
% 20 20 33,3
Субкомпенсированный абс. 7 8 9
% 46,7 53,3 60
Декомпенсированный абс. 5 4 1
% 33,3 26,7 6,%
6. Трапезников Н. Н. Заболеваемость злокачественными заболеваниями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 году /Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель. - М., 1999. - 270 с.
7. Тромбоэмболия легочных артерий: диагностика, лечение и профилактика /И. Кириенко, А. А. Матюшенко, В. В. Андрияшкин, Д. А. Чуриков //Consilium medicum. - 2001. - Т.3, №6.
- С.224 - 228.
8. Тютрин И. И. 1110444 СССР. Способ оценки тромбоопасности /И. И. Тютрин, В. В. Удут, М. Н. Шписман //Бюл. изобретений. - 1984. - № 32.
- С. 34 - 38.
9. Яковлев В. Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика // Рус. мед. журн. - 1998, № 16. - С. 1036 - 1047.
10. Coleman R. E. Clinical course and prognostic factors following bone recurrence from breast cancer /R. E. Coleman, P. Smith, R. D. Rubens //Br. J. Cancer. - 1998. - V. 77. - P. 336 - 340.
11. Do heparins do more than just treat thrombosis? The influence of heparins on cancer spread / R. Hettiarachchi, S. Smorenburg, J. Ginsberg et al. // Thromb. Haemost. - 1999. - V. 82. - P. 947 - 952.
12. Ornstein D. L. Activity of heparins in experimental models of malignancy: Possible explanations for anticancer effects in humans /D. L. Ornstein, L. R. Zacharski //Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2002. -V. 26. - P. 33 - 40.
13. Two months of doxorubicin - cyclophosphamide with and without interval reinduction therapy compared with 6 months of cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil in positive-node breast cancer patients with tamoxifen-nonresponsive tumor: results from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-15 /B. Fisher, A. M. Brown, N. V. Dimitrov et al. //Classic Paper and Current Comments. - 2001. - №5. - P. 644 - 657.
Поступила 23.01.07
N. K. Seidalin, S. V. Pushkarev, O. V. Ivanova
PREVENTION BY FRAKSIPARIN OF THE THROMBOTIC COMPLICATIONS OF THE PATIENTS WITH BREAST CANCER OF III STAGE DURING THE CHEMOTHERAPY ON THE CMF SCHEME
In the course of neoadjuvant polychemotherapy there was conducted research with regard to disturbances of the functional interaction between coagulant and total lytic activity of blood of the breast cancer patients of 3rd stage conduct according to the CMF scheme; as well there was conducted correction of these disturbances by fraksiparin. It was discovered that in the course of neoadjuvant polychemotherapy according to CMF scheme increased mismatching of functional interaction of coagulant and total lytic activity of the blood of the patients was registered. The 15-days correction by fraksiparin of threat of thrombosis in the course of neoadjuvant polychemotherapy according to CMF scheme decreases the hypercoagulation, which is initiated by neoplastic process and intensified during chemotherapy 93,3% of the patients.
Н. К. Сейдалин, С. В. Пушкарев, О. В. Иванова
CYT БЕЗ1 ЦАТЕРЛ1 1С1Г1НЩ III ДЭРЕЖЕС1 АНЬЩТАЛРАН НАУКАСТАРРА ЦОЛДАНЫЛРАН CMF КЕСТЕЛ1 НЕАДЬЮВАНТТЫ ХИМИОТЕРАПИЯНЬЩ ТРОМБЫ АСЦЫНУЛАРДЫ ФРАКСИПАРИНМЕН АЛДЫН АЛУ
Сут 6e3i катерлi iciriHH III дэрежес аныкталран наукастыч канныч уйыгыштык жэне жиынтык лити-калык белсендтИыч функционалдык езары эрекеттесу бузылысты CMF кестес бойычша неоадьювантты полихимиотерапия жарыдайда (жYргiзу кез^де) зерттеу жумыс жасалды, жэне осы бузылысты фраксипа-ринмен тYзеу каралды. CMF кестеа бойыншы колдачылран неоадьювантты полихимитоерапия процесс кезшде наукастыч канныч уйыгыштык жэне жиынтык литикалык белсендшИнщ функциональдык езара эрекеттесу кел1амшарттыч бузылуы есу барытты болран ^ркелген ярни аныкталды. Наукастарра кол-дачылран CMF кес^ неоаъювантты полихимиотерапия жэне неопластикалык процесс салдарынан бола-тын немесе химиотерапия жардайды оныч жорарылау 93,3% дешн баратын гиперкоагуляциячы кыскартура жэне тромбы каупiн тузеуге 15 тэулк фраксипарин емi мYмкiндiк бередк
Н. С. Игисинов
ОСОБЕННОСТИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ У ЖЕНЩИН В КЫРГЫЗСТАНЕ
Кыргызская государственная медицинская академия (Бишкек)
По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире заболевают злокачественными новообразованиями тела матки около 200 тыс. и погибают 50 тыс. женщин, а заболеваемость и смертность составляют 6,50/0000 и 1,60/0000 соответственно. При этом заболевае-
мость и смертность в развитых странах (22,20/0000 и 4,7°/шш соответственно) выше, чем в развивающихся (2,5°/шш и 0,9°/шш соответственно). Несмотря на успехи диагностики и лечения, рак тела матки (РТМ) продолжает входить в число наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований, занимая IV место в структуре онкологической заболеваемости опухолей репродуктивной системы у женщин в мире.
Проблема злокачественных опухолей у женщин, в частности РТМ, является одним из важных разделов современной онкогинекологии. Несмотря на всестороннее изучение факторов риска развития РТМ во многих научных центрах
